UNIVERSIDADE FEDERAL DE

UBERLÂNDIA
Instituto de Genética e Bioquímica
Fibra de Inervação Símples
Seminários de Biologia Molecular e
Celular do Citoesqueleto e Proteínas
Motoras

DIFERENTES MODOS DE HIPERTROFIA NAS

FIBRAS DO MÚSCULO ESQUELÉTICO
Angelika C. Paul
Nádia Rosenthal
The Journal of Cell Biology, volume 156, número 4. 2002.
15:31
Ismair Teodoro Reis 15:31

Anatomia Neuromuscular do
Fibra de Inervação Múltipla
Músculo Grácil Posterior

• Precipitação da acetilcolinesterase (AChE)

mostrando padrão do músculo de inervação
15:31 símples.
15:31

Anatomia Neuromuscular do
Anatomia Neuromuscular do
Músculo Grácil Anterior e
Músculo Grácil Anterior
Posterior

• Precipitação da acetilcolinesterase (AChE) mostrando

padrão do músculo de inervação múltipla.
15:31 15:31

1
 Efeito Cumulativo da Hipertrofia
Genética e Fisiológica

• Transgênico (mIGF-1)
– Cadeia Leve de Miosina (MLC)
– Fator de Crescimento (IGF-1)
• Exercício
• HÁ DIFERENÇA NO MODO DE
HIPERTROFIA NO MÚSCULO
ESQUELÉTICO?
• AUMENTA-SE A ÁREA OU O NÚMERO DE
15:31
FIBRAS? 15:31

Efeito Cumulativo da Hipertrofia Indução da Expressão de mIGF

Genética e Fisiológica na Hipertrofia pelo Exercício

• Northern blot mostrando níveis de mIGF-1 em músculos

da coxa a partir de WT, IGF, WT-EX usando uma sonda
15:31 15:31
de tamanho natural contra a isoforma de tecido restrito
de IGF-1

Marcador de Hipertrofia Marcador de Hipertrofia

induzida pelo Exercício induzida pelo Exercício

• Western blot usando um anticorpo contra o fator de transcrição GATA-2,

um marcador para hipertrofia de músculo esquelético.

• Hipertrofia => IGF ≈ WT-EX, com ↑ expressão de GATA-2;

• Hipertrofia => IGF-EX, com excepcional ↑↑ GATA-2.
• IGF, IGF-EX e WT-EX => ↑ GATA-2
15:31 15:31 • Núcleos das células => ↓ GATA-2

2
 Marcador de Hipertrofia Marcador de Hipertrofia
induzida pelo Exercício induzida pelo Exercício

• IGF-EX => ↑ ↑ GATA-2 • Localização de miosina neonatal em músculos Grácil anterior com
corantes Hoechst (verde fluorescente) e AchE (brightfield).
15:31 15:31 • Comprimento => ↑ MyHC

Alteração de tipos de Fibras Alteração de tipos de Fibras

Musculares em Hipertrofia Musculares em Hipertrofia
induzida pelo Exercício induzida pelo Exercício

• ↑ IIB => ↓ IIA/X • ↑ IIA/X => ↓ IIB e I

15:31 15:31
• Exercício parece ser a principal influência.

Os Modos Distintos de Os Modos Distintos de

Hipertrofia em Músculos de Hipertrofia em Músculos de
Inervação Símples e Múltipla Inervação Símples e Múltipla

15:31 • # fibras => ↑ ↑ Grácil anterior 15:31

• Área Fibra => ↑ ↑ Grácil posterior
• # fibras => = Grácil anterior e Sóleo • Área Fibra => ↑ IGF-EX Grácil anterior

3
 Os Modos Distintos de
Hipertrofia em Músculos de
Inervação Símples e Múltipla
• Contagem do número total de fibras em
gracilis anterior após digestão ácida. A
digestão ácida do músculo Grácil
anterior separa as fibras terminais de
15:31
modo intrafascicular que se afilam em
degraus (setas).
Os Modos Distintos de
Hipertrofia em Músculos de
Inervação Símples e Múltipla
15:31
Discussão
• Estímulo Hipertrófico teve efeito similar e
adicional:
– resposta hipertrófica => músculos de inervação
símples = músculos de inervação múltiplas;
– alterações hipertrófica => diâmetros das fibras =
números das fibras, e ainda indução semelhante na
expressão de GATA-2;
15:31
Os Modos Distintos de
Hipertrofia em Músculos de
Inervação Símples e Múltipla
• Contagem do número total de
fibras em gracilis anterior após
digestão ácida. Contagem de todas
as fibras musculares em WT e
transgênicos mIGE-1 não mostra
diferença no número total de fibras.
Entretanto, o aumento no número
de fibras visto na seção transversal
é o resultado do elongamento de
fibras musculares terminais
existentes de forma intrafascicular.
15:31
Os Modos Distintos de
Hipertrofia em Músculos de
Inervação Símples e Múltipla
15:31
Discussão
• Estímulo Hipertrófico na combinação de
exercício e ação do transgênico (MLC/IGF-1)
sugerem que:
– as duas formas de estímulo hipertrófico são
cooperativas; devido a maior robustes na
resposta anabólica (MECANISMOS DE
ESTRESSE, PELO EXERCÍCIO, E
SUPLEMENTAÇÃO NA EXPRESSÃO DE
mIGF-1);
– a hipertrofia observada no mIGF-1 não
15:31
representa um limite físico no crescimento
4
 Discussão
• Alongamento de fibras musculares
promovendo hipertrofia;
• A hipertrofia pelo alongamento da terminação
intrafasciculares ≈ hipertrofia de inervação
símples e múltipla (GATA-2 ativação =,
acúmulo MyHC ≈);
• GATA-2 é redistribuído em células
hipertróficas, mostrando estágios de
desenvolvimentos diferentes;
15:31
Conclusão
• O alongamento de terminações
intrafasciculares, em fibras de múltiplas
inervações, assemelha-se a quantidade
hipertrofia no músculo com fibras de inervação
símples, não ocorrendo em aumento no
número de fibras musculares;
• O modo de hipertrofia empregado por cada
grupo muscular é uma característica inerente
que independe da forma de estímulo
hipertrófico
15:31
(mIGF-1 = exercício).