CAUSAS DO SNDROMA DE RETT

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CAUSAS DO SNDROMA DE RETT A etiologia do Sndroma de Rett permaneceu desconhecida at 1999. A ocorrncia no sexo feminino sugeria uma base Gentica, nomeadamente uma mutao dominante no cromossoma X com efeito letal no sexo masculino (1). Neste contexto o facto da maioria dos casos serem espordicos, sem outros familiares afectados, seria compatvel com o aparecimento de neo-mutaes (1). Em 1998 os estudos de ligao gnica envolvendo os raros casos familiares de sndroma de Rett sugeriram a presena de um locus na regio Xq28 (4). A pesquisa de mutaes em vrios genes candidatos culminou na descoberta recente de mutaes no gene MECP2 em vrias crianas com sndroma de Rett (5). O gene MECP2 codifica a protena MeCP2 (methylCpG binding protein 2) que tem funo de inactivao de outros genes atravs de mecanismos de represso da transcrio envolvendo a ligao a regies CpG metiladas (5). O sndroma de Rett resultar provavelmente de uma expresso excessiva de alguns genes que habitualmente se encontram silenciados. A identificao e a avaliao da expresso dos possveis genes alvo da protena MeCP2, nomeadamente ao nvel do sistema nervoso central, podero, no futuro, vir a permitir uma melhor elucidao dos mecanismos patognicos do sndroma de Rett. Uma outra possibilidade a de desenvolver uma teraputica que permita normalizar a regulao dos genes afectados (5) . Um estudo recente identificou mutaes no gene MECP2 em 80% dos casos de sndroma de Rett clssico (espordicos ou familiares) e em 20% dos casos com caractersticas sugestivas deste diagnstico (9) . Neste grupo de doentes, a gravidade clnica parece correlacionar-se com o tipo de mutao. Uma outra casustica (10) identificou mutaes em 45% dos casos espordicos mas em nenhum dos casos familiares estudados. Assim, as mutaes no gene MECP2 representam uma proporo importante dos casos de sndroma de Rett mas existiro provavelmente outros factores ainda no identificados na etiologia desta doena. Por outro lado foi demonstrada a presena de mutaes no gene MECP2 em familiares de doentes com sndroma de Rett (dois do sexo feminino, uma com perturbaes neurolgicas discretas e um do sexo masculino com encefalopatia congnita) (11). Estes dados sugerem que as mutaes no gene MECP2 no se limitem ao sndroma de Rett e possam ser a causa de situaes com um espectro fenotpico mais alargado (11). No momento actual, a descoberta de mutaes no gene MECP2 responsveis pela doena permite a sua utilizao como mtodo eficaz de confirmao precoce da doena, o estabelecimento do prognstico e a previso de um baixo risco de recorrncia em irmos de casos isolados (99,5% dos casos so espordicos (11) ), o que dificilmente poder ser garantido se houver incerteza ou ausncia de diagnstico, e ainda a sua aplicao ao diagnstico pr-natal. No futuro, atendendo s caractersticas do sndroma de Rett, nomeadamente existncia de um intervalo livre assintomtico, ser possvel admitir a esperana de que os progressos na compreenso da doena possam culminar no desenvolvimento de intervenes teraputicas pr-sintomticas eficazes. VOLTAR

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27-12-2013 18:08