1. MECANISMOS DE ADIO NUCLEOFLICA EM COMPOSTOS CARBONLICOS.

Estas reaes envolvem o ataque de uma espcie nucleoflica ao carbono da carbonila, formando um intermedirio tetradrico no qual o oxignio possui uma carga negativa. Esta espcie ento protonada ou reage com um cido de Lewis dando o produto.
R R1 C

Nu:Nuclefilo

.. O:

Nu R
1

Nu O . .: R
1

Composto carbonlico (reagente trigonal)

R Estado de transio em vias de ficar tetradrico (carga parcialmente negativa do oxignio)

.. . .:

Nu R
1

C R

.. . .

No estado de transio, o oxignio comeou a adquirir os eltrons, e a carga negativa. Na tendncia do oxignio a adquirir eltrons, ou a capacidade dele para alojar uma carga negativa, reside a verdadeira causa da reatividade do grupo carbonila para os nuclefilos. A polaridade do grupo carbonila no a causa da reatividade, simplesmente outra manifestao da eletronegatividade do oxignio. Em geral, a adio nucleoflica d-se mais facilmente nos aldedos do que nas cetonas. Quando as reaes de adio so catalisadas por cido, um eletrfilo associa-se inicialmente ao oxignio da carbonila, ativando o carbono da carbonila para um ataque nucleoflico subsequente.

R R1 C

.. O:

Nu + H
+

R R
1

+ H C O ..

Nu:-

Nu + . . R
1

OH ..

..

1.1. REAES COM REAGENTES DE GRIGNARD Uma das possibilidades de sntese mais importantes e versteis para a formao de novas ligaes C-C a adio de um reagente organo-metlico a uma ligao mltipla carbono-heterotomo. - Preparao do Reagente de Grignard RX
+

Mg

ter ou THF

RMgX

Ex. CH3CH2I
+

Mg

ter

CH3CH2MgI

 preciso ter muito cuidado durante a preparao e o manuseio de compostos organo-metlicos muito reativos, tais como os reagentes de Grignard, pois necessrio evitar o contato com ar e solventes prticos. Deve-se usar solventes perfeitamente secos e atmosfera inerte. A gua, por ex., transforma os reagentes de Grignard em alcanos. RMgX + H2O RH + MgXOH

A adio do reagente de Grignard ao grupo carbonila envolve a coordenao inicial com o magnsio, seguida por uma etapa de adio para formar um alcxido de magnsio complexo. X + C O
+

+ RMgX

ter

O Mg C R

H3O

OH C R
+

Mg(OH)X

O mecanismo da adio como processo cclico, em que o magnsio se torna coordenado com a carga negativa que se vai formando no oxignio ao passo que se adiciona o grupo alquila. A adio de um reagente de Grignard ao formaldedo produz um lcool primrio.
O CH3CH2MgBr
+

OMgBr ter H CH3CH2 C H H

C H

H3O

OH CH3CH2 C H H

Formaldedo lcool primrio Os demais aldedos adicionam reagentes de Grignard com a produo de lcoois secundrios, enquanto as cetonas produzem lcoois tercirios.

OMgI CHO CH3CH2MgI

+

OH CH3CH2 H3O+ C H

CH3CH2 ter

C H

lcool secundrio

MgBr O
+

OMgBr ter Cl C CH3 CH3

CH3CCH3

H3O

OH Cl C CH3 CH3 lcool tercirio

Cl

- Preparao do produto que contm 4 carbonos, CH3CH2CHOHCH3 , e o material de partida inicial apenas 2 carbonos, CH3CHO.
O CH3CH2MgBr
+

OMgBr ter CH3CH2CHCH3 H3O

OH CH3CH2CHCH3

CH3CH

Ramificaes excessivas dos grupos alquila do composto carbonilado ou do reagente de Grignard fazem, geralmente, com que certas reaes laterais tornem-se importantes ou at exclusivas. As principais reaes laterais so a reduo e a enolizao.

-Reduo:

((CH3)3CMgBr

ter

H3O+

OH

CH2=C(CH3)2

Mecanismo da reao:
..

O: CH3
+

O C H3C C MgBr CH3

_ Mg Br CH2 C CH3 H CH3 OMgBr C H

+

CH3 CH2=C CH3

H3O+ OH CH3
+

CH2=C

CH3

CH3MgX ou PhMgX no ocorre reaes laterais, devido no possurem tomos de hidrognio disponveis.

1.2. ADIO DE CIANETOS A adio de cianeto de hidrognio a compostos carbonilados, exceto os altamente impedidos, produz adutos chamados CIANOIDRINAS. O on cianeto catalisa a reao.

R2C=O

HCN

R2C C N OH Cianoidrina

Mecanismo da reao: O C R R on cianeto como nuclefilo

+

_ CN

_ O R C CN R

HCN

OH R C CN R
+

_ CN

O benzaldedo e outros aldedos no enolizveis sofrem uma reao bimolecular semelhante, que produz -hidroxicetonas. A reao, catalisada especificamente pelo on cianeto, conhecida como Condensao de Benzona. O on cianeto converte o aldedo cianidrina, que, por sua vez, sob condies bsicas, transforma-se em um carbnion estabilizado por conjugao com o grupo ciano.

O C6H5C H
+

_ CN

_ O C6H5C H CN

OH _ C6H5C CN _ O OH C6H5C CC6H5 CN H

OH _ C6H5C CN

O
+

OH O CN H

H C C6H5

C6H5C CC6H5

O OH C6H5C CHC6H5 Benzona

+

_ CN

1.3. ADIO DE BISSULFITOS O bissulfito de sdio adiciona-se facilmente em soluo aquosa maioria dos aldedos, metilcetonas e cetonas cclicas.

O C
+ +

_ C

_ O SO3H

Na HSO3

Na

OH C _ SO3 Na
+

A adio de cido ou base ao produto de adio destri o on bissulfito, deslocando o equilbrio para a esquerda e regenerando o composto carbonilado.

OH C _ SO3 Na
+

_ + H ou OH

O C
+

_ Na HSO3
+

_ CN

OH C CN
+

Na

2_ +

SO3

As cetonas que contem grupos volumosos ligados ao grupo carbonila no reagem em regra, com o hidrogeno sulfito (bissulfito de sdio), possivelmente por motivos estricos.

CH3 O CH3 CH3CH C CH CH3

+

_ + Na HSO3

NO H REAO

2,4-dimetilpentanona-3-isopropilcetona

1.4. CONDENSAO ALDLICA A reao aldlica importante nas snteses orgnicas, pois oferece meio de fazer a ligao entre duas molculas pequenas pela introduo de ligao CC entre eles. Quando um aldedo simples tratado com base aquosa diluda, geralmente sofre uma reao chamada de Condensao Aldlica ou Condensao Aldol.

_ CH3CHO OH H2O

OH

CH3CHCH2C H

Mecanismo da reao: Etapa 1: Gerao do on enolato O CH2C H H

+

_ OH

_ CH2
+

O C H H2O CH2

_ O C H

Etapa 2: Adio Nucleoflica O CH3C H

+

_ CH2

O C H CH3

_ O

CH CH2C H

Etapa 3: Transferncia de prton _ O CH3 O

+

OH H O H

O
+

CH CH2C H

CH3CHCH2C H

_ OH

Observem que o on hidrxido um catalisador, ele consumido na 1a etapa e regenerado na ltima. Apesar da condensao aldlica entre 2 aldedos diferentes ser possvel, ela frequentemente impraticvel.

REAES ALDLICAS CRUZADAS A reao aldlica que principia com dois compostos carbonlicos diferentes reao aldlica cruzada. As reaes aldlicas cruzadas, em soluo aquosa de hidrxido de sdio, tm pouca valia nas snteses se os dois reagentes possurem hidrognios , pois so reaes que levam a complicada mistura de produtos. Se, por exemplo, efetuarmos uma adio aldlica cruzada com acetaldedo e propanaldedo, obteremos pelo menos 4 produtos.

O CH3CH
+

O CH3CH2CH

OH
OH H2O

O
+

OH

CH3CHCH2CH

CH3CH2CHCHCH CH3

Acetaldedo

Propanaldedo

3-Hidroxibutanal (de duas molculas do acetaldedo) OH

+

3-Hidroxi-2-metilpentanal (de duas molculas de propanal) OH

+

CH3CHCHCH CH3

CH3CH2CHCH2CH

3-Hidroxi-2-metilbutanal 3-Hidroxipentanal (de uma molcula de acetaldedo e uma molcula de propanal)

- Reao 1 H O CH3CHCH
+

- .. :OH ..

.. CH3CH CH

.. O:

.. :O: CH3CH CH on enolato

+

.. :O H H

O CH3CH
+

.. CH3CH CH

.._ :O :

O CH3

CH3CHCHCH

H2O

.. :OH

O
+

CH3CHCHCH CH3

OH

- Reao 2 H O
+

CH2CH

- .. :OH ..

.. CH2

.. O: CH on enolato CH2

.. :O: CH
+

.. :O H H

O CH3CH2CH
+

.. CH2

O CH

.. :O:

CH3CH2CHCH2CH

H2O

OH

O
+

CH3CH2CHCH2CH

OH

Alm disto, cada um dos compostos pode sofrer autocondensao, obtendo-se o dmero do acetaldedo e o dmero do propionaldedo. Assim, em uma condensao aldlica mista, h 4 possveis produtos. Obviamente, uma reao que leva a tal mistura de produtos tem uso muito limitado.

- Reao 3 H O CH3CHCH
+

- .. :OH ..

.. CH3CH CH

.. O:

.. :O: CH3CH CH on enolato

+

.. :O H H

O CH3CH2CH
+

.. CH3CH CH

.. :O:

O CH3

CH3CH2CHCHCH

H2O

OH

O
+

CH3CH2CHCHCH CH3

OH

- Reao 4 H O
+

CH2CH

- .. :OH ..

.. CH2

.. O: CH on enolato CH2

.. :O: CH
+

.. :O H H

O CH3CH
+

.. CH2

O CH

.. :O:

CH3CHCH2CH

H2O

OH

O
+

CH3CHCH2CH

OH

As reaes aldlicas so prticas, com bases como o NaOH, quando um dos reagentes no tem hidrognio e, por isso, no pode sofrer autocondensao pois no pode formar on enolato

O C6H5CH Benzaldedo
+

O CH3CH2CH Propanal

OH 10oC

O C6H5CH CH2CCH3 2-Metil-3-fenil-2-propenal (68%)

- REAES DE CLAISEN-SCHMIDT Quando se usam cetonas como um dos componentes, as reaes aldlicas cruzadas so chamadas reaes de Claisen-Schmidt, em homenagem aos qumicos alemes J. G. Schmidt (que descobriu a reao em 1880) e Ludwig Claisen (que a desenvolveu entre 1881 1 1889). Estas reaes so prticas quando se usam bases como hidrxido de sdio, pois nestas condies as cetonas no se autocondensam apreciavelmente. Dois exemplos das reaes de Claisen-Schmidt so os seguintes: Ex.1:

O C6H5CH Benzaldedo
+

O CH3CCH3 Acetona

OH 100oC

O C6H5CH CH2CCH3 4-Fenil-2-buteno-2-ona (bezalacetona) (70%)

Etapa 1 .. _ H O: .. O
+

H CH2

C CH3

_ :CH2

.. O: C CH3 on enolato CH2

.. _ :O: C CH3

Nesta etapa (o on hidrxido) remove um prton do carbono de uma molcula da cetona e se forma on enolato estabilizado pela ressonncia. Etapa 2 C6H5 .. O: C H
+

_ :CH2

.. O: C CH3 C6H5

.. _ :O: CH CH2 on alcxido

.. O: C CH3

O on enolato age ento como nuclefilo - como um carbnion - e ataca o carbono da carbonila da molcula do aldedo, formando um on alcxido.

Etapa 3 .. _ :O: C6H5 CH CH2 .. O: C CH3

+

.. :O H .. H O .. H C6H5 CH CH2

.. O: C CH3
+

_ .. :O .. H

O on alcxido remove um prton de uma molcula de gua. Etapa 4 .. :O H C6H5 .. _ H O: .. CH CH H .. O: C CH3 C6H5 .. O: CH CH C CH3
+

.. H O: H

_ .. :O .. H

4-Fenil-3-buteno-2-ona (benzalacetona)

A desidratao leva ao produto conjugado (composto carbonilado , -insaturado). Ex. 2:

O C6H5CH Benzaldedo
+

O CH3CC6H5 Benzofenona

OH 20oC

O C6H5CH CH2CC6H5 1,3-Difenil-2-propeno-1-ona (bezalacetofenona) (85%)

- Condensaes Aldlicas Catalisada por cido: Em geral, as reaes aldlicas catalisadas por cido levam desidratao do produto inicial da adio aldlica.
..
+ +

O: CH3 C CH3 H+ CH3

+

OH H C CH2

_ B

OH CH3C CH2

:OH

+ +

OH C CH3 CH3

OH

OH C CH3 CH3
+

_ H+

O CH3C CH2

OH C CH3 CH3

CH3C CH2

CH3C CH2

O CH3C CH2

.. :OH

O H

OH2 CH3
+

O CH3C CH C CH3 CH3 H2O

C CH3 CH3

CH3C CH C CH3 _ B

- Condensao Aldlica Catalisada por base:

O H CH3 C CH2 _ O CH3C CH2 +
+

_ OH

O CH3

_ C CH2

_ O CH3 C CH2
+

H2O

O CH3C CH3

_ O CH3

CH3C CH2CCH3

H2O

OH CH3

O
+

CH3C CH2CCH3

_ OH

OH H O CH3C CHCCH3 CH3

_ OH

O _ CH3C CHCCH3 CH3

OH

O CH3C CHCCH3 CH3

A razo para as diferenas entre as reaes catalisadas por cido e por base, pode ser melhor entendida atravs de um diagrama de energia. O aldol est em um nvel de energia bem superior ao da cetona inicial e, deste modo, no se forma em quantidades apreciveis. Por outro lado, a cetona insaturada est em um nvel de energia inferior em relao cetona inicial e ao aldol. A cetona insaturada , portanto, o produto termodinmico. Em soluo cida, a barreira para a desidratao do aldol pequena e facilmente transponvel. Por este caminho, chega-se ao produto termodinmico, a cetona ,-insaturada. Em soluo bsica, a barreira para a desidratao do aldol muito grande, no sendo normalmente vencida. Nestas condies, a maior parte da acetona, permanece sem reagir, e forma-se pequena quantidade de aldol. Diferenas: - Catlise cida : enol (espcie reativa); carbonila protonada. - Catlise bsica: on enolato; carbonila simples.

A) CONDENSAO DE CLAISEN SNTESE DE -CETO-STERES Quando o acetato de etila reage com o etxido de sdio passa-se reao de condensao. Depois da acidificao, o produto um -cetoster, o acetoacetato de etila (comumente denominado ster acetoactico).

O 2 CH3 C OC2H5
+

O C OC2H5
+

Na OEt

+-

CH3

C CH . . _ Na
+

C2H5OH

ster sdio acetoactico HCl O CH3 C CH2

(removido por destilao)

O C OC2H5

Acetoacetato de etila (ster acetoactico) (75-76%)

A primeira etapa da condensao de Claisen semelhante de uma adio aldlica. O on etxido captura um prton do ster. Embora os prtons do ster no sejam to cidos quanto os aldedos e cetonas, o nion que se forma est estabilizado, de maneira semelhante, pela ressonncia.

Etapa 1 O CH2 H COC2H5

+

_ .. :OC .. 2H5

_ :CH2

.. O: COC2H5
+

C2H5OH

.. _ :O: CH2 COC2H5 Na segunda etapa, o nion enolato ataca o tomo de carbono carbonlico de uma Segunda molcula do ster. neste ponto que a condensao de Claisen e a condensao aldlica so diferentes, e so diferentes de forma compreensvel. Na reao aldlica, o ataque nucleoflico leva adio; na de Claisen, leva substituio.

Etapa 2 . .. O. CH3C
+

_ :CH2

.. O: COC2H5

.. _ :O: CH3C CH2 :OC .. 2H5

.. O: COC2H5

.. :O CH3C CH2
+

.. O: COC2H5

OC2H5

_ .. :OC .. 2H5

Embora os produtos desta segunda etapa sejam um -cetoster e um on etxido, todos os equilbrios, at agora, so desfavorveis. Muito pouco produto seria obtido se esta fosse a ltima etapa da reao. A etapa final da condensao de Claisen uma reao cido-base que ocorre entre o on etxido e o -cetoster. A posio de equilbrio desta etapa favorvel e possvel torn-la ainda mais favorvel pela destilao do etanol da mistura reacional, medida que se forma.
Etapa 3 .. O: CH3C CH H

.. O: COC2H5
+

_ .. :OC .. 2H5

.. O: _ .. CH3C CH

.. O: COC2H5
+

C2H5OH

Depois da ocorrncia das etapas 1-3 da condensao de Claisen, junta-se cido mistura reacional. Esta adio provoca protonao rpida do nion e produz o -cetoster numa mistura em que h equilbrio entre as respectivas formas cetnicas e enlica.
Etapa 4 .. O: _ .. CH3C CH

.. O: COC2H5

H CH3C CH COC2H5 (rpida) Forma cetnica

.. O: H

.. O:

.. :OH CH3C CH

.. O: COC2H5

Forma enlica

Os steres que s tm um hidrognio no sofrem a condensao de Claisen comum. Exemplo de ster que no reage com condensao de Claisen normal o 2-metilpropanoato de etila.
Apenas um hidrognio

O CH3CHCOCH2CH3 CH3 No h condensao de Claisen

2-Metilpropanoato de etila - CONDENSAO DE CLAISEN CRUZADAS So possveis condensaes de Claisen cruzadas (como as condensaes aldlicas cruzadas) quando um dos steres no tm hidrognio e, por isto, incapaz de formar on enolato e sofrer autocondensao. O benzoato de etila, por exemplo, condensa-se com o acetato de etila para dar o benzoilacetato de etila.

O COC2H5
+

O CH3COC2H5 (1) NaOC2H5 (2) H

+

CCH2COC2H5 Benzoilacetato de etila (60%)

Benzoato de etila (no tem hidrognio )

B) CONDENSAO DE KNOEVENAGEL Os compostos metileno ativo sofrem reaes de condensao com aldedos e cetonas. Estas condensaes so catalisadas por bases muito fracas. Ex. 1:
O H O O
+ Cl

O
+

CH3CCHCOEt

.. NH(C2H5)2 EtOH .. :O C H

CH3CCHCOEt .. .. :O:Cl
O

CH3CCHCOEt .. -

C CHCOEt H CCH3
O

.. :O:Cl

C CHCOEt H CCH3
O

.. HO: H O Cl C C COEt H CCH3 O

_H O 2

O Cl C CCOEt H CCH3 O
+

H2O

Ex.2:
CH3CH2 C O CH3CH2
+

CN CH2 CO2H

NH4 CH3COO

CH3CH2 C CH3CH2 C

CN
+

H2O

CO2H

C) ADIES DE MICHAEL As adies conjugadas de ons enolato a composto carbonlico ,-insaturados, so conhecidas em geral como adies de Michael (em virtude da descoberta, em 1887, por Arthur Michael, ento na Universidade de Tufts e depois na Universidade de Havard). Como exemplo temos a adio da cicloexanona ao C6H5C=CHCOC6H5:

O H OH
-

O _ ..

.. :O C6H5CH CH CC6H5

C6H5

.. _ :O:

CH CH C C6H5

H3O O C6H5

.. :O

CH CH2 C C6H5

Os compostos com metileno ativo tambm apresentam adies conjugadas com os compostos carbonlicos ,-insaturados.

CH3

O
+

CH3C CHCOEt

EtOCCH2COEt

EtO- Na+ EtOH

CH3

CH3C CH2COEt
CH(CO2Et)2

Mecanismo da reao: O H O O
+

O
+ -

O OEt

O
+

EtOCCHCOEt

EtOCCHCOEt .. O

EtOH CH3 .. :O:-

CH3

EtOCCHCOEt .. -

CH3C CHCOEt

.. :O CH3 .. CH3C CH COEt

CH(CO2Et)2

CH3C CH COEt
CH(CO2Et)2

H+ CH3 O

CH3C CH2 COEt

CH(CO2Et)2
D) CONDENSAO DE DIECKMANN Quando um ster dos cidos adpico ou pinlico aquecido com uma base forte, ocorre uma condensao tipo Claisen intramolecular (chamada ciclizao de Dieckmann), dando um -ceto-ster com anel de 5 ou 6 membros.

COOEt COOEt

1) B

O COOEt -Cetoster

2) H3O+

Mecanismo da reao: COOEt C COOEt H B-

.. :O C OEt .. C COOEt

.. : O:OEt COOEt H+ O
+

EtOH

COOEt -Cetoster

O _ + 1) Na OC2H5 2) H
+

O COC2H5

C2H5OC(CH2)4COC2H5

- cetoster

Mecanismo da reao

CH2 COEt CH2 COEt + CH CH2 EtO Na 2 CH2 CH2.. CH COEt CH COEt H O O

.. :O:OEt COEt H+ O

O COEt
+

EtOH.

-Cetoster

1.5. REAO DE WITTIG Os aldedos e as cetonas reagem com os ildeos de fsforo formando alquenos e o xido de trifenilfosfina.

Esta reao, conhecida como reao de Wittig (descoberta em 1954 por George Wittig, ento na Universidade de Tbingen. Wittig partilhou, em 1979, o Prmio Nobel de Qumica.), mostrou ser um mtodo valioso para a sntese de alquenos. A reao de Wittig aplicvel a uma enorme variedade de compostos e oferece uma grande vantagem em relao maioria das outras snteses de alquenos por no apresentar ambiguidade em relao a localizao da dupla ligao do produto.

Etapa 1: Formao do sal CH3I

+

(C6H5)3P:
Trifenilfosfina

(C6H5)3PCH3 I Iodeto de trifenil-metil fosfnio

Etapa 2: Formao do ildeo H (C6H5)3PCH2 I +

B-

+ .. (C6H5)3P CH2

(C6H5)3P CH2

BH

Ildeo de Fsforo

Etapa 3: Condensao com o composto carbonilado

+ .. (C6H5)3P CH2

CH2

CH2

Fosforana (ilda de fsforo)

:O: H) ..- P(C + 6 5 3

Betana

O P(C6H5)3
Oxifosfetana

O
CH2 + (C6H5)3P Metileno cicloexano Trifenil fosfinxido

O CH3CH
+

CH3(CH2)4CH P(C6H5)3

CH3CH CH(CH2)4CH3 + (C H ) P O 6 5 3

1.6. ADIO DE DERIVADOS DE AMNIA

.. :O C6H5 C H
+

.. NH3

.. :O:- H C6H5 C NH2

+

.. :OH C6H5

:OH2 H3O .. _ H2O .. C6H5 C NH2 C NH2 H H

+

H C6H5 C NH
+

.. :OH2

Aminolcool Aminolcool protonado A protonao do oxignio Um prton, transferido do provoca a formao de nitrognio para o oxignio, forte grupo retirante. produz um aminolcool. A perda de uma molcula de gua leva ao on imnio.

.. C6H5 C NH H
Aldimina (imina)

H3O+

H
on imnio

A transferncia de um prton para a gua produz a imina e regenera o on hidrnio cetltico.

Os aldedos e as cetonas reagem com diversos derivados de amnia. .. .. .. H2NCH2CH3 O: + NCH2CH3

Amina primria

.. O:

.. HN
Amina secundria

:O:- H N
+

..

:OH

..

.. N

H2O

.. N
Enamina

- REAES COM A HIDROXILAMINA

C O
Aldedo ou cetona

.. H2N OH
Hidroxilamina

C N OH + H2O

..

Oxima

Ex.: CH3 H .. C O:
+

.. H2NOH

CH3 H

.. :O:- H C NOH H
+

.. :OH H CH3 _ H O CH3 .. 2 NOH C C NOH .. H H

Acetaldoxima

H2O

- REAES COM HIDRAZINA

C O
Aldedo ou cetona

.. .. H2N NH2
Hidrazina

C N NH2 + H2O Hidrazona (reduo de Wolff Kishner)

..

..

Ex.: C6H5 CH3CH2 .. C O:

+

.. .. H2NNH2

C6H5 CH3CH2

.. :O:- H H

+ .. C NNH2

.. :OH H C6H5 .. C NNH 2 .. CH3CH2 _H O 2 C6H5 CH3CH2 .. .. C NNH2

H2O

- REAES COM A SEMICARBAZIDA

.. O:

.. H2NNHCNH2
Semicarbazida

.. :O:- H
+

.. NNHCNH2

.. :OH H O NNHCNH 2 .. _H O 2 O .. NNHCNH2 H2O

Semicarbazona