LOTRIAL D

ENALAPRIL / HIDROCLOROTIAZIDA
VIA ORAL Comprimidos
FORMULA Cada comprimido contiene: Enalapril maleato 10,00 mg; Hidroclorotiazida 25,00 mg. Excipiente: Almidn de maz 42,60 mg; cido silcico coloidal 3,50 mg; Celulosa microcristalina 127,20 mg; Azul patente V laca alumnica 0,06 mg; Talco siliconado 25,00 mg; Lactosa anhidra 80,00 mg; Almidn glicolato sdico 6,70 mg. ACCION TERAPEUTICA Antihipertensivo. Vasodilatador. Diurtico. INDICACIONES LOTRIAL D est destinado al tratamiento de la hipertensin arterial. ACCION FARMACOLOGICA El Enalapril es un inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) con efectos antihipertensivo y vasodilatador. La Hidroclorotiazida es un diurtico tiazdico. Los estudios clnicos realizados con la asociacin de pequeas dosis de drogas antihipertensivas, han demostrado que se obtienen efectos similares a los obtenidos con dosis mayores de las drogas por separado, pero con una menor incidencia de reacciones adversas. Farmacocintica Los alimentos no alteran la absorcin de Enalapril maleato. La concentracin plasmtica mxima se alcanza a la hora de la administracin por va oral. Su forma hidrolizada, el enalaprilato, con accin farmacolgica ms potente, alcanza la concentracin plasmtica mxima a las 3 4 horas de la administracin por va oral. La vida media efectiva del enalaprilato, luego de mltiples dosis de Enalapril, es de 11 horas y la unin a las protenas plasmticas es de 50 - 60%. La eliminacin se realiza bajo la forma de Enalapril y enalaprilato principalmente por la orina. En la insuficiencia renal la farmacocintica es comparable al individuo normal hasta 30 ml/min de filtrado glomerular, con clearance de creatinina menores comienzan a incrementarse los niveles sricos. La Hidroclorotiazida alcanza la concentracin plasmtica mxima a las 4 horas de la administracin por va oral. La vida media de eliminacin plasmtica es variable entre 5,6 y 14,8 horas y presenta una unin a las protenas plasmticas de 40%. La eliminacin se realiza en forma inalterada en la orina (90%). POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION Posologa inicial: 5 mg de Enalapril 12,5 mg de Hidroclorotiazida 1/2 comprimido En aquellos pacientes que se encuentren en tratamiento con diurticos, se aconseja suspender la administracin del mismo 2 3 das antes de iniciar la terapia con LOTRIAL D. Posologa habitual: 10 mg de Enalapril 25 mg de Hidroclorotiazida 1 comprimido UNA VEZ AL DIA UNA VEZ AL DIA

En caso de ser necesario puede aumentarse la dosis hasta un mximo de 2 comprimidos por da. En aquellos pacientes que, recibiendo la dosis mxima de 2 comprimidos diarios, necesiten un mayor control, se debern indicar dosis adicionales de Enalapril o el agregado de otros agentes antihipertensivos no diurticos. Insuficiencia renal: en pacientes con clearance de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 (creatinina srica aproximada 3 mg/dl) no es necesario efectuar ajustes de la dosis. En pacientes con menor grado de filtracin glomerular normalmente se utilizan diurticos del asa, por lo cual no se recomienda el uso de LOTRIAL D. CONTRAINDICACIONES LOTRIAL D est contraindicado en los individuos con antecedentes de hipersensibilidad al Enalapril o a otros inhibidores de la ECA y a la Hidroclorotiazida o a los derivados sulfanilamdicos. Encefalopata heptica, anuria, hiperaldosterismo primario y en presencia de estenosis artica y estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en rin nico. Embarazo, lactancia. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS La evaluacin del paciente debe incluir el estudio de la funcin renal antes de la iniciacin del tratamiento y durante su transcurso cuando resulte apropiado. Se recomienda precaucin en el uso de LOTRIAL D en pacientes deplecionados de sodio (pacientes bajo tratamiento previo con diurticos, dietas hiposdicas estrictas, dilisis, diarrea o vmitos) en quienes la primera dosis, aun pequea, puede causar hipotensin ortosttica. Este riesgo es mayor en pacientes con insuficiencia cardaca, en quienes es frecuente la disminucin del "pool" de sodio por tratamiento previo con diurticos. En general, compensado el dficit de sodio, es posible reiniciar sin inconvenientes la administracin de LOTRIAL D. Es imprescindible un control estricto de los parmetros que evalan la funcin renal o se correlacionan con la misma (creatinina srica, clearance de creatinina, potasio srico) en caso de insuficiencia renal, estenosis de la arteria renal, en pacientes con insuficiencia cardaca cuya funcin renal dependa del eje renina - angiotensina - aldosterona o en pacientes tratados con diurticos. En estos casos podra observarse, en raras ocasiones, un empeoramiento de la funcin renal que obliga a suspender la medicacin. Se deber tener precaucin en pacientes con insuficiencia renal severa, se recomienda suspender la administracin de LOTRIAL D con clearance de creatinina 30 ml/min. Administrar con precaucin a pacientes con cardiopata isqumica o insuficiencia vascular cerebral, en quienes puede resultar perjudicial el descenso brusco de la presin arterial, especialmente al iniciar el tratamiento. Las tiazidas deben emplearse con precaucin en pacientes con alteracin de la funcin heptica pues pequeas alteraciones del balance hidroelectroltico pueden precipitar el coma heptico. Se han comunicado raros casos de edema angioneurtico de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En tales casos debe interrumpirse la administracin de LOTRIAL D e instaurarse el tratamiento adecuado de inmediato. Durante la ciruga y la anestesia debe vigilarse la aparicin de hipotensin arterial que puede ser corregida con expansores de volumen. Embarazo: Los estudios toxicolgicos preclnicos han evidenciado efectos perjudiciales sobre el producto de la concepcin. Por tal motivo, LOTRIAL D est contraindicado durante el embarazo. Si se detectara un embarazo el tratamiento con LOTRIAL D deber ser interrumpido lo antes posible. Lactancia: El Enalapril y su metabolito el enalaprilato se eliminan en la leche humana en cantidades mnimas. Por lo tanto, se recomienda no administrar LOTRIAL D a mujeres que se encuentren amamantando. Si el mdico considerara que el uso de LOTRIAL D es esencial, deber considerar la posibilidad de interrupcin de la lactancia. Uso peditrico: No se dispone de estudios sobre la seguridad y eficacia del Enalapril en nios, por lo tanto su uso no est recomendado. Uso geritrico: Administrar con precaucin pues algunos pacientes ancianos han presentado una respuesta mayor al Enalapril que los sujetos jvenes. Insuficiencia Renal: Se recomienda utilizar LOTRIAL D con filtrado glomerular 30 ml/min. En caso de mayor deterioro de la funcin renal se prefiere utilizar diurticos de asa, por lo cual LOTRIAL D no est recomendado. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS En caso de asociarse a otros medicamentos hipotensores, especialmente diurticos, puede resultar

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una potenciacin de la accin del medicamento, por lo que la asociacin debe realizarse con prudencia. Debe administrarse con precaucin en pacientes que reciban suplementos de potasio, diurticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtireno), o sustitutos de la sal que contengan potasio, pues puede producirse un aumento significativo del potasio srico, particularmente en pacientes con deterioro de la funcin renal. Tanto el Enalapril como la Hidroclorotiazida reducen la eliminacin renal de litio e incrementan el riesgo de toxicidad. Se ha descripto muy excepcionalmente un aumento en la sensibilidad a la insulina o a los diabeticostticos orales en los pacientes diabticos que adems recibieron Enalapril, lo que hipotticamente podra determinar la aparicin de sntomas de hipoglucemia. La Hidroclorotiazida puede interactuar con drogas antidiabticas (agentes orales e insulina) pudiendo requerir reajuste de dosis. La administracin concomitante de resinas de intercambio aninico (colestiramina y colestipol) reduce la absorcin de la Hidroclorotiazida. Los corticoides y la ACTH pueden potenciar su efecto kaliurtico. La administracin de antiinflamatorios no esteroides puede disminuir el efecto diurtico, natriurtico y antihipertensivo de los diurticos tiazdicos. REACCIONES ADVERSAS No se han descripto reacciones adversas especficas para la asociacin de Enalapril maleato e Hidroclorotiazida, siendo las reacciones observadas las mismas que las comunicadas previamente con los principios activos por separado. Las reacciones adversas fueron generalmente leves y transitorias. Las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia (> 2%) fueron: vrtigos, cefalea, fatiga, tos, calambres musculares, nuseas, astenia, efectos ortostticos, impotencia y diarrea. Con menor frecuencia (0,5 a 2%) se han informado: Generales: Sncope, dolor torcico, dolor abdominal. Angioedema (ver Precauciones y Advertencias). Cardiovasculares: Hipotensin, hipotensin ortosttica, taquicardia, palpitaciones. Digestivas: Vmitos, dispepsia, constipacin, meteorismo, sequedad bucal. Hematolgicas: Raros casos de neutropenia, trombocitopenia y depresin medular. Neurolgicas/Psiquitricas: Insomnio, nerviosismo, parestesias, somnolencia, vrtigos. Respiratorias: Tos, broncoespasmo, disnea, rinorrea, ronquera, asma. Piel: Rash, prurito. Otros: Gota, lumbalgia, artralgia, diaforesis, tinnitus, infeccin urinaria, disminucin de la libido. Hallazgos en los exmenes de laboratorio: Se han informado incrementos de la creatinina y la urea sangunea, de las enzimas hepticas y/o de la bilirrubina srica, generalmente reversibles luego de la interrupcin del tratamiento. Tambin se han informado casos de hiperkalemia, de hiponatremia y de disminucin de la hemoglobina y del hematocrito. Adems, se han informado las siguientes reacciones adversas con el uso de los componentes por separado: Enalapril: Generales: Reacciones anafilactoides, edema angioneurtico. Cardiovasculares: Paro cardaco, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (posiblemente secundarios a hipotensin excesiva en pacientes de alto riesgo), embolismo e infarto pulmonar, trastornos del ritmo cardaco, palpitaciones, dolor precordial, fenmeno de Raynaud. Digestivas: leo, pancreatitis, hepatitis (hepatocelular o ictericia colesttica), anorexia , dispepsia, constipacin, glositis, estomatitis. Hematolgicas: Raros casos de neutropenia, trombocitopenia y depresin medular. Anemia hemoltica, incluyendo hemlisis en pacientes con dficit de G-6-PD. Neurolgicas/Psiquitricas: Depresin, confusin, ataxia, neuropata perifrica, trastornos del sueo. Urogenitales: Insuficiencia renal, oliguria, disfuncin renal, dolor lumbar, ginecomastia, impotencia. Respiratorias: Infiltrado pulmonar, broncoespasmo, neumona, bronquitis, rinorrea, ronquera, asma, infeccin respiratoria superior. Piel: Dermatitis exfoliativa, diaforesis, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrolisis txica epidrmica, urticaria, prurito, alopecia, fotosensibilidad. rganos de los sentidos: Visin borrosa, disgeusia, anosmia, conjuntivitis, ojo seco, lagrimeo. Otros: Se ha comunicado un complejo sintomtico que puede incluir anticuerpos antinucleares positivos, aumento de la eritrosedimentacin, artralgia/artritis, mialgia/miositis, fiebre, serositis, vasculitis, leucocitosis, eosinofilia, fotosensibilidad, exantema y otras manifestaciones dermatolgicas. Hidroclorotiazida: Generales: Debilidad. Digestivas: Ictericia colesttica intraheptica, pancreatitis, sialadenitis, gastritis, dolor abdominal, anorexia. Hematolgicas: Anemia aplsica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemoltica, trombocitopenia. Hipersensibilidad: Prpura, fotosensibilidad, urticaria, vasculitis, fiebre, distrs respiratorio incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilcticas. Osteomusculares: Espasmos musculares. Neurolgicas/Psiquitricas: Inquietud. Dermatolgicas: Eritema polimorfo, sndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, alopecia.

Nefrourolgicas: Insuficiencia o disfuncin renal, nefritis intersticial. rganos de los sentidos: Visin borrosa transitoria. Metablicos: Hiperuricemia o incluso la precipitacin de una crisis aguda de gota en pacientes predispuestos, hiperglucemia, hipermagnesuria e hipomagnesemia, hipocalciuria, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. SOBREDOSIFICACION No se conocen las manifestaciones clnicas de la sobredosis de Enalapril maleato e Hidroclorotiazida. La reaccin ms probable atribuible al Enalapril es la hipotensin arterial que se puede tratar con infusin intravenosa de solucin salina normal. Los signos y sntomas atribuibles a la Hidroclorotiazida son los causados por la deplecin de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratacin resultantes de la diuresis excesiva. Si tambin se administr digital, la hipokalemia puede acentuar las arritmias cardacas. Interrumpir el tratamiento y controlar cuidadosamente al paciente. Luego de la cuidadosa evaluacin clnica, de la valoracin del tiempo transcurrido desde la ingesta o administracin, de la cantidad de txicos ingeridos y descartando la contraindicacin de ciertos procedimientos el profesional decidir la realizacin o no del tratamiento general de rescate: evacuacin gstrica (emesis o lavado gstrico), correccin de la deshidratacin, del desequilibrio hidroelectroltico y de la hipotensin. El enalaprilato puede ser removido de la circulacin mediante hemodilisis. No se han descripto antdotos especficos. Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al hospital ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa: Hospital de Pediatra Ricardo Gutirrez: (011) 4962-6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777. PRESENTACION LOTRIAL D Comprimidos: Envase conteniendo 30 comprimidos. Instrucciones para desprender los comprimidos: 1. Separar completamente la unidad del blister por el precorte 2. Expulsar el comprimido presionando sobre el alveolo
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MANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL HASTA SU UTILIZACION MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS CONSERVAR EN LUGAR SECO A TEMPERATURA AMBIENTE DE 25C VARIACION ADMITIDA ENTRE 15 Y 30C Industria Argentina. Expendio bajo receta. Medicamento autorizado por el Ministerio de Salud. Certificado N 38.583. Directora Tcnica: Mirta Beatriz Faria, Farmacutica. Elaborado en Jos E. Rod 6424, C1440AKJ Buenos Aires. Fecha de ltima actualizacin: Noviembre de 2001. ROEMMERS S.A.I.C.F. Hiplito Yrigoyen 460, 1 piso. Tel. (011) 4334-9750/9850 C1086AAF Buenos Aires Informacin al Consumidor 0-800-333-5658