1

CUPRINS
Memoriu explicativ .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 3 7 14 18 24 31 31 33 3! 3# 3# 37 38 3. 41 4! 47 !0 !2 !2 !3 !4

Capitolul I. Tetraciclinele ..

Tetracicline din prima generaie .. Tetracicline din a doua generaie .. Capitolul II. Cloramfenicolul .. .. Tetraciclina .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..

Capitolul III. Tetracicline pentru administrare sistemic .. Doxycyclina .. .. olitetracyclina ..

"reparate farmaceutice care conin tetracicline .. .. $nguent cu tetraciclin .. %ioxiteracor .. ,i-ramycin .. Col-iocin .. Tenutam .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..

&emor'on (i &emor'on )*+ ..

Capitolul IV. Cloramfenicolul pentru administrare sistemic 47 Cloramfenicol .. .. Cloramp/enicol /emisuccinat .. .. %eta-ioptal .. C/lorapred .. Tricomicon .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..

"reparate farmaceutice care conin cloramfenicol ..

*ftacol % Cer1ugid Bibliografie

.. ..

.. ..

.. ..

.. ..

.. ..

.. ..

!! !#

..

..

..

..

..

..

!8

MEMORIU EXP IC!"IV

Antibioticele sunt su-stane produse de microorganisme 2prin -iosinte' sau prin sinte' c/imic34 capa-ile de a in/i-a multiplicarea unor germeni sau de a5i omor6 2efect -acteriostatic sau -actericid3. 7xist (i anti-iotice cu proprieti antimicotice 2antifungice3. 8nti-ioticele acionea' prin9 5 in/i-area sinte'ei peretelui -acterian 5 alterarea permea-ilitii mem-ranei citoplasmatice 5 in/i-area sinte'ei aci'ilor nucleici (i a su-stanelor proteice :iecare anti-iotic are un anumit domeniu de aciune4 denumit spectru antimicrobian4 care cuprinde un numr mai mare sau mai mic de germeni patogeni asupra crora anti-ioticul este sigur acti1. 8nti-iograma repre'int metoda de determinare a spectrului de sensi-ilitate la anti-iotice a germenilor micro-ieni. 8ceasta se face 6nainte de instituirea tratamentului cu anti-iotice4 pentru a se e1ita folosirea unor medicamente inacti1e fa de agentul infecios 6n cau' (i pentru a alege cel mai adec1at tratament. ;n funcie de spectrul antimicro-ian4 6n mod )clasic+ anti-ioticele au fost 6mprite 6n dou grupe9 5 anti-iotice cu spectru ngust de aciune 5 anti-iotice cu spectru larg de aciune

Antibioticele cu spectru ngust de aciune4 la r<ndul lor4 au fost

6mprite 6n 2 su-grupe4 6n funcie de aciunea asupra -acteriilor gram5 po'iti1e4 pe de o parte (i asupra -acteriilor gram5negati1e4 pe de alt parte. Cele dou su-grupe cuprind9 a3 anti-iotice cu spectru 6ngust tip pe#icili#ic -3 anti-iotice cu spectru 6ngust tip $treptomici#ic 8nti-ioticele cu spectru 6ngust tip pe#icili#ic acionea' pe -acteriile gram5po'iti1e4 dar sunt inacti1e pe -acteriile gram5negati1e. ;n plus4 aceste anti-iotice sunt acti1e (i pe coci gram5po'iti1i4 pe coci gram5negati1i4 precum (i pe leptospire (i spiroc/ete. =rupul include9 5 Pe#icili#e 5 Macroli%e 5 i#comici#e 8nti-ioticele cu spectru 6ngust tip $treptomici#ic sunt acti1e pe -acteriile gram5negati1e4 dar inacti1e pe -acteriile gram5po'iti1e. =rupul cuprinde 9 5 !mi#oglico&i%e 5 Polipepti%e ciclice 8ceste anti-iotice sunt4 6n plus4 acti1e (i pe coci gram5po'iti1i (i pe coci gram5negati1i. Antibioticele cu spectru larg de aciune sunt acti1e pe -acterii gram5po'iti1e (i -acterii gram5negati1e. =rupul cuprinde9 5 "etracicli#e 5 Cloramfe#icol 5 !mpicili#a 5 Cefalo$pori#e

;n plus4 aceste anti-iotice sunt acti1e pe coci gram5po'iti1i (i pe coci gram5negati1i4 spiroc/ete (i leptospire4 precum (i pe ric>ettsii4 c/lamidii (i micoplasme. Tipuri )clasice+ de spectru antimicro-ian9 Bacili '() Coci '() Bacili '*) Coci '*) ?pectru de tip pe#icili#ic ?pectru de tip $treptomici#ic ?pectru larg de aciune de tip "etracicli#+ sau Cloramfe#icol Antibioticele cu spectru ngust sunt a1anta@oase pentru c permit o terapie -ine intit4 fr riscul producerii unor de'ec/ili-re micro-iene importante 2dismicro-ism3. Antibioticele cu spectru larg sunt utile 6n infecii polimicro-iene4 dar au de'a1anta@ul de a fa1ori'a apariia re'istenei -acteriene (i a dismicro-ismelor. 8ciunea antimicro-ian bacterio$tatic. ?u-stanele bacterici%e produc distrugerea germenilor (i sunt indicate 6n infecii gra1e sau c<nd mecanismele naturale de aprare ale organismului sunt reduse 2nou5nscui4 -tr<ni3 sau deprimate prin radioterapie4 corticoterapie4 citotoxice. 8ciunea -actericid se exprim prin concentraia minim -actericid 2CA%34 care repre'int cantitatea cea mai mic de anti-iotic care produce moartea germenilor. :olosirea anti-ioticelor bacterio$tatice poate fi suficient pentru o-inerea 1indecrii 6n infecii u(oare sau medii4 deoarece4 dup oprirea multiplicrii -acteriilor4 organismul completea' aciunea anti-ioticelor poate fi de tip bacterici% sau

prin declan(area mecanismelor proprii de aprare antiinfecioas. 8ciunea -acteriostatic se exprim prin concentraia minim in/i-itoare 2CAB34 care repre'int cantitatea cea mai mic de anti-iotic care opre(te4 6ncetine(te4 in/i- multiplicarea germenilor. 7fectul -actericid sau -acteriostatic depinde de9 5 anti-iotic 5 concentraia sa la locul infeciei 5 felul infeciei 5 tipul de germeni.

C!PI"O U I "E"R!CIC INE E

Tetraciclinele sunt anti-iotice produse de diferii Streptomyces. 8u aciune -acteriostatic fa de un numr mare de microorganisme patogene. "rimele anti-iotice din aceast grup sunt9 5 Clortetracicli#a 5 Oxitetracicli#a 5 "etracicli#a 5 ,emeclocicli#a 8cestora le5au urmat tetraciclinele din a doua generaie9 5 ,oxicicli#a 5 Mi#ocicli#a 8cestea pre'int unele a1anta@e terapeutice. Spectrul larg de aciune al acestor anti-iotice4 cuprinde -acterii gram5po'iti1e (i gram5negati1e4 -acterii aero-e (i anaero-e4 spiroc/ete4 micoplasme4 ric>ettsii4 c/lamidii4 Legionella (i unele proto'oare. Cocii gram5po'iti1i sunt in/i-ai de concentraii mici4 CAB pentru stafilococi4 streptococi (i pneumococi fiind cuprinse 6ntre 042 (i 341 CgDml. "arte dintre tulpini sunt re'istente la Tetraciclin (i celelalte anti-iotice4 aparin<nd primei generaii4 dar re'istena fa de Doxiciclin (i Ainociclin este rar. 7nterococul este re'istent la concentraiile reali'ate de do'ele terapeutice. =onococul (i meningococul sunt afectai la concentraii

mici. $nii -acili gram5po'iti1i E B. Anthracis, Listeria E sunt sensi-ili. Concentraiile minime in/i-itorii pentru -acilii gram5po'iti1i sunt relati1 mari. Brucella, Vibrio cholerae, Yersinia. Francisella tularensis 4 sunt 6n general4 sensi-ile. Aare parte din tulpinile de E. coli, Klebsiella, Enterobacter, tulpinilor de #roteus $ulgaris (i #seudomonas aeruginosa. . in!luen"ae (i #roteus indol5po'iti1 sunt re'istente4 ca (i ma@oritatea ic>ettsiile4 spiroc/etele4 micoplasmele (i c/lamidiile sunt in/i-ate la concentraii mici 2CAB 041514# CgDml3. Legionella este inhibat% &ndeosebi de tetraciclinele din a doua generaie. Tetraciclinele tra1ersea' prin difu'iune mem-rana extern a -acililor gram5negati1i (i sunt transportate acti1 prin mem-rana citoplasmatic a celulelor micro-iene4 acumul<ndu5se intracelular. Aciunea bacteriostatic% se datorea' legrii specifice de su-unitile ri-o'omiale4 cu inhibarea consecuti1 a sinte"ei proteice. 'e"istena bacterian% este important 6ndeose-i pentru tetra5 ciclinele din prima generaie. 7a se instalea' lent4 ca urmare a expunerii la anti-iotic (i este mediat plasmatic. tetraciclinelor 6n celule. Tetraciclinele se absorb 6n msur diferit din tractul gastrointestinalF disponi-ilitatea dup administrarea oral este superioar pentru cele din a doua generaie. 8-sor-ia se produce 6n stomac4 duoden (i 6n prima parte a intestinului su-ire. "entru tetraciclinele clasice ea este diminuat 6n ca' de /ipoacidi5 tate gastric (i 6n pre'ena alimentelor4 mai ales a produselor lactate4 ca (i de medicamentele care conin calciu4 magne'iu (i fier4 cu care se formea' c/elai nea-sor-a-ili. e'istena se datorea'4 6n principal4 interferrii sistemului transportor care asigur ptrunderea

(impul de &n)um%t%ire plasmatic este relati1 scurt pentru Tetraciclin (i 88G pentru Doxiciclin. "trunderea 6n esuturi este superioar 6n ca'ul Doxiciclinei (i Ainociclinei4 care sunt mai liposolu-ile. Concentraiile 6n lic/idul cefalora/idian sunt mici4 ineficace c<nd administrarea se face oral. Cele mai mari ni1eluri se reali'ea' 6n -il4 unde concentraiile a@ung la 1alori de !530 de ori mai mari ca 6n plasm 2atunci c<nd cile -iliare sunt li-ere3. "arte din moleculele eliminate 6n intestin cu -ila se rea-sor-4 intr<nd 6n circulaia entero/epatic. Circa 40G din medicamentul acti1 se elimin prin scaun4 ceea ce explic influena marcat a florei intestinale. 7liminarea renal4 prin filtrare glomerular4 interesea' aproximati1 #0G din forma acti1. Bnsuficiena renal determin acumularea (i cre(te toxicitatea tetraciclinelor. Doxiciclina face excepie4 elimin<ndu5se prin colon su- form de c/elai inacti1i4 de aceea influenea' mai puin flora intestinal (i nu se acumulea' 6n insuficiena /epatic (i renal. Tetraciclinele se administrea"%4 6n mod o-i(nuit4 pe cale oral4 mai rar parenteral. 8plicarea local tre-uie e1itat 2cu excepia formelor oftalmice34 din cau'a potenialului mare de sensi-ili'are. Bntroducerea intrara/idian nu este recomanda-il4 deoarece soluiile in@ecta-ile sunt iritante. Tetraciclinele sunt4 actualmente4 rareori folosite ca antibiotice de prim% alegere4 din cau'a !rec$enei mari a re"istenei bacteriene (i a fenomenelor nedorite legate de spectrul foarte larg de aciune. 7le au

10

rmas tratamentul ales 6n brucelo"%, !ebr% recurent%, holer%, ric*ettsio"e 2tifos exantematic4 fe-r H34 infecii cu +hlamydia 2limfogranulomato' 1enerian4 uretrite nespecifice4 psitaco'4 tra/om3 (i cu ,ycoplasma. ?unt a1anta@oase 6n pneumoniile tipice pro1ocate de +hlamydia, +o-iella, Francisella, Legionella 2c<nd inter1enia acestui ultim agent patogen este cert4 se prefer 7ritromicina34 ca (i 6n infeciile pel1iene pro1ocate de -acili gram5negati1i sensi-ili. ?unt4 de asemenea4 recomandate pentru tratamentul episoadelor acute ale -ron(itei cronice. $neori sunt folosite cu succes 6n tratamentul acneei. 8lte infecii4 6n care tetraciclinele pot fi uneori utile4 sunt sifilisul4 actinomico'a4 antraxul4 infeciile cu Yersinia4 angina ,incent4 nocardio'a4 di'enteria4 pneumonia pneumococic4 infeciile cu Listeria. Tetraciclinele pro1oac uneori !enomene de iritaie gastric% .i intestinal%4 6n ca'ul administrrii orale E piro'isul4 durerile epigastrice4 greaa4 1oma4 diareea iritati14 sunt relati1 frec1ente. 8u fost semnalate c<te1a ca'uri de ulcere esofagiene4 asociate cu pancreatit. ?e pot de'1olta in!ecii enterice cu +andida4 foarte rar enterocolit pseudomem-ranoas. :enomenele de disbacterio"% intestinal% sunt mai frec1ente pentru tetraciclinele din prima generaie. $neori apar simptome de stomatit4 rectit4 iritaie perianal4 care au o patogenie complex 2iritaie4 suprainfecii4 /ipo1itamino'3. Do'ele mari4 mai ales c<nd sunt administrate parenteral4 pot fi cau' de infiltraie gras a ficatului. epatoto-icitatea este fa1ori'at de insuficiena renal4 malnutriie4 sarcin4 coexistena altor -oli /epatice. Ia femeile 6nsrcinate se de'1olt oca'ional4 fenomene de

11

insuficien /epato5renal4 cu icter4 acido'4 retenie a'otat (i (oc. Ia -olna1ii cu insuficien renal tetraciclinele sunt contraindicate 2cu excepia Doxiciclinei34 deoarece se acumulea' pro1oc<nd fenomene toxice4 inclusi1 afectarea toxic a rinic/iului4 cu degenerescen gras a celulelor tu-ulare. Ia do'ele mari (i la persoanele su-nutrite se negati1ea' -alana a'otat4 cre(te a'otul neproteic 6n ser (i eliminarea urinar de a'ot4 se produce pierdere 6n greutate4 fenomene care sunt atri-uite inhib%rii anabolismului proteic. 8u fost semnalate ca'uri de dia-et insipid nefrogen re'istent la ,asopresinF aceast reacie toxic este mai frec1ent pentru Demeclociclin. "reparatele de Tetraciclin 6n1ec/ite pro1oac uneori o tubulopatie pro-imal% de tip sindrom Fanconi4 cu poliurie4 polidipsie4 proteinurie (i aminoacidurie4 glico'urie4 acido'4 greuri (i 1rsturi. %olna1ii tratai cu tetracicline pot pre'enta reacii !ototo-ice4 6nsoite uneori de fe-r mareF acestea au fost semnalate mai frec1ent pentru Demeclociclin (i Doxiciclin. 8lte reacii ad1erse se datorea' acumulrii 6n esuturile calificate4 unde se formea' c/elai de tetraciclin cu ortofosfatul de calciu. ?e poate produce colorarea &n brun a dinilor4 cu /ipopla'ia smalului dentar4 fenomene care afectea' dentiia de lapte atunci c<nd tetraciclinele se administrea' 6n a doua @umtate a sarcinii (i 6n primele # luni de 1ia ale copilului (i dentiia permanent4 dac se administrea' la copii p<n la 7 ani. Depunerea 6n oase poate pro1oca inhibarea cre.terii copiilor4 ire1ersi-il pentru tratamentul 6ndelungat cu do'e mari. Ia sugari poate cre(te presiunea lic/idului cefalora/idian4 cu -om-area fontanelelor

12

2fenomen re1ersi-il la oprirea tratamentului3. Din aceste moti1e4 tetraciclinele sunt contraindicate la !emeile gra$ide .i la copiii mai mici de / ani. ;n ca'ul Ainociclinei sunt frec1ente reacii toxice 1esti-ulare4 manifestate mai ales prin grea (i 1erti@. 8lergia la tetracicline este rar4 dar riscul sensi-ili'rii cre(te mult 6n ca'ul folosirii topice. Tetraciclinele in@ectate intra1enos pro1oac4 uneori4 fenomene de fle-it local4 riscul fiind mai mare pentru cele din prima generaie. 8socierea tetraciclinelor cu alte anti-iotice (i c/imioterapice de sinte' nu este a1anta@oas. Asocierea cu penicilinele este contraindicat%4 din cau'a antagoni'rii aciunii -actericide a acestora4 prin 6mpiedicarea 6nmulirii germenilor micro-ieni de ctre Tetraciclin.

"etracicli#e %i# prima -i a %oua ge#era.ie

2pre'entare sc/ematic3 ,e#umire comu#+ i#ter#a.io#al+ ,e#umire comercial+ /orma farmaceutic+ Co#ce#tra.ie

Tetracicline din prima generaie

"etrac0cli#um Tetraciclin Tetraciclin Tetraciclin clor/idrat Iatycin &ipericin capsule unguent pt. u' dermatologic sol. in@ecta-il capsule unguent oftalmic unguent pt. u' dermatologic 2!0 mg 3G 2!0 mg 1G 2G

13

*xitetraciclin capsule Terramycin capsule olitetraciclin sol. in@ecta-il Demeclociclina capsule 300 mg

Tetracicline din a doua generaie

,oxicicli#um Doxiciclin ,i-ramycin Do>sin Doxydar emycin $nidox solutas Mi#ocicli#um Ainociclina capsule capsule comprimate capsule comprimate filmate comprimate dispersa-ile capsule sol. in@ecta-il 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 200 mg

Tetracicline din prima generaie

14

"etracicli#a 2(etracycline, Bristayiclin, Supramycin, (etrablet, (etraos0 este

ostacyclin, pol!amycin, fr clor al

analogul

Clortetraciclinei4 o-inut prin semisinte'. ?pectrul anti-acterian larg4 este caracteristic anti-ioticelor din aceast grup. :rec1ena tulpinilor re'istente este relati1 mare. Disponi-ilitatea dup administrarea oral este 6n @ur de 77G. 8dministrarea pe aceast cale a unei do'e de !00 Cg reali'ea'4 6n 153 ore4 concentraia plasmatic maxim a 4 CgDml. Alimentele4 6ndeose-i produsele lactate4 ca (i preparatele medicamentoase conin1nd calciu, magne"iu .i !ier reduc considera-il a-sor-iaF la fel administrarea de alcalini"ante gastrice mic(orea' disponi-ilitatea pentru a-sor-ie. Tetraciclina se fixea' de proteinele plasmatice 6n proporie de circa #!G. (impul mediu de &n)um%t%ire plasmatic este de 104# ore. ,olumul aparent de distri-uie este de 14! lD>g. "enetra-ilitatea tisular este comparati1 mic 2fa de tetraciclinele moderne3. ?e acumulea' 6n esutul reticuloendotelial4 oase4 dentin (i smalul dentar. eali'ea' concentraii apropiate de cele plasmatice 6n lic/idul peritoneal4 pericardic4 sino1ial (i 6n secreia sinusului maxilar. Concentraia 6n lic/idul cefalora/idian 1aria' 6ntre ! (i 2!G din ni1elul plasmatic. Concentraia plasmatic la ft este 6n @ur de #0G fa de cea din plasma matern. Concentraia 6n -il este de !510 ori mai mare dec<t cea plasmatic4 dar scade mult la -olna1ii cu insuficien /epatic (i la cei cu o-strucie -iliar. 7liminarea prin scaun cuprinde 205!0G4 iar cea urinar 305#0G din do'a administrat oral. Concentraia urinar este de 1005300 CgDml.

1!

"etracicli#a clor1i%ric+

se administrea"%4 de regul4 pe cale

oral%4 do'a o-i(nuit la adult fiind de 152 gD'i4 fracionat4 la inter1ale de #58 ore. Durata tratamentului este de 153 sptm<ni4 6n funcie de indicaie. 7xist (i preparate destinate in@ectrii intramusculare sau intra5 1enoase4 dar acestea sunt rareori folosite deoarece soluiile sunt insta-ile (i iritante4 iar riscul toxicitii /epatice este sporit. Do'a recomandat pentru in@ectarea intra1enoas este de !00 mg la fiecare 12 ore4 merg<nd p<n la 1 g 6n infeciile se1ere. Nu se in@ectea' intrara/idian. Diferite preparate o!talmice 2unguente4 colire3 conin tetraciclin 04!51G. Tetraciclina are c<te1a indicaii principale9 brucelo"%, holer%, ric*ettsio"e, in!ecii cu +hlamydia, pneumonii cu ,ycoplasma. $tili'area 6n infeciile urinare este limitat4 din cau'a frec1enei mari a tulpinilor re'istente la -acili gram5negati1i. 7ficacitatea 6n exacer-rile -ron(itelor cronice este modest4 mai ales datorit cre(terii numrului tulpinilor re'istente de pneumococ. 8nti-ioticul repre'int o medicaie de a doua alegere 6n tularemie4 gonoree4 sifilis4 ameo-ia'a intestinal4 actinomico'. 'eaciile ad$erse sunt cele o-i(nuite acestei grupe de anti-iotice. %olna1ii se pl<ng uneori de greuri, nepl%cere epigastric%, diaree. 2isbacterio"a intestinal% este frec1ent4 deoarece cantiti mari de anti-iotic acti1 a@ung 6n colon. De asemenea4 sunt frec1ente suprain!eciile cu +andida4 mai ales dup tratamentul prelungit. *ca'ional se produc reacii ototoxice. Acumularea &n oase .i &n dantur% contraindic% (etraciclina &n timpul sarcinii 2mai ales 6n a doua @umtate a perioadei de sarcin3 .i la

1#

copiii p1n% la / ani 2mai ales la nou5nscui (i sugari3. 7xist posi-ilitatea unor reacii /epato5 (i nefrotoxice. 3nsu!iciena renal% repre'int o contraindicaie important4 din cau'a riscului mare de acumulare (i de afectare toxic a rinic/iului (i ficatului. 7ste necesar pruden la /epatici (i 6n ca' de malnutriie. Oxitetracicli#a 24bytetracycline, (erramycin3 (i Clortetracicli#a 2+hlortetracycline, Aureomycin34 anti-iotice naturale produse de Streptomyces aureo!aciens4 respecti1 Streptomyces rimosus4 au proprieti asemntoare tetraciclinei. ?unt mai puin utili'ate terapeutic. Rolitetracicli#a 2'olitetracycline, 'e$erin, (ranscycline34 este solu-il 6n ap la p& neutru4 ceea ce reduce aciunea iritant. 8re aceea(i aciune ca (i Tetraciclina4 pe care o eli-erea' prin /idroli' 6n soluia apoas. 7xist preparate in@ecta-ile intramuscular (i in@ecta-ile intra$enos. Deoarece reali'ea' concentraii plasmatice (i tisulare superioare4 olitetraciclina este de ales 6n infeciile gra1e sau re-ele4 cu germeni sensi-ili. Do'ele utile sunt de 1!0 mg la fiecare 12 ore intramuscular sau de 7! mg o dat pe 'i intra1enos 2la ne1oie se pot face 253 in@ecii intra1enoaseD'i3. Bntroducerea intra1enoas tre-uie fcut lent4 la -olna1ul culcat. olitetraciclina poate fi in@ectat (i intrapleural4 intraperitoneal4 intraarticular4 intra1e'ical sau 6n ca1itile a-ceselor. :olosirea la femeile 6nsrcinate4 la -olna1ii cu afeciuni /epatice (i 6n insuficiena renal se1er este contraindicat%. (o-icitatea hepatic% este mare4 ca (i 6n ca'ul altor tetracicline in@ecta-ile intra1enos. ,emeclocicli#a 22emeclocycline, Ledermycin34 produs de o

17

1ariant de Streptomices aureo!aciens4 face tran'iia 6ntre cele 2 generaii de tetracicline. "otena in $itro este ce1a mai mare dec<t cea a Tetraciclinei. ?e a-soar-e digesti1 6n proporie de #05#!G. Do'a de !00 mg reali'ea' o concentraie plasmatic maxim de 2 CgDml. Concentraia plasmatic se menine acti1 mai mult dec<t 6n ca'ul Tetraciclinei4 corespun'tor unui timp de &n)um%t%ire de circa 1# ore. ?e elimin su- form nesc/im-at4 peste !0G prin urin (i !G prin scaun. Se administrea"% oral4 do'a o-i(nuit fiind de 300 mg la fiecare 12 ore. 8re acelea(i indicaii ca Tetraciclina. 'eaciile ad$erse sunt cele o-i(nuite tetraciclinelor. Dis-acterio'a intestinal este mai puin frec1ent. 8 fost semnalat o inciden comparati1 mare a diabetului insipid 2re1ersi-il3. fototoxice este mai mare dec<t pentru alte tetracicline. iscul reaciilor

Tetracicline din a doua generaie

18

,oxicicli#a -i Mi#ocicli#a
8ceste anti-iotice4 aparin<nd generaiei a doua de tetracicline4 se diferenia' prin urmtoarele aspecte fa de cele din prima generaie9 5 au o poten mai mare 5 sunt acti1e fa de unele tulpini -acteriene re'istente la tetraciclinele clasice 5 se a-sor- aproape complet din intestin 5 au o penetra-ilitate tisular superioar 5 menin concentraii acti1e timp mai 6ndelungat ,oxicicli#a semisintetic. ?pectrul antimicro-ian este asemntor celui al Tetraciclinei. #neumococii, streptococii (i sta!ilococii sunt sensi-ili la concentraii mici de anti-iotic4 numrul tulpinilor re'istente este redus. 7ste mai acti1 dec<t Tetraciclina fa de bacili gram5negati$i aerobi4 de gonococi4 de Bacteroides !ragilis (i este eficace 6n infeciile cu +hlamydia (i Legionella. De'1oltarea important. Co#ce#tra.iile mi#ime i#1ibitorii %e "etracicli#+ -i ,oxicicli#+ fa.+ %e %iferite bacterii Speciile Co#ce#tra.ia mi#im+ i#1ibitoare '2g3ml) re'istenei -acteriene este comparati1 puin 22o-ycicline, Vibramycin3 este o tetraciclin

1.

bacterie#e Staph. #yogenes Strept. #neumoniae Strept. Viridans 6eisseria gonorrhoeae emophilus in!luen"ae Escherichia coli ,ycoplasma pneumoniae +hlamydia Legionella pneumophila Doxiciclina se

"etracicli#+ 143 048 341 0478 14# 124! 14# 04# !42 digesti1 6n

,oxicicli#+ 14# 042 043. 043. 14# 124! 14# 040# 140 proporie de .3G4

a-soar-e

disponibilitatea !iind puin in!luenat% de alimente, lapte, cationi bi$aleni .i tri$aleni. Do'a de 200 mg4 administrat oral4 reali'ea' concentraia plasmatic maxim de 253 CgDml dup 2 ore. ;n ca'ul in@eciei intra1enoase a aceleia(i do'e4 ni1elul plasmatic este de 24! CgDml la 4 de or. Dup reali'area concentraiei constante4 administrarea repetat determin cre(terea concentraiei plasmatice la 4 CgDml4 ca urmare a redistri-uirii 6n s<nge din esuturile saturate. ?e leag de proteine 6n proporie de 82G. (impul de &n)um%t%ire este de 12518 ore pentru o do' unic (i de 18522 ore pentru do'e multiple. 8ceasta permite administrarea a 758 do"e de "i. Datorit faptului c este de ! ori mai liposolu-il dec<t Tetraciclina4 Doxiciclina are o penetrabilitate tisular% superioar%. Concentraiile reali'ate sunt de 35! CgDml pentru esutul -ron(ic4 pulmonar (i secreiile respiratoriiF 34!5441 CgDml pentru o1ar (i miometruF #43 CgDml pentru endometruF 247! CgDml pentru prostatF concentraia 6n esutul renal4 c/iar 6n cel alterat patologic4 este mare4 a@ung<nd la 1alori du-le fa de ni1elul plasmatic. ;n -il4 concentraia

20

este de 8530 de ori mai mare dec<t 6n plasm. E-creia Doxiciclinei se face4 6n ma@oritate4 prin retrodifu'iune 6n colon4 cu formare de c/elai inacti1i4 care se elimin prin scaunF ineficacitatea c/elailor explic lipsa unei in!luene rele$ante asupra !lorei bacteriene intestinale. Epurarea nu este, practic, in!luenat% de starea !uncional% a !icatului .i rinichiului. C5teva caracteri$tici farmacoci#etice pe#tru "etracicli#+ -i ,oxicicli#+ !#tibioticul ,i$po#ibilitatea %up+ a%mi#i$trarea oral+ '6) 77 .3 Co#ce#tra.ia "impul %e pla$matic+ max. 8#:um+t+.ire '2g3ml) 78#tre pla$matic+ para#te&e %o&a mg)9 'ore) 4 2!003 104# 253 22003 12522

"etracicli#+ ,oxicicli#+

;n ta-elul urmtor 1a fi redat raportul 6ntre concentraia 6n secreiile respiratorii (i concentraia minim in/i-itorie fa de germenii u'uali ai infeciilor respiratorii4 pentru c<te1a anti-iotice9

Speciile bacterie#e

Raportul

Co#c. 8# $ecre.iile re$piratorii CMI

!mpicili#+ Eritromici#+ "etracicli#+ ,oxicicli#+ Cefalo$pori#+ Strept. pneumonia e 144 8 1 1! 144

21

Strep. #yogenes 9gr. A0 emophilu s in!luen"ae

144 20 144 043 043 14. 0414 1 74! .

Doxiciclina se administrea'4 6n mod o-i(nuit4 pe cale oral4 do'ele recomandate fiind9 5 la adult4 100 mg la 12 ore 6n prima 'i4 apoi 100 mg o dat sau de 2 oriD'i4 6n funcie de gra1itatea infeciei. 5 la copii 2peste 8 ani3 44! mgD>gD'i la 12 ore 6n prima 'i4 apoi 4 din aceast do' o dat D'i 2la ne1oie de 2 oriD'i3. 7xist (i preparate destinate administrrii intra1enoase. Doxiciclina este tetraciclina de ales 6n episoadele acute ale bron.itelor cronice datorit eficacitii superioare fa de pneumococ4 stafilococul piogen (i &aemop/ilus influen'ae4 ca (i datorit concen5 traiei mari reali'ate 6n esuturile (i secreiile -ron(ice. 7ste4 de asemenea4 a1anta@oas 6n pneumoniile atipice4 c<nd agentul patogen este +hlamydia sau ,ycoplasma. 8lte indicaii importante sunt in!eciile pel$iene pro1ocate de gonococi4 E. coli4 ali -acili gram5negati1i coliformi aero-i4 Bacteroides !ragilis, +hlamydia4 ca (i prostatita cronic cu germeni gram5negati1i sau +hlamydia. Doxiciclina are (i indicaii profilactice4 fiind utili'at pentru pre1enirea diareei cltorilor 2pro1ocat de un 7sc/eric/ia coli34 ca (i pentru pregtirea inter1eniilor c/irurgicale pe colon (i a /isterectomiei 2unde este util prin acti1itatea fa de -acili gram5negati1i aero-i (i

22

Bacteroides !ragilis3. Doxiciclina pro1oac relati$ !rec$ent nepl%cere gastric%4 greuri (i 1rsturi4 dar disbacterio"a .i suprain!eciile intestinale sunt rare. :rec1ena reaciilor fototoxice este mai mic dec<t la Demeclociclin. "oate fi folosit 6n insuficiena renal 6n do'a o-i(nuit4 deoarece nu se acumulea'. ;n rest4 reaciile ad1erse4 sunt cele cunoscute pentru tetracicline. Mi#ocicli#a 2,inocycline, ,inocyne3 este4 ca (i Doxiciclina4 eficace fa de multe tulpini de pneumococ4 stafilococ (i streptococul piogen. De asemenea4 este mai acti1 dec<t Tetraciclina fa de gonococ4 meningococ4 -acilii gram5negati1i aero-i4 6ocardia. Se absoarbe 6n totalitate dup administrarea oral4 disponi-ilitatea fiind puin influenat de alimente4 lapte4 cationi -i1aleni (i tri1aleni. Do'a de 200 mg4 administrat oral sau in@ectat intra1enos4 reali'ea' concentraii plasmatice maxime de 253 CgDml. ?e leag de proteinele plasmatice 6n proporie de 7#G. (impul de &n)um%t%ire este de 18 ore. Datorit liposolu-ilitii mari 2este de 2! de ori mai solu-il 6n grsimi dec<t Tetraciclina3 p%trunde !oarte bine &n esuturi. eali'ea' concentraii de 04! CgDml 6n secreiile tra/eo-ron(ice (i 74! CgDml 6n esutul pulmonar4 1 CgDml 6n secreiile sinu'ale4 34!54 CgDml 6n amigdale4 043#504!4 CgDml 6n lic/idul prostatic (i 34# CgDml 6n parenc/imul glandei. #%trunde relati$ bine &n lichidul ce!alorahidian 4 reali'<nd concentraii de 30G fa de cele din plasm4 c<nd meningele nu sunt inflamate. Concentraia 6n esutul hepatic este de 12 ori mai mare dec<t cea din plasm4 iar 6n bil%4 de 30 de ori mai mare. Ainociclina intr 6n circulaia entero/epatic.

23

"rin urin se elimin% 10 G din anti-ioticul acti1. (impul de &n)um%t%ire este nemodificat la /epatici4 dar este prelungit la -olna1ii cu oligurie. Ainociclina se administrea'4 o-i(nuit4 pe cale oral4 iniial 200 mg la fiecare 12 ore. Ia copii 2mai mari de 8 ani3 se administrea' la 6nceput 4 CgD>g4 apoi c<te 2 CgD>g la 12 ore. 8nti-ioticul este de preferat 6n in!eciile sta!ilococice4 atunci c<nd este indicat o tetraciclin4 6n in!eciile sistemului ner$os central cu germeni sensibili4 ca (i pentru pro!ila-ia meningocociei. 7ste4 uneori4 eficace 6n acneea re-el4 deoarece ptrunde -ine 6n derm. De'a1anta@ul principal re'id 6n to-icitatea $estibular%4 Ainociclina ptrun'<nd (i acumul<ndu5se 6n epiteliul ner1os 1esti-ular. =reurile (i 1erti@ul 2re1ersi-ile3 sur1in la circa .0G dintre cei care primesc anti-ioticul. Ca (i Tetraciclina4 este hepatoto-ic% &n do"e mari. 7ste contraindicat% 6n insuficiena renal4 la gra1ide (i la copiii mai mici de 8 ani.

C!PI"O U II C OR!M/ENICO U

24

Cloramfe#icolul

2+loramphenicol,

Amindan,

Berlicetin,

+hloramsaar, +hlornitromycin, +hlorocid, #ara-in, (homycine 34 anti-iotic produs de Streptomyces $ene"uelae 2a fost denumit iniial +loromicetin%34 este actualmente4 reali'at prin sinte'. Cloramfenicolul are4 o-i(nuit4 aciune bacteriostatic%4 dar poate fi (i -actericid fa de anumii germeni E de exemplu . in!luen"ae. Concentraiile in/i-itorii sunt cuprinse 6ntre 4 CgDml 2pentru -acteriile foarte sensi-ile3 (i 1# CgDml4 ni1eluri reali'a-ile prin do'ele terapeutice. ?pectrul anti-acterian este foarte larg. ?unt sensi-ili4 6n ma@oritate4 piogeni chlamidiile, .i $iridans, micoplasmele, enterococul, pneumococii, streptococii

meningococul, gonococul, brucelele, haemophilii, Salmonella typhi (i alte salmonele, shigelele, Vibrio cholerae4 ca (i ma@oritatea -acteriilor anaero-e E +lostridium4 cocii anaerobi4 Bacteroides. "arte din tulpinile de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, #roteus mirabilis sunt afectate la concentraii de 1251! CgDml. #seudomonas aeruginosa este re'istent. 8nti-ioticul 6(i datorea' aciunea inhib%rii sinte"ei proteinelor microbiene. 'e"istena bacterian% 6n ca'ul -acililor gram5negati1i 2cu excepia genului #seudomonas3 este mediat plasmatic (i se datorea' inacti1rii Cloramfenicolului printr5o acetiltransfera' -acterian constituti1. e'istena este transmisi-il intra5 (i interspecii (i are caracter multiplu E de exemplu4 ma@oritatea coli-acililor re'isteni la Cloramfenicol4 nu sunt afectai nici de ?treptomicin4 Tetraciclin (i sulfamide. e'istena -acteriilor gram5po'iti1e este4 de asemenea4 mediat plasmatic (i se datorea' acetiltransfera'ei4 dar en'ima nu este constituti14 formarea ei fiind indus de pre'ena anti-ioticului.

2!

:olosirea a-u'i1 este legat de o frec1en sporit a re'istenei. "entru #seudomonas aeruginosa4 ca (i unele tulpini de #roteus (i Klebsiella4 lipsa de eficacitate se explic prin impermea-ili'area celulelor -acteriene indus de anti-iotic. Cloramfenicolul 2-a'3 se absoarbe -ine c<nd se administrea' oral4 disponi-ilitatea fiind de 7!5.0G. Do'a de !00 mg reali'ea'4 dup 253 ore4 o concentraie plasmatic maxim de 851! CgDml4 iar cea de 1 g4 o concentraie de 105 20 CgDml. 8dministrarea repetat la fiecare 8 ore reali'ea'4 6n a doua 'i4 ni1eluri ce1a mai mari4 dar care nu cresc 6n continuare. Dup administrarea oral de +loram!enicol palmitat4 concentraia plasmatic maxim se o-ine ce1a mai lent (i este ce1a mai @oas 2deoarece cloramfenicolul -a'4 acti14 se desface treptat prin /idroli' 6n intestin3. ;n ca'ul introducerii intra1enoase4 su- form de +loram!enicol sodiu succinat4 concentraia plasmatic maxim de 1052! CgDml se reali'ea' dup 152 ore de la perfu'ie 2timp 6n care se desface4 prin /idroli'4 cloramfenicolul -a'3. Concentraiile acti1e terapeutic sunt cuprinse 6ntre 10 (i 2! CgDmlF cele peste 2! CgDml sunt potenial toxice4 put<nd pro1oca deprimarea re1ersi-il a mdu1ei /ematopoietice4 iar cele cuprinse 6ntre 40 (i 200 CgDml produc fenomene toxice acute 2de tipul )sindromului cenu(iu+3. 8nti-ioticul se leag 6n proporie de !2 G de al-umina din plasm. (impul de &n)um%t%ire plasmatic este de circa 4 ore pentru aduli (i copiii mai mari de o lun4 12 ore pentru nou5nscuii de 254 sptm<ni (i 24 de ore 6n primele 2 sptm<ni de 1ia. Distri-uia anti-ioticului se face 6ntr5un 1olum de 04. lD>g. #%trunderea tisular% este foarte -un din cau'a liposolu-ilitii mari. ;n

2#

mod caracteristic4 Cloramfenicolul trece u.or &n lichidul ce!alorahidian4 unde reali'ea' ni1eluri de 1D353D4 fa de cele plasmatice4 c/iar dac meningele nu sunt inflamate. De asemenea4 p%trunde bine &n creier4 concentraiile fiind aici superioare celor plasmatice. ;n lichidul sino$ial ni1elurile de anti-iotic sunt mici4 dar 6n pre'ena inflamaiei a@ung la !0G din cele plasmatice. Tra1ersea' bariera hematoocular%4 concentraia 6n umoarea apoas fiind de !530 CgDml pentru administrarea sistemic (i de !51! CgDml pentru u'ul topic. Ji1elurile 6n esutul miocardic .i pulmonar sunt de !520 CgDml. ;n prostat%4 concentraia este foarte mic. Trece prin bariera placentar%4 reali'<nd concentraii mari 6n plasma fetal. Cloramfenicolul este epurat4 6n ma@oritate4 prin meta-oli'are. 7l este glucuronocon@ugat 6ndeose-i la ni$elul !icatului4 form<nd un meta-olit inacti1. * mic parte din anti-iotic 2!510G3 se elimin renal 6n form nemodificatF concentraiile urinare sunt ineficiente terapeutic. Aeta-olitul glucuronocon@ugat este secretat tu-ular4 elimin<ndu5 se4 de asemenea4 prin urin. Bnsuficiena anti-ioticului. ;n perioada perinatal4 ca (i la -olna1ii cu afeciuni /epatice gra1e4 timpul de 6n@umtire este prelungit4 cu cre(terea ni1elului plasmatic de anti-iotic acti1 (i toxic. Cloramfenicolul se administrea'4 6n mod o-i(nuit4 pe cale oral4 do'a recomandat la aduli (i la copiii mai mari de o lun4 fiind de 205#0 mgD>gD'i4 fracionat la inter1ale de 458 ore 26n funcie de indicaie3. De renal nu modific semnificati1 concentraia

27

regul4 do'a total la adult nu tre-uie s dep(easc 2! g (i la copii 700 mgD>g4 iar durata tratamentului nu tre-uie s fie mai mare de 14 'ile 2cu unele excepii3. ;n pre'ena -olilor /epatice gra1e4 do'a la adult nu tre-uie s dep(easc 2gD'i. Ia nou5nscuii 6n 1<rst de 254 sptm<ni4 se administrea' 20 mgD>gD'i4 iar la cei su- 2 sptm<ni4 10 mgD>gD'i. +loram!enicolul palmitat este un ester insolubil4 lipsit de gustul amar al cloramfenicolului. Este a$anta)os la copii4 unde se folose(te ca suspensie oral. ;n calcularea do'ei tre-uie a1ut 6n 1edere c 147 g de Cloramfenicol palmitat corespund la 1 g cloramfenicol -a'. +loram!enicolul sodiu succinat se introduce intra$enos4 6n acelea(i do'e ca cele recomandate oral9 144 g corespund la 1 g cloramfenicol -a'. 7xist (i preparate topice E unguente (i soluii oftalmice sau otice E conin<nd Cloramfenicol 1G. Iarg folosit 6n trecut4 Cloramfenicolul are4 actualmente4 indicaii limitate4 datorit eficacitii inegale asupra -acililor gram5negati1i (i a riscului unor reacii ad1erse gra1e 2de(i rare3. 7l rm<ne un anti-iotic preios4 deoarece este deosebit de acti$ !a% de anumii germeni patogeni importani re'isteni la alte tratamente (i fiindc p%trunde !oarte bine &n multe esuturi4 inclusi1 6n meninge (i 6n creier. ;n general4 tre-uie ales 6n in!ecii gra$e4 6n care sensi-ilitatea agentului cau'al (iDsau locali'area sa nu permit alte opiuni terapeutice. ;n !ebra ti!oid%4 Cloramfenicolul este anti-ioticul de prim alegere E do'ele recomandate sunt de !05#0 mgD>gD'i4 oral sau intra1enos4 timp de 14 'ile 2sau 10 'ile de afe-rilitate3. "oate fi utili'at (i 6n alte salmonelo'e. Ju este a1anta@os la

28

purttorii de Salmonella typhi. e'istena salmonelelor la anti-iotic este rar. * alt indicaie important o repre'int meningitele bacteriene. ;n meningita cu aemophilus in!luen"ae4 la copii4 se administrea' !05#0 aemophilus mgD>gD'i4 fracionat la # ore. Deoarece exist semnalri de Cloramfenicol (i 8mpicilin. ;n meningita cu meningococ (i 6n cea cu pneumococ4 Cloramfenicolul este de a doua alegere4 fiind util la -olna1ii cu alergie la peniciline sau c<nd germenii sunt re'isteni la acestea. ;n abcesele cerebrale4 6n care sunt implicate deseori bacterii anaerobe4 Cloramfenicolul 2sau Aetronida'olul3 este de prim alegere. 8nti-ioticul este eficace (i 6n in!eciile abdominale cu anaero-i 2ca (i Clindamicina3. epre'int o alternati1 la tetracicline 6n ti!osul e-antematic (i 6n brucelo"%4 fiind re'er1at ca'urilor 6n care tetraciclinele sunt contraindicate. Cloramfenicolul se folose(te4 actualmente4 rareori 6n infeciile urinare4 fiind util numai 6n ca'urile re'istente la alte anti-iotice. "rincipalele reacii ad$erse pro1ocate de Cloramfenicol sunt de natur /ematologic. Complicaia cea mai gra1 const 6n deprimarea hematopoie"ei4 cu pancitopenie E anemie aplastic4 leucopenie sau agranulocito'4 trom-o5 citopenie. Aanifestrile clinice constau 6n /emoragii (i infecii. 8cest accident sur1ine rareori E frec1ena este de 0402!50404K E dar este o-i(nuit ire1ersi-il (i e1oluea' adesea fatal. :enomenele sunt independente de do' (i se pot de'1olta dup un timp de la terminarea tratamentului.

in!luen"ae re'isteni4 este prefera-il ca tratamentul iniial s asocie'e

2.

7le apar4 6ndeose-i4 6n ca'ul curelor prelungite (i repetate (i atunci c<nd anti-ioticul se administrea' oralF a fost semnalat o inciden ce1a mai mare la fetie. #atogenia este4 pro-a-il4 alergic% sau idiosincra"ic%F este posi-il s inter1in (i aciunea toxic a unor nitroderi1ai re'ultai prin -iotransformarea Cloramfenicolului. $n accident /ematopoietic -enign care poate aprea 6n cursul tratamentului4 const 6n anemie4 6nsoit uneori de leucopenie .i trombocitopenieF sideremia este crescut4 iar mdu1a arat o 1acuoli'are citoplasmatic (i oprirea maturrii precursorilor eritroi'i (i mieloi'i. *prirea tratamentului determin normali'area ta-loului /emato5 logic 6n 153 sptm<ni. :enomenele4 de natur% to-ic%4 sunt dependente de do'4 fiind corelate cu cantitatea administrat 'ilnic4 durata tratamentului (i ni1elul plasmatic al Cloramfenicolului E apar la concentraii de peste 2! CgDml. "entru profilaxie se recomand controlul /emogramei (i al sideremiei (i oprirea medicaiei c<nd leucocitele scad su- 3.000Dmm 34 polimorfo5 nuclearele su- 40G sau trom-ocitele su- 100.000Dmm3. Do'ele excesi1e4 corespun'tor ni1elurilor plasmatice de 405200 CgDml4 pot pro1oca fenomene toxice acute descrise su- numele de )sindrom cenu.iu+. iscul este mare la nou5nscui 6n prima lun4 mai ales 6n primele 48 de ore de 1ia. Aanifestrile sur1in dup circa 4 'ile de tratament (i constau 6n anorexie4 1om4 distensie a-dominal4 diaree cu scaune 1er'i4 ta/ipnee4 ciano' cu colorarea cenu(ie a pielii4 letargie. 71oluia este gra14 aproape @umtate din ace(ti copii murind 6n colaps dup 253 'ile de la de-ut. ?uprado'area la nou5nscui are un caracter relati1. 7a se datorea'4 pe de o parte4 incapacitii ficatului de a inacti1a

30

Cloramfenicolul prin glucuronocon@ugare4 pe de alt parte4 eliminrii renale reduse a formei necon@ugate. Deficitul de epurare se poate e1idenia (i la -olna1ii cu insuficien /epatic (i insuficien renal4 la care do'ele o-i(nuite de anti-iotic pot fi cau' de deprimare toxic a /ematopoie'ei. 8lte fenomene nedorite4 care apar oca'ional4 sunt9 grea4 1om4 stomatit4 diaree4 iritaie perianal 2frec1ena este mai mic dec<t pentru Tetraciclin3. ?uprainfeciile sunt relati1 comune4 rectocolita pseudo5 mem-ranoas sur1ine foarte rar. $nii -olna1i su- tratament cu Cloramfenicol pot de'1olta o anemie /emolitic se1er. Tratamentul 6ndelungat determin4 c<teodat4 complicaii neuropsi/ice de ordin toxic9 ne1rit optic4 mai rar poline1rite4 confu'ie mental4 delir. 8lergiile la Cloramfenicol sunt neo-i(nuite. ;n utili'area anti-ioticului tre-uie a1ute 6n 1edere unele interaciuni medicamentoase. 8stfel4 Cloramfenicolul in/i- meta-oli'area anticoagulantelor cumarinice4 :enitoinei (i sulfamidelor antidia-etice4 care pot pro1oca consecuti1 fenomene toxice. :eno-ar-italul (i diureticele gr-esc epurarea anti-ioticului prin inducerea en'imelor meta-oli'ante /epatice4 respecti1 prin sporirea eliminrii urinare.

C!PI"O U III "E"R!CIC INE PEN"RU !,MINIS"R!RE SIS"EMIC;

31

"E"R!CIC IN! Pre&e#tare farmaceutic+9 Dra@euri conin<nd tetraciclin 2!0 mg sau 12! mgF capsule operculate conin<nd tetraciclin 2!0 mg sau 12! mg. !c.iu#e terapeutic+9 8nti-iotic -acteriostatic cu spectru larg4 cuprin'<nd germeni gram5po'iti1i (i gram5negati1i aero-i (i anaero-i4 spiroc/ete4 micoplasme4 ric>ettsii4 c/lamydii4 unele proto'oareF parte din tulpinile de stafilococi4 streptococi4 pneumococi4 7sc/eric/ia coli4 Lle-siella4 7ntero-acter4 &aemop/ilus influen'ae4 "roteus indol5po'iti1 (i ma@oritatea tulpinilor de "roteus 1ulgaris (i "seudomonas aeruginosa sunt re'istente. eali'ea' concentraii mari 6n urin (i -il. I#%ica.ii terapeutice9 %rucelo'4 /oler4 tifos exantematic (i alte ric>ettsio'e4 infecii cu C/lamydia4 pneumonii cu AycoplasmaF episoade acute ale -ron(itei cronice4 infecii pel1iene cu -acili gram5negati1i sensi-ili4 acnee gra1F ca anti-iotic de a doua alegere 6n tularemie4 gonoree4 sifilis4 ameo-ia' intestinal4 actinomico'. Mo% %e a%mi#i$trare9 8duli9 152 dra@euri la # ore 2152 gD'i34 6n funcie de gra1itatea infecieiF copii9 2!5!0 mgD>ilocorpD'i 2fr a dep(i 1 gD'i3. ?e administrea' pe stomacul gol4 iar 6n ca' de iritaie gastric4 dup meseF 6n curele prelungite se recomand asocierea de 1itamine din complexul % (i introducerea 6n alimentaie a iaurtului 2pentru e1itarea consecinelor distrugerii florei intestinale34 la ne1oie se asocia' Jistatin 2pentru profilaxia sau tratamentul mico'elor3. Reac.ii a%ver$e9 =rea4 diareeF suprainfecii cu microorganisme

32

re'istente 2Candida4 germeni coliformi4 stafilococi34 manifestate prin stomatit4 prurit anal4 uneori complicaii gra1e 2candido' pulmonar4 enterit stafilococic fulminant3F cre(te a'otemia (i agra1ea' fenomenele toxice ale insuficienei renaleF depuneri 6n dini cu colorare gal-en (i /ipopla'ia smalului4 depuneri 6n oase4 c/iar tul-urri de cre(tere 2c<nd se administrea' la copiii mici sau 6n ultima perioad a sarcinii3F /epatite toxice gra1e 2mai ales la femeile gra1ide tratate pentru pielonefrit34 rareori pancreatit acut4 reacii alergice4 fotosensi-ili'are. "reparatele inute mult timp la cldur (i ume'eal pot pro1oca 2prin produse de degradare3 un sindrom tip :anconi do-<ndit. "oate interfera determinarea gluco'ei urinare (i a uro-ilinogenului. Co#trai#%ica.ii9 8lergie la tetraciclineF insuficien renalF se e1it 6n timpul sarcinii4 alptrii (i la copiii su- 8 aniF gri@ 6n insuficiena /epatic (i 6n ca' de o-strucie -iliar 2acumulare3. 8socierea tetraciclinelor cu alte anti-iotice sau c/imioterapice nu este4 de regul4 a1anta@oasF produsele lactate 2inclusi1 iaurtul34 /idroxidul de aluminiu4 compu(ii de calciu4 magne'iu (i fier4 Colestiramina diminuea' a-sor-ia intestinal a Tetraciclinei 2se administrea' la distane de cel puin 2 ore3F pruden la asocierea cu Aetoxifluran 2nefrotoxicitate34 anticoagulante cumarinice 2risc de /emoragii34 sulfamide antidia-etice 2risc de /ipoglicemie3F pruden mare sau se e1it asocierea cu alte medicamente /epatotoxice.

,OX<C<C IN! Pre&e#tare farmaceutic+9 Capsule conin<nd doxiciclin 1 &2*4 corespun'tor la 100 mg doxiciclinF fiole a ! ml soluie in@ecta-il

33

conin<nd doxiciclin /cl. /emietanolat 1D2 &2*4 corespun'tor la 100 mg doxiciclin. !c.iu#e terapeutic+9 Deri1at de Tetraciclin4 are proprieti anti-iotice asemntoare acesteiaF este mai eficace fa de pneumococ4 streptococ4 stafilococ4 -acili gram5negati1i aero-i4 gonococi4 %acteroides fragilis4 este acti1 fa de Aycoplasma4 C/lamydia (i IegionellaF se a-soar-e aproape complet din intestin4 are o penetra-ilitate tisular superioar4 menine concentraii acti1e mai 6ndelungat. I#%ica.ii terapeutice9 Bnfecii cu germeni sensi-iliF este de ales 6n episoadele acute ale -ron(itelor cronice4 pneumonii atipice cu C/lamydia (i Aycoplasma4 infecii pel1iene cu gonococi4 7. coli4 %acteroides sau C/lamydia. Mo% %e a%mi#i$trare9 *ral4 la aduli4 6n prima 'i c<te 1 capsul 2100 mg3 la 12 ore4 apoi 1 capsulD'i 2la ne1oie de 2 oriD'i3F la copii4 6n prima 'i c<te 2 mgD>ilocorp la 12 ore4 apoi o datD'i 2la ne1oie de 2 oriD'i3. Bntra1enos 26n ca'urile gra1e (i c<nd administrarea oral nu este posi-il34 6n acelea(i do'e ca pentru calea oral. Reac.ii a%ver$e9 =rea4 diareeF suprainfecii cu microorganisme re'istente 2Candida4 germeni coliformi4 stafilococi34 manifestate prin stomatit4 prurit anal4 uneori complicaii gra1e 2candido' pulmonar4 enterit stafilococic fulminant3. Cre(te a'otemia (i agra1ea' fenomenele toxice ale insuficienei renale. Depuneri 6n dini cu colorare gal-en (i /ipopla'ia smalului4 depuneri 6n oase4 c/iar tul-urri de cre(tere 2c<nd se administrea' la copiii mici sau 6n ultima perioad a sarcinii3. &epatite toxice gra1e 2mai ales la femeile gra1ide tratate pentru pielonefrit3. areori pancreatit acut4 reacii alergice4 fotosensi-ili'are. "reparatele inute mult timp la

34

cldur (i ume'eal pot pro1oca 2prin produse de degradare3 un sindrom tip :anconi do-<ndit. "oate interfera determinarea gluco'ei urinare (i a uro-ilinogenului. =reaa4 neplcerea epigastric4 diareea sunt mai frec1ente4 suprainfeciile sunt rareF in@ectarea intra1enoas poate pro1oca iritaie local. Co#trai#%ica.ii9 8lergie la Tetraciclin4 insuficien /epatic 2pentru calea oral4 numai cea a1ansat3F in@ectarea intra1enoas este contraindicat 6n miastenia gra1F Doxiciclina nu se folose(te 6n timpul sarcinii4 alptrii (i la copiii su- 8 ani. 8ntiacidele cu aluminiu4 calciu (i magne'iu pot diminua a-sor-ia anti-ioticului 2dar mai puin dec<t pentru Tetraciclin3. Doxiciclina poate mri nefrotoxicitatea4 Aetoxifluranului (i cre(te efectul anticoagulantelor cumarinice (i sulfamidelor antidia-eticeF :enitoina4 -ar-ituricele (i Car-ama'epina fa1ori'ea' meta-oli'area Doxiciclinei 2se a@ustea' do'a3. 8socierea penicilinelor nu este recomanda-il 2antagonism3.

RO I"E"R!C<C IN! Si#o#ime9 olitetracycline4 e1erin4 Transcycline

3!

Pre&e#tare farmaceutic+9 soluie in@ecta-il !c.iu#e terapeutic+9 olitetraciclina este solu-il 6n ap la p& neutru4 ceea ce reduce aciunea iritant. 8re aceea(i aciune ca (i Tetraciclina4 pe care o eli-erea' prin /idroli' 6n soluia apoas. I#%ica.ii terapeutice9 Deoarece germeni sensi-ili. Mo% %e a%mi#i$trare9 Do'ele utile sunt de 1!0 mg la fiecare 12 ore intramuscular sau de 7! mg o dat pe 'i intra1enos 2la ne1oie se pot face 253 in@ecii intra1enoaseD'i3. Bntroducerea intra1enoas tre-uie fcut lent4 la -olna1ul culcat. olitetraciclina poate fi in@ectat (i intrapleural4 intraperitoneal4 intraarticular4 intra1e'ical sau 6n ca1itile a-ceselor. Reac.ii a%ver$e9 Toxicitatea /epatic este mare4 ca (i 6n ca'ul altor tetracicline in@ecta-ile intra1enos. Co#trai#%ica.ii9 Ia femeile 6nsrcinate4 la -olna1ii cu afeciuni /epatice (i 6n insuficiena renal se1er. reali'ea' concentraii plasmatice (i tisulare superioare4 olitetraciclina este de ales 6n infeciile gra1e sau re-ele4 cu

PREP!R!"E /!RM!CEU"ICE C!RE CON=IN "E"R!CIC INE

3#

UN>UEN" CU "E"R!CIC IN; Pre&e#tare farmaceutic+9 $nguent conin<nd tetraciclin /cl. 3G. !c.iu#e terapeutic+9 $nguent anti-iotic cu spectru larg4 acti1 fa de -acterii patogene gram5po'iti1e (i gram5negati1e. I#%ica.ii terapeutice9 "iodermite4 plgi (i arsuri infectate4 otit extern. Mo% %e a%mi#i$trare9 8plicaii locale pe piele (i plgi4 de 254 oriD'i4 e1entual su- pansament steril. Reac.ii a%ver$e9 "e suprafee denudate poate pro1oca u(oar sen'aie de arsurF rareori reacii alergice. Co#trai#%ica.ii9 Dermato'e micotice4 alergie la tetracicline4 nu se aplic pe le'iuni 'emuindeF se 1a e1ita folosirea 6ndelungat 2risc de selecionare a unor tulpini -acteriene re'istente3.

BIOXI"ER!COR

37

Si#o#ime9 *xymed Pre&e#tare farmaceutic+9 spray Rp3 &idrocorti'on 8! mg *xitetraciclin 22! mg ?or-itan trioleat4 miristat de i'opropil4 freon ad. !.4! mg. !c.iu#e terapeutic+9 "reparat pentru u' dermatologic4 cu proprieti antiinflamatorii datorate /idrocorti'onului (i cu proprieti anti-acteriene datorite *xitetraciclinei 2anti-iotic cu spectru larg3. I#%ica.ii terapeutice9 7c'em alergic4 neurodermit4 prurit cu lic/enificare4 dermatit ec'ematoid4 ec'em alimentar4 ec'em infantil4 dermatite de contact4 prurit nespecific 2anal4 1ul1ar4 scrotal34 ulcere 1aricoase4 arsuri4 escare infectate 2cu germeni sensi-ili la tetracicline3. Mo% %e a%mi#i$trare9 "ul1eri'ri locale de 254 oriD'i. Reac.ii a%ver$e9 areori reacii alergice la *xitetraciclinF aplicarea 6ndelungat poate pro1oca fenomene atrofice ale pielii4 telangiecta'ii4 striuri4 acnee4 dermatit perioral4 /ipertrico' 2prin /idrocorti'on3 (i fa1ori'ea' suprainfeciile cu germeni re'isteni. Co#trai#%ica.ii9 Ie'iuni tu-erculoase (i sifilitice ale pielii4 mico'e cutanate4 /erpes4 1accin4 1aricel4 dermatit perioral4 ro'aceeF alergie la TetraciclinF nu este recomanda-il sau pruden 6n timpul sarcinii (i la copii su- 1<rsta de 8 ani 2indicaii stricte4 do'e mici4 tratament de scurt durat3F 6n ca'ul aplicrii pe fa se 1or prote@a oc/ii (i se 1a e1ita administrarea 6ndelungat 2peste 4 sptm<ni3.

38

?EMOR@ON AI ?EMOR@ON BOC Pre&e#tare farmaceutic+9 supo'itoare (i unguent ?emor&o# DOD supo'itoare Rp3 &idrocorti'on acetat 10 mg *xitetraciclin 20 mg Iidocain 2 mg ?emor&o# unguent Rp3 &idrocorti'on acetat !00 mg Tetraciclin 1 g Iidocain 100 mg 7xcipient la 100 g !c.iu#e Iidocain. I#%ica.ii terapeutice9 Cri' /emoroidal4 /emoroi'i externi sau interni4 proctit4 fisuri4 ec'em4 prurit anal. Mo% %e a%mi#i$trare9 $n supo'itor rectal4 dup o -aie cldu4 seara la culcare 2la ne1oie 253 supo'itoareD'i3F unguentul se aplic local4 seara 2la ne1oie de 253 oriD'i3. Reac.ii a%ver$e9 Tratamentul prelungit poate pro1oca efecte corti'onice sistemiceF exist posi-ilitatea de'1oltrii unor infecii locale cu germeni re'isteni. Co#trai#%ica.ii9 Ie'iuni locale tu-erculoase4 sifilitice sau 1iroticeF /ipersensi-ilitate la IidocainF aplicarea impune un diagnostic proctologic 6ngri@it. "osi-ilitatea a-sor-iei &idrocorti'onului implic pruden la sporti1i 2glucocorticoi'ii figurea' pe lista su-stanelor terapeutic+9 8ntiinflamator prin &idrocorti'on4 anti-acterian prin Tetraciclin sau *xitetraciclin4 aneste'ic local prin

3.

dopante3. VIBR!M<CIN Pre&e#tare farmaceutic+9 Capsule conin<nd doxiciclin 1 &2*4 corespun'tor la 100 mg doxiciclinF fiole a ! ml soluie in@ecta-il conin<nd doxiciclin /cl. /emietanolat 1D2 &2*4 corespun'tor la 100 mg doxiciclin. !c.iu#e terapeutic+9 Deri1at de Tetraciclin4 are proprieti anti-iotice asemntoare acesteiaF este mai eficace fa de pneumococ4 streptococ4 stafilococ4 -acili gram5negati1i aero-i4 gonococi4 %acteroides fragilis4 este acti1 fa de Aycoplasma4 C/lamydia (i IegionellaF se a-soar-e aproape complet din intestin4 are o penetra-ilitate tisular superioar4 menine concentraii acti1e mai 6ndelungat. I#%ica.ii terapeutice9 Bnfecii cu germeni sensi-iliF este de ales 6n episoadele acute ale -ron(itelor cronice4 pneumonii atipice cu C/lamydia (i Aycoplasma4 infecii pel1iene cu gonococi4 7. coli4 %acteroides sau C/lamydia. Mo% %e a%mi#i$trare9 *ral4 la aduli4 6n prima 'i c<te 1 capsul 2100 mg3 la 12 ore4 apoi 1 capsulD'i 2la ne1oie de 2 oriD'i3F la copii4 6n prima 'i c<te 2 mgD>ilocorp la 12 ore4 apoi o datD'i 2la ne1oie de 2 oriD'i3. Bntra1enos 26n ca'urile gra1e (i c<nd administrarea oral nu este posi-il34 6n acelea(i do'e ca pentru calea oral. Reac.ii a%ver$e9 =rea4 diareeF suprainfecii cu microorganisme re'istente 2Candida4 germeni coliformi4 stafilococi34 manifestate prin stomatit4 prurit anal4 uneori complicaii gra1e 2candido' pulmonar4

40

enterit stafilococic fulminant3. Cre(te a'otemia (i agra1ea' fenomenele toxice ale insuficienei renaleF depuneri 6n dini cu colorare gal-en (i /ipopla'ia smalului4 depuneri 6n oase4 c/iar tul-urri de cre(tere 2c<nd se administrea' la copiii mici sau 6n ultima perioad a sarcinii3F /epatite toxice gra1e 2mai ales la femeile gra1ide tratate pentru pielonefrit34 rareori pancreatit acut4 reacii alergice4 fotosensi-ili'are. "reparatele inute mult timp la cldur (i ume'eal pot pro1oca 2prin produse de degradare3 un sindrom tip :anconi do-<ndit. "oate interfera determinarea gluco'ei urinare (i a uro-ilinogenului. =reaa4 neplcerea epigastric4 diareea sunt mai frec1ente4 suprainfeciile sunt rare. Bn@ectarea intra1enoas poate pro1oca iritaie local. Co#trai#%ica.ii9 8lergie la Tetraciclin4 insuficien /epatic 2pentru calea oral4 numai cea a1ansat3F in@ectarea intra1enoas este contraindicat 6n miastenia gra1. Doxiciclina nu se folose(te 6n timpul sarcinii4 alptrii (i la copiii su- 8 ani. 8ntiacidele cu aluminiu4 calciu (i magne'iu pot diminua a-sor-ia anti-ioticului 2dar mai puin dec<t pentru Tetraciclin3. Doxiciclina poate mri nefrotoxicitatea Aetoxifluranului (i cre(te efectul anticoagulantelor cumarinice (i sulfamidelor antidia-eticeF :enitoina4 -ar-ituricele (i Car-ama'epina fa1ori'ea' meta-oli'area Doxiciclinei 2se a@ustea' do'a3. 8socierea penicilinelor nu este recomanda-il 2antagonism3.

41

CO BIOCIN 'combi#a.ii) Pre&e#tare farmaceutic+9 $nguent. Compo&i.ieE U#gue#tE Principii active: Cloramfenicol 1 g4 Colistin metansulfonat 18.000.000 u.i.F Tetraciclin 04!00 g. Excipieni: Ianolin 20 gF Iic/id petrolatum 30 gF "etrolatum p<n la 100 g. Solu.ie oftalmic+ Principii active9 Cloramfenicol 04400 gF Colistin metansulfonat 18.000.000 u.i.F 04421 g. Excipieni: 8cid -oric 14!00 gF %orax 04300 gF :enol 04078 gF 7detat disodic 04100 gF "olisor-at 80 04300 gF ?ulfit de sodiu 04100 gF 8p distilat p<n la 1004000 ml. !c.iu#e terapeutic+E $na dintre pro-lemele cele mai frec1ente (i mai importante4 consecin a terapiei cu anti-iotice4 este aceea a apariiei de tulpini re'istente. 8ceast pro-lem se complic (i mai mult 6n ca'ul infeciilor oculare4 6n care flora -acterian este mixt (i4 de aceea4 un anti-iotic cu aciune specific fa de un germen -ine determinat4 poate a1ea un efect mai sla- asupra altora. 8stfel este lsat un c<mp li-er de aciune microorganismelor care olitetraciclin 04!00 g4 ec/i1alent cu Tetraciclin

42

pot de1eni re'istente la anti-ioticul 6ntre-uinat. De aceea este necesar s se acione'e din mai multe direcii4 cuprin'<nd un spectru mai larg4 astfel 6nc<t s nu se lase nici o posi-ilitate de de'1oltare a re'istenei. ;n patologia oftalmologic4 gra1itatea infeciilor cu "seudomonas aeruginosa4 germen puin sensi-il la ma@oritatea anti-ioticelor4 este semnificati1. "lec<nd de la aceast premis4 s5a formulat Col-iocin4 6n dou forme farmaceutice E unguent oftalmic (i colir4 cu administrare extemporanee 6n care sunt pre'ente9 Colistin4 Cloramfenicol (i Tetraciclin 2su- form de -a' 6n unguent (i su- form de olitetraciclin 6n colir3. ?unt de@a -ine cunoscute a1anta@ele deose-ite ale aciunii com-inate ale Tetraciclinei (i Cloramfenicolului ce acoper un spectru larg -acterian. Ia aceasta se adaug aciunea Colistinei4 orientat 6n special 6mpotri1a germenilor gram5negati1i4 cu efect foarte rapid4 neinfluenat de pre'ena sero'itilor sau a altor materiale organice. 7ficacitatea acestei aciuni este cu at<t mai important cu c<t se adresea' 6n special infeciilor cu "seudomonas aeruginosa (i cu diplo-acilul Aorax58xenfeld. Crearea de tulpini re'istente la Colistin este dificil c/iar (i 6n mod experimental. Contrar celor care sunt produse de alte anti-iotice4 ca de exemplu "olimixina4 aceste tulpini nu de'1olt o re'isten 6ncruci(at cu alte anti-iotice cu spectru larg4 cum ar fi Cloramfenicolul (i Tetraciclina4 cu care4 de altfel4 Colistina are un sinergism de aciune nota-il. Din cele de mai sus re'ult c preparatul Col-iocin este un

43

anti-iotic cu un spectru foarte larg. De aceea4 6n special 6n ca'urile 6n care din raiuni de timp nu se pot indi1iduali'a agenii micro-ieni care au produs infecia4 Col-iocin poate controla aceste infecii fr pericolul de a pro1oca o re'isten -acterian sau o suprainfecie. 7ste interesant de su-liniat aciunea antimicotic a Colistinei4 care 6n ca'ul tratamentelor prelungite cu anti-iotice4 poate 6mpiedica e1entualele infecii fungice oculare. Aodul de pre'entare al colirului Col-iocin4 suform extemporanee4 ce conine timp. 8cela(i lucru este garantat (i 6n ca'ul unguentului prin perfecta des/idratare a 1e/iculului gras. I#%ica.ii terapeutice9 ?e recomand 6n tratamentul con@uncti1itelor acute4 catarale4 purulente (i cele cu -acili Aorax58xenfeld4 -lefaritelor ulceroase4 -lefaro5con@uncti1itelor4 ulcerelor corneene septice4 >eratitelor ulceroa5 se4 >erato5/ipopion4 >eratit disciform4 dacriocistit. Mo% %e a%mi#i$trareE ?e instilea' 6n oc/i 152 picturi sau se aplic o mic cantitate de unguent 6n sacul con@uncti1al inferior4 dup sfatul medicului. Co#trai#%ica.ii9 Col-iocin este contraindicat la pacienii care pre'int /ipersensi-ilitate la oricare dintre componentele sale. Reac.ii a%ver$e9 *ca'ional pot aprea iritaii pasagere. $nii pacieni pot pre'enta reacii de /ipersensi-ilitate4 ca de exemplu arsuri4 edem angioneurotic4 urticarie4 dermatite 1er'icolore (i maculopapuloase. olitetraciclin4 Colistin (i Cloramfenicol

separate de sol1entul apos4 garantea' pstrarea perfect a acti1itii 6n

44

Precau.ii9 $tili'area topic 6ndelungat de anti-iotice poate induce apariia de germeni re'isteni. Dac apar reacii de /ipersensi-ilitate sau dac nu s5au o-inut re'ultate terapeutice semnificati1e dup o perioad relati1 scurt de tratament4 se recomand 6ntreruperea tratamentului (i 6nlocuirea sa cu unul adec1at. ?5au semnalat c<te1a ca'uri de /ipopla'ie medular osoas dup utili'area topic 6ndelungat a Cloramfenicolului. De aceea produsul tre-uie utili'at pe perioade scurte de timp4 respect<nd indicaiile medicului. Ia femei 6n timpul sarcinii (i la copii4 produsul tre-uie administrat doar 6n ca' de real ne1oie (i su- strict control medical. Colirul pregtit pentru 6ntre-uinare tre-uie consumat 6n 10 'ile (i tre-uie pstrat la rece4 ferit de lumin. Aodificrile de culoare care pot aprea4 at<t la pul-ere c<t (i la colirul ce a fost preparat4 nu influenea' acti1itatea terapeutic a produsului4 care rm<ne 1ala-il pe toat perioada 6nscris pe am-ala@. "rodusul poate fi toxic dac este ingerat accidental sau dac este utili'at 6n do'e mari un timp 6ndelungat. De aceea nu tre-uie lsat la 6ndem<na copiilor. Colirul conine sulfit de sodiu9 aceast su-stan poate produce4 la persoane sensi-ile4 (i 6n special la astmatici4 reacii de tip alergic (i cri'e astmatice gra1e.

4!

"ENU"!M Si#o#ime9 Do>sin4 Dotur4 Doxiciclina4 Doximycin4 Doxycyclin4 Doxydar4 Doxylin4 etens4 $nidox. Pre&e#tare farmaceutic+9 Capsule conin<nd doxiciclin 1 &2*4 corespun'tor la 100 mg doxiciclinF fiole a ! ml soluie in@ecta-il conin<nd doxiciclin /cl. /emietanolat 1D2 &2*4 corespun'tor la 100 mg doxiciclin. !c.iu#e terapeutic+9 Deri1at de tetraciclin4 are proprieti anti-iotice asemntoare acesteiaF este mai eficace fa de pneumococ4 streptococ4 stafilococ4 -acili gram5negati1i aero-i4 gonococi4 %acteroides fragilis4 este acti1 fa de Aycoplasma4 C/lamydia (i IegionellaF se a-soar-e aproape complet din intestin4 are o penetra-ilitate tisular superioar4 menine concentraii acti1e mai 6ndelungat. I#%ica.ii terapeutice9 Bnfecii cu germeni sensi-iliF este de ales 6n episoadele acute ale -ron(itelor cronice4 pneumonii atipice cu C/lamydia (i Aycoplasma4 infecii pel1iene cu gonococi4 7sc/eric/ia coli4 %acteroides sau C/lamydia. Mo% %e a%mi#i$trare9 *ral4 la aduli4 6n prima 'i c<te 1 capsul 2100 mg3 la 12 ore4 apoi 1 capsulD'i 2la ne1oie de 2 oriD'i3F la copii4 6n prima 'i c<te 2 mgD>ilocorp la 12 ore4 apoi o datD'i 2la ne1oie de 2 oriD'i3. Bntra1enos 26n ca'urile gra1e (i c<nd administrarea oral nu este posi-il34 6n acelea(i do'e ca pentru calea oral. Reac.ii a%ver$e9 =rea4 diareeF suprainfecii cu microorganisme

4#

re'istente 2Candida4 germeni coliformi4 stafilococi34 manifestate prin stomatit4 prurit anal4 uneori complicaii gra1e 2candido' pulmonar4 enterit stafilococic fulminant3. Cre(te a'otemia (i agra1ea' fenomenele toxice ale insuficienei renaleF depuneri 6n dini cu colorare gal-en (i /ipopla'ia smalului4 depuneri 6n oase4 c/iar tul-urri de cre(tere 2c<nd se administrea' la copiii mici sau 6n ultima perioad a sarcinii3F /epatite toxice gra1e 2mai ales la femeile gra1ide tratate pentru pielonefrit34 rareori pancreatit acut4 reacii alergice4 fotosensi-ili'are. "reparatele inute mult timp la cldur (i ume'eal pot pro1oca 2prin produse de degradare3 un sindrom tip :anconi do-<ndit. "oate interfera determinarea gluco'ei urinare (i a uro-ilinogenului. =reaa4 neplcerea epigastric4 diareea sunt mai frec1ente4 suprainfeciile sunt rareF in@ectarea intra1enoas poate pro1oca iritaie local. Co#trai#%ica.ii9 8lergie la Tetraciclin4 insuficien /epatic 2pentru calea oral4 numai cea a1ansat3F in@ectarea intra1enoas este contraindicat 6n miastenia gra1. Doxiciclina nu se folose(te 6n timpul sarcinii4 alptrii (i la copiii su- 8 ani. 8ntiacidele cu aluminiu4 calciu (i magne'iu pot diminua a-sor-ia anti-ioticului 2dar mai puin dec<t pentru Tetraciclin3. Doxiciclina poate mri nefrotoxicitatea4 Aetoxifluranului (i cre(te efectul anticoagulantelor cumarinice (i sulfamidelor antidia-etice. :enitoina4 -ar-ituricele (i Car-ama'epina fa1ori'ea' meta-o5 li'area Doxiciclinei 2se a@ustea' do'a3F asocierea penicilinelor nu este recomanda-il 2antagonism3.

47

C!PI"O U IV C OR!M/ENICO U PEN"RU !,MINIS"R!RE SIS"EMIC;

C OR!M/ENICO ,e#umire comu#+ i#ter#a.io#al+9 Cloramp/enicolum Pre&e#tare farmaceutic+9 Dra@euri conin<nd cloramfenicol 2!0 mg sau 12! mgF capsule operculate conin<nd cloramfenicol 2!0 mg sau 12! mg. !c.iu#e terapeutic+9 8nti-iotic -acteriostatic cu spectru largF sunt sensi-ili4 6n ma@oritate streptococii c/lamidiile4 piogeni micoplasmele4 (i 1iridans4 ric>ettsiile4 enterococul4 pneumococii4

meningococul4 gonococul4 -rucelele4 &aemop/ilus4 ?almonella typ/i (i alte salmonele4 ?/igella4 ,i-ro c/olerae4 ma@oritatea -acteriilor anaero-e E Clostridium4 cocii anaero-i4 %acteroides E unele tulpini de 7sc/eric/ia coli4 Lle-siella pneumoniae4 "roteus mira-ilis. e'istena se de'1olt lent (i numai la unele specii micro-iene 2de exemplu ?almonella typ/i4 ?/igella3. I#%ica.ii terapeutice9 :e-r tifoid (i fe-r paratifoid 2anti-iotic de elecie34 meningite -acteriene4 6ndeose-i cu &aemop/ilus influen'ae4 a-cese cere-rale cu -acterii anaero-e 2ptrunde -ine prin meninge (i creier34

48

infecii a-dominale cu anaero-iF tifos exantematic (i -rucelo' 2atunci c<nd tetraciclinele sunt contraindicate3F infecii urinare re'istente la alte anti-iotice. Mo% %e a%mi#i$trare9 8duli9 20E#0 mgD>ilocorpD'i4 respecti1 1E 3 dra@euri sau capsule a 2!0 mg la # ore 21E4 gD'i34 6n funcie de gra1itatea infeciei 2fr a dep(i 2! g do' total (i 10E14 'ile de tratament3. Copii mici9 !0 mgD>ilocorpD'i. Mcolari 2#512 ani39 30E40 mgD>ilocorpD'i pentru primele 2 sptm<ni4 20 mgD>ilocorpD'i fr a dep(i do'a total de 700 mgD>ilocorp. Ia nou5nscui9 10 mgD>ilocorpD'i pentru 1<rsta de 2E4 sptm<ni. Do'a se reduce 6n ca' de insuficien /epatic gra1 E la adult nu tre-uie s dep(easc 2 gD'i. ?e administrea' la mese pentru a e1ita consecinele iritaiei digesti1e. ;n tratamente prelungite se asocia' 1itamine din complexul % (i se introduce 6n alimentaie iaurt4 pentru a e1ita consecinele distrugerii florei intestinale. Reac.ii a%ver$e9 *ca'ional anemie toxic 2re1ersi-il34 rareori anemie aplastic4 leucopenie4 trom-ocitopenie4 pancitopenie de natur alergic sau idiosincra'ic E de mare gra1itate 2e1oluie deseori letal34 sur1ine mai ales la tratament prelungit sau repetat. $neori uscciunea gurii4 grea4 1om4 diaree4 rareori suprainfecii cu Candida4 dis-acterio'e intestinale4 erupii cutanate4 urticarie4 reacii neurotoxice 2cefalee4 confu'ie mental4 ne1rit optic3. Ia nou5nscui4 mai ales la prematuri4 do'ele mai mari dec<t cele recomandate pot pro1oca un sindrom toxic4 care poate fi mortal

4.

2sindromul cenu(iu3. ;n fe-ra tifoid do'ele mari4 folosite iniial4 pot fi cau' de (oc endotoxinic. Co#trai#%ica.ii9 Bnsuficien medular toxic 6n antecedente4 leucopenie4 anemie4 icter /emolitic. Ju se administrea' 6n timpul sarcinii4 gri@ mare la nouEnscui 2do'e mici3. "ruden la /epatici (i la renali. Cloramfenicolul nu se asocia' cu alte medicamente care pot deprima /ematopoie'aF pruden 6n asocierea cu sulfamide antidia-etice4 anticoagulante cumarinice4 :enitoin4 Aetotrexat 2sunt potenate3. "aracetamolul prelunge(te timpul de 6n@umtire al Cloramfe5 nicolului4 iar :eno-ar-italul 6i cre(te meta-oli'area. Cloramfenicolul nu se folose(te dec<t cu indicaii stricte4 la recomandarea mediculuiF se e1it utili'area profilactic (i repetarea curelorF tratamentul se face su- controlul /emoglo-inei.

!0

C OR!MP?ENICO ?EMISUCCIN!" Si#o#ime9 %erlicetin4 C/loromycetin4 C/lornitromycin4 C/lorocid4 "araxin pro in@ectione4 ?ificetina4 ?olnicol. Pre&e#tare farmaceutic+9 :lacoane conin<nd sarea sodic a esterului succinic al cloramfenicolului su- form de pul-ere 6n cantitate ec/i1alent cu 1 g cloramfenicol4 pentru prepararea de soluie in@ecta-il. !c.iu#e terapeutic+9 8nti-iotic -acteriostatic cu spectru largF sunt sensi-ili4 6n ma@oritate c/lamidiile4 micoplasmele4 ric>ettsiile4 pneumococii4 streptococii piogeni (i 1iridans4 enterococul4 meningo5 cocul4 gonococul4 -rucelele4 &aemop/ilus4 ?almonella typ/i (i alte salmonele4 ?/igella4 ,i-ro c/olerae4 ma@oritatea -acteriilor anaero-e E Clostridium4 cocii anaero-i4 %acteroides E unele tulpini de 7sc/eric/ia coli4 Lle-siella pneumoniae4 "roteus mira-ilis. e'istena se de'1olt lent (i numai la unele specii micro-iene 2de exemplu ?almonella typ/i4 ?/igella3. I#%ica.ii terapeutice9 Bnfecii gra1e cu germeni sensi-ili la cloramfenicolF -olna1i la care cloramfenicolul nu se poate administra oral. Mo% %e a%mi#i$trare9 Coninutul unui flacon se di'ol1 6n 10 ml soluie i'oton de clorur de sodiuF la aduli se in@ectea' intramuscular sau intra1enos 04! g Cloramfenicol la #E8 oreF la copii 2!E!0 epre'int o form /idrosolu-il in@ecta-il4 care eli-erea' anti-ioticul 6n organism.

!1

mgD>ilocorpD'i4 la nouEnscui 10 mgD>ilocorpD'i. Reac.ii a%ver$e9 *ca'ional anemie toxic 2re1ersi-il34 rareori anemie aplastic4 leucopenie4 trom-ocitopenie4 pancitopenie de natur alergic sau idiosincra'ic E de mare gra1itate 2e1oluie deseori letal34 sur1ine mai ales la tratament prelungit sau repetatF uneori uscciunea gurii4 grea4 1om4 diaree4 rareori suprainfecii cu Candida4 dis-acterio'e intestinale4 erupii cutanate4 urticarie4 reacii neurotoxice 2cefalee4 confu'ie mental4 ne1rit optic3. Ia nou5nscui4 mai ales la prematuri4 do'ele mai mari dec<t cele recomandate pot pro1oca un sindrom toxic4 care poate fi mortal 2sindromul cenu(iu3. ;n fe-ra tifoid do'ele mari4 folosite iniial4 pot fi cau' de (oc endotoxinic 2minus tul-urrile digesti1e3F in@ecia intramuscular poate fi dureroas4 uneori cu gust amar la in@ecia intra1enoas. Co#trai#%ica.ii9 Bnsuficien medular toxic 6n antecedente4 leucopenie4 anemie4 icter /emoliticF nu se administrea' 6n timpul sarcinii4 gri@ mare la nouEnscui 2do'e mici3F pruden la /epatici (i la renali. Cloramfenicolul nu se asocia' cu alte medicamente care pot deprima /ematopoie'aF pruden 6n asocierea cu sulfamide antidia-etice4 anticoagulante cumarinice4 :enitoin4 Aetotrexat 2sunt potenate3. "aracetamolul prelunge(te timpul de 6n@umtire al Cloramfenicolului4 iar :eno-ar-italul 6i cre(te meta-oli'area. Cloramfenicolul nu se folose(te dec<t cu indicaii stricte4 la recomandarea mediculuiF se e1it utili'area profilactic (i repetarea curelorF tratamentul se face su- controlul /emoglo-inei.

!2

PREP!R!"E /!RM!CEU"ICE C!RE CON=IN C OR!M/ENICO

BE"!BIOP"! Pre&e#tare farmaceutic+9 ?uspensie oftalmic. Rp3 Cloramfenicol 04! g %etameta'on 042 g I#%ica.ii terapeutice9 Tratament local 6n infecii oculare cu germeni sensi-ili. Bnfecii oftalmice nepurulente cu germeni sensi-ili la Cloramfenicol atunci c<nd este util asocierea aciunii antiinflamatorii a %etameta'onei. Bndicaii particulare9 inflamaii ale segmentului anterior al oc/iului4 reacii post5 operatoriiF con@uncti1ite -acteriene (i alergiceF iridociclite acute. Mo% %e a%mi#i$trare9 Bnstilaii4 152 picturi 6n sacul con@uncti1al de #58 oriD'i 6n primele 'ile4 apoi 152 picturi de 35# oriD'i. Reac.ii a%ver$e9 8lergie la componente4 suprainfecii fungice. Co#trai#%ica.ii9 &ipertensiune intraocular. Bnfecie acut cu &erpes simplex (i alte infecii 1irotice la ni1elul corneei 6n fa'a acut ulcerati14 6n afar de asocierile cu c/imioterapice specifice 1irusului /erpetic4 con@uncti1ite cu c/eratite ulcerati1e c/iar 6n stadiul iniial 2test po'iti1 la fluorescein3. ;n c/eratitele /erpetice nu se recomand folosirea4 dar aceasta poate fi4 e1entual4 admis su- stricta supra1eg/ere a oftalmologului. Tu-erculo'a ocular. Aico'a ocular. Bnfecii

!3

oftalmice acute4 con@uncti1ite purulente4 -lefarite purulente (i /erpetice care pot fi mascate sau agra1ate de corticosteroi'i. &ipersensi-ilitate la unul din componeni. C? OR!PRE, Pre&e#tare farmaceutic+9 ?oluie oftalmic sterilF flacon cu picurtor. Compo&i.ie9 Rp3 Dexamet/asone sodium p/osp/ate 1 mgDml C/loramp/enicol ! mgDml. !c.iu#e terapeutic+9 C/lorapred 6nsumea' aciunea puternic antiinflamatoare a Dexamet/a'onei cu aciunea C/loramfenicolului E considerat un -acteriostatic acti1 fa de un larg spectru de microorganisme gram5negati1e (i gram5po'iti1e cum sunt9 7sc/eric/ia coli4 &aemop/ilus influen'ae4 ?tap/ilococcus aureus. I#%ica.ii terapeutice9 Bnflamaii ale oc/iului (i anexelor sale atunci c<nd este necesar asocierea unui antiinfecios tratamentului steroidian. Mo% %e a%mi#i$trare9 Bniial 152 picturi 6n oc/iul afectat la 2 ore apoi 152 picturi la 45# ore. Reac.ii a%ver$e9 "ot aprea fenomene de intoleran local. ;n mod a-solut excepional poate aprea /ipopla'ie medular4 inclusi1 anemie aplastic ca urmare a aplicrii locale de Cloramfenicol. $tili'area prelungit a steroi'ilor poate determina4 la persoanele cu glaucom4 afectarea ner1ului optic4 tul-urarea acuitii 1i'uale (i a c<mpului 1i'ual4 formarea de cataract posterioar su-capsular. ;n ca'ul utili'rii pentru o perioad mai mare de 10 'ile tre-uie msurat

!4

presiunea intraocular periodic. Co#trai#%ica.ii9 8lergie la unul din componenii produsului. &erpes cornean.

"RICOMICON 'combi#a.ii) Pre&e#tare farmaceutic+9 Comprimate 1aginale Rp3 Aetronida'ol 22! mg Jistatin 7! mg 22!0 000 u.i.3 Cloramfenicol 100 mg !c.iu#e terapeutic+9 8ntitric/omona'ic (i anti-acterian fa de germenii anaero-i prin Aetronida'ol4 antimicotic fa de Candida prin Jistatin4 anti-acterian cu spectru larg prin Cloramfenicol. I#%ica.ii terapeutice9 ,aginite tricomona'ice4 candido'ice (i -acterieneF 6nainte (i dup inter1enii pe 1agin (i uter. Mo% %e a%mi#i$trare9 Bntra1aginal4 c<te un comprimat de 152 oriD'i 2comprimatul se ume'e(te 6nainte de introducere3. Reac.ii a%ver$e9 8lergie la una din componenteF se 1a e1ita 6n primul trimestru al sarcinii.

!!

O/"!CO B Pre&e#tare farmaceutic+9 "lcue de colagen animal expandat Compo&i.ie 2la 100 g39 Rp3 Cloramfenicol 1 g Iidocain 04! gD100 g. !c.iu#e terapeutic+9 "ansament oftalmic de colagen cu proprieti4 anti-iotice 2prin Cloramfenicol3 (i aneste'ice locale 2prin Iidocain3F colagenul fa1ori'ea' coagularea (i accelerea' 1indecarea plgilor. I#%ica.ii terapeutice9 "lgi traumatice sau c/irurgicale4 arsuri corneene4 sclerale4 con@uncti1ale (i palpe-rale. Mo% %e a%mi#i$trare9 8plicaii locale4 su- pansament4 6n condiii sterile4 dup curirea preala-il a plgii. Reac.ii a%ver$e9 $neori sen'aie de durere imediat dup aplicare. Co#trai#%ica.ii9 8lergie la una din componenteF nu se asocia' cu antiseptice care eli-erea' clor sau oxigen 2Cloramin4 ap oxigenat etc.34 cu su-stane astringente 2a'otat de argint3 sau caustice 2tinctur de iod34 care pot denatura proteinele4 cu en'ime proteolitice (i cu unguente sau pul-eri4 care colmatea' spaiile capilare ale preparatului de colagen.

!#

CERVU>I, Pre&e#tare farmaceutic+9 o1ule Rp3 Cloramfenicol 200 mg Aetronida'ol !00 mg Jistatin 1!0 mg 8cetat de /idrocorti'on 1! mg 7xcipieni9 Iipex 403. I#%ica.ii terapeutice9 Tratamentul 1aginitelor (i cer1icitelor produse de germeni aero-i sau anaero-i 2inclusi1 genul Clostridium34 ri>ettsii (i micoplasmeF 1aginite tric/omonia'iceF 1aginite micotice produse de CandidaF 1aginite mixte produse de asocierea9 -acterii E Tric/omonas E Candida. "rofilaxia 1aginitelor (i cer1icitelor la paciente tratate cu citostatice4 imunosupresoare (i corticosteroi'i4 precum (i 6nainte de inter1enii c/irurgicale sau exploratorii 6n sfera genital9 /istero5 salpingografie4 /idrotu-aie4 -iopsie de endometru. Mo% %e a%mi#i$trare9 ;n cer1ico51aginite determinate de diferii ageni patogeni4 se 1a administra intra1aginal un o1ul seara4 6nainte de culcare4 timp de 10 'ileF tratamentul se 1a repeta de 152 ori 6n cer1icite4 p<n la cicatri'area acestora4 cu o pau' de 7 'ile 6ntre perioadele de

!7

tratament. ;n cer1ico51aginitele 6nsoite de procese inflamatorii profunde 2congestii pel1iene4 metroanexite4 pel1iperitonite34 Cer1ugid se 1a asocia cu anti-iotice administrate pe cale general. Co#trai#%ica.ii9 &ipersensi-ilitate la oricare dintre componentele produsuluiF sarcin4 alptareF afeciuni /ematologiceF insuficien /epa5 tic sau renal se1ere. !te#.io#+ri -i precau.ii $peciale9 81<nd 6n 1edere lipsa datelor de farmacocinetic4 6n special pri1ind a-sor-ia sistemic a acetatului de &idrocorti'on dup administrarea intra1aginal4 se 1or respecta precauiile speciale legate de administrarea glucocorticoi'ilor. Tratamentul local cu Aetronida'ol nu tre-uie s dep(easc 10 'ileF nu se 1or administra mai mult de 253 cure de tratament pe an. ?e recomand monitori'area atent a /emoleucogramei. *rice scdere a numrului de /ematii4 leucocite sauD(i trom-ocite impune oprirea tratamentului. I#terac.iu#i me%icame#toa$e9 Cloramfenicolul in/i- meta-o5 li'area anticoagulantelor cumarinice4 :enitoinei4 sulfamidelor antidia5 -etice. :eno-ar-italul (i diureticele cresc eliminarea Cloramfenicolului prin inducie en'imatic (i cre(terea epurrii renaleF nu poate fi exclus apariia acestor interaciuni 6n ca'ul administrrii intra1aginale a c/imioterapicului. Aetronida'olul poate da reacii de tip disulfiram E nu se recomand consumul de -uturi alcooliceF de asemenea4 in/i- meta-oli'area anticoagulantelor cumarinice. Sarci#+ -i al+ptare9 Cer1ugid este contraindicat 6n timpul sarcinii4 datorit coninutului su 6n Aetronida'ol (i Cloramfenicol. ;n a-sena datelor pri1ind excreia componentelor produsului 6n

!8

laptele matern4 Cer1ugid este contraindicat 6n perioada de alptare.

BIB IO>R!/IE
F. Borca#ea C.G Moi$e$cu !. E )Aedicamente rom<ne(ti 6n tratamentul -olilor infecioase+4 7ditura Aedical4 %ucure(ti 1.81 H. /lori# C+ru#tu E ),ademecum de anti-ioterapie+4 7ditura Aedical4 %ucure(ti 1..8 I. !l. ,umi#ic+ Moi$e$cu * )Aodul de administrare al medicamentelor+4 7ditura Aedical4 %ucure(ti 1..0 J. ,umitru ,obre$cu E ):armacoterapie+ 1ol. B (i 1ol. BB4 7ditura Aedical4 %ucure(ti 1..0 K. Cor#elia /ica * ) "roduse farmaceutice rom<ne(ti folosite 6n practica medical+4 7ditura Aedical4 %ucure(ti 1.8! L. Co#$ta#ti#i%i %ucure(ti4 1..4 M. Stroe$cu V. * ):armacologie clinic+4 7ditura Aedical4 %ucure(ti 1.72 N. OOOOO E 8genda Aedical 200! P. Prof. %r. ,a# >eorge$cu E )"roduse farmaceutice 200!+4 7ditura Jaional4 %ucure(ti 200! M. * ):armacologie E manual pentru 6n1m<ntul sanitar postliceal+4 7ditura Didactic (i "edagogic4

!.

FQ. OOOOO E )Jomenclator de medicamente+ 7diia 2004