A DOENÇA DE NIEMANN-PICK

INTRODUÇÃO

Produto acumulado resultante do

Doença Enzima deficiente
metabolismo

Gaucher Glicocerebrosidase Glicocerebrosídeos

Tay-Sachs Hexosaminidase A Gangliosídeos

Sandhoff Hexosamindase A e B Gangliosídeos

Fabry Alfa- Galactosidase Globotriaosilceramida

Niemann-Pick Esfingomielinase Esfingomeilina

Pompe Ácido α – glicosidase Glicogénio tipo II


A Doença de Niemann-Pick é uma doença
lisossómica ou de acumulação → acumulação
de esfingomielina.

Os lisossomas são organelos citoplasmáticos

que tem como função a digestão intracelular.
 LISOSSOMAS
Estrutura

Organelos citoplasmáticos delimitadas por uma
membrana;

Equipados de hidrolases ácidas;

Autolisossomas ou heterolisossomas.
Figura 1- Visualização de lisossomas por microscopia electrónica.
(Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books )
Função

Nutrição celular;

Catabolismo celular;

Processo de reciclagem de materiais
estruturantes;

Mecanismos de defesa contra agentes
exteriores.
Figura 2 – Representação esquemática da função dos lisossomas na
digestão intracelular por autofagia e heterofagia.
(Fonte: http://oficina .cienciaviva.pt )
Biogénese

A formação do lisossoma representa a intersecção
entre as vias secretora e endocítica;

As hidrolases são glicoproteínas que posuem, na
sua estrutura, uma manose-6-fosfato.

Figura 3- Estrutura de uma manose-6-fosfato numa enzima lisossomal.

(Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books )
Figura 4 – Esquema da via de aquisição das enzimas lisossómicas a partir do
Golgi.
(Fonte: http://www.dbio.uevora.pt)
 DOENÇA DE NIEMANN-PICK

Doença de acumulação que resulta de erros no

processo de endereçamento;

Manifesta-se sobretudo nos fibroblastos;

Desenvolvem-se alterações graves no sistema
nervoso.
Subtipos da doença

Niemann-Pick tipo A
 Caracterizada pelo aumento de tamanho do
fígado e baço e progressiva deterioração do
sistema nervoso;
 Crianças afectadas não sobrevivem para
além da infância;
 Frequente entre indivíduos de ascendência
judaica.
 Figura 5 – A doença de Niemann-Pick no fígado. Os hepatócitos e as
células de Kupffer têm uma aparência espumosa devido à acumulação de
lípidos. (Fonte: http://www.robbinspathology.com )

Niemann-Pick tipo B
 Hepatosplenomegalia, retardo no crescimento
e problemas com a função pulmonar;
 Colesterol e níveis lipidicos elevados;
 As pessoas afectadas sobrevivem em idade
adulta;
 Ocorre em todas as populações.

Niemann-Pick tipo C
 Dificuldades respiratórias, atraso no
desenvolvimento, falta de coordenação
motora;
 Indivíduos afectados podem sobreviver na
idade adulta.
Figura 6 – A figura mostra, através da coloração Filipin, os fibroblastos
da pele numa cultura controlo (esquerda) e os fibroblastos de um
doente com Niemann-Pick tipo C (direita).(Fonte:
Bases Moleculares

Niemann-Pick tipos A e B
 Mutações no gene SMPD1;
 Codifica proteínas para a produção da
esfingomielinase;
 Acumulação de esfingomielina.

Niemann-Pick tipo C
 Mutações nos genes NPC1 ou NPC2;
 NPC1 codifica uma proteína ligada ao
transporte de colesterol e lipidos no interior
da célula → acumulação de lipidos e
colesterol.
 NPC2 codifica uma proteína ligada ao
transporte de colesterol, embora a sua função
não é completamente conhecida.
Transmissão genética da doença

Figura 7 – Transmissão genética da doença de Niemann-Pick.

(Fonte:
Diagnóstico e tratamento

Testar a actividade da esfingomielinase através

da biopsia da medula óssea ou do fígado.

Não existe tratamento para a doença.

Graças ao avanço da tecnologia de DNA já é
possível clonar o gene responsável pela
produção da esfingomielinase.
 Trabalho realizado por:
Patrícia Rodrigues
2º Ano de Bioquímica

Trabalho orientado por:

Prof. Doutor Hassan Bousbaa

Janeiro de 2008