Pptidos de plantas: una nueva fuente para antitumoral Investigacin de Drogas Las plantas son enormemente una rica

fuente de pptidos con el potencial de ser desarrollado como agentes contra el cncer, por ejemplo, familias Violceas, Rubiaceae y Cucurbitaceae y algunas plantas marinas. Con el descubrimiento de ms y ms pptidos con actividades antitumorales, sus mecanismos de accin sobre los tumores tambin se ha demostrado que son variados. Introduccin. Pptidos, un grupo de compuestos que consiste de dos o ms aminocidos unidos por enlaces peptdicos, y estn muy presentes en los organismos vivos. En base a su estructura qumica, pptidos se pueden dividir en pptidos lineales y cclicos. Los estudios han demostrado que la mayora de los pptidos aislados de plantas son pptidos cclicos, llamados ciclopptidos. Estos ltimos, exhiben actividades biolgicas ms potentes, posiblemente debido a la configuracin estable proporcionada por su estructura cclica. Los estudios farmacolgicos han demostrado que muchos pptidos, incluyendo las aisladas de plantas, tienen un efecto potencial antitumoral. Estos pptidos tienen una serie de ventajas con respecto a otros agentes qumicos, incluyendo su bajo peso molecular, estructura relativamente simple, menor antigenicidad y menos acciones adversas, de fcil absorcin, y una variedad de vas de administracin. En los ltimos aos, una de las reas ms activas de la investigacin es la bsqueda de los componentes naturales de plantas con una potente actividad antitumoral y baja toxicidad. Sin embargo, los estudios de los pptidos a partir de plantas, especialmente en lo que respecta a sus actividades antitumorales, no ha progresado tan rpidamente como en el caso de otros compuestos. Las fuentes vegetales de pptidos. Las plantas terrestres Ciclopptidos de plantas terrestres se pueden dividir en dos tipos. Uno de ellos es los ciclopptidos normales, lo cual por lo general consisten de menos de 14 residuos de aminocidos sin enlace disulfuro. En general, estos pptidos son los segundos metabolitos de plantas y unos 455 ciclopptidos se han descubierto en las plantas superiores pertenecientes a 26 familias, 65 gneros y 120 especies. Las plantas de las familias Caryophyllaceae y Rhamnaceae comnmente contienen ciclopptidos. Cyclotides son una gran familia de mini protenas, que consta de 28-37 residuos de aminocidos con enlaces de disulfuro, que tienen bien definidas estructuras secundarias y adoptan una estructura plegada tridimensional compacto en la misma forma que las grandes protenas.

Las plantas marinas Debido a su entorno complicado, plantas marinas han desarrollado una variedad de mecanismos complejos para que puedan sobrevivir y resistir las infecciones. Por lo tanto, tienen un gran potencial como agentes antitumorales. Los pptidos antitumorales de plantas marinas son generalmente estables y tienen una

excelente biodisponibilidad, siendo estas caractersticas debido a la presencia de D-aminocidos, cido hidroxilo, algunos de los nuevos - y - aminocidos, as como tiofeno, oxazol y en su estructuras. Las algas marinas son la principal fuente de pptidos en plantas marinas. Muchos pptidos antitumorales han sido aislados de cianofitas, Phaeophyta y Rhodophyta , por ejemplo, y microcolin A. Algunos pptidos altamente citotxicos tambin se han aislado de cianobacteria Lyngbya mayscula, Homodolastatin 16; L. semiplena, Wewakpeptins y Symploca hydnoide , Malevamide D. Actividades antitumorales y los mecanismos de la accin de los pptidos Los estudios han demostrado que los pptidos de las plantas exhiben marcados efectos inhibidores sobre la proliferacin de varias lneas de clulas tumorales, como la leucemia murina, sarcoma de rata osteoblastlike, carcinoma nasofarngeo humano, pulmn, hgado y cncer de la glndula mamaria y la neoplasia de ovario. Algunos pptidos de plantas marinas tambin muestran actividades antitumorales potenciales. Se han encontrado dos ciclopptidos de Lyngbya semiplena tener efectos citotxicos significativos en la lnea NCI- H460 clulas de tumor de pulmn humano y neuro -2a murino lneas celulares de neuroblastoma y el IC50 de las clulas tumorales es de 0,4 mmol / L. Como se mencion anteriormente, los mecanismos del efecto antitumoral de estos pptidos tambin son complicados, e incluyen interferir con la polimerizacin de microtbulos y despolimerizacin, la induccin de apoptosis de las clulas, alterando el ciclo celular, la inhibicin de la angiognesis, contra la resistencia a mltiples frmacos, y la interrupcin de la transduccin de seales. La interrupcin de la actividad microtubular celular. Los microtbulos, un componente principal de la citoesqueleto, desempean una serie de funciones importantes, incluyendo mantenimiento de la forma celular, la proliferacin, la circulacin y la neurotransmisin. Condensacin y la disociacin de los microtbulos celulares son importantes para los procesos la proliferacin celular. La interrupcin de estos procesos puede detener la divisin celular durante la mitosis, lo que se traduce en cualquiera la prolongacin del ciclo celular o la apoptosis de las clulas. Recientemente, se ha informado de que la criptoficina 52 tambin tiene un efecto inhibidor sobre las clulas tumorales humanas. Otros estudios han demostrado que el mecanismo del efecto antitumoral de criptoficinas implica la induccin de microtbulos disociacin y bloqueo la fase del ciclo celular G2 / M. La induccin de la apoptosis de las clulas.

Actualmente, se acepta que la gnesis de los tumores es no slo el resultado de una prdida de control de la proliferacin celular y diferenciacin anormal de clulas, sino tambin un desequilibrio en la apoptosis de clulas tumorales. Por lo tanto, una nueva estrategia para la terapia del cncer es el de inducir la apoptosis de las clulas tumorales. Estos compuestos pueden inducir la apoptosis de humanos NPA clulas tumorales por activacin de la actividad caspasa. Han informado de que microcolin A, una lineal pptido aislado de Lyngbya mayscula, puede inhibir la clula la proliferacin y la inmunidad posiblemente a travs de la induccin de apoptosis de las clulas , lo que sugiere que este compuesto puede potencialmente ser activo contra clulas tumorales. Conclusin En resumen, las plantas son una fuente rica de enormemente pptidos con potenciales propiedades contra el cncer. El discuti anteriormente, los pptidos derivados de diversas plantas, tanto en entornos terrestres y marinos, tienen una variedad de estructuras qumicas con diferentes caractersticas y acciones farmacolgicas. Hasta ahora, slo unos pocos pptidos derivados de plantas han sido estudiados en cuanto a su mecanismo de accin antitumoral. Por lo tanto, hay mucho camino por recorrer en la bsqueda de ms pptidos vegetales con actividades antitumorales y para identificar los mecanismos de accin de estos pptidos con respecto a su potencial utilidad teraputica en oncologa. Se cree que tras investigaciones detalladas y completas, se descubri ms pptidos con actividades antitumorales y algunos de ellos pueden llegar a convertirse en frmacos que se utilizan clnicamente para la quimioterapia contra el cncer.