Cromosomopatas autosomas

Dra Alma Medrano

Objetivos
Recordar que es un cromosoma Qu es una cromosomopata? Clasificacin de cromosomopatas Qu estudios solicitar Clnica
Segregacin Principales cromosomopatas
Numricas/estructurales Microdeleciones

Trisomas

Trisomas. Down

Sndrome de Down
Frecuencia: 1: 700 nacidos vivos 1 de cada 150 abortos de primer trimestre.

Edad materna avanzada

Mortalidad - Aumentada de 4 a 8 veces en los primeros 5 aos de vida
- Cardiopata congnita, infecciones de vas respiratorias y leucemia

- Aumentada posterior a los 39 aos

- Demencia y eventos vasculares cerebrales

Sndrome de Down
Mecanismos de trisoma Regular: 95% 47,XX,+21 90% Meiosis I materna Translocacin Robertsoniana: 4% 21- 21, 14-21 +comn Mosaicos 1% 47,XX,+21/46,XX 47,XY,+21/46,XY

Regin crtica: 21q22

Patogenesis

21q22

Exceso de dosis gnica

Protena precursora de amiloide

Sndrome de Down
Dismorfias craneofaciales : Braquicefalia Fisuras palpebrales hacia arriba Implantacin baja de pabellones auriculares (pequeos y redondeados ) Puente nasal deprimido Protusin lingual

Sndrome de Down:Dismorfias faciales

Epicanto interno
Fisuras palpebrales hacia arriba Braquicefalia

Puente nasal deprimido

Hipoplasia medio facial Displasia del pabelln auricular

Comisuras labiales hacia abajo

Sndrome de Down
Manos y pies Pliegue palmar transverso nico Pulgar ancho y corto
Incremento en el espacio entre primer y segundo dedo del pie

Sndrome de Down: Extremidades

Pliegue palmar nico

Braquidactilia Clinodactilia del 5to dedo

Aumento del espacio entre el 1er y 2do dedo

Pliegue interdigital

Sndrome de Down
Neurolgico Retraso mental 30-60 IQ Hipotona muscular Rehabilitacin Hiperlaxitud ligamentaria Hernia inguinal Diastsis de los rectos Demencia Alzheimer

Sndrome de Down
Endocrinolgico: Hipotiroidismo (30-40%) Desarrollo puberal normal en
(50 casos de fertilidad reportados) (1 caso de fertilidad reportado)

Hipogonadismo crnico leve en Talla baja Existe grficas de crecimiento especiales

Manifestaciones sistmicas
GI estenosis duodenal, pncreas anular, atresia anal, Hirshprung. Odos Hipoacusia Ojos Catarata congnita Error refraccin Manchas de Brushfield

Sndrome de Down
Reaccin leucemoide 10% de neonatos Cncer
Leucemias
10-20 veces mas riesgo
leucemia megacarioblstica o M-7 LLA

Sndrome de Down: Cuadro Clnico

Criterios de Hall 6 o mas se presentan en el 89% de los pacientes:
+ Hipotonia + Reflejo del Moro incompleto + Hiperlaxitud articular + Exceso de la piel nucal + Hipoplasia medio facial + Fisuras palpebrales hacia arriba + Pabellones auriculares displsicos + Displasia del desarrollo de la cadera + Clinodactilia del 5to dedo (hipoplasia) + Pliegue palmar nico 80% 85% 80% 80% 90% 80% 60% 70% 60% 45%

Diagnstico prenatal
Estudios no invasivos Segundo trimestre:
Alfa fetoproteina Gonadotropina beta corinica Estriol

Primer trimestre:
PAPP-A Gonadotropina beta corinica Transluscencia nucal

Marcadores positivos requieren de seguimiento o estudios invasivos

Asesoramiento gentico
Trisoma regular
Depende de la edad materna
Edad
<20 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 >45

Trisoma por translocacin

de novo no se incrementa el riesgo Robertsoniana
Paterna: 3-5% Materna: 10-15% t(21;21): 100%

Frecuencia
1/1150 1/1400 1/1600 1/750 1/275 1/100 1/35

Guizar-Vzquez, 3ed, 2001

Trisoma. Patau

Sndrome de Patau ( T 13)

Frecuencia:
1: 10 000-20 000 nacidos vivos

Edad materna avanzada

Sndrome de Patau ( T 13)

Tipos de Trisoma Regular: 80% 47,XX,+13 Meiosis I materna 90% Translocacin Robertsoniana 13-14 Mosaicos 1% 47,XX,+13/46,XX 47,XY,+13/46,XY

Sndrome de Patau ( T 13)

Datos cardinales:
fisuras faciales, microftalmia/anoftalmia, polidactilia postaxial.

Dismorfias faciales

Puente nasal prominente

Microftalmia (anoftalmia)
Aplasia cutis localizada

Fisuras faciales

Holoprosencefalia

Sndrome de Patau ( T 13)

Neurolgico Retraso mental severo Microcefalia Holoprocencefalia Microftalmia, hipotelorismo

Convulsiones

Sndrome de Patau ( T 13)

Malformaciones
Coloboma de iris Labio hendido bilateral (frec) y/o paladar hendido

Piel Aplasia cutis Extremidades Polidactilia Taln en mecedora

Sndrome de Patau ( T 13)

Cardiopata (80% ) CIV,CIA Gastrointestinal malrotacin de colon Genito-Urinario (50%) riones poliquisticos o duplicaciones criptorquidia, tero bicorne, ovarios hipoplasicos.

Sndrome de Patau ( T 13)

Esperanza de Vida 130 das 50% muere el 1er mes de vida

Riesgo de Recurrencia Trisoma regular: 1% Portadores de translocaciones robertsonianas 13-14: 5% 13-13: 100%

Diagnstico prenatal
USG: Holoprosencefalia Otras anormalidades

Asociacin de hallazgos en usg y PAPP-A permiten identificar 90% de los casos

Trisoma. Edwards (T 18)

Sndrome de Edwards (T 18)

Frecuencia: 1: 8 000 nacidos vivos 95% se abortan espontneamente

Edad materna avanzada

Sndrome de Edwards (T 18)

Tipos de Trisoma Regular: 80% 47,XX,+18 Meiosis I materna Translocacin 10% 18p o 18q Mosaicos 10% 47,XX,+18/46,XX 47,XY,+18/46,XY

Regin crtica:
18q

Sndrome de Edwards (T 18)

Datos cardinales:
dismorfias faciales, posicin de extremidades, hipoplasia ungueal, esternn corto.

Sndrome de Edwards (T 18)

Postmadurez +42 sdg Bajo peso al nacimiento Neurolgico Retraso mental Dolicocefalia Occipucio prominente

Dismorfias faciales
Microcefalia

Fisuras palpebrales cortas Micrognatia

Boca pequea

criptotia

Sndrome de Edwards (T 18)

Pabellones auriculares Pabellones auriculares faunescos, implantacin baja Cardiopatas (95%) Septal con alteracin polivalvural + CIV, PCA, CIA

Sndrome de Edwards (T 18)

Genito-urinarios rin en herradura, megaureter, duplicacin del ureter. Musculoesqueltico Cabalgamiento de dedos caracterstico 2do sobre el tercero y 5to sobre el 4to Esternn corto Esperanza de Vida H: 2-3 meses M: 10 meses

Esternn corto

Diagnstico prenatal
USG: RCIU en el 2do y 3er trimestre polihidroamnios 30-60% Datos caractersticos

Marcadores sricos: Gonadotropina corinica humana Estriol Alfa feto protena

Diagnstico prenatal
FISH en interfase