2010

BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR JAVAERTON SOUZA

INSTITUTO FEDERAL DE EDUCAO CINCIA E TECNOLOGIA DO RIO GRANDE DO NORTE

A sntese protica um fenmeno relativamente rpido e muito complexo, que ocorre no interior das clulas. Este processo tem duas fases: transcrio e a traduo.

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SNTESE E ENDEREAMENTO DE PROTENAS

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Sntese de !"ten#s n$%&e#!es' ()t"%"nd!)#)s e %)t" &#s(*t)%#s A sntese protica um fenmeno relativamente rpido e muito complexo, que ocorre no interior das clulas. Este processo dividi5se em duas fases: t!#ns%!)+," e # t!#d$+,"T!#ns%!)+," )corre no interior do n6cleo das clulas e consiste na sntese de uma molcula de m%"A 7%"A mensa8eiro9 a partir da leitura de dados contidos numa molcula de /"A. Este processo inicia5se pela li8ao de um complexo en:imtico ; molcula de /"A, o %"A5 polimerase, uma en:ima que catalisa a reao de transformao de cidos nucleicos a partir dos seus monmeros. Esta en:ima desfa: a dupla <lice, destruindo as li8a=es de <idro8>nio que li8am as ?ases complementares das duas cadeias, mantendo5as afastadas. ) %"A5 polimerase, inicia a sntese de uma molcula de m%"A de acordo com a complementaridade das ?ases nitro8enadas 7composto cclico de nitro8>nio9 0uando a leitura concluda, a molcula de m%"A separa5se da cadeia do /"A, e esta esta?elece as li8a=es de <idro8>nio e a dupla <lice reconstituda. "em todas as seq@>ncias da molcula do /"A codificam aminocidos. Ao %"A sinteti:ado sofre um processamento ou maturao antes de a?andonar o n6cleo. Al8umas por=es no removidas A xons 5 li8am5se entre s, formando um m%"A aperfeioado. ) %"A que sofre este processo de excluso de por=es, c<amado de %"A pr5mensa8eiro. "o final do processo, o m%"A constitudo unicamente pelas seq@>ncias que codificam os aminocidos de uma protena, podendo assim mi8rarem para o citoplasma, onde vai acontecer a traduo da mensa8em, isto , a sntese de protenas. T!#d$+," Acontece no citoplasma e consiste apenas da leitura que o m%"A tra: do n6cleo, da qual representa uma seq@>ncia de aminocidos, que constitui a protena. "este processo intervm: o m%"A 7que vem de dentro do n6cleo9, os ri?ossomos, o t%"A 7transfer>ncia9, as en:imas 7responsveis pelo controle das rea=es da sntese9 e o A#& 7fornecedora de ener8ia necessria para o processo9. ) processo de traduo ocorre em tr>s etapas: iniciao, alon8amento e finali:ao. In)%)#+," A a su?unidade menor do ri?ossomo li8a5se ; extremidade BC do m%"A, li8a5se ao lon8o da molcula do m%"A at encontrar o cDdon de iniciao 7A$*9, transportando assim o t%"A 7na maioria dos casos9 o aminocido metionina, li8ando5se assim cDdon de iniciao

por complementaridade. A su?unidade maior li8a5se ; su?unidade menor do ri?ossomo. ) processo de traduo comea pelo aminocido de metionina A$*E A&"n.#(ent" A um 2F t%"A transporta um aminocido especfico de acordo com o codo. Esta?elece5se uma li8ao peptdica entre o aminocido recm5c<e8ado e a metionina. ) ri?ossomo avana tr>s ?ases ao lon8o do m%"A, repetindo5se sempre o mesmo processo. )s t%"A que G se li8aram inicialmente, vo5se desprendendo do m%"A sucessivamente. F)n#&)/#+," A o ri?ossomo encontra o codo de finali:ao 7$AA, $A* ou $*A9 fnali:ando o alon8amento. ) 6ltimo t%"A a?andona o ri?ossomo, as su?unidades do ri?ossomo separam5se, podendo ser recicladas e por fim, o pptido li?erado. !om a formao deste complexo, o fator de dissociao tem a capacidade de recon<ecer o codo de terminao e indu:ir a <idrDlise da li8ao aminoacil simultaneamente com a <idrDlise do *#& com su?sequente li?ertao do polipptido e do complexo %+H*/&. ENDEREAMENTO DE PROTENAS PROTENAS NUCLEARES "o n0%&e" as protenas prDprias so su?stanciadas no citoplasma com sinais de locali:ao nuclear, que consiste em uma ou duas sequ>ncias curtas de aminocidos, ricas em lisina e ar8inina. As protenas so marcadas para destino nuclear, atravessam os complexos de poro por um mecanismo que consome ener8ia fornecida pelo GTP. )s sinais de destinao nuclear so recon<ecidos pelos receptores de importao, que so protenas citoplasmticas da famlia das importinas. A importina se li8a a protena a ser transportadaE formando um complexo que para ser translocado atravs do poro deve intera8ir com as nucleoporinas. ApDs o transporte, a importina se desli8a da protena e retorna ao citoplasma. ) sinal de locali:ao nuclear no removido depois que a protena entra no n6cleo, o que permite a introduo da protena quando o envoltDrio nuclear se refa: apDs a mitose. PROTENAS MITOCONDRIAIS "as protenas ()t"%"nd!)#)s a maior parte sinteti:ada no citossol em polirri?ossomos livres, e da transferida para ;s mitocndrias t>m um pequeno se8mento da molcula que um sinal de endereamento para essa or8anela. I interessante notar que na

mitocndria estas protenas podem ter quatro destinos finais: a mem?rana externa, a mem?rana interna, o espao intermem?ranas e a matri:. nicialmente um carreador 7<spJ39 presente no citosol captura as protenas que possuem a seq@>ncia sinali:adora adequada, impedindo que elas se enovelemE <psJ3 leva ento a protena a um receptor de importao presente na mem?rana mitocondrial externa. ) complexo protena5carreador5receptor movmenta5se para uma re8io onde as mem?ranas mitocondriais interna e externa se comunicam, ento, a protena passa por um poro para a matri:. A translocao iniciada pelo potencial de mem?rana da mem?rana interna e por m<spJ3, uma protena movida a A#&. ) passo se8uinte a cliva8em da seq@>ncia sinali:adora por uma metaloprotena presente na matri:. PROTENAS CITOPLASM1TICAS "o %)t" &#s(# a sntese protica ocorre nos ri?ossomos, que sD possvel 8raas ; mensa8em contida no n6cleo, tra:ida pelo m%"A. ) m%"A passa para o citoplasma atravs dos poros do envoltDrio nuclear, G no citoplasma, os ri?ossomos se li8aro a ele por meio da menor su?unidade. ) processo continua at que os ri?ossomos ten<a desli:ado por toda fita de m%"A. Ao final, uma nova molcula protica est montada. As protenas que permanecerem no citoplasma iro formar os microt6?ulos 7tu?ilina9, os filamentos intermedirios 7ex: filamentos de queratina9, os microfilamentos 7compostos por actina e miosina9 e outras or8anelas essenciais para o funcionamento celular. SNTESE DE PROTENAS LISOSS2MICAS' MEMBRANOSAS E SECRETORAS Al8uns ri?ossomos associam5se ;s mem?ranas do retculo endoplasmtico ru8oso 7%E%9 das clulas na forma de polirri?ossomos, ou seGa, quando esto li8ados atravs de uma molcula de %"A. As protenas que sero sinteti:adas por esses polirri?ossomos so aquelas destinadas a permanecer no prDprio retculo, ser transportadas para o complexo de *ol8i, formar &)s"ss"("s, compor (e(3!#n# &#s(*t)%# ou serem se%!et#d#s d# %4&$&#. A sntese inicia5se no citossol, e a primeira poro da cadeia a ser sinteti:ada a seq@>ncia sinal, que destina o polirri?ossomo para a mem?rana do %E%. A sntese recomea quando o ri?ossomo e a protena recon<ecedora do sinal se li8am a seus respectivos receptores na mem?rana do %E%. 0uando a traduo recomea, a &%, se desli8a e volta para

o citossol. ) ri?ossomo se associa ao translocon, protena associada ; translocao 7#%A'9, a peptidase sinal, o complexo oli8ossacril5transferase 7),#9 e a protena associada ao translocon 7#%A&9. $ma ve: terminada a sntese de polipeptdio, as duas su?unidades do ri?ossomo se separam e podem ser reutili:adas. "os &)s"ss"("s o processo da sntese comea nos ri?ossomos, onde as en:imas so sinteti:adas. A mem?rana lisossmica liproprotica. !omo qualquer protena, as en:imas lisossmicas so fa?ricadas no retculo ru8oso, que as empacota e as li?era so? forma de lisossomos primrios. uma fosforila marcadora. $ma fosfotransferase adiciona ento uma fosfo5"5acetil8licosamina ; K5)L de uma manose. As en:imas so responsveis pela decomposio de su?stMncias ?iolD8icas, ou seGa, ocorre pela presena de 8ua, tais en:imas so denominadas en:imas <idrolticas. .esculas contendo 8licoprotenas li8adas ; receptores ?rotam da fase #rans do !omplexo de *ol8i e se li8am a vesculas pr5lisossomicas, as quais so mais cidas que as provenientes do !omplexo de *ol8i. Esta diminuio do pL promove a dissociao da 8licoprotena de seu receptor. !aso no ocorra a acidificao das vesculas no < a dissociao do complexo en:ima5receptor. "a car>ncia do receptor 8licoprotenas que deveriam ter como destino os lisossomos, continuam na via de secreo e so exportadas da clula. "a (e(3!#n# %)t" &#s(*t)%# a sntese acontece no retculo endoplasmtico ru8oso e, 8eralmente, so transportadas por vesculas que passam pelo aparel<o de *ol8i. Assim as protenas c<e8am a mem?rana plasmtica e a extremidade da molcula protica que estava dentro da vescula e passa para a superfcie da clula, fa:endo uma li8ao, que pode ser covalente de um radical de cido 8raxo ou isoprenDide. &ara ancorar uma protena no lado externo da mem?rana citoplasmtica, ocorre a li8ao de uma unidade *licosil +osfatidil nusitol 7*& 9 ; re8io amino5terminal, todavia, as protena, exceto a Mncora, fica situada no espao extracelular. A sntese de uma protena li8ada a *& direcionada, por uma seq@>ncia amino5terninal. *& ento ataca uma li8ao peptdica da re8io car?oxi5terminal que li?erada produ:indo uma protena li8ada a *& . Esta protena se8ue para o !omplexo de *ol8i e da para sua locali:ao definitiva na mem?rana citoplasmtica. "a se%!e+," e5t!#%e&$&#! as protenas que vo ser secretadas so li?eradas na lu: do %E 7exterior da clula9 e depois de terem sua seq@>ncia sinal a8lomerada pela peptidase do sinal, transp=e o %E em confi8urao primria. A cadeia polipeptdica que penetra nas

cisternas do retculo pode ainda no ser funcional, necessitando de processamentos adicionais que envolvem modifica=es pDs5traducionais, como do?ramentos da cadeia para que esta assuma sua conformao tridimensional secundria ou terciria, ou, ainda a reunio de vrias cadeias polipeptdicas para formar protenas multimricas 7conformao protica quaternria9, clulas que sinteti:am ativamente as protenas que permanecem no citossol e no so a8re8adas nas cisternas do %E%.