Clasificacin de neurotransmisores: Neurotransmisor Localizacin Transmisores pequeos Acetilcolina Sinapsis con msculos y glndulas; muchas partes del sistema

nervioso central (SNC) Aminas Serotonina arias regiones del SNC Histamina Dopamina Epinefrina Enc$%alo Enc$%alo; sistema nervioso aut&nomo (SNA) Areas del SNC y divisi&n simptica del SNA Funcin Excitatorio o inhibitorio Envuelto en la memoria

Norepinefrina Areas del SNC y divisi&n simptica del SNA Aminocidos lutamato A!A licina SNC Enc$%alo !$dula espinal

!ayormente inhibitorio; sue"o# envuelto en estados de nimo y emociones !ayormente excitatorio; envuelto en emociones# regulaci&n de la temperatura y balance de agua !ayormente inhibitorio; envuelto en emociones'nimo; regulaci&n del control motor Excitatorio o inhibitorio; hormona cuando es producido por la glndula adrenal Excitatorio o inhibitorio; regula e%ectores simpticos; en el enc$%alo envuelve respuestas emocionales El neurotransmisor excitatorio ms abundante (()*) del SNC El neurotransmisor inhibitorio ms abundante del enc$%alo El neurotransmisor inhibitorio ms comn de la m$dula espinal .udiera ser una se"al de la membranapostsinptica para la presinptica

+tras mol$culas pe,ue"as "#ido n$trico -ncierto Transmisores %randes Neurop$ptidos &'ptido (aso) Enc$%alo; algunas %ibras del acti(o intestinal SNA y sensoriales# retina# tracto gastrointestinal Colecistoquinina Enc$%alo; retina Sustancia & Enc$%alo;m$dula espinal# rutas sensoriales de dolor# tracto gastrointestinal Encefalinas arias regiones del SNC; retina; tracto intestinal Endorfinas arias regiones del SNC; retina; tracto intestinal

/unci&n en el SN incierta /unci&n en el SN incierta !ayormente excitatorio; sensaciones de dolor !ayormente inhibitorias; actuan como opiatos para blo,uear el dolor !ayormente inhibitorias; actuan como opiatos para blo,uear el dolor

Definicin: Un neurotransmisor es una molcula liberada por las neuronas al espacio sinptico donde ejerce su funcin sobre otras neuronas

u otras clulas (clulas musculares o glandulares). Son elementos clave en la transmisin de los estmulos nerviosos. Un neurotransmisor es una molcula liberada por las neuronas al espacio sinptico. A estas neuronas se les llama pre-sinpticas contienen gran cantidad de neurotransmisor en vesculas sinpticas. Una ve! liberado al espacio sinptico el neurotransmisor difunde llega a la membrana postsinptica donde ejerce su funcin al unirse a su receptor. "os receptores para neurotransmisores pueden encontrase en otras neuronas# en clulas musculares o en clulas glandulares. "as clulas $ue portan los receptores se llaman clulas post-sinpticas. "os receptores de estas clulas pueden ser canales inicos abiertos por ligando o receptores acoplados a protenas %. "a funcin del neurotransmisor es transmitir una se&al desde la clula pre-sinptica a la clula post-sinptica. Su efecto puede ser e'citatorio si tiende a despolari!ar la membrana o in(ibitorio si la repolari!a. )espus de actuar es degradado o recapturado por la clula pre-sinptica rpidamente. "os neurotransmisores pueden clasificarse seg*n su tama&o en+ ,eurotransmisores de pe$ue&o tama&o+ aminocidos (glicina# cido glutmico# cido asprtico)# derivados de aminocidos (%A-A# (istamina# serotonina catecolaminas ) acetilcolina # A./. ,europptidos# compuestos por ms de 0 aminocidos+ somatostatina# vasopresina# o'itocina. 1uc(os de estos neuropptidos act*an tambin como (ormonas# conocindose como neuro(ormonas. )efectos en la sntesis# liberacin# degradacin o funcin de los neurotransmisores estn involucrados en la patogenia de una gran cantidad de enfermedades neurolgicas# musculares psi$uitricas

LOS 6 SUPER-NEUROTRANSMISORES DEL CERE RO Se llaman transmisores a las sustancias $umicas $ue se encargan de transmitir la informacin entre las distintas partes del cuerpo. "as (ormonas# por ejemplo# son transmisores $ue viajan a travs de la sangre. 2 se llama neurotransmisores a los transmisores $ue conducen los mensajes a distintas !onas del sistema nervioso (cerebro# mdula espinal nervios). /ues bien# los neurotransmisores ms 3importantes3 son los del cerebro por el control $ue ejercen sobre las neuronas. 2 por eso son tambin los ms estudiados. 4s el caso de+ -La aceti!co!ina. 4ste neurotransmisor regula la capacidad para retener una informacin# almacenarla recuperarla en el momento necesario. 5uando el sistema $ue utili!a la acetilcolina se ve perturbado aparecen problemas de memoria (asta# en casos e'tremos# demencia senil. -La "o#amina. 5rea un 3terreno favorable3 a la b*s$ueda del placer de las emociones as como al estado de alerta. /otencia tambin el deseo se'ual. Al contrario# cuando su sntesis o liberacin se dificulta puede aparecer desmotivacin e# incluso# depresin.

-La nora"rena!ina se encarga de crear un terreno favorable a la atencin# el aprendi!aje# la sociabilidad# la sensibilidad frente a las se&ales emocionales el deseo se'ual. Al contrario# cuando la sntesis o la liberacin de noradrenalina se ve perturbada aparece la desmotivacin# la depresin# la prdida de libido la reclusin en uno mismo. -La serotonina$ Sinteti!ada por ciertas neuronas a partir de un aminocido# el triptfano# se encuentra en la composicin de las protenas alimenticias. 6uega un papel importante en la coagulacin de la sangre# la aparicin del sue&o la sensibilidad a las migra&as. 4l cerebro la utili!a para fabricar una conocida (ormona+ la melatonina. -E! %ci"o &amma-amino'ut(rico o )A A$ Se sinteti!a a partir del cido glutmico es el neurotransmisor ms e'tendido en el cerebro. 4st implicado en ciertas etapas de la memori!acin siendo un neurotransmisor in(ibidor# es decir# $ue frena la transmisin de las se&ales nerviosas. Sin l las neuronas podran -literalmente- 3embalarse3 transmitindonos las se&ales cada ve! ms deprisa (asta agotar el sistema. 4l %A-A permite mantener los sistemas bajo control. Su presencia favorece la relajacin. 5uando los niveles de este neurotransmisor son bajos (a dificultad para conciliar el sue&o aparece la ansiedad. -La a"rena!ina$ 4s un neurotransmisor $ue nos permite reaccionar en las situaciones de estrs. "as tasas elevadas de adrenalina en sangre conducen a la fatiga# a la falta de atencin# al insomnio# a la ansiedad # en algunos casos# a la depresin. 4fectos sobre el estado de nimo 4l alto o bajo nivel de los neurotransmisores tiene una notable influencia sobre las funciones mentales# el comportamiento el (umor. 7eamos es$uemticamente algunos de esos efectos+ -"os niveles altos de serotonina producen calma# paciencia# control de uno mismo# sociabilidad# adaptabilidad (umor estable. "os niveles bajos# en cambio# (iperactividad# agresividad# impulsividad# fluctuaciones del (umor# irritabilidad# ansiedad# insomnio# depresin# migra&a# dependencia (drogas# alco(ol) bulimia. -"os niveles altos de dopamina se relacionan con buen (umor# espritu de iniciativa# motivacin deseo se'ual. "os niveles bajos con depresin# (iperactividad# desmotivacin# indecisin descenso de la libido. -"os niveles altos de adrenalina llevan a un claro estado de alerta. Un nivel bajo al decaimiento la depresin. -"os niveles altos de noradrenalina dan facilidad emocional de la memoria# vigilancia deseo se'ual. Un nivel bajo provoca falta de atencin# escasa capacidad de concentracin memori!acin# depresin descenso de la libido. -"os niveles altos de %A-A potencian la relajacin# el estado sedado# el sue&o una buena memori!acin. 2 un nivel bajo# ansiedad# manas ata$ues de pnico.

-"os niveles altos de acetilcolina potencian la memoria# la concentracin la capacidad de aprendi!aje. Un bajo nivel provoca# por el contrario# la prdida de memoria# de concentracin de aprendi!aje.

Neurotransmisores
"as neuronas se comunican entre si o con otras clulas usando dos formas esenciales de transmisin+ elctrica $umica. 4n el primer caso# algunas neuronas se comunican por canales ultramicroscpicos formados por protenas especiales $ue establecen uniones estrec(as a travs de las cuales se produce el flujo electrnico# se conocen como efapsis. .odava se consideran atpicas en el sistema ,ervioso de los vertebrados# aun$ue son mu numerosas en el cerebro en desarrollo. 4n los vertebrados superiores predomina la neurotransmisin $umica. "a transmisin en la ma or parte de las uniones sinpticas# por o tanto# es $umica8 el impulso causa en el a'n presinptico la secrecin de un neurotransmisor. )ic(o mediador $umico se une a receptores ubicados en la superficie de la clula posinptica# lo cual a su ve! desencadena fenmenos $ue abren o cierran conductos presentes la misma membrana posinptica. "os efectos de cada una de las terminaciones sinpticas individuales pueden ser e'citadores o in(ibidores # cuando la clula posinptica es una neurona# la suma de todos los efectos e'citadores e in(ibidores determina si se genera o no un potencial de accin. /or esa ra!n# la transmisin sinptica es un proceso complejo $ue permite la graduacin el ajuste (modulacin) de las actividades neurales# necesario para la funcin normal. "as terminaciones sinpticas (an sido llamadas transductores biolgicos# a $ue convierten la energa elctrica en energa $umica. 4ste proceso de conversin involucra la sntesis de agentes transmisores# su almacenamiento en vesculas sinpticas su liberacin# causada por impulsos nerviosos en la (endidura sinptica. "os transmisores secretados act*an luego sobre receptores apropiados presentes en la membrana de la clula posinptica son retirados con rapide! de dic(a (endidura sinptica por difusin# metabolismo recaptacin (acia el interior de la neurona presinptica.

.odos estos procesos pueden alterarse por la accin de los neurofrmacos# por lo tanto se pueden desarrollar frmacos $ue regulan# no solo la actividad motora somtica visceral# sino tambin las emociones# el comportamiento la restante funciones complejas del cerebro. Se considera ,eurotransmisor a a$uella sustancia $ue se encuentra distribuida de manera desigual en el sistema nervioso# si esa distribucin va en paralelo con la de sus receptores la de las en!imas $ue la sinteti!an cataboli!an. )e acuerdo a la definicin clsica los ,eurotransmisores (,.) son sustancias $ue# tras ser liberadas sinapticamente por las neuronas en respuesta a estmulos apropiados# alteran la actividad de otras neuronas o clulas efectoras mediante la interaccin con macromolculas proticas# los receptores. 4ntonces para comprobar $ue una sustancia es un neurotransmisor debemos demostrar los siguientes (ec(os o criterios+
o

Anatmico+

9. "a sustancia e'iste en los terminales sinpticos. :. "as en!imas para su sntesis se (allan en los terminales presinpticos.
o

*isio!&ico+

9. 4l transmisor se libera cuando el impulso nervioso llega a la terminal. :. 4l transmisor se libera en cantidades suficientes para producir cambios en los potenciales posinpticos. 0. "a administracin e'perimental del ,. produce cambios en los potenciales posinpticos. ;. 4l blo$ueo de dic(a sustancia impiden $ue el impulso presinptico modifi$ue la actividad posinptica. "as molculas receptoras son especficas para cada neurona forman un complejo funcional con los elementos de traduccin amplificacin de la

clula pos-sinptica# capacitando a sta para responder adecuadamente a los diferentes ligandos e'tracelulares. "os recetores se encuentran el la membrana de la clula posinptica# como (emos dic(o# cuando es <==activado<= por el neurotransmisor produce una cadena de reacciones $umicas la $ue ejerce una funcin. 4jemplo+ abrir los canales de ,a>. .ambin e'isten receptores presinpticos $ue se ubican en la membrana presinptica. 4stos receptores presinpticos o autoreceptores muc(as veces in(iben una secrecin adicional del ligando (,.) suministran control de retroalimentacin. 5lasificacin de los ,eurotransmisores+ /odemos agrupar a los neurotransmisores por familias o categoras basndonos en su $umica8 algunos son aminas# otros aminocidos muc(os son polipptidos. 4n trminos generales el sistema nervioso (S,) utili!a dos tipos principales de sustancias $umicas para llevar a cabo la comunicacin interneuronal+ A. .ransmisores de bajo peso molecular# fundamentalmente aminas aminocidos. -. /ptidos neuroactivos o neuropptidos (,/)

,o- /eptdicos

Acetil 5olina

?istamina

)opamina

,oradrenalin a

5atecolaminas

Adrenalina

1onoaminas

@ndolaminas

Serotonina

Aminocidos

%lutamato

4'citadores

Aspartato

@n(ibidores

%A-A

%licina

/eptdicos (,europptido s)

Sustancia /

Apioides endgenos

A- ,eurotransmisores no peptdicos+ Aceti! Co!ina (A5() Bue el primer neurotransmisor conocido. 4s el ester acetilo de la colina. "a A5( es el neurotransmisor utili!ado en la unin neuromuscular# en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso simptico parasimptico en las fibras post-ganglionares del sistema nervioso parasimptico. Adems se encuentra en varias vas de S,5# particularmente el n*cleo caudado# telencfalo basal tronco cerebral. "as neuronas $ue median su transmisin a travs de este ,. son denominadas neuronas colinrgicas.

4n los receptores para A5( post-sinpticos ocurren una serie de cambios en su conformacin en el momento $ue se une una molcula del ,. a ellos. 4stos cambios de configuracin producen finalmente la apertura de un conducto especfico para ,a># permitiendo la entrada del catin a la clula nerviosa. .odo esto trae como consecuencia un potencial despolari!ante. Bunciona como un neurotransmisor conduciendo los impulsos elctricos entre las clulas nerviosas a travs de las sinapsis desde las clulas nerviosas (asta los m*sculos causando su contraccin. Una ve! $ue la molcula del neurotransmisor se (a unido al receptor postsinptico debe ser inactivada rpidamente# puesto $ue si act*a un tiempo e'cesivo se perdera precisin en la transmisin. 4l ,. es destruido (metaboli!ado) entonces por en!imas situadas en el espacio sinptico. 4n el caso de la A5( e'iste una en!ima llamada acetilcolinesterasa $ue puede (idroli!ar :C.DDD molculas de A5( por segundo. "a acetilcolina act*a sobre las clulas blanco a travs de dos grupos distintos de receptores+ muscarnicos nicotnicos. 4n un cerebro normal# los niveles de dopamina acetilcolina# se encuentran en e$uilibrio e igualados en sus funciones in(ibitorias e'citatorias. 5uando se reducen los niveles de dopamina# se rompe dic(o e$uilibrio pues la acetilcolina comien!a a tener un e'ceso en su actividad e'citatoria# lo $ue provoca enfermedad de /arEinson. "a dopamina se encuentra en la pars compacta de la sustancia negra se ignoran las causas por las $ue sus

neuronas mueren cuerpo estriado.

dejan de mantener el sistema en e$uilibrio sobre el

"a ausencia o alteracin de la A5( en la placa neuromuscular produce una enfermedad grave# con flacide! muscular generali!ada (asta la impotencia respiratoria# llamada 1iastenia %ravis.

"as neuronas (istaminrgicas tienen sus cuerpos celulares en los n*cleos tuberomamilares del (ipotlamo posterior sus a'ones se pro ectan (acia todas las partes del encfalo# entre ellasla corte!a cerebral la mdula espinal. /or eso# el sistema (istaminrgico se parece a los sistemas noradrenrgicos# adrenrgicos# dopaminrgicos serotoninrgicos# en $ue tiene pro ecciones $ue salen de relativamente pocas clulas van (acia todas las partes del S,5. "a (istamina se encuentra tambin en clulas de la mucosa gstrica en clulas $ue contienen (eparina a las $ue se les llama clulas cebadas. ?a tres tipos conocido de receptores para la (istamina+ ?9# ?: ?0. "os tres se encuentran en tejidos perifricos en el encfalo. "a ma or parte de los receptores ?0 son presinpticos ellos median la in(ibicin de la liberacin de la (istamina de otros transmisores. "a funcin del sistema (istaminrgico en el encfalo es incierta# aun$ue la (istamina se (a relacionado con el despertar# el comportamiento se'ual# la regulacin de la secrecin de algunas (ormonas de la (ipfisis anterior# la presin arterial# el acto de beber el umbral para el dolor. Cateco!aminas

"as catecolaminas son un grupo de aminas derivadas de la fenilalanina (aa esencial de la dieta)o de su metabolito la tirosina. "a tirosina es un aa $ue obtenemos de la dieta o del metabolismo de la fenilalanina. Aun$ue la ma or parte de este aa (tirosina) procede de la dieta en alimentos como los $uesos# la carne roja de pescado# los vinos# la banana# etc. "a catecolaminas son e'tremadamente importantes por su amplia distribucin especialmente su sntesis a $ue a este nivel act*an gran parte de los neurofrmacos con $ue disponemos en el presente. 4jemplo+ "dopa (precursor de la )opamina) para el tratamiento del /arEinson. 4llas son la )opamina# la Adrenalina /recursores sntesis+ la ,oradrenalina.

5onociendo esta secuencia o cadena de sntesis podemos deducir $ue cual$uier clula $ue necesite ,A (por ejemplo) va a sinteti!ar primero )A. /or lo tanto la afectacin en la sntesis de la )opamina va a alterar la presencia de ,A Ad en el organismo. Se estima $ue las catecolaminas son neurotransmisores del 9C F de las sinpsis del cuerpo estriado del C F de las del (ipotlamo. Nora"rena!ina (,A) .ambin denominada ,orepinefrina. .iene funciones de neurotransmisor# neuromodulador (ormona. 4s secretado (por ser una catecolamina) por la mdula de la glndula suprarrenal. "a ,A pertenece al grupo de las catecolaminas junto con la )opamina ()A) la Adrenalina (Ad). .odas las catecolaminas se forman usando como precursor al aminocido (aa) tirosina.

4s el neurotransmisor de las fibras post-ganglionares del sistema nervioso simptico# en el S,5 se identificaron grupos celulares con altas concentraciones de este neurotransmisor# particularmente en las neuronas del "ocus 5oereleus (n*cleo del tronco cerebral). Su principal accin es neuromoduladora. Se (a implicado esta sustancia en la vigilia en los estados de activacin# en la autoestimulacin intracraneal en el aprendi!aje la memoria. Serotonina A"rena!ina 4ste neurotransmisor se encuentra distribuido por todo el organismo. 4n el S,5 lo encontramos en el ?ipotlamo# .lamo# sustancia gris periacueductal# mdula espinal. Do#amina ()A) Se encontr en neuronas de las va nigroestriada $ue pro ectan desde la sustancia nigra al caudado-putamen# en pe$ue&as neuronas del tronco cerebral en el sistema lmbico. 4ste ,. est relacionado con el control de los movimientos. Su dficit produce una enfermedad llamada /arEinson (vase neurofarmacologa) /ara el tratamiento de la enfermedad de /arEinson se usa el precursor ")opa para aumentar la cantidad de )opamina disponible. 4ste (ec(o alivia los sntomas parEinsonianos# pero origina tambin un aumento en la produccin de ,A Ad# ocasionando un e'ceso de actividad del sistema nervioso simptico. "a )A es metaboli!ada por dos sistemas en!imticos comunes a todas las catecolaminas+ la 1AA o la 5A1.. "os frmacos $ue in(iben la 1AA (@1AA) tienen actividad antidepresiva son mu usados en psi$uiatra. Al in(ibir la 1AA se altera el metabolismo de las catecolaminas produciendo alteraciones sistmicas (reacciones indeseadas o adversas).

)!utamato

)A A + )!icina