Projecto Tutorial

Licenciatura em Bioquímica

As Bases
Bioquímicas
presentes na
Leucemia

Daniela Sofia Santos Bessa

1º Ano

Ano Lectivo 2005/2006

1
 ÍNDICE
Índice 1
Resumo 2
1. O Cancro – Aspectos gerais 2
1.1 A Divisão Celular e o Crescimento descontrolado das Células 2
1.2.O Cancro e o Ciclo celular 3
1.3. Genes supressores de tumores – o exemplo da Proteína p53 4
1.4. Oncogénese e transdução do sinal 5
2. A Leucemia – Aspectos gerais 7
2.1. Sintomas gerais da Leucemia 6
2.2. Tratamento geral da Leucemia 8
3. Tipos de Leucemia 8
3.1. Tipos principais de Leucemia 9
4. Leucemia Mielóide Crónica (LMC) 9
4.1. Sinais e sintomas LMC 10
4.2. Diagnóstico e Tratamento LMC 10
5. Leucemia Mielóide Aguda (LMA) 12
5.1. Sinais e sintomas LMA 13
5.2 Diagnóstico e Tratamento LMA 13
6. Leucemia Linfóide Aguda (LLA) 14
6.1. Sinais e sintomas LLA 14
6.2. Diagnóstico e Tratamento LLA 15
7. Leucemia Linfóide Crónica (LLC) 16
7.1 Sinais e sintomas LLC 16
7.2. Diagnóstico e tratamento LLC 17
8. Novos tratamentos de Leucemia 18
Conclusão 19
Bibliografia 20

2
Resumo

Este trabalho apresenta uma abordagem sucinta sobre as bases bioquímicas

presentes na leucemia. Incide primeiramente sobre os aspectos bioquímicos do cancro
e o papel dos genes supressores de tumores e oncogénes nesse processo.
Aborda também sintomas, sinais, diagnóstico e tratamentos nos diferentes
tipos de leucemia, dando um especial relevo aos aspectos bioquímicos destes
processos.
Incide também em novos tratamentos de leucemia incluindo o uso de uma nova
enzima a L- Asparaginase.

1. O Cancro - Aspectos gerais

O termo Cancro é aplicado e utilizado genericamente para identificar um vasto

conjunto de doenças que são os tumores malignos, também designamos por
neoplasias.
Os tumores malignos são muito diversos, havendo causas, formas de evolução
e tratamentos diferentes para cada tipo. Existem dois tipos de tumores: os benignos e
os malignos. Há porém uma característica comum a todos eles: a divisão e o
crescimento descontrolado das células. No entanto, diferem na capacidade de
invadirem outros órgãos e tecidos. [www.ligacontracancro.pt]

1.1. A divisão celular e o crescimento descontrolado das células

O processo de divisão celular é regulado por uma série de mecanismos de

controlo que ordenam à célula quando se deve dividir e quando deve permanecer
estática. Todo este processo é regulado por “mensagens impressas” nos genes, que
se situam nos cromossomas.
Quando estes mecanismos de controlo se alteram numa célula, esta e as suas
descendentes (células filhas) iniciam uma divisão descontrolada que, com o tempo,
dará lugar a um tumor [www.ligacontracancro.pt]

3
Figura 1 - Esquema representativo de divisão celular .[http:\www.ligacontracancro.pt]

1.2. O Cancro e o Ciclo Celular

O ciclo celular é um conjunto de processos ordenados que levam á replicação

celular. A perda de regulação da divisão celular é um factor que pode desencadear a
progressão tumoral.

Figura 2 – Fases do ciclo celular

[http:\www.icb.ufmg.br]

4
 As fases do ciclo celular são quatro, G1 (e G0), S, G2 e M.
A fase G1 é caracterizada por expressão de genes e síntese de proteínas, que
permite o crescimento celular e a produção de todas as proteínas necessárias para a
síntese de DNA. Esta fase encontra-se compreendida entre a fase S e a M. A fase G0
do ciclo celular é um período em que a célula mantém a sua taxa metabólica, e não
cresce em tamanho, a não ser que receba sinais extracelulares.
A fase S corresponde ao período de replicação do DNA da célula.
Durante a fase G2, que corresponde ao segundo processo de crescimento a
célula cresce novamente e sintetiza as proteínas, permitindo com isto que o processo
de divisão celular se inicie.
Na fase M a célula passa por um processo denominado citocinese originando
“duas células filhas”, completando assim o ciclo celular. [www.icb.ufmg.br]
Se estes processos não forem bem controlados, as células irão dividir-se
continuamente. Existem várias proteínas que regulam e controlam o ciclo celular,
estas efectuam sinais para que haja ou não progressão do ciclo celular.
A lesão genética mais comum no cancro é no gene codificante da proteína
supressor tumoral p53, esta proteína é essencial para o controlo do ciclo celular.

1.3. Genes supressores de tumores – o exemplo da proteína

p53

Os genes supressores de tumores encontram-se normalmente em células que

danificadas por mutações não codificam as proteínas que controlam os processos de
divisão celular, inibindo assim a proliferação células. Um exemplo de um gene
supressor de tumor é a p53.
A p53 é uma proteína supressora tumoral, tem como função regulação do ciclo
celular e a progressão da fase G1/S. Esta proteína participa na resposta intracelular a
danos causados no DNA. Assim a p53 pode induzir a paragem do ciclo para permitir a
reparação do DNA e, se estes danos forem irreversíveis a p53 pode induzir a apoptose
(morte celular programada ou suicídio celular).
Uma delecção na p53 pode dar origem a uma progressão descontrolada do
ciclo celular. Esta deslecção provoca uma maior predisposição para sarcomas,
carcinomas, tumores cerebrais e leucemias.

5
 Figura 3 – Acção da Proteína P53
[http:\www.icb.ufmg.br]

1.4. As Oncogénes e a transdução de sinal

Os Cancros são o resultado de células que recebem mensagens “erradas” dos

seus genes. Segundo investigações, genes que tenham estado inactivo nas células
anormais podem entrar em actividade constitutiva, sendo responsáveis por
mensagens inadequadas. Estes genes promotores do Cancro são designados de
oncogénes. Quando as células recebem uma “ordem” de divisão celular “errada”
origina-se o seguinte:
- A divisão celular pode tornar-se descontrolada, ou seja, a célula cancerosa e
as suas descendentes dividem-se mais depressa do que as células dos outros tecidos;
- As células “filhas” são geralmente menos especializadas do que as células
normais a que correspondem, sendo incapazes de desempenhar as funções destas;
- Ao fim de algum tempo, as células cancerosas ao romperem o seu tecido
podem alcançar um vaso sanguíneo ou um canal linfático, onde pequenos grupos de
células cancerosas podem depositarem-se em outras partes do corpo, onde se
formam metástases (Cancros secundários), este processo tem o nome de
metastização. [Michael Lieberman; Allan D. Marks; Colleen Smith, 2005]

6
 Figura 4: Via de transdução de sinal
conducente à divisão celular
[http:\www.roche.pt]

Os protoncogenes e genes supressores de tumores participam no controlo do

crescimento celular. Os receptores da superfície celular respondem a sinais de
factores de crescimento extra-celulares e transmitem essa informação por uma via de
transdução do sinal, para agentes intracelulares. A alteração de qualquer um destes
componentes pode resultar em oncogénese.
Os Cancros podem classificar-se de acordo com o tipo de células avaliando-se
pela anatomia patológica, em:
- Carcinoma;
- Sarcoma;
- Linfoma;
- Leucemia.

7

2. A Leucemia – Aspectos Gerais

A leucemia é uma doença maligna que envolve um

aumento do número dos percursores dos leucócitos no
sangue e na medula óssea. As leucemias caracterizam-se,
portanto, por uma proliferação anormal e desordenada de
glóbulos brancos anormais que provoca grandes alterações
das células do sangue.
A medula óssea possui uma capacidade de produzir
eritrócitos (mais vulgarmente conhecidos por glóbulos
Fig. 4 – Leucócitos
vermelhos), leucócitos e as plaquetas. [http:\www.apcl.pt]
Os leucócitos, também conhecidos por glóbulos
brancos, são responsáveis pelo combate às infecções. Por outro lado os éritrócitos
têm como principal função o transporte de oxigénio, que se liga à hemoglobina, para
todos os tecidos do corpo. As plaquetas são as células do sangue que participam no
processo de coagulação.

o 2.1. Sintomas gerais da Leucemia:

A grande característica da Leucemia é o surgimento de quantidades elevadas

de leucócitos no sangue, que são leucócitos “doentes” que perdem as suas funções de
defesa do organismo. Essa alteração em conjunto com a produção insuficiente de
glóbulos vermelhos e plaquetas provoca manifestações clínicas que incluem:
- Anemias (devido á baixa produção de hemoglobina);
- Fraqueza (devido à anemia e subsequente oxigenação deficiente dos tecidos);
- Palidez (devido à anemia);
- Hemorragias (devido à produção diminuída no número de plaquetas);
- Sangramentos no nariz e na gengiva;
- Manchas vermelhas na pele e infecções.

Estes sinais são próprios e característicos da Leucemia Aguda, existem, porem

as Leucemias crónicas que na maior parte das vezes são detectadas num hemograma
(análise ao sangue).

8
 o 2.2. Tratamento Geral da Leucemia

Na grande maioria das leucemias agudas, o tratamento começa pela

quimioterapia. Esta primeira fase é chamada de indução da remissão e seu objectivo é
eliminar as células cancerosas ou doentes. Normalmente nas primeiras semanas de
quimioterapia as células cancerosas desaparecem, porque são muito sensíveis a este
tratamento. O grande progresso para obter recuperação total da leucemia foi
conseguido através da associação de medicamentos (poliquimoterapia) que controla
as complicações infecciosas e hemorrágicas na prevenção ou combate da doença no
sistema nervoso central. Normalmente em alguns casos é indicado o transplante de
medula óssea, que consiste na substituição de uma medula óssea doente, ou
deficitária, por células normais de medula óssea, com o objectivo de reconstituição de
uma nova medula.

3. Tipos de Leucemia

As Leucemias podem ser agrupadas em duas classes maiores, sendo estas,

mielóide (granulócitica e monócitica) e linfóide (linfócitica).
Os tipos de leucemia mielóide e linfóide apresentam-se de forma aguda ou crónica.
Os termos mielóide e linfóide denotam o tipo de célula envolvido, ou seja, os
monócitos na mielóide e os linfócitos na linfóide.
A Leucemia aguda é rapidamente progressiva e afecta a maioria das células que
ainda não se encontram totalmente diferenciadas e que perdem a capacidade de
desempenhar as suas funções normais.
A leucemia crónica progride lentamente e permite o crescimento de um maior
número de células já diferenciadas.
Em geral, essas células mais diferenciadas podem ser capazes de exercer
algumas das suas funções normais.
Desta forma, define-se que os quatro tipos principais de Leucemia são:

- Leucemia Mielóide Crónica;

- Leucemia Mielóide Aguda;
- Leucemia Linfóide Aguda;
- Leucemia Linfóide Crónica.

9

3.1. Tipos principais de leucemia:

o 4. Leucemia Mielóide Crónica (LMC):

A Leucemia mielóide crónica resulta de uma lesão adquirida no DNA de uma

célula da medula óssea. Esta lesão anormal altera a produção de leucócitos na
medula óssea, que normalmente é bem controlada e causando um aumento
descontrolado do número de leucócitos.
As células alteradas na LMC geralmente funcionam adequadamente,
permitindo um avanço inicial da doença mais lento do que nos casos agudos.
Sabe-se que todos os seres humanos possuem 46 cromossomas, dispostos
em 22 pares, numerados de 1 a 22, para além dos dois cromossomas sexuais (X e Y
no homem e XX na mulher).
A LMC caracteriza-se pela presença na maioria dos casos de uma
anormalidade genética adquirida e que foi chamada de Cromossoma Philadelphia.
O Cromossoma Philadelphia representa uma anormalidade genética que
envolve os cromossomas de números 9 e 22. Estes cromossomas quebram e trocam
material genético entre si.
Esta alteração entre os dois cromossomas é chamada translocação e o novo
cromossoma que se forma é chamado Philadelphia. O resultado desta translocação
é a proteína p210.Esta fusão de cromossomas a nível de gene é conhecida de bcr-
abl. As causas que levam a essa alteração são geralmente desconhecidas. O abl é
um protoncogene com actividade tirosina cinase, que após a translocação
cromossómica é transformado num oncogéne. Na leucemia linfóide aguda também
está presente esta alteração. [Benjamin Lewis, 1990]
A formação da proteína p210 origina consequências nomeadamente aumento
da proliferação, apoptose reduzida e distúrbios na interacção com a matriz extra-
celular, que tem como consequência o crescimento celular descontrolado e o
aparecimento do tumor.

10
 Esquema 3: Formação da Proteína p210
[http:\www.ncbi.nih.gov]

A maioria dos casos de LMC ocorre em adultos. A frequência deste tipo de

Leucemia é de um em um milhão de crianças até aos 10 anos. Em adultos, a
frequência fica entre um em cem mil indivíduos. [www.apcl.pt]

 4.1. Sinais e Sintomas:

O surgimento da leucemia mielóide crónica é associado a sintomas que

geralmente se desenvolvem gradualmente. Muitos doentes são diagnosticados por
acaso em exames clínicos ou de sangue realizados por motivos diversos ou até para
“Check-up”. Geralmente, a maioria dos doentes apresenta um certo mal-estar e
insuficiências respiratórias em actividades físicas. Podem apresentar palidez devido à
anemia, um desconforto no lado esquerdo do abdómen devido ao aumento do
tamanho do baço e das células imaturas “blastos”, suores excessivos, perda de peso.
A doença evolui para a chamada fase blasta ou aguda, na qual as células
blastícas predominam na medula óssea.

 4.2. Diagnóstico:

O diagnóstico desta doença normalmente é feito no exame de sangue e na

maioria dos casos confirmados pelo estudo da medula óssea. Esta análise pode ser
feita através de um hemograma (exame de sangue), onde as células
mostram uma grande proporção de leucócitos maduros em comparação com os
imaturos (Blastos).

11
 Para um diagnóstico definitivo é necessário o estudo da medula óssea
(mielograma), onde serão confirmados os leucócitos do hemograma e após a
realização de um exame denominado citogenética, que se confirma a presença do
Cromossoma Philadelphia.

 Tratamento:

Esquema 4: Receptores de Tirosinoquinase

[http:\cafe.cbmeg.unicamp.br]
Nos últimos anos, estudos realizados demonstraram que houve uma evolução
no tratamento da Leucemia Mielóide Crónica, nomeadamente o aparecimento dos
chamados inibidores de tirosina cinase (substância importante na progressão da célula
leucêmica, uma vez que a proteína p210 tem actividade tirosina cinase) que permitiu
uma alteração dos receptores tirosina cinase. Estas proteínas transmembranares
receptoras têm uma grande importância nos processos de sinalização celular, e a sua
alteração tem como consequência uma actividade constitutiva e a perda de
sensibilidade ao ligando, originando, geralmente, uma desregulação da actividade das
tirosinas cinases e a fosforilação de novos substratos.
Posteriormente com o aparecimento do mesilato de imatinib, que altera
igualmente a actividade da tirosina cinase, foram conhecidas as respostas
hematológicas (normalização dos exames de sangue) e citogenéticas
(desaparecimento da translocação do cromossoma 9: cromossoma 22) em torno de
75% dos pacientes, somente demonstradas anteriormente com o transplante de
medula óssea. [www.apcl.pt]

12
 Desta forma, o transplante de medula óssea e o mesilato de imatinib tornaram-
se hoje as principais alternativas terapêuticas a um paciente com Leucemia Mielóide
Crónica. Ambos funcionam melhor nas fases mais precoces da doença, diminuindo
sua eficiência à medida que a leucemia progride para as fases graduais e blásticas.
[Ivan Damjanov, 1996]
A Hidroxiureia inibe a enzima redutase (importante na síntese de DNA) que
converte os ribonuclíotedeos em desoxiribonucleotídeos. É utilizada para reduzir o alto
número de leucócitos, controlando os sintomas do doente.
Actualmente, fazem-se estudos em procura de um tratamento ideal, para
pacientes em fases avançadas da doença.

o 5. Leucemia Mielóide Aguda (LMA):

A Leucemia Mielóide Aguda caracteriza-se por um crescimento descontrolado

e exagerado das células chamadas “Blastos Leucemicos” ou “Mieloblastos”. Estas
células deixam de funcionar, e não apresentam as funções normais dos leucócitos.
Para alem disso, existe um bloqueio na produção das células normais, havendo uma
deficiência de éritrócitos (provocando anemia), das plaquetas (originando
plaquetopenia) e dos leucócitos (dando origem a uma neutropenia).
Na maioria dos casos desta doença não existe causa evidente, no entanto, em
alguns pacientes consegue-se relacioná-la com a exposição do benzeno e de
irradiações ionizantes.
Doenças raras, como a Anemia de Fanconi e Síndrome de Down podem estar
associadas no aparecimento da LMA. Esta doença não é hereditária ou transmissível.
A classificação e nomenclatura destes subtipos é complexa, mas a sua
identificação pelos médicos é fundamental na escolha adequada para o tratamento da
LMA entre os diferentes tratamentos existentes.

13
  5.1. Sinais e sintomas:

As células leucemicas (denominadas de blastos), não realizam as funções

normais do sangue, como combate a infecção (realizada pelos leucócitos), o
transporte de oxigénio para os tecidos (realizado pela hemoglobina), e a dificuldade
para coagulação (realizado pelas plaquetas).
Por estas razões, os pacientes com a LMA desenvolvem normalmente
infecções , anemia e sangramentos .
É importante saber que os sinais e sintomas da leucemia aguda, podem ser
diagnosticadas por qualquer outra doença como as infecções virais ou bacterianas e
outros tumores. Assim sendo, os sintomas deste tipo de leucemia sãos comuns aos da
LMC.

 5.2. Diagnóstico:

O diagnóstico da leucemia mielóide aguda é feito através da análise do aspecto

das células em microscópio e da identificação das células leucemicas e do estudo da
medula óssea.
Para um diagnostico definitivo, o material obtido no sangue e/ou na medula
óssea deve também ser submetido a exames denominados de imunofenotipagem
(avaliação do tipo de leucemia) e citogenética (analise do número e aspecto dos
cromossomas).

 Tratamento:

O tratamento da LMA é feito logo que o diagnóstico seja possível, assim o

doente é submetido a tratamento de quimioterapia inicial, chamado indução da
remissão. O principal objectivo deste tratamento é a obtenção do desaparecimento
das células blásticas na medula óssea.
Quando esta remissão é atingida, a produção normal dos linfócitos, éritrócitos e
plaquetas é restabelecida.

14
 O tratamento depende principalmente, dos resultados da citogenética, podendo
variar desde a quimioterapia até ao uso das diversas modalidades de transplantes da
medula óssea.
Recentemente, investigadores do IPO-Porto descobriram um novo gene que
causa um tipo agressivo de leucemia, o que permite antecipar a terapia mais
adequada, melhorando as possibilidades de cura.
O novo gene, localiza-se no cromossoma 2 e chama-se Septina. Os
investigadores descobriram que uma alteração cromossómica faz com que o gene da
Septina se junte ao gene MLL, localizado no cromossoma 11, dando origem a um
novo gene de fusão que causa um tipo de leucemia muito agressivo, a leucemia
mielóide aguda.
Com esta descoberta, é possível detectar imediatamente que se trata deste
tipo particularmente agressivo de leucemia, que exige a aplicação imediata da
quimioterapia mais intensa
Esta descoberta permite também que, após a recuperação, o doente seja
seguido através de análises genéticas de medula óssea que avaliam a eficácia do
tratamento. Nos casos em que se verifique a cura, as análises genéticas permitirão
detectar muito mais cedo uma eventual recaída, antes de qualquer outro sintoma.

o 6. Leucemia Linfóide Aguda (LLA):

A Leucemia Linfóide Aguda também conhecida de Leucemia Linfocítica Aguda,

resulta numa produção descontrolada de blastos leucemicos de características linfóide,
com uma elevada diminuição na produção normal de leucócitos, éritrócitos e plaquetas.
A LLA desenvolve-se a partir dos linfócitos primários que se podem encontrar
em diferentes estados de desenvolvimento. Na maioria das vezes a causa da leucemia
linfóide aguda não é evidente.

 6.1. Sinais e sintomas:

A leucemia linfoide aguda apresenta sintomas e sinais idênticos à leucemia

mielóide aguda. Inicialmente os primeiros sintomas podem ser similares a uma simples
gripe ou a outras doenças comuns. Com o progredir da doença o doente começa a

15
sentir cansaço, febre e infecções, sangramentos, perda de apetite. Além disso, pode
ocorrer um aumento dos gânglios linfáticos (Adenomegalia), dor de cabeça e vómitos
devido ao envolvimento do sistema nervoso central.

 6.2. Diagnóstico:

Ao princípio é difícil diagnosticar a LLA, mas também neste tipo de leucemia o

diagnóstico é feito através da análise microscópica do sangue e da medula óssea.
Este diagnóstico é feito através de exames de citogenética e de imunofenotipagem,
pode ser considerado definitivo. O envolvimento do sistema nervoso neste tipo de
leucemia deverá ser avaliado através da colheita e do estudo do líquido que permeia o
cérebro e a espinha dorsal (liquor).

 Tratamento:

O principal tratamento para a leucemia linfoide aguda é a quimioterapia ou em

certos casos a radioterapia.
A quimioterapia consiste no uso de medicamentos para destruir as células
cancerosas. Neste tipo de tratamento tenta-se inibir a divisão celular das células
cancerosas, utilizando por exemplo substâncias que inibem a síntese e/ou replicação
do DNA. No entanto, algumas células saudáveis de divisão rápida, nomeadamente
eritrócitos, células dos folículos capilares e enterócitos são também afectadas por este
tipo de tratamento, explicando desta forma os efeitos secundários do tratamento. Por
outro lado, a radioterapia consiste no uso de raios X ou outros raios de alta energia
para eliminar células cancerosas e diminuir tumores.
No tratamento da LLA, a combinação de vários medicamentos é utilizada para
o controlo da doença, assegurando que a escolha de tratamento é adequada ás
características do doente.
A presença de factores prognósticos desfavoráveis da doença habitualmente gera
uma abordagem terapêutica mais agressiva, considerando-se aqui o transplante de
medula óssea.
Uma das causas de prognóstico desfavorável, e que ocorre em 5% das LLA da
infância e em 25% das LLA do adulto, é a presença do cromossoma Philadelphia.

16
Nestes casos, o uso de inibidores da tirosinoquinase junto com a quimioterapia e o
transplante da medula óssea pode ser um sucesso. [www.apcl.pt]

o 7. Leucemia Linfóide Crónica (LLC):

A Leucemia Linfóide Crónica resulta de uma lesão adquirida (não hereditária)

no DNA, que produz um crescimento descontrolado de células linfóciticas na medula
óssea, levando a um aumento de linfócitos no sangue.
Esse aumento de células leucemicas não impede a produção de células
normais, como ocorre na leucemia linfóide aguda.
Estudos científicos ainda não sabem o que produz essa lesão no DNA de
doentes com LLC.

 7.1. Sinais e sintomas:

Os sintomas da Leucemia Linfóide Crónica desenvolvem-se de uma forma

gradualmente. Neste tipo de leucemia os doentes apresentam mais cansaço e falta de
ar durante as actividades físicas, geralmente poderá haver perda de peso e presença
de infecções recorrentes na pele, na urina, nos pulmões e em outros locais.

 7.2. Diagnóstico:

O diagnóstico da Leucemia Linfóide Crónica é feito por um exame de sangue

(hemograma). Para confirmação do diagnóstico é necessária avaliação medula óssea
(através da realização de mielograma), mostrando aumento do número de linfócitos no
sangue.
O material obtido do sangue e/ou da medula óssea deve ser submetido a um
exame de imunofenotipagem que além de confirmar o diagnóstico, ajuda na escolha
do tratamento.
A biópsia de medula óssea e o estudo dos cromossomas podem ser úteis para
avaliar a progressão da doença.

17
 É fundamental também para diagnosticar esta doença a análise das
imunoglubinas no sangue. A razão desta análise é pelo facto de os linfócitos
leucemicos não se produzirem de forma adequada e se tornarem portadores da
doença. [Dr.Guillermo Argueles, 1998]

 Tratamento:

No decorrer do tempo, alguns doentes com leucemia linfóide crónica, têm

mínimas mudanças nas contagens sanguíneas, um discreto aumento nos linfócitos e
pouca ou nenhuma diminuição nos éritrócitos, nos leucócitos e nas plaquetas. Estes
doentes podem-se manter estáveis por longos períodos, sem necessitar de tratamento.
No processo de decisão de tratar ou não um doente, devem-se considerar os
seguintes aspectos:
- Elevação do número de linfócitos no sangue e na medula óssea;
- Tamanho do baço;
- Presença de anemia e/ou decréscimo da contagem das plaquetas.
Quando um doente portador de Leucemia Linfóide Crônica necessita de
tratamento, cabe ao seu médico, baseado nas suas condições clínicas e na análise
dos seus exames, escolher o tratamento inicial e as suas abordagens.
De entre os medicamentos mais utilizados no tratamento de Leucemia Linfóide
Crónica, podemos referir os seguintes:

-Fludarabina (Fludara)
-Clorambucil(Leukeran)
-Cladribine(Leustatin)
-Doxorrubicina(Adriamicina)
-Prednisona(Meticorten)
-Vincristina(Oncovin)
-Rituximab(Mabthera)
-Campath.

18
8. Novos tratamentos de Leucemia

O uso de L-Asparaginase no tratamento da Leucemia:

A asparagina é um dos vinte aminoácidos presentes na produção de uma

proteína. A asparagina pode ser produzida dentro de uma célula através de uma
enzima chamada de “synthetase asparagina”.
As células cancerosas, mais especificamente células linfáticas de um tumor,
requerem grandes quantidades de asparagina para prosseguir o seu rápido
crescimento (crescimento maligno).
L-Asparaginase é uma enzima que destrói a asparagina das células. As células
normais têm a capacidade de produzir toda a asparagina que necessitam, enquanto
que, as células cancerosas esgotam rapidamente a asparagina e como não possuem
a capacidade de produzir mais, acabam por morrer.[www.clevelandclinic.org]

Efeitos após o uso de L-Asparaginase no tratamento:

Após uma semana de tratamento o doente pode apresentar o rosto inchado,

náuseas e vómitos, dores de estômago e perda de peso.
Após duas semanas de tratamento, com a diminuição da produção de leucócitos,
éritrócitos e plaquetas podem causar ao doente um aumento do risco para infecções
ou sangramentos, aumentando a necessidade para transfusões de sangue.

Figura.. – Modelo VRML da L-

asparaginase
[http.\www.sdsc.edu]

19
 CONCLUSÃO

A Leucemia é uma doença maligna que envolve um aumento do número dos

percursores dos leucócitos no sangue e na medula óssea. Existem diferentes tipos de
Leucemia podendo ser classificados em Linfóide ou Mielóide.
Nos diferentes tipos de Leucemia os sintomas são semelhantes, em que geralmente a
anemia é causada devido á baixa produção de hemoglobina que consequentemente
provoca fraqueza e subsequente oxigenação deficiente dos tecidos.
Relativamente aos tratamentos, podemos concluir que estes diferem com o tipo
de Leucemia, no caso da LMC com o aparecimento dos inibidores de tirosina cinase
foi possível um tratamento mais eficaz. Recentemente foi descoberto por
investigadores do IPO-Porto um novo gene que causa um tipo leucemia muito
agressivo, a LMA, e que permite antecipar o tratamento, melhorando assim as
possibilidades de cura.
Segundo investigações e com o aparecimento de novos tratamentos, a cura
para este tipo de doença já é mais provável, através do uso de enzimas que inibem o
crescimento descontrolado das células percursoras de tumores.

20
 BIBLIOGRAFIA

• Arguelles, Dr.Guillermo J. Ruiz; Fundamentos de Hematologia, 2 nd Edition;

Editorial Médica Panamericana; 1998 pág. 190-195.
• Bain, Bárbara J. ; Bates, Imelda ; Lewis, S. Mitchel ; Daci and Lewis Pratical
Haemathology, 9 th edition; Churchill Livinastone; 2001 pág. 277.
• Damjanov, Ivan; Pathology for the Health-Related Proffessions, 2 nd Edition;
W.B Saunders Company; 1996 pág. 225-229.
• Dominiczak, Baynes; Medical Biochemistry, Harcourt Brace and Company
Limited; 1999 pág. 512-524.
• Lewin, benjamin; Genes IV; Oxford University Press; 1990 pág. 786-787
• Lieberman, Michael; Marks, Allan D.; Smith, Colleen; Basic Medical
Biochemistry, 2 nd Edition; Lippincott Williams E. Wilkins; 2005 pág. 317.
• http:/ www.answers.com
• http:/ www.apcl.pt
• http:/ café.cbmeg.unicamp.br
• http:/ www.clevlandclinic.org
• http:/ www.icb.ufmg.br
• http:/ www.ligacontracancro.pt
• http:/ www.medterms.com
• http:/ www.mgb.pitt.edu
• http:/ www.ncbi.nlm.nih.gov
• http:/ www.portaldasaúde.pt
• http:/ www.práticahospitalar.com
• http:/ www.roche.pt
• http:/ www.sdsc.edu
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