SISTEMA RENINAANGIOTENSINAALDOSTERONA

Carmen M. Cabrera Servicio de Anlisis Clnicos

El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) involucra a 4 rganos diferentes:

Rin, productor de renina.

Hgado, productor de angiotensingeno.

El lecho vascular pulmonar, donde acta la convertasa. La corteza suprarrenal, productora de aldosterona.

1.

RENINA:

Es una aspartil proteasa de 40 KDa (proteasa cida), sintetizada por las clulas granulares del aparato yuxtaglomerular.

3% de actividad

50-90%

Estmulos para la secrecin de renina:

Hemodinmicos glomerulares: disminucin de la presin de perfusin en la arteriola aferente. Hidroelectrolticos: disminucin del Na+ en la mcula densa.

Neuronales (Simptico), estimulacin b1adrenrgica de las clulas yuxtaglomerulares.

Humorales, factores locales o circulantes: prostaglandinas (PGE2, PGI2), NO, dopamina, etc.

En general, el aumento de la concentracin de renina plasmtica obedece a las siguientes causas:

Hipovolemia (hemorragias, deshidratacin, diurticos).

Disminucin de la osmolalidad.
Aumento de catecolaminas. Bipedestacin y el ejercicio.

2.

ANGIOTENSINGENO
Es una a2-glicoprotena heptica de 452 Aa. La sntesis del angiotensingeno se estimula por:

Corticoesteroides. Estrgenos. Tiroxina (T4). Angiotensina II.

Angiotensingeno RENINA
(Vida media de 10-20 min.)

Angiotensina I (10 Aa)

- 2Aa del C-Terminal

ECA

(Lecho vascular)

angiotensinasas (hemates)

Angiotensina II (8 Aa)

(Vida corta, 1 min.)

Angiotensina III (7 Aa)

Angiotensina IV (6 Aa)

VAS ALTERNATIVAS

Receptores de angiotensina II: AT1 AT2

Efectos mediados a travs de la estimulacin de los receptores ATI: Vasoconstriccin arteriovenosa (HTA).

Aumento de la frecuencia cardiaca. Acciones renales: acta mayoritariamente sobre la arteriola glomerular eferente aumentando la tasa de filtracin. A nivel del T.c.p aumenta la reabsorcin de Na+ a nivel de los receptores apicales y la unin baso-lateral. Liberacin de aldosterona. Aumento del tono Simptico. SNC: liberacin de ACTH, ADH, prolactina, y aumento de la sed e ingesta de sal.

Efectos trficos:

Aumento de la sntesis de protenas, y de la proliferacin celular (hipertrofia, hiperplasia, angiognesis). Aumento de la sntesis de la matriz extracelular, con proliferacin de fibroblastos.

3.

Enzima Conversora de Angiotensina

Aa),

Protena de gran tamao (1278 denominada convertasa o quinasa II.

Es una peptidil-carboxipeptidasa (Zn2+ dependiente) poco especfica que genera dipptidos cuando acta sobre sus sustratos: angiotensina I, bradiquidinas, encefalinas, etc. Es sintetizada por las clulas endoteliales de los vasos sanguneos de varios tejidos: pulmn, rin, corazn, y SNC. Pero la mayora de la conversin ocurre en el pulmn.

Sitio activo C-terminal tiene un 75% de actividad Es la ms importante en la conversin de Ang. II

4.

ALDOSTERONA

95% de actividad mineralocorticoide

La liberacin de aldosterona depende de:

FACTOR
*Angiotensina II *K+
*ACTH Endotelina Serotonina Dopamina Pptido natriurtico auricular

EFECTO
Estimulacin Estimulacin
Estimulacin Estimulacin Estimulacin Inhibicin Inhibicin

VALORACIN DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA -ALDOSTERONA EN EL LABORATORIO

Actividad Renina Plasmtica (ARP).

Concentracin de aldosterona (suero, orina 24H). Metabolismo hidroelectroltico.

Funcin renal.

ACTIVIDAD DE RENINA PLASMTICA (ARP):

mide la capacidad de la renina para producir Ang I a partir de angiotensingeno (ng/ml/hora)

Se miden los niveles de Ang. I producidos a pH y T determinados a partir del angiotensingeno pre-existente en el plasma del paciente. La Ang. I formada se mide por inmunoensayo. La concentracin de Ang. I se correlaciona fielmente con los niveles de Ang. II (activa) ya que la ECA No es el paso limitante para la velocidad de la reaccin. Obtencin de la muestra: tubo con tapn blanconacarado, mantener la muestra siempre en fro, centrifugar a 4C separar el plasma inmediatamente y congelar a -20C.

Condiciones para la extraccin de la muestra:

Evaluar la medicacin del enfermo.

Ingesta adecuada de sal (aprox. 3 mg/da) 3 das antes de la extraccin. Decbito supino al menos 1 hora antes de la extraccin. Valores en adultos: 0.2-2.30 ng/ml/h (supino).

CONCENTRACIN PLASMTICA DE RENINA (CPR): Mide la concentracin de renina circulante en plasma. La medida se expresa en pg/ml ng/ml. Existe una buena correlacin entre ARP y CRP. La ARP es la medida ms utilizada.

Independientemente del estmulo que desencadene la liberacin de la renina, se produce un aumento paralelo de ARP y CRP.

ALDOSTRONA EN SUERO Mtodo: RIA. Ayuno de 9 horas. Muestra: un suero con centrifugacin rpida en fro y congelacin inmediata. Valores: Supino 10-160 pg/ml; Ortosttica: 40-310 pg/ml ALDOSTERONA EN ORINA Mtodo: RIA. Sin preparacin Muestra: orina de 24 horas Valores: 6-25 mg/24 horas

*no hay influencia de ritmos de secrecin, y cambios posturales.

Hiperaldosteronismo 1
Vol

Hiperaldosteronismo 2
Vol*

Na+ Renina Na+

+
Renina

Aldosterona*

Aldosterona

HIPERALDOSTERONISMO 1

Es un sndrome descrito por Conn en 1955,

mayor prevalencia en (2/1), caracterizado por:

1. HTA: 160 mmHg de sstole, y/o 100 mmHg de distole. 2. Hipopotasemia 3.5 mEq/L; sntomas que produce: fatiga, debilidad muscular, calambres, parestesias, cefaleas, palpitaciones, diabetes inspida (poliuria, polidipsia). 3. Aldosterona;ARP; Hipernatremia (Na+). 4. Alcalosis metablica, producida por la prdida de H+ en orina. 5. Normalmente NO hay EDEMA. (Fenmeno de escape). Diuresis espontnea con eliminacin de Na+ y agua.

 Cuando se utiliza como cribado el cociente Aldosterona Plasmtica/ARP, la prevalencia del HA1 se sita entre 5-20% de la poblacin de hipertensos segn las series estudiadas. Representando el HA1 la causa ms frecuente de HTA secundaria.
Cociente AP/ARP: Valores de referencia: 1.5-11.0. AP 15 ng/dl. ARP < 1,0 ng/ml/h. AP/ARP 30 Diagnstico de HA1.

CAUSAS DE HIPERALDOSTERONISMO 1 Adenoma productor de aldosterona o Sndrome de Conn, 35% de los casos. Tumores benignos

normalmente de pequeo tamao y bien encapsulados.

Hiperplasia bilateral idioptica, 60% de los casos por introduccin de nuevas pruebas diagnsticas. Hiperplasia de ambas glndulas con o sin
ndulos.

Hiperplasia unilateral primaria, 2% de los casos.

Otras causas poco frecuentes. Carcinoma productor de aldosterona, < 1% de los casos.

HIPERALDOSTERONISMO 2

Existe una activacin del sistema renina-ang. con produccin secundaria de aldosterona. AP, ARP; AP/ARP 10 Diagnstico de HA2. 1. Con Hipertensin: HTA renovascular: por estenosis de una o ambas arterias renales ya sea por aterosclerosis o hiperplasia fibromuscular. Como resultado se produce una de la presin de perfusin a nivel renal. Lo cual activa la liberacin de renina. Es la causa ms frecuente, 1-4% del total de pacientes hipertensos. Reninoma: tumor de clulas yuxtaglomerulares productor de renina.

2. Sin Hipertensin y con Edema: Existe una de volumen plasmtico estimula la liberacin renal de renina. Cirrosis heptica. Sndrome nefrtico.

que

En ambos casos hay una albmina disminuyendo la presin onctica edema Vol. Plasmtico + liberacin de renina.

Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC).

CAUSAS DE HIPOALDOSTERONISMO: K+,

acidosis metablica, Na+, deshidratacin, calambres.

H. hipo-rreninmico: AL, ARP Nefropata diabtica (75%). Otras nefropatas: mieloma, LES, amiloidosis, etc. Frmacos: AINE. H. hiper-rreninmico: AL, ARP Enfermedad de Addison (ms frecuente). Hiperplasia suprarrenal congnita (21ahidroxilasa, y otras). Pseudo-hipoaldosteronismo: AL,ARP A) Congnito (defecto de los receptores de aldosterona). B) Adquirido: uso de diurticos ahorradores de K+.