Sei sulla pagina 1di 3

Revista Pesquisa Fapesp - Ao na surdina - Verso para Impresso

http://www.revistapesquisa.fapesp.br/extras/imprimir.php?id=3856&bid=1

Pesquisa FAPESP
Edio 159 - Maio 2009

Cincia > Biologia celular

Ao na surdina
Pequenas protenas, antes consideradas resduos, ajudam a regular as clulas
Carlos Fioravanti

Duas variedades de uma pequena protena chamada hemopressina podem estimular a fome e as sensaes de prazer do mesmo modo que os componentes de plantas entorpecentes como a maconha, enquanto outra variedade de hemopressina tem o efeito oposto. Pesquisas realizadas em So Paulo e em Nova York mostraram que essas microprotenas, conhecidas como peptdios, podem fazer muito mais, so bastante variadas e, diferentemente do que at mesmo os especialistas pensavam, no so resduos sem funo no interior dos trilhes de clulas do organismo. Em apenas um tipo de clula extrada de rim humano as equipes dos farmacologistas Emer Ferro na Universidade de So Paulo (USP), Lloyd Fricker na Escola de Medicina Albert Einstein e Lakshmi Devi na Escola de Medicina Monte Sinai, ambas em Nova York, identificaram e sequenciaram 116 microprotenas que ajudam a regular o funcionamento celular e facilitam a interao de protenas o grupo de hemopressinas, produzidas nos neurnios, por enquanto o mais intensamente estudado. Alm de regularem o funcionamento interno da clula, esses peptdios podem modular estmulos extracelulares, diz Emer, com base em estudos publicados no ano passado e neste ano na revista Journal of Biological Chemistry. Como desde 1983 havia apenas relatos isolados de peptdios intracelulares com funes biolgicas, essa possivelmente a primeira vez que essas molculas aparecem em variedade to grande e so analisadas em conjunto. Em vista do que podem fazer e aparentemente devem fazer muito mais em outras clulas , essas molculas indicam que o funcionamento das clulas e do organismo no depende s de molculas gigantes como o DNA, o RNA e as protenas, mas tambm dessa multido de intermedirios antes annimos, quase 50 vezes menores que uma protena como a hemoglobina, que transporta oxignio s clulas. Por que ningum antes deu ateno a esses peptdios, se so muitos e abundantes no interior da clula? Por duas razes, segundo o pesquisador da USP. A primeira que os espectrmetros de massa, os equipamentos que identificam os peptdios, so relativamente recentes, alm de caros. A segunda que ningum os levava a srio. Emer conta que ele prprio, em 2006, teve de convencer Fricker de que as cerca de mil molculas que ele, Fricker, tinha extrado do crebro de ratos no eram os chamados artefatos uma palavra elegante usada no meio cientfico para designar qualquer tipo de erro nem pedaos de outras molculas. Produzidas continuamente no interior das clulas como resultado da fragmentao de protenas, elas eram, sim, molculas completas que ajudavam outras e o organismo a funcionar.

1 de 3

31/5/2009 15:25

Revista Pesquisa Fapesp - Ao na surdina - Verso para Impresso

http://www.revistapesquisa.fapesp.br/extras/imprimir.php?id=3856&bid=1

Emer entrou nessa linha de pesquisa em 1989 ao ver que enzimas chamadas oligopeptidases concentravam-se no interior das clulas, mas os peptdios sobre os quais agiam estavam no lado de fora. Nessa poca j era conhecido um dos mecanismos de limpeza das clulas, o proteossomo, que continuamente tritura protenas com defeitos ou velhas demais para funcionar direito. Uma protena com 700 aminocidos, os blocos que formam essas molculas, pode ser desfeita em pelo menos 35 partes. Emer no se conformava com a possibilidade de 34 dessas partes serem matria-prima inerte, espera de outras protenas de que pudessem participar, e s uma das partes ter uma funo e aderir superfcie das clulas, evitando que o organismo identifique a protena daquele tipo especfico como algo que deva ser destrudo. No fazia sentido, pensou. Para ele, a clula no desperdiaria peptdios; s no tinha ainda como provar o que estava pensando. Em 1993 Emer assistiu a um seminrio na Escola de Medicina Monte Sinai em que um especialista em reconhecimento de protenas, Stephen Burley, apresentava uma protena, a Tata box binding protein, que abraava o DNA em pontos especficos, como se fosse uma sela sobre um cavalo, regulando outras protenas que interagem com o DNA. Para ele, esse tipo de encaixe mostrou no s mais um refinamento do funcionamento do DNA, mas tambm que molculas pequenas como os peptdios poderiam apresentar uma mobilidade muito maior que as protenas ou que o prprio DNA e ajudar a regular o funcionamento celular. Finalmente, as respostas - Em 2003, dez anos depois, Vanessa Rioli, biloga da Universidade Federal de So Paulo (Unifesp) que participava da equipe de Emer, identificou um desses peptdios, a hemopressina (ver Pesquisa FAPESP n 84, de fevereiro de 2003). De imediato eles viram que a hemopressina atuava sobre protenas que controlavam a presso arterial e, mais tarde, com a ajuda de outra biloga, Andrea Heimann (ver Pesquisa FAPESP n143, de janeiro de 2008) sobre as protenas que regulavam a fome e o prazer. A hemopressina era uma prova de que peptdios produzidos no interior da clula no estavam toa dentro das clulas, celebra Emer. Na poca seu grupo j havia encontrado cerca de 30 peptdios do mesmo porte que a hemopressina, com 5 a 17 aminocidos, e funes que ainda tinham de ser demonstradas. Dvidas antigas como a que havia surgido 20 anos antes, sobre as oligopeptidases, uma enzima que parecia distante do suposto alvo ganhavam respostas. Tudo comeou a se encaixar, diz ele. A enzima e os peptdios sobre os quais agia esto no interior da clula, no mais separados, um dentro e outro fora. Estudos mais recentes mostraram que a hemopressina no uma, mas pelo menos quatro e com funes at mesmo opostas duas dessas variaes podem aumentar e uma reduzir a atividade das protenas sobre as quais atua o princpio ativo da maconha (as funes da quarta forma de hemopressina ainda no foram estudadas). Uma dvida sobre essa molcula que persistiu durante anos: como a hemopressina pode ser gerada em neurnios a partir de fragmentos de outra molcula, a hemoglobina, produzida nas clulas vermelhas do sangue? A resposta chegou este ano, por meio de um estudo feito na Universidade da Califrnia em Los Angeles (Ucla) mostrando que neurnios poderiam fabricar as cadeias alfa e beta, dois dos blocos que formam a hemoglobina. Assim, nos neurnios esses blocos formariam a hemopressina e nas clulas do sangue, a hemoglobina.

Os peptdios intracelulares tm tido boa acolhida. Desde o ano passado, quando comearam a sair os artigos que os descreviam, Emer apresentou--os aos colegas do Instituto de Cincias Biomdicas da USP, onde trabalha, e a outros pesquisadores em congressos na Holanda, no Japo e em Israel. Neste ms de maio ele vai falar em um seminrio nos Institutos Nacionais

2 de 3

31/5/2009 15:25

Revista Pesquisa Fapesp - Ao na surdina - Verso para Impresso

http://www.revistapesquisa.fapesp.br/extras/imprimir.php?id=3856&bid=1

de Sade (NIH), dos Estados Unidos, ao lado de Fricker e Lakshmi, os coordenadores dos outros grupos com quem investiga os peptdios intracelulares. O ttulo da apresentao de Fricker Non-classical bioactive peptides and microproteins: are they the next big small thing? (Microprotenas e peptdios bioativos no clssicos: so eles a prxima pequena grande coisa?) sugere que essas pequenas molculas ainda daro muito o que falar. > Artigos cientficos 1. BERTI, D. A. et al. Analysis of intracellular substrates and products of Thimet oligopeptidase (EC 3.4.24.15) in human embryonic kidney 293 cells. Journal of Biological Chemistry. 12 mar. 2009 (on-line). 2. CUNHA, F. M. et al. Intracellular peptides as natural regulators of cell signaling. Journal of Biological Chemistry. 2008, 283 (36), 24.44859. 3. GOMES, I. et al. Novel endogenous peptide agonists of cannabinoid receptors. FASEB Journal. 2 abr. 2009 (on-line).

Os projetos Biologia molecular celular de oligopeptidases Modalidade Projeto Temtico Coordenador Emer Ferro ICB/USP Investimento US$ 271.000,00 e R$ 270.000,00 (FAPESP)

3 de 3

31/5/2009 15:25

Potrebbero piacerti anche