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(ADHD )

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Pesticidi neurotossici: causa di disturbi generalizzati dello sviluppo (ADHD, autismo...)

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Environmental Neuroscience Information Center Yoichiro Kuroda ?0 Junko Kimura Kuroda

Aumento dei !am!ini con distur!i "enerali##ati dello svilu$$o (ADHD% autismo% ecc) in &'A e (ia$$one Il ministero dell)istru#ione "ia$$onese ri$orta che il *%+, dei !am!ini in et- scolare manifesta sintomi di distur!i "enerali##ati dello svilu$$o (deficit di a$$rendimento% sindrome da deficit di atten#ione e i$erattivit- . ADHD e autismo) In California (&'A) sono aumentati i casi di !am!ini autistici ne"li ultimi decenni/ 0)aumento dei !am!ini autistici rende evidente che la causa non 1 "enetica ma am!ientale

Aumento dell)autismo nei !am!ini in California% &'A

0)aumento dell)autismo 1 causato da in2uinanti am!ientali come i $esticidi3


I decenni in cui sono aumentati i casi di !am!ini con distur!i "enerali##ati dello svilu$$o sono se"uiti a 2uelli in cui 1 aumentato l)in2uinamento chimico% com$reso 2uello da $esticidi% in &'A e (ia$$one/ 4icercatori hanno lavorato sull)i$otesi che le sostan#e neurotossiche come "li insetticidi causino distur!i "enerali##ati dello svilu$$o contaminando il sistema nervoso dei feti o dei neonati/

I dati e$idemiolo"ici lo confermano: i !am!ini intossicati con or"anofosfati tendono a svilu$$are la sindrome da deficit di atten#ione e i$erattivit- (ADHD)

5ediatrics (6787) Harvard (rou$ Environmental Health 5ers$ectives (6787 88) 8 $er ADHD% + $er !asso 2uo#iente di intelli"en#a% deficit di memoria

I !am!ini con distur!i "enerali##ati dello svilu$$o hanno circuiti neuronali anomali a livello cere!rale

9"ni com$ortamento viene ac2uisito sta!ilendo s$ecifici circuiti neuronali/ :uando un !am!ino non ha svilu$$ato i circuiti neuronali corris$ondenti alla comunica#ione sociale% diviene autistico/

Neurone Recettore Neurotrasmettitore

Circuito neuronale

5er svilu$$are un circuito neuronale 1 necessaria l)es$ressione di molti "eni% che 1 controllata da se"nali chimici
I se"nali chimici fisiolo"ici sono:

9rmoni: ormoni tiroidei% ecc/ Neurotrasmettitori: acetilcolina% acido "lutammico% (A;A% ecc/

0)acetilcolina controlla l)es$ressione "enica $er la forma#ione dei circuiti neuronali de$utati alle fun#ioni su$eriori come l)atten#ione e la memoria

I neonicotinoidi interrom$ono il fun#ionamento del com$lesso sistema della memoria nelle a$i o$eraie% ma alterano anche lo svilu$$o del sistema nervoso nelle fasi larvali

(li 9r"anofosfati e i Neonicotinoidi alterano la trasmissione del se"nale mediato dall)acetilcolina / dall)acetilcolina/ Da 2uel se"nale di$ende $er< anche l)es$ressione dei "eni che determinano la forma#ione dei circuiti neuronali

9r"anofosfati: !loccano l)en#ima (acetilcolinesterasi) che de"rada l)acetilcolina causando una satura#ione di acetilcolina Neonicotinoidi: si le"ano al recettore nicotinico $er l)acetilcolina a"endo come una falsa acetilcolina

&n meccanismo $ossi!ile $er s$ie"are le anomalie dello svilu$$o neurolo"ico causate da or"anofosfati e neonicotinoidi
Terminazione Acetilcolina nervosa Segnale

Segnale 1

!spressione genica" ON

Acetilcolinesterasi n

Segnale 0

Sistema nervoso normale


!spressione genica" OFF

Segnale 1
Acetilcolinesterasi

!spressione genica" ON

Organo os ati
!spressione genica" ON

Disturbi generalizzati dello sviluppo ADHD, ritardo mentale

Segnale 1

Dobrebbe essere OFF espressioni geniche anomale

Segnale 1
Acetilcolinesterasi

!spressione genica" ON

Neonicotinoidi
!spressione genica" ON

Disturbi generalizzati dello sviluppo ADHD, ritardo mentale

Segnale 1
Falsa acetilcolina

0a struttura di !ase del sistema nervoso umano 1 simile a 2uella de"li insetti

I $rinci$ali neurotrasmettitori (es/: acetilcolina% acido "lutammico) sono comuni all)uomo e a"li insetti 9r"anofosforici e neonicotinoidi a"iscono sia sull)uomo che su"li insetti

I neonicotinoidi sono $iuttosto tossici $er il sistema nervoso umano

0)industria dei $esticidi sostiene che i neonicotinoidi non siano cos= tossici $er l)uomo >a non sono state svolte s$erimenta#ioni sull)effetto sullo svilu$$o del com$ortamento dei mammiferi Chiara eviden#a di tossicit- umana: sintomi acuti% ma anche casi di morte

I neonicotinoidi si le"ano ai recettori acetilcolinici dei ratti e $rovocano eccita#ione dei neuroni
102M

Acet%1i$.i+ 3ACE4 102M

KC

Activated neurons (%)

Nicotine

KC

80 70 60 50 40 30 20 10 0

None Nicotine ACE IMI 62.4 62.3 51.8

MEC 0 0 0

-BT 0 0 0

DH E 19.2 0 0 !

@ 100!2M4
/ i!%nt%&oni#ti!#$eci(ici!+ei!.ecetto.i!nicotinici!ini'i#cono! 0%$e.t).%!
I1i+%c.o$.i+ 3IMI4 102M

KC

!nA " !#$ !%nt%&oni#t#!In"i'it! +ei!c%n% i!+e !C% n( )*!In+)ce+!',!neonicotinoi+#!%n ! i ti . in+ott%!+%i!neonicotinoi+i!e!+% %!nicotin% -! i ! MEC-!1ec%1, %1ine!!! 100!2M - -!! . t i !! i(i ! -BT-!!-')n&%.oto*in!! @ 7#$eci(ic A 1!2M! i t i i ! ! DHE-!+i",+.o-!-e.,t".oi+ine!1!2M ii
@ 42#$eci(ic A

I neonicotinoidi eccitano i neuroni dei ratti analo"amente alla nicotina


16000 14000 12000
(relativo all'ingresso di Ca) Picco di fluorescenza

*
P<0.05

80 70 60 50 40 30 20

P<0.05

ACE-%cet%1i$.i+ IMI-i1i+%c o$.i+

10000 8000 6000 4000

Nicotin% ACE

Nicotin%

ACE

IMI

IMI

0)andamento delle scariche% la $ro$or#ione dei neuroni eccitati ed il $icco eccitatorio di Ca6? indotti da acetami$rid (ACE) e imidaclo$rid (I>I) $resentano differen#e ris$etto a"li effetti della nicotina/ Comun2ue% ACE e I>I inducono effetti sui neuroni dei mammiferi !en $i@ im$ortanti di 2uanto era stato osservato con "li studi di le"ame/

I neonicotinoidi alterano le fun#ioni dei recettori acetilcolinici umani

IMI-!i1i+%c o$.i+ CTD-c ot"i%ni+in


n

Imidaclo$rid e clotianidina modificano l)am$ie##a delle ris$oste all)acetilcolina da $arte dei recettori nicotinici umani del sottoti$o ABC6 anche a !asse concentra#ioni (+ D>)/ (li stessi recettori invece non ven"ono attivati dai soli neonicotinoidi/ E) $ossi!ile che il le"ame dell)acetilcolina ai recettori nicotinici dei mammiferi ne modifichi la struttura% rendendo $ossi!ile ai neonicotinoidi il le"ame/
5in&!6.7!et!% .7!8.!Ne).o#ci!9e#.7!897!1295-1301!320114

I $ericoli dei neonicotinoidi $ossono essere $i@ "ravi e ad am$io s$ettro di 2uanto fin 2ui ritenuto% simili a 2uelli della nicotina

'i le"ano direttamente ai recettori nicotinici dell)acetilcolina% com$ortandosi come la nicotina I recettori nicotinici sono $resenti in vari sistemi del cor$o umano 0a nicotina a"isce sul feto% causando sindrome da deficit di atten#ione e i$erattivit- . ADHD% $arti $rematuri e sindrome della morte in culla