Las clulas que forman parte del sistema inmune van a organizarse en tejidos y rganos, donde van a encontrarse los linfocitos T y B, con clulas accesorias como CPAs, macrfagos, clulas epiteliales, polimorfonucleares y mastocitos, etc. Esos rganos pueden ser rganos anatmicamente definidos con una cpsula de tejido conjuntivo, u rganos menos definidos, sin cpsula, porque son ms pequeos y difusos. Suelen diferenciarse en tejidos linfoides: - Primarios o centrales: mdula sea y timo. Una stem cell da lugar a una clula madre linfoide de maduracin y proliferacin, sobre todo de linaje B, mientras que el linaje T acaba su maduracin en el timo. Aqu se produce la tolerancia a los autoantgenos (los linfocitos T que salen de mdula y timo no reconocen como extraos a los antgenos propios). La salida de los linfocitos empieza en una primera migracin en rganos perifricos para que los receptores antignicos maduren. Luego circulan por sangre y linfa durante toda su vida.
Mdula sea Timo
- 209 - - Secundarios o perifricos o sistmicos: bazo y ganglios linfticos (rganos capsulados); tejidos no capsulados (sistema MALT: tejido linfoide asociado a mucosas). Es un tejido en relacin con mucosas y submucosas. En estos rganos se da la respuesta inmune, se inicia la reaccin inmunolgica: los linfocitos se ponen en contacto con el antgeno que lo reconoce. Generalmente, en el bazo o ganglios linfticos se reconocen antgenos. En el sistema MALT, en el cual predomina la IgA porque es la que se relaciona con las mucosas, dependiendo de qu mucosa hablamos de: o GALT: tejido linfoide asociado al sistema gastrointestinal o BALT: tejido linfoide asociado a los bronquios. o SALT: tejido linfoide asociado a la piel o GUALT: tejido linfoide asociado al aparato genitourinario.
Bazo Ganglio linftico
Tanto en los rganos centrales como en los perifricos encontramos tejido linfoide difuso. En los rganos perifricos hay una combinacin de tejido linfoide difuso y nodular.
44.2. TEJIDO LINFOIDE DIFUSO
GANGLIO LINFTICO BAZO AMGDALA PALATINA En el parnquima del ganglio linftico tenemos tres reas: - Corteza externa. - Corteza interna-paracrtex. - Mdula.
El tejido linfoide difuso se encuentra en las zonas internodulares de la cortical externa, en el paracrtex y en la mdula. Tiene dos zonas: - Pulpa roja. - Pulpa blanca (VLPA).
La mayor parte de la vaina linfoide periarterial (VLPA) es tejido linfoide difuso.
Es prototipo del sistema MALT, donde hay tejido epitelial formando criptas y sustentando el tejido conectivo hay por debajo del epitelio hay tejido linfoide difuso y tambin habr tejido linfoide nodular. En las reas internodulares hay cantidad considerable de tejido linfoide difuso. - 210 - Las zonas de tejido linfoide difuso se conocen funcionalmente como reas T. Aqu se produce la respuesta inmune T, excepto en el paracrtex y mdula de los ganglios linfticos, que son reas B y T.
ORGANIZACIN DEL TEJIDO LINFOIDE DIFUSO Hay un estroma reticular esponjoso con reticulina. Asociada a estas fibras de reticulina encontramos clulas reticulares. Estas clulas siguen la direccin de las fibras. Existen dos tipos de clulas reticulares: - Clulas reticul ares tipo fibroblasto: sintetizan la red de reticulina. Tiene ncleo de cromatina laxa y condensada. - Clulas reticul ares tipo CPA: estas fibras, con estas clulas de ambas especialidades, es un prototipo de tejido reticular. La cromatina del ncleo es ms laxa. Las CPA's son clulas dendrticas interfoliculares y tienen vesculas de pinocitosis y grnulos de Birbeck o vermiformes.
Las redes forman el estroma para linfocitos de pequeo y mediano tamao, fundamentalmente linfocitos T, aunque tambin hay algn linfocito B. Miden de 4 a 6 de 10 a 12 micras de dimetro. Adems de linfocitos, tenemos ms o menos cantidad de clulas plasmticas (basfilas). J unto con esto, aparece una mayor o menor cantidad de macrfagos, con todo el aparato lisosomial activado.
44.3. TEJIDO LINFOIDE NODULAR
GANGLIO LINFTICO BAZO AMGDALA PALATINA Se encuentra en la regin cortical externa.
En algunas de las vainas linfoides periarteriales encontramos ndulos situados excntricamente. Entre el tejido linfoide difuso.
ORGANIZACIN DEL TEJIDO LINFOIDE NODULAR Son funcionalmente denominadas reas B. El tejido linfoide nodular son folculos que son acmulos de linfocitos que se encuentran entre el tejido linfoide difuso. Existen dos tipos de ndulos: - Ndulos primarios: Son acmulos de linfocitos redondeados en donde todos los linfocitos tienen el mismo tamao (pequeo o mediano). Son muy abundantes en neonatos y nios. Su funcin no es clara, parece que pueden ser los precursores de folculos secundarios, aunque parece que esto no es as, sino que actan como reas de activacin de linfocitos B. - Ndulos secundarios: Se denominan centros germinal es. Son acmulos de linfocitos ovoides. Cuando estn bien organizados vamos a encontrar diferentes tamaos, formas, actividades... de linfocitos B. Encontramos unos linfocitos muy grandes que reciben el nombre de centroblastos. Forman el polo basal u oscuro del folculo secundario. Tienen un ncleo grande y el citoplasma basfilo. Por encima del polo basal encontramos el polo apical o claro del folculo secundario. Est constituido por centrocitos, linfocitos B que ya no se dividen sino que se diferencian y que son de mediano o pequeo tamao. Por fuera de esta estructura, tenemos linfocitos de pequeo tamao (linfocitos B de memoria). Estos linfocitos pequeos van a formar una estructura que, dependiendo del corte, vamos a verlo con diferente morfologa: o Si seguimos el eje mayor: se ven los linfocitos pequeos como un casquete. o Si seguimos el eje menor o transversal: se ve una corteza de linfocitos pequeos homognea: manto o corona.
- 211 - Este casquete es importante ya que los ndulos secundarios tienen polaridad. El casquete engrosado estar siempre orientado hacia estructuras definidas: o Ganglio linftico: la parte engrosada est mirando hacia el seno subcapsular. o Bazo: mira hacia la pulpa roja o hacia la zona marginal. o Amgdala palatina: mira hacia el tejido epitelial.
En el polo basal tambin tenemos CPA. Presentan antgenos crudos. Son CPAs denominadas intrafoliculares (las del tejido linfoide difuso eran interfoliculares). Estas clulas presentan los autoantgenos a las clulas centroblsticas que estn diferencindose. Los centroblastos que reaccionen a los propios antgenos se les induce la apoptosis. Entre los centroblastos y centrocitos hay macrfagos que fagocitarn las clulas que han entrado en apoptosis. Tambin hay algunos linfocitos T en el interior del ndulo. Hay una pequea vaina donde hay CPAs interdigitadas que presentan los antgenos de forma diferente, y que se sita entre el casquete y el resto. Cada ncleo germinal representa un clon de un mismo linfocito. Liberarn el mismo tipo de inmunoglobulina. Los linfocitos B reconocen un antgeno, proliferan, se convierten en linfocitos B activados, pasan a la sangre, se distribuyen por el tejido conjuntivo, y all se convierten en clulas plasmticas.
44.4. SISTEMA MALT
Dependiendo de que tipo de mucosa tendremos diferentes tejidos MALT. En general, se componen de tejido linfoide nodular y tejido linfoide difuso, que se encuentra en mucosas y en submucosas. Tienen como peculiaridad que en los epitelios que forman parte de estas mucosas hay mayor nmero de linfocitos que transitan a travs de ellos. Si no detectan nada se mueren. Uno de los sistemas MALT es el sistema GALT (tejido linfoide asociado al sistema gastrointestinal). Algunas de sus estructuras son: - Amgdalas palatinas: forman parte del ani llo de Waldeyer (amgdalas farngeas, tubricas, linguales y palatinas [istmo de las fauces]). Estos rganos van a estar formados por tejido linfoide nodular y difuso. Van a estar revestidas por un epitelio pluriestratificado plano paraqueratinizado. Este epitelio va a tener de 10 a 15 invaginaciones (criptas amigdalares). Las criptas son invaginaciones de epidermis de ese epitelio que va a ir ramificndose. Son irregulares. En la porcin final es difcil ver la luz de las criptas porque las clulas epiteliales quedan infiltradas por linfocitos, forman uniones epitelio- linfocitarias (tejido linfoide difuso). En la porcin posterior hay un refuerzo de tejido conjuntivo fibroso que forma a modo de cpsula y en ocasiones da algunos tabiques, pero no son rganos encapsulados.
- Placas de Peyer: se encuentran en el leon. Son de 30 a 40 placas que se encuentran en el borde antimesentrico del intestino. Las placas se constituyen por un epitelio de revestimiento y tejido linfoide difuso y nodular. El epitelio en vez de estar formado por clulas con microvellosidades y clulas caliciformes se forma por las clulas M. Estas - 212 - clulas son un tipo de clula CPA que se diferencian de las clulas enterocticas porque en el borde apical las microvellosidades son menos numerosas, ms anchas y ms cortas. A nivel basal, estas clulas tienen largas prolongaciones que ponen en relacin con los linfocitos de ese tejido linfoide difuso y nodular subyacente. Estas clulas captan el antgeno de la luz del intestino, procesan el antgeno y lo anclan al complejo MHC-I MHC-II. Al presentar el antgeno lo presentan a los linfocitos B y T relacionados ntimamente con ellas.