MEDICINA HUMANA

BIOQUIMICA Y NUTRICIN Degradacin de aminocidos Aminocidos glucognicos y cetognicos

Biosntesis de aminocidos no esenciales

2013-I

Bioqumica y Nutricin

CECILIA ROJAS GUERRERO

Cecilia K. Rojas Guerrero

AMINOCIDOS
No se excretan No se almacenan

Produccin de energa

-amino

Esqueleto carbonado AA Cetognicos

Urea

Intermediarios del ciclo de Krebs

AA Glucognicos
Excrecin Bioqumica y Nutricin
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Oxidacin de las cadenas carbonadas Cuando se han eliminado los grupos amino de los aminocidos, quedan las cadenas carbonadas, que se degradan siguiendo rutas especficas que convergen en el ciclo de krebs. En los aminocidos glucognicos la cadena carbonada se oxida a piruvato o alguno de los intermediarios del ciclo de Krebs. A partir de estas molculas se puede sintetizar glucosa por la va de la gluconeognesis. En los aminocidos cetognicos la cadena carbonada se oxida a acetil CoA, que se integra al ciclo de krebs o se utiliza para la sntesis de cidos grasos.

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GLUCOGNICOS
(precursores de glucosa)
Los que forman: - piruvato - intermediarios del ciclo de Krebs:
Piruvato Alfa cetogluatarato Succinil-CoA Fumarato Oxalacetato

CETOGNICOS

Son los que generan:

acetil-CoA o aceto-acetato
pueden convertirse en cidos grasos o cuerpos cetnicos

Algunos aa son precursores tanto de hidratos de carbono como de cuerpos cetnicos.

CLASIFICACIN METABOLICA DE LOS AMINOACIDOS:
Glucognicos Glicina, Glucognicos y Cetognicos Isoleucina Cetognicos Leucina

Alanina, Serina, Cisteina

Aspartato, Asparragina Glutamato, Glutamina Prolina, Histidina, Arginina Metionina Valina

Fenilalanina, Tirosina
Triptfano, Treonina

Lisina

COFACTORES UTILIZADOS EN REACCIONES DE DEGRADACION DE ESQUELETOS CARBONADOS

TETRAHIDROFOLATO (FH4): Transferencia de unidades de un carbono (metilo, formilo, metileno, etc.)

S-ADENOSILMETIONINA (SAM): Transferencia de metilos. TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4): Transportador de electrones

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AMINOACIDOS QUE FORMAN PIRUVATO

TREONINA
Serina hidroximetil transferasa

TRIPTOFANO

ACETALDEHIDO

GLICINA
N5N10-Met FH4 PPL FH4

Serina hidroxi metil transferasa

PPL

ACETO -ACETIL CoA

SERINA
PPL Serina deshidratasa

ALANINA
ALT GPT

CISTEINA Varias vias

PIRUVATO
PDH

Oxidacin y transaminacin Gluconeognesis

ACETIL-CoA

Alanina, cistena, glicina, serina y treonina se degradan a piruvato

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Una deficiencia hereditaria en el sistema de degradacin de la glicina causa la enfermedad conocida como hiperglicinemia no cetnica, que se caracteriza por retraso mental y acumulacin de grandes cantidades de glicina en los lquidos corporales.

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HIPERGLICINEMIA NO CETSICA

GLICINA
La glicina es un a.a. no esencial.
Tiene como fin: - CO2 + NH3 - SERINA (que a su vez lleva a Piruvato) Su catabolismo depende de una enzima en el: - Sistema de degradacin de la glicina

METABOLISMO GLICINA

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Hiperglicinemia
Conocida tambin como encefalopata por glicina.
Niveles elevados de glicina en el cuerpo Dos tipos: - Cetsica:
1 / 400.000 RNV - No Cetsica (NKH): 1/250.000 RNV

Hiperglicinemia
Acumulacin de glicina en SNC activa dos receptores diferentes:
- Receptor clsico (mdula espinal): normalmente tiene funciones inhibitorias. Niveles altos Apnea e Hipotona. - Receptor en Corteza cerebral : funciones excitatorias. Niveles altos Dao cerebral y Convulsiones.

Hiperglicinemia Cetsica
Ocurre por bloqueo de la Enzima en el sistema de degradacin de la glicina

Se da por inhibicin externa: la inhiben las acidemias (acidemia propinica, acidemia metilmalnica)
Produce gran acidosis y cetosis.

Hiperglicinemia No Cetsica
Ms comn de las Hiperglicinemias.

1/250.000 nacidos vivos; Dficit congnito de la enzima en el sistema de degradacin de la glicina Trastorno autosmico recesivo

Hiperglicinemia No Cetsica
Se han identificado cuatro formas o presentaciones:
1. 2. 3. 4. Neonatal Infantil Presentacin tarda Transitoria

Hiperglicinemia No Cetsica: Neonatal

Forma ms comn. Clnica: - Se manifiesta entra el 6-8 da de vida. - Dficit en la succin, pobre alimentacin. - Letargia - Hipotona profunda: puede progresar rpidamente a coma y muerte. - Convulsiones: especialmente las mioclonas.

Hiperglicinemia No Cetsica: Neonatal

Manifestaciones cerebrales:

Hipogenesia o agenesia de cuerpo calloso. Malformacin de circunvoluciones. Crecimiento de ventrculos laterales. Hipoplasia de cerebelo.

Hiperglicinemia No Cetsica: Neonatal

Hiperglicinemia No Cetsica: Neonatal

Laboratorio: - sangre: Aumento moderado a severo de la glicina ( desde 1-8 veces el valor normal) Niveles de Serina bajos. PH plasmtico normal. - Orina: hiperglicinuria.

- LCR: 10 a 15 veces el valor normal.

Hiperglicinemia No Cetsica: Neonatal

Laboratorio: - ndice LCR/ plasma de glicina: normal: < 0.04 NKH: >0.09

- EEG: Patrn de supresin caracterstico en el primer mes.

Hiperglicinemia No Cetsica: Neonatal

Pronstico: - Cerca del 30 % de los infantes mueren

- Aquellos que sobreviven desarrollan: 1. Retardo psicomotor grave 2. Convulsiones (mioclnicas o tnicoclnicas)

Hiperglicinemia No Cetsica: Infantil

Se presenta de la misma forma que la neonatal pero a los 6 meses de edad o ms.

Se presenta inicialmente como convulsiones. Presentacin ms leve que la neonatal. Mayor sobrevida, menos retardo psicomotor. Los hallazgos de laboratorio son idnticos a los de la forma neonatal

DEGRADACION DE LA TREONINA

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AMINOACIDOS QUE RINDEN OXALACETATO

ASPARRAGINA

H2O
Asparraginasa

NH4+
ASPARTATO GOT
PPL

OXALACETATO
Glutamato

a-cetoglutarato

Asparagina y aspartato se degradan a oxalacetato

La L-asparaginasa es un agente quimioterpico efectivo que se emplea en el tratamiento de cnceres que deben obtener asparagina de la sangre, particularmente la leucemia linfoblstica aguda

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AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN aCETOGLUTARATO

Arginina
H2O Urea aminotransferasa Arginasa

Prolina
Oxidasa

Ornitina

g-semialdehdo Glutmico
Glu-semialdhedo deshidrogenasa

NH4+
Histidina 4 pasos

FH4

N5FormiminoFH4

Glutaminasa

Glutamato
Glutamato deshidrogenasa

Glutamina

a-cetoglutarato

Arginina, glutamato, glutamina, histidina y prolina se degradan a -cetoglutarato

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AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL- CoA

Treonina

Metionina

a-cetobutirato
Valina

Isoleucina

Propionil-CoA

Metil malonil-Co A

Succinil-CoA

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL- CoA

Metionina
3 pasos

Homocistena
PPL

Serina Cistena

a-Cetobutirato
a-cetocido

PPL NH3 + H2O

Treonina

CO2

deshidrogenasa

CO2

Isoleucina

5 pasos

Propionil-CoA

6 pasos
CO2

Valina

Acetil-CoA

Metilmalonil-CoA
B12 Mutasa

Succinil-CoA

Isoleucina, metionina y valina se degradan a succinil-CoA

Isoleucina, metionina y valina poseen vas de degradacin complejas que originan propionil-CoA, que tambin es un producto de la degradacin de los acidos grasos de cadena impar. El propionil-CoA se transforma en succinil-CoA por una serie de reacciones que requieren biotina y coenzima B12

La degradacin de la metionina comprende la sntesis de Sadenosilmetionina y cistena

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La homocistena un marcador de enfermedad

Un aumento en los niveles de homocisteinemia conduce a la hiperhomocisteinemia, asociada con enfermedad cardiovascular La hiperhomocisteinemia tambin esta asociada con defectos en el tubo neural, espina bfida y anencefalia La ingestin de vitamina B6, B12 y folato controlan la hiperhomocisteinemia.
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Isoleucina y valina inician con tres reacciones que emplean enzimas comunes

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Isoleucina y valina
1. Transminacin al cetocido correspondiente
Descarboxilacin oxidativa para generar el acil-CoA correspondiente Deshidrogenacin por FAD para formar un doble enlace

2.

3.

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AMINOACIDOS QUE PRODUCEN ACETOACETILCoA

Fenilalanina Lisina Triptofano Alanina Tirosina Leucina

Fumarato
Glutaril-CoA

ACETOACETATO
Acetil-CoA ACETOACETIL-CoA Acetil-CoA

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La leucina genera acetoacetato en lugar de propionil-CoA

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La lisina tambin forma un cuerpo cetnico (acetoacetato) y 2CO2

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Se cree que la va de la sacaropina predomina en mamferos, porque un defecto gentico en la enzima que cataliza la reaccin 1 de la secuencia provoca hiperlisinemia e hiperlisinuria lo que conlleva a retraso mental y fsico.

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Catabolismo de los Aminocidos aromticos Reaccin de la Fenilalanina Hidroxilasa

Fenilalanina Hidroxilasa

Fenilalanina

Tirosina

Dihidro pterina reductasa

REACCION DE TRANSAMINACION DE FENILALANINA

Segunda ruta del metabolismo de fenilalanina, muy poco utilizada: FENILCETONURIA.
PPL Fenilalanina + Piruvato Fenilpiruvato + Alanina
aminotransferasa

CO2

Fenilpiruvato
O=

Fenilacetato

Fenilactato

Fenilcetonuria

La fenilcetonuria es consecuencia de la incapacidad de hidroxilar la fenilalanina, debido a una deficiencia de fenilalanina hidroxilasa, y por consiguiente provoca hiperfenilalaninemia. El exceso de fenilalanina se transamina para generar fenilpiruvato (una fenilcetona)
La fenilcetonuria produce retardo mental severo si no se detecta y trata inmediatamente. El aspartamo (Nutrasweet) es una fuente de fenilalanina en la dieta. La alcaptonuria una enfermedad debido a la deficiencia de la homogentisato oxidasa lo que provoca una acumulacin de grandes cantidades de cido homogentsico

La Alcaptonuria es un trastorno autosmico recesivo del metabolismo, en el cul el cido homogentsico, un producto intermediario en el metabolismo de la fenilalanina y la tirosina, no pude llegar a ser metabolizado, por lo tanto se acumula y es excretado en la orina.

Este defecto metablico causa una triada caracterstica: Aciduria homogentsica

Ocronosis

Artritis

La causa de este trastorno es una falta constitucional de la enzima oxidasa del cido homogentsico; la cul normalmente existe en el hgado y el rin.

 Orina caf oscura despus de exponerse al ambiente. Un paciente excreta alrededor de 7g de cido homogentsico por da.

La ocronosis es un trastorno caracterizado por el depsito de un pigmento marrn-negruzco en el tejido conectivo y en el cartlago, como resultado de la acumulacin de cido homogentsico.

Generalmente, el primer cambio que se presenta es una ligera pigmentacin de las esclerticas o los odos.

La artritis es la inflamacin de las articulaciones, caracterizada por dolor y tumefaccin.

Los sntomas que se presentan de

manera temprana, incluyen cierto grado de limitacin en el movimiento de la cadera, las rodillas y ocasionalmente los hombros. Conforme avanza, puede existir una marcada limitacin en el movimiento, as como anquilosis de la regin lumbosacra.

ALBINISMO OCULO-CUTNEO