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OFICINA ESPAOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Nmero de publicacin: 51 Int. Cl.:

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ESPAA

A61L 2/20 (2006.01) C01B 15/037 (2006.01) A01N 59/00 (2006.01) C01B 15/01 (2006.01)

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TRADUCCIN DE PATENTE EUROPEA

86 Nmero de solicitud europea: 00204462 .6 86 Fecha de presentacin : 27.04.1995 87 Nmero de publicacin de la solicitud: 1084713 87 Fecha de publicacin de la solicitud: 21.03.2001

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54 Ttulo: Preparacin de complejos de perxido de hidrgeno.

30 Prioridad: 28.04.1994 US 234738

73 Titular/es: Ethicon, Inc.

06.01.1995 US 369786

2500 Arbrook Boulevard Arlington, Texas 76004-3030, US

45 Fecha de publicacin de la mencin BOPI:

72 Inventor/es: Lin, Szu-Min;

01.11.2007

Swanzy, James Archie y Jacobs, Paul Taylor

45 Fecha de la publicacin del folleto de la patente:

74 Agente: Carpintero Lpez, Francisco

01.11.2007

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Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacin en el Boletn europeo de patentes, de
la mencin de concesin de la patente europea, cualquier persona podr oponerse ante la Ocina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposicin deber formularse por escrito y estar motivada; slo se considerar como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposicin (art. 99.1 del Convenio sobre concesin de Patentes Europeas).
Venta de fascculos: Ocina Espaola de Patentes y Marcas. P de la Castellana, 75 28071 Madrid

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DESCRIPCIN Preparacin de complejos de perxido de hidrgeno.
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Esta invencin se reere a un procedimiento en fase vapor para la sntesis de complejos de perxido de hidrgeno no acuosos orgnicos e inorgnicos. Descripcin de la tcnica relacionada

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El perxido de hidrgeno es capaz de formar complejos tanto con compuestos orgnicos como inorgnicos. La unin en estos complejos se atribuye al enlace de hidrgeno entre grupos funcionales ricos en electrones en el compuesto que se compleja y el perxido de hidrgeno. Los complejos se han usado en aplicaciones comerciales e industriales tales como agentes de blanqueo, desinfectantes, agentes esterilizantes, reactivos de oxidacin en sntesis orgnica, y catalizadores para reacciones de polimerizacin inducidas por radicales libres. Por lo general, estos tipos de compuestos se han preparado mediante la cristalizacin del complejo en una solucin acuosa. Por ejemplo, Lu, Hughes, y Giguere (J. Amer. Chem. Soc. 63(1): 1507 a 1513 (1914)) prepararon un complejo de urea y perxido de hidrgeno en fase lquida aadiendo una solucin de urea a una solucin de perxido de hidrgeno y dejando que el complejo cristalizase en las condiciones apropiadas. Gates y col. (patente de Estados Unidos nmero 2.986.448) prepararon complejo de carbonato de sodio y perxido de hidrgeno mediante tratamiento de una solucin acuosa saturada de Na2 CO3 con una solucin de H2 O2 al 50 a 90% en un sistema cclico cerrado de 0 a 5C durante 4 a 12 horas. Ms recientemente, Hall y col., (patente de Estados Unidos nmero 3.870.783) prepararon complejo de carbonato de sodio y perxido de hidrgeno haciendo reaccionar soluciones acuosas de perxido de hidrgeno y carbonato de sodio en un cristalizador en lotes o continuo. Se separan los cristales mediante ltracin o centrifugacin y se usaron los licores para producir ms solucin de carbonato de sodio. Estos procedimientos funcionan bien para complejos de perxido que forman productos estables, cristalinos que uyen libremente a partir de una solucin acuosa. Shiraeff (patentes de Estados Unidos nmeros 3.376.110 y 3.480.557) describi la preparacin de un complejo de perxido de hidrgeno con un compuesto N-vinilheterocclico polimrico (PVP) en solucin acuosa. Los complejos resultantes contenan cantidades variables de perxido de hidrgeno y cantidades sustanciales de agua. Merianos describi en la patente de Estados Unidos nmero 5.008.093 que se podran obtener complejos que uyen libremente, estables, sustancialmente anhidros de PVP y H2 O2 haciendo reaccionar una suspensin de PVP y una solucin de H2 O2 en un disolvente orgnico anhidro como acetato de etilo. Ms recientemente, Biss (patente de Estados Unidos nmero 5.077.047) describi un procedimiento comercial para la produccin del producto de PVP-perxido de hidrgeno aadiendo gotas namente divididas de de perxido de hidrgeno al 30% a 80% en peso en solucin acuosa a un lecho uidizado de PVP mantenido a una temperatura de temperatura ambiente a 60C. Se encontr que el producto resultante es un polvo estable, sustancialmente anhidro, que uye libremente con una concentracin de perxido de hidrgeno del 15 a 24%. Moschner y col. (patente de Estados Unidos nmero 5.030.380) prepararon un complejo electroltico polimrico slido con perxido de hidrgeno formando en primer lugar un complejo en solucin acuosa y luego secando el producto de reaccin a vaco o secando por pulverizacin a una temperatura sucientemente baja para evitar la degradacin trmica del producto.

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Todos estos procedimientos de la tcnica anterior de preparacin de complejos de perxido de hidrgeno usan soluciones de perxido de hidrgeno. El complejo se forma en una solucin que contiene perxido de hidrgeno o se pulverizan gotas de una solucin de perxido de hidrgeno en un lecho uidizado del material reactante.
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Las reacciones en fase vapor y en fase gaseosa son procedimientos de sntesis bien conocidos. Por ejemplo, Roetheli (patente de Estados Unidos nmero 2.812.244) describi un procedimiento slido-gas para deshidrogenacin, craqueo trmico y desmetanizacin. Fujimoto y col. (Journal of Catalysis, 133:370-382) (1982)) describieron una carbonilacin en fase vapor de metanol. Zellers y col. (Analytical Chemistry, 62:1222 a 1227 (1990)) describieron la reaccin del vapor de estireno con un complejo de organoplatino plano-cuadrado. Estas reacciones en fase vapor y gaseosa de la tcnica anterior, sin embargo, no se usaron para formar complejos de perxido de hidrgeno. Resumen de la invencin

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La presente invencin se reere a un procedimiento de preparacin de un complejo de perxido de hidrgeno sustancialmente no acuoso. Este procedimiento incluye las etapas de (a) vaciar una cmara que contiene una composicin, y (b) introducir vapor de perxido de hidrgeno en la cmara, con lo que el vapor de perxido de hidrgeno reacciona con la composicin para formar el complejo. La composicin puede ser un alcohol, un ter, una cetona, un cido, un aminocido, un ster, una sal orgnica, una amina, una amida, urea, biuret, una poliamida, un poliuretano, un carbonato de metal alcalino, un hidrxido, o pirofosfato tetrasdico. Algunas composiciones particularmente preferidas incluyen poli(alcohol vinlico), poli(vinilmetilter), poli(vinilmetilcetona), poli(cido acrlico), glicina, Lhistidina, poli(acetato de vinilo), acetato de celulosa, alginato de sodio, sulfato de celulosa (sal sdica), una histamina, anhdrido de glicina, propionamida, poliacrilamida, polivinilpirrolidona, poli(4-vinilpiridina), nailon 6, pelcula de nailon 6,6, polieterpoliuretano, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de rubidio, bicarbonato de sodio,
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hidrxido de calcio, y 1,3-dimetilurea. En algunas realizaciones el vapor de perxido de hidrgeno es sustancialmente anhidro. Sntesis de complejos de perxido de hidrgeno no acuosos
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La presente invencin proporciona un procedimiento para la preparacin de complejos de perxido de hidrgeno no acuosos que son tiles como fuente en un esterilizador de vapor de perxido de hidrgeno, o como un componente de envasado auto-esterilizante. Por supuesto, los complejos de perxido de hidrgeno se pueden usar para otras aplicaciones, tales como para agentes de blanqueo, soluciones para lentes de contacto, catalizadores, y otras aplicaciones que son bien conocidas por los expertos en la materia. El procedimiento general para la preparacin de los complejos de perxido de hidrgeno de esta invencin es como sigue:

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(1) Disponer el material reactante en la cmara El material que va a reaccionar con el perxido de hidrgeno puede ser un slido en formas diversas (por ejemplo, polvo, cristal, pelcula etc., que tenga preferiblemente gran rea supercial para aumentar la velocidad de reaccin). El material reactante pueden estar tambin presente como una solucin en agua u otro disolvente, si se deja suciente tiempo para evaporar el disolvente despus de reducirse la presin en la cmara. El material puede ser tambin un lquido cuyo punto de ebullicin sea mayor que el del perxido de hidrgeno (150C). Debido a que las velocidades de reaccin son ms rpidas a temperatura elevada, la cmara se calienta preferiblemente antes o despus de introducir la composicin reactante. Sin embargo, la temperatura debera no ser tan alta como para que el reactante hierva o se vaporice. La composicin de reactante puede estar contenida en cualquier recipiente que proporcione acceso al vapor de perxido. Si est en forma de un polvo u otra forma que pueda ventearse al entorno cuando la cmara se vace, entonces el reactante puede retenerse en un recipiente permeable que permita que el perxido de hidrgeno difunda a la cmara.

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(2) Vaciar la cmara Preferiblemente, la cmara se vaca hasta una presin que est por debajo de la presin de vapor del perxido de hidrgeno (que depende de su concentracin y temperatura), con el n de asegurar que todo el perxido se encuentre en la fase vapor. La presin de vapor aumenta con temperatura creciente y disminuye con concentracin de perxido creciente. Para la mayora de los experimentos la cmara se vaci a aproximadamente 26,66 Pa (0,2 Torr) y la temperatura era la temperatura ambiente o superior. (3) Generar vapor de perxido de hidrgeno
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El vapor de perxido de hidrgeno se puede generar en una solucin de perxido de hidrgeno o a partir de un complejo de perxido de hidrgeno anhidro. Este ltimo da perxido de hidrgeno seco en estado vapor, que es ventajoso si el material que va a reaccionar con el vapor o bien el complejo que se va a formar es higroscpico. Otra ventaja de la generacin del vapor de perxido de hidrgeno a partir de un complejo sustancialmente exento de agua es que el porcentaje de perxido de hidrgeno en el complejo que se forma es mayor que si el vapor se genera en una solucin acuosa de H2 O2 . Esto es probablemente debido a la competicin entre las molculas de agua y las molculas de H2 O2 por sitios de unin al complejo cuando se usa una solucin acuosa para generar el vapor de H2 O2 . El vapor de perxido se puede generar dentro de la misma cmara que aloja el material reactante o en otra cmara separada de la misma por una vlvula de vaco. (4) Hacer reaccionar el material reactante con perxido de hidrgeno

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El tiempo requerido para la reaccin depende, por supuesto, de la velocidad de reaccin del reactante con el perxido de hidrgeno. sta se puede determinar empricamente controlando la presin, que se reduce durante la unin del perxido al material reactante. De forma tpica, el tiempo de reaccin es aproximadamente de 5 a 30 minutos. La concentracin de perxido de hidrgeno vaporizado y el peso del material de partida determinan el porcentaje en peso de perxido en el producto de reaccin nal. Cuando aumenta la relacin en peso de reactante a perxido de hidrgeno, el porcentaje en peso de perxido de hidrgeno en el complejo disminuye. La reaccin se puede repetir mltiples veces para aumentar la concentracin de perxido de hidrgeno en el complejo. (5) Vaciar la cmara de nuevo

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Al nal de periodo de reaccin la cmara se vaca adicionalmente hasta aproximadamente 266,66 Pa (2 Torr) para eliminar todo el perxido de hidrgeno que no haya reaccionado.

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(6) Ventilar la cmara y recuperar el complejo de perxido de hidrgeno El mecanismo por el que el perxido de hidrgeno forma un complejo con el material reactante no se entiende completamente. Se cree que la formacin del complejo implica la formacin de enlace de hidrgeno entre el perxido de hidrgeno y los grupos funcionales ricos en electrones que contienen oxgeno y/o nitrgeno en el material reactante. No se conoce si este es el nico modo de unin; sin embargo, se han encontrado materiales con un amplio intervalo de grupos funcionales para formar complejos con perxido de hidrgeno. Las ventajas de la reaccin en fase vapor frente a los procedimientos previos de formacin de complejo de perxido de hidrgeno incluyen: 1. La relacin de perxido de hidrgeno a material reactante se puede controlar de forma exacta variando la cantidad de perxido de hidrgeno presente en estado vapor o la cantidad de material reactante expuesta al vapor.
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2. Se elimina la necesidad de separar el disolvente del producto de reaccin. 3. Se pueden formar complejos de perxidos que son lquidos o slidos, tales como polvos, cristales, pelculas, etc.
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4. Se pueden preparar complejos de perxido de materiales higroscpicos. La sntesis de los complejos de perxido no acuosos de acuerdo con la presente invencin se describe adicionalmente en los siguientes ejemplos. Muchos de estos compuestos tienen utilidad como catalizadores, adems de tener las utilidades descritas con mayor detalle en esta invencin, como apreciarn fcilmente los expertos en la materia. Los ejemplos representan realizaciones de las composiciones y procedimientos de la invencin, pero no se pretende en modo alguno limitar el alcance de la invencin. Ejemplo 1 Se prepar un complejo de perxido de hidrgeno de anhdrido de glicina como sigue: se dispuso 1,0 g de muestra de anhdrido de glicina (Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI) en una cubeta de aluminio en una cmara de 173 litros mantenida a una temperatura de 45C. La parte superior de la cubeta de aluminio se cubri con tela no tejida TYVEKTM , que evitaba que el anhdrido de glicina se saliese de la cubeta cuando la presin en la cmara se reduca pero era transpirable y no absorba el perxido de hidrgeno. La puerta de la cmara se cerr y se redujo la presin en la cmara hasta 26,66 Pa (0,2 Torr) vaciando la cmara con una bomba de vaco. Se cre una concentracin de perxido de hidrgeno de 10 mg/litro mediante evaporacin de un volumen apropiado de una solucin acuosa al 70% de perxido de hidrgeno (FMC Corp., Philadelphia, PA) en la cmara. El vapor de perxido de hidrgeno se mantuvo en contacto con el anhdrido de glicina durante 20 minutos. Al nal del periodo de reaccin se redujo la presin de la cmara hasta 266,6 Pa (2 Torr) y luego se retorn hasta presin atmosfrica. Se retir el producto de reaccin de la cmara y se analiz en cuanto a porcentaje en peso de perxido de hidrgeno mediante las siguientes reacciones de valoracin yodomtricas. H2 O2 + 2 KI + H2 SO4 I2 + 2 Na2 S2 O3
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I2 + K2 SO4 + 2 H2 O

Na2 S4 O6 + 2 NaI

Se us un indicador de almidn en la reaccin de valoracin de yodo - tiosulfato de sodio para mejorar el cambio de color en el punto nal. Se calcul el porcentaje en peso de perxido de hidrgeno mediante la siguiente ecuacin: % en peso de H2 O2 = [(ml de Na2 S2 O3 ) * (normalidad de N2 S2 O3 )*1,7]/(peso de la muestra en gramos)

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Se encontr que el porcentaje en peso de perxido de hidrgeno en el complejo de anhdrido de glicina era de 24,3%. Ejemplo 2

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Se prepararon los complejos de perxido de hidrgeno de una amplia variedad de complejos orgnicos e inorgnicos usando el procedimiento del ejemplo 1. En cada caso las condiciones de reaccin fueron las mismas que las del ejemplo 1, excepto en que se us 1,0 gramo de cada uno de los compuestos presentados en la tabla 1 en lugar de anhdrido de glicina.

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TABLA 1 Compuestos evaluados y porcentaje en peso de perxido de hidrgeno presente en complejos formados mediante procedimiento de sntesis en fase vapor
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Los complejos orgnicos formados cubren el siguiente intervalo de grupos funcionales que son capaces de formar enlaces de hidrgeno con perxido de hidrgeno: alcoholes, teres, cetonas, cidos, aminocidos, steres, sales orgnicas, aminas, amidas, poliamidas, poliuretanos, ureas y biuret. Los complejos inorgnicos incluyen carbonatos con cationes de sodio, potasio, y rubidio, as como tambin bicarbonato de sodio. Adems tambin se prepararon los complejos de perxido de hidrgeno de hidrxido de calcio y pirofosfato tetrasdico. Los materiales de partida fueron polvos namente divididos o materiales cristalinos ligeramente mayores, excepto para nailon 6,6, que se proces como una pelcula con un espesor de 0,12 mm, y polivinilmetilter, que era una solucin acuosa del 50% en peso. Los complejos de perxido de hidrgeno obtenidos con estos materiales en las condiciones de ensayo eran slidos, excepto para polivinilpirrolidona, histamina, poli(vinilmetilter), poli(vinilmetilcetona), propionamida y 1,3-dimetilurea. Los complejos de 1,3-dimetilurea y propionamida y perxido de hidrgeno eran lquidos que uyen libremente que se manipulaban fcilmente en el procedimiento de sntesis en fase vapor, debido a que no se necesitaba eliminar el disolvente para obtener el producto nal. Los complejos histamina, polivinilpirrolidona, poli(vinilmetilter), y poli (vinilmetilcetona) eran materiales pegajosos que no era fciles de manipular. Los ejemplos 3 y 4 describen estudios adicionales con polivinilpirrolidona en diferentes condiciones de procedimiento para obtener el complejo de perxido como un producto slido que uye libremente. Ejemplo 3 Se prepararon complejos de perxido de hidrgeno con polivinilpirrolidona en los que el porcentaje de perxido de hidrgeno en el complejo de polivinilpirrolidona se modic cambiando la relacin del peso de polivinilpirrolidona respecto a la concentracin de perxido de hidrgeno en el estado vapor. Las condiciones en estos ensayos fueron idnticas a las del ejemplo 1, excepto en que el peso de polivinilpirrolidona se aument de 1,0 gramo a 5,0 gramos. En todos los ensayos se mantuvo la concentracin de perxido de hidrgeno constante a 10,0 mg/litros de volumen de cmara. Los resultados de estos ensayos se presentan en la tabla 2. Ejemplo 4 Se prepar un complejo de perxido de hidrgeno de PVP en el que el perxido de hidrgeno se liber desde un complejo de perxido de hidrgeno con urea. Cuando se liber perxido de hidrgeno de esta forma, este est sustancialmente exento de agua. En este ensayo se dispuso 5 gramos de PVP en la cmara de reaccin y se liber 10 mg de H2 O2 /litro de volumen de cmara en la cmara de reaccin calentando aproximadamente 7 gramos de un complejo de H2 O2 al 35% con urea hasta una temperatura de aproximadamente 110C durante aproximadamente 5 minutos. El resto de las condiciones en este ensayo fueron las mismas que las del ejemplo 1. El porcentaje de perxido de hidrgeno en el complejo con PVP y el estado fsico del complejo se presentan en la tabla 2.

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TABLA 2 Efecto de relacin polivinilpirrolidona a perxido de hidrgeno en el estado vapor sobre el % de perxido de hidrgeno en complejo y estado fsico del producto
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Los resultados de estos ensayos demuestran que se puede obtener un slido que uye libremente con el complejo de PVP y perxido de hidrgeno controlando la relacin de PVP a perxido de hidrgeno en el estado vapor y, de forma alternativa, usando una fuente de vapor de perxido de hidrgeno sustancialmente exenta de agua.

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REIVINDICACIONES 1. Un procedimiento para la preparacin de complejo de perxido de hidrgeno no acuoso, que comprende las etapas de: (a) vaciar una cmara que contiene una composicin capaz de reaccionar con vapor de perxido de hidrgeno para formar dicho complejo; y (b) introducir vapor de perxido de hidrgeno en la cmara, con lo que el vapor de perxido de hidrgeno reacciona con la composicin para formar el complejo. 2. El procedimiento de la reivindicacin 1, en el que la composicin es un alcohol, un ter, una cetona, un cido, un aminocido, un ster, una sal orgnica, una amina, una amida, urea, biuret, una poliamida, un poliuretano, un carbonato de metal alcalino, un hidrxido o pirofosfato tetrasdico. 3. El procedimiento de la reivindicacin 1 o reivindicacin 2, en el que la composicin es: poli(alcohol vinlico), poli(vinilmetilter); poli(vinilmetilcetona); poli(cido acrlico); glicina; anhdrido de glicina; L-histidina; poli(acetato de vinilo); acetato de celulosa; alginato de sodio; sal sdica de sulfato de celulosa; histamina; propionamida; poli (acrilamida); poli(vinilpirrolidona); poli(4-vinilpiridina); nailon 6; nailon 6,6; poliuretano; carbonato de sodio, potasio o rubidio; bicarbonato de sodio; hidrxido de calcio; o 1,3-dimetilurea. 4. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la cmara se vaca hasta una presin que es inferior a la presin de vapor del perxido de hidrgeno. 5. El procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el vapor de perxido de hidrgeno se genera a partir de una solucin de perxido de hidrgeno.
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