DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

Remoo e Transporte da Amnia

Ciclo da Uria

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

O organismo no armazena protenas Os aa da digesto das protenas so utilizados para a sntese de novos tec. reposio dos antigos, produo de hormnios ou so oxidados para produo de energia GLICONEOGNESE O N no pode ser armazenado e os aa em excesso so degradados. Cerca de 95% do Nitrognio dos aa so eliminados na forma de uria atravs dos rins e os outros 5% nas fezes.

PROTENAS ALIMENTARES

AMINOCIDOS

-CETOCIDO

AMNIA

C KREBS

CO2 E H2O

BIOSSNTESE DE AA, NUCLEOTDEOS, NT, HORMNIOS, HEMOGLOBINA

EXCREO URIA

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

BALANO DO NITROGNIO Nitrognio balanceado: excreo/dia da mesma quantidade de N que consome na alimentao (adulto normal peso constante) Balano de N positivo: > ingesto do que excreo de N (crianas) Balano de N negativo: < ingesto do que excreo de N (inanio, desnutrio, febre prolongada, dieta, cirurgias graves e traumas)

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

INGESTO PROTENAS DIETTICA RECOMENDADA DE

O catabolismo de aa leva a uma perda lquida de nitrognio corporal aproximado de 30 a 55g de protena a cada dia.
A ingesta diria recomendada de protena de 56g/dia para um homem de 70kg. Dietas pobres em protenas promovem deficincia de aa essenciais necessrios sntese de protenas corporais, com consequente degradao de protenas teciduais (kwashiorkor).

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS Dietas ricas em protenas: os aa no so armazenados e os aa excedentes so metabolizados, com seus esqueletos carbnicos sendo oxidados ou convertidos em glicose ou gordura e seus grupos amino convertidos em amnia. O primeiro passo no catabolismo de todos os aa envolve a remoo do grupo alfa-amino.

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

-PRIMEIRA FASE: remoo dos grupos alfa amino por transaminao e desaminao oxidativa, formando amnia e os alfa-cetocidos correspondentes -uma poro da amnia livre excretada na urina, mas a maior parte usada para sintetizar uria (via mais importante de eliminao do nitrognio do organismo) - uma vez removido o nitrognio pode ser incorporado a outros compostos ou excretado Reao de

desidrase

Transaminao e Desaminao
Aminocido -cetocido

Aspartato

Oxalacetato Piruvato
-cetoglutarato

Alanina
Glutamato

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

TRANSAMINAO: transferncia reversvel do grupo amino de um aminocido para um alfa cetocido (-cetoglutarato) sem liberao de NH3; coleta os grupos amino de diferentes aminocidos na forma de apenas um, o L-glutamato

-CETOGLUTARATO

-cetocido

aminocido

Aminotransferase Cofator PLP

aminocido
GLUTAMATO

-cetocido

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

O L- glutamato um intermedirio que funciona como um reservatrio temporrio de grupamentos amino de vrios aminocidos. Ele formado pela ao das transaminases, que removem o grupamento amino do aminocido e o doam para o cetoglutarato. Alanina aminotransferase Transaminase glutmico pirvica O cetoglutarato, aceita o grupo amina dos outros aminocidos, formando glutamato. - o glutamato formado pode ser desaminado, cuja transferncia catalisada pelas aminotransferases OBS.: Aminotransferases mais importantes so alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

Aspartato aminotransferase (AST) ou transaminase glutmico-oxaloactica (TGO) transfere grupos amino do glutamato ao oxaloacetato, formando aspartato, usado como fonte de nitrognio no ciclo da uria.

Aspartato Aminotransf. + Piridoxal fosfato +

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

VALOR DIAGNSTICO DAS AMINOTRASFERASES

Doena heptica: A (AST ou TGO) aspartato aminotransferase e (ALT ou TGP) alanina aminotrasferase plasmticas esto elevadas em quase todas as doenas hepticas. Esto particularmente elevadas em hepatite viral e colapso circulatrio prolongado.
As aminotrasferases tambm podem estar elevadas em infarto do miocrdio e distrbios musculares.

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

Transaminao
Caractersticas:
- Reversvel - Transferncia de grupamento amino de um aminocido para um -cetocido -Substratos: aa + -cetocido -Produtos: aa + -cetocido - Coenzima: Piridoxal Fosfato - Aceptor de grupo amino geralmente o cetoglutarato

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

DESAMINAO OXIDATIVA: Reaes de remoo do grupamento amino dos aminocidos e sua liberao como amnia livre. Ocorre principalmente no fgado e rim.
Remoo do grupamento amino do glutamato atravs da ao da glutamato desidrogenase, que usa NAD+ ou NADP+ como coenzima, regenerando -cetoglutarato e liberando amnia (NH3)
Glutamato desidrogenase

L glutamato

-cetoglutarato

Amnia NH4+ Glutamato desidrogenase usa NAD ou NADP como coenzima

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

Glutamato Desidrogenase Regulao da atividade

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS Desaminao Oxidativa Glutamato desidrogenase GDH

Todos os tecidos - Mitocondrial Reversvel Especfica para glutamato Coenzima NAD+/NADP+ Alta atividade Enzima Alostrica - regulada pelo nvel energtico da clula (ATP e GTP inibidores alostricos e ADP e GDP ativadores)

DEGRADAO DOS AMINOCIDOS

Sntese da URIA
Degradao dos 20 aminocidos
grupo amino convertido finalmente

NH4+ e aspartato
precursores

Bicarbonato

URIA H2N- C- NH2 O

Fluxo do nitrognio dos aminocidos para a uria

Protena

Aminocidos

Glutamato
Aspartato aminotransferase

GDH

Os grupos amino para a sntese da uria so coletados na forma de amnia e aspartato

NH3

Aspartato

Uria

SNTESE DA URIA

Uria

AMNIA

ASPARTATO

arginase

Argininossuccinato liase

Ciclo da uria

Mitocndria Citosol

METABOLISMO DA AMNIA A concentrao de amnia no sangue deve ser mantida baixa, pois concentraes levemente elevadas so txicas ao sistema nervoso central (hiperamonemia).

Deve haver, um mecanismo metablico pelo qual o nitrognio removido dos tecidos perifricos ao fgado para a eliminao final como uria.

Fontes de NH3
transaminao

Glutamato Aminocidos
GDH
desaminao

Purinas e Pirimidinas

Glutamina

glutaminase

NH3
Compostos Nitrogenados
Ciclo da Uria

Urease bacteriana intestinal

URIA

URINA

METABOLISMO DA AMNIA Toxicidade da amnia

Livrar a clula do excesso de amnia:

a) Transaminao e desaminao
b) Converso do glutamato em glutamina- glutamina sintetase
NADPH

ATP

NH4+

-cetoglutarato +

Glutamato
NADP+
ADP

Glutamina

NH4+

Coma Heptico

METABOLISMO DA AMNIA
Transporte de amnia na circulao
transaminao

Aminocidos

Glutamato +NH
ATP

GLUTAMINA
ADP+Pi

(msculo, fgado e SNC)

No rim

Glutamina sintetase

h formao de amnia por ao da glutaminase

Glutamina

Glutamato + NH4+

e u g san

URIA

Ciclo da Uria

METABOLISMO DA AMNIA

Glutamina
Glutamina Sintetase
Aminocido neutro
No-txico [plasmtica] Principal forma de transporte de amnia dos tecidos para o fgado

METABOLISMO DA AMNIA

HIPERAMONEMIA
Concentraes elevadas de amnia no sangue produzem sintomas como tremores, fala arrastada e viso embaada.

HIPERAMONEMIA ADQUIRIDA
Em cirrose heptica induzida pelo alcoolismo, hepatite ou obstruo biliar podem formar circulao colateral em torno do fgado. O sangue porta desviado diretamente circulao sistmica sem acesso ao fgado, reduzindo a retirada de amnia da circulao.

Principais formas de transporte para amnia

Glutamina
Do metabolismo tecidual dos aminocidos para o fgado

COOH H-C- (CH2)2 - C - O NH2 COOH H-C- CH3 NH2 NH2

Alanina
Do metabolismo do msculo em exerccio para o fgado

Glutamina
COOH H-C- (CH2)2 - C - O NH2 NH2

Glutamina
Glutamina Sintetase
Aminocido neutro
No-txico [plasmtica] Principal forma de transporte de amnia dos tecidos para o fgado

Transporte do NH3 dos tecidos extrahepticos para o fgado

transaminao

Aminocidos

Glutamato +NH
ATP

GLUTAMINA
ADP+Pi

Tecidos extra-hepticos

Glutamina sintetase

Na mitocndria do hepatcito - por ao da glutaminase Glutamina

Glutamato + NH4+

e u g san

URIA

Ciclo da Uria

Outras Funes da Glutamina

Sntese de protenas
Amoniagnese para excreo de prton
regulao do pH da urina
Blood Tubule Cell Tubule Lumen

Glutamina

Glutamina

Outras Funes da Glutamina

Doador de nitrognio para sntese de
Purinas,Pirimidinas NAD+ Aminoaucares - glicosaminoglicanos Asparagina....

Doador de glutamato para sntese de

Glutationa GABA Ornitina, Arginina, Prolina....

Outras funes metablicas da glutamina

Sntese protica

GLUTAMINA

ENERGIA
rim, intestino e sistema imune

Clulas do sistema imune

Remover amnia e transportar o glutamato

Tamponar urina Acidose metablica

Fonte de nitrognio para vias biossintticas SEPSE

Alanina
COOH H-C- CH3

NH2

Transporte do NH3 GLICOSE do msculo em exerccio intenso para o fgado Gliclise

muscular
transaminao

Aminocidos

Glutamato +NH
ATP

3 TGP

Piruvato

GLUTAMINA
ADP+Pi

-cetoglutarato Alanina Piruvato -cetoglutarato Glutamato

NH4+

Glutamina sintetase

Alanina

sa

u ng

GLICOSE

URIA

Ciclo da Glicose-Alanina
Glicose Piruvato Glutamato -cetoglutarato
Alanina

Forma de transportar amnia de tecidos extra-hepticos (msculo) para o fgado

Glicose no sangue

Alanina no sangue

Alanina Glicose

-cetoglutarato

Piruvato Glutamato NH3 URIA

Ciclo da Uria

Ciclo da Uria
Fontes de amnia Compostos nitrogenados na urina Estrutura da uria Origem dos nitrognios da uria Reaes do ciclo da uria Relao entre o ciclo da uria e o ciclo de Krebs Estequiometria do ciclo da Uria Regulao do ciclo da uria Produo de uria durante o jejum Deficincias das enzimas do ciclo da uria Funo do ciclo - Toxicidade da amnia

Metabolismo da Amnia
Metabolismo
GLUTAMATO

Dieta Protena Corporal

NH3
GLUTAMINA

Urina

Uria

Urina

Compostos Nitrogenados na Urina

Compostos Nitrogenados na Urina

Composto

Quantidade excretada (g/dia)

12-40 0,4-1 1-1,8 0,5-1

Uria NH4+ Creatinina cido rico

Uria

AMNIA

ASPARTATO

Fontes de nitrognio para sntese de uria

1. Reao da GDH - Glutamato desidrogenase

NH4+
NAD+ + H2O NADH -cetoglutarato

GDH

Fontes de nitrognio para sntese de uria

2 Purinas e Pirimidinas

3 Outros compostos contendo nitrognio

NH4+

4 Reao da glutaminase

Fontes de nitrognio para sntese de uria

5. Aspartato

aminoacid

-ketoacid

Protena

Aminocidos

Fluxo do nitrognio dos aminocidos para a uria

Glutamato

GDH

Aspartato aminotransferase

Os grupos amino para a sntese da uria so coletados na forma de amnia e aspartato

NH3

Aspartato

Uria

Fluxo do nitrognio dos aminocidos para a uria

Alanina Fenilalanina Arginina Glicina Asparagina Glutamina Aspartato Histidina Cistena Isoleucina Leucina Triptofano Metionina Valina Prolina Serina Tirosina

Transaminao

Lisina* Prolina Histidina

GLUTAMATO
GDH Transaminao

Glicina Metionina Serina Treonina*

NH4+

Aspartato

URIA
* No transaminam

Sntese da URIA
Degradao dos 20 aminocidos
grupo amino convertido finalmente

NH4+ e aspartato
precursores

Bicarbonato

URIA H2N- C- NH2 O

O ciclo da uria inicia pela sntese de carbamoilfosfato

Carbamoil fosfato sintetase I

Carbamoilfosfato sintetase I
Reao limitante da velocidade do ciclo 1a enzima da via - alostrica

Enzima mitocondrial Essencial para a sntese de uria

Usa amnia como doador da nitrognio

Ativada por N-acetilglutamato

Sntese de N-acetilglutamato

N-acetilglutamato sintase

+
Arginina

arginase

Argininossuccinato liase

Ciclo da uria

Mitocndria
Citosol

Understand biochemistry Lehninger Principles of Biochemistry 3th version, 2000

Ciclo da Uria

Bicicleta de Krebs

NAD+

NADH

Gl

3 ATP

Destinos do Fumarato do Ciclo da Uria

2/3

1/3

fumarate

Esquema geral da sntese da uria Balano energtico do processo

Glicose

CICLO DA URIA

CICLO DE KREBS

Regulao do Ciclo da Uria

Disponibilidade de substrato
a curto prazo:
Regulao alostrica da Carbamoil fosfato sintetase I (CPS I)

a longo prazo
Induo das enzimas do Ciclo dieta altamente protica jejum prolongado

Regulao do Ciclo da Uria

Reao da Carbamoil fosfato sintetase I

Ativador

Produo de Uria e Jejum

Deficincia das enzimas do Ciclo da Uria

Toxicidade da Amnia
Encefalopatia Heptica Leses severas no fgado ou
deficincias genticas

PODE

atividade do Ciclo da Uria Hiperamonemia

NAD(P)H ATP NH3

-cetoglutarato + NH3

Glutamato
NAD(P)+
ADP

Glutamina

GABA

Tratamento para pacientes com deficincias nas enzimas do Ciclo da Uria

Limitar a ingesto protica Limitar a formao potencial de amnia fonte bacteriana que produz amnia pode ser Remover diminuda o Remover oexcesso excessode deamnia amnia

pela acidificao do clon (levulose-dissacardeo sinttico pouco absorvido) bactrias o metabolizam produzem cidos protonao do NH3 converso a on amnio no pode ser absorvido excreo de NH4+ nas fezes uso de antibiticos

Tratamento para pacientes com deficincias nas enzimas do Ciclo da Uria Remover o excesso de amnia
Compostos que se ligam covalentemente a aminocidos formando molculas prontamente excretadas pelos rins

Inter-relaes entre os Ciclos de Krebs e da Uria

Trabalho com peso 1 na nota da rea de Metabolismo dos Aminocidos

Questes para estudo 2

Questes para estudo 3

PRXIMA AULA

Metabolismo das cadeias carbonadas dos aminocidos