Aminoglucósido

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Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas que actúan a nivel de ribosomas en el
subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas, creando porosidades
en la membrana externa de la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en
contra de bacterias Gram negativas y aeróbicas y actúan sinergísticamente en contra de
organismos Gram positivos. La Gentamicina es la más usada de los aminoglucósidos, sin
embargo, la amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos
resistentes. Son, junto con los antibióticos betalactámicos, uno de los pilares básicos de la
moderna quimioLos aminoglucósidos son antibióticos que han sido usados por
más de 40 años. Son substancias producidas por actinomicetos, todos son
policationes y sus propiedades farmacocinéticas dependen de su polaridad. Su
actividad antimicrobiana es favorecida en medios con pH alcalino. Se absorben
rápidamente por vía intramuscular o subcutánea. Sólo atraviesan la barrera
hematoencefálica si las meninges están inflamadas. En pacientes con falla
renal pueden alcanzar niveles tóxicos en sangre. Los aminoglucósidos son
bactericidas rápidos, inhiben la síntesis proteica bacteriana y alteran la
integridad de la membrana citoplasmática. Los mecanismos de resistencia
bacteriana a estos antimicrobianos están bien identificados. Su actividad
antimicrobiana está orientada a bacilos gram-negativos aerobios. Combinado
con betalactámicos tiene efecto contra cocos gram positivos. Su uso e
indicaciones durante el embarazo y la lactancia merecen particular atención
terapia.
Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibióticos, unos naturales y otros obtenidos por
semisíntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana.
Químicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica, núcleo tetracíclico,
de donde deriva el nombre del grupo.
Las tetraciclinas (tetrapack) naturales se extraen de hongos del género Actinomyces. Del
Streptomyces aurofaciens se extraen la clortetraciclina y la demetilclortetraciclina, del S.
rimosus se extrae de la oxitetraciclina, y la tetraciclina, representante genérico del grupo, se
puede extraer del S. viridifaciens, aunque también se puede obtener de forma semisintética.
Una característica común al grupo es su carácter anfotérico, que le permite formar sales
tanto con ácidos como con bases, utilizándose usualmente los clorhidratos solubles.
Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad de quelar metales di o
trivalentes, como el calcio, manganeso, o magnesio.1
Es uno de los antibacterianos más experimentados. Ya en 1953 se recoge la aprobación de
su nomenclatura en la farmacopea británica.2 Rápidamente se extendió su uso de tal modo
que ya en 1955 se habla de cepas resistentes a la tetraciclina y la clortetraciclina.3 A finales
del año 2008 Pub Med recoge más de 14.000 artículos sobre estos antibióticos.
Las tetraciclinas se absorben de forma rápida y completa a nivel de tubo pancreatico,
fundamentalmente en intestino delgado, y alcanzan su máxima concentración en sangre en
un plazo de entre tres y seis horas. De forma parenteral se absorben de forma óptima,
destacando la rolitetraciclina. Su unión a proteínas plasmáticas es muy variable: desde el
20% de la oxitetraciclina al 90% de la doxiciclina. Se distribuyen por todos los tejidos,
especialmente en el tejido óseo, y penetran en el interior de las células. Atraviesan la
barrera placentaria, pero no así la hematoencefálica. Consecuencia de estas dos propiedades
es su contraindicación en el embarazo. Se metabolizan en todo el organismo de forma
parcial, eliminándose la mayor parte en forma inalterada por orina. Debido a su alta
concentración en bilis presentan fenómeno de recirculación entero-hepática, pudiendo
encontrarlas parcialmente excretadas en heces. A nivel renal presentan fenómenos de
reabsorción tubular más o menos intensos en función del tipo de tetraciclina, lo que explica
las diferencias respecto a la vida media dentro del grupo. La clortetraciclina es la de menor
vida media (unas 5 horas), mientras que la doxiciclina tiene más de 15.

Mecanismo de acción. [editar]

Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque resultan
bactericidas a altas dosis, generalmente tóxicas. Actúan por varios mecanismos:
• Desacoplan la fosforilación oxidativa de las bacterias.
• Provocan una inhibición de la síntesis protéica en el ribosoma de la
bacteria. Actúan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad
30 S del ribosoma y no permitir la unión del ácido ribonucléico de
Transferencia (tRNA) a este, ni el transporte de aminoácidos hasta la
subunidad 50 S.1
• Existe también evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas
alteran la membrana citoplasmática de organismos susceptibles,
permitiendo la salida de componentes intracelulares.5
Las resistencias bacterianas a las tetraciclinas son de aparición lenta, aunque mucho más
rápida si se utiliza por vía tópica. El mecanismo bacteriano implicado puede ser mediante
plásmido, lo que explica la reticencia a usar las tetracilinas en el ámbito hospitalario, para
evitar la aparición de resistencias simultáneas a varios antibióticos. Existen resitencias
cruzadas entre los miembros del grupo.6
Mecanismo de acción. Inhiben la síntesis de proteinas de la bacteria al actuar sobre el ribosoma bacteriano.
La diferencia entre el ribosoma bacteriano y el humano hace que no actúe sobre éste último y sí sobre el
primero. Las tetraciclinas emplean los mecanismos de transporte de la membrana bacteriana para penetrar
en el interior. Una vez dentro inhiben la síntesis proteica. Debido a este mecanismo de acción están
apareciendo bacterias resistentes a las tetraciclinas, ya que se modifican los sistemas de transporte de las
bacterias y no pueden ser empleados. También se han detectado enzimas que destruyen las tetraciclinas.
Clasificación de las tetraciclinas:
Acción corta: Tetraciclina, clortetraciclina.
Acción intermedia: Metacidina, demeclociclina.
Acción prolongada: Doxiciclina, minociclina.
Farmacocinética. La absorción oral es buena en todas. Esta absorción oral dismunye en presencia de
alimentos sobre todo con la leche. También los antiácidos inhiben la absorción de tetraciclina.
Una vez absorbida la tetraciclina atraviesa bien las barreras del organismo (hematoencefálica, placentaria) y
se distribuye por todo el organismo.
Efectos indeseables. Molestias digestivas: dolor de estómago, náuseas, diarrea. Reacciones de
hipersensibilidad y alergia. Fotosensibilidad (no es fotofobia): erupciones cutáneas por la exposición a la luz
solar. Tromboflevitis, cuando se administra por vía intravenosa. Cirrosis.
Contraindicaciones. Niños menores de seis años porque las tetraciclinas se fijan en hueso y en dientes. La
fijación en el hueso da lugar a un retraso en el crecimiento. La fijación en la dentina y esmalte del diente da
problemas desde hipoplasia dentaria (diente poco desarrollado) hasta mayor probabilidad de caries y
pigmentación dentaria.
Indicaciones de las tetraciclinas
Infecciones por bacterias intracelulares como Rickettias (tifus exantemático. Se transmite por el piojo),
Chlamydia (infección de transmisión sexual), Micoplasma (fiebre de malta por una brucela en la leche).
Tratamiento del cólera.
Pacientes alérgicos a penicilina, para el tratamiento de infecciones sexuales como sífilis.
Acné.
En odontología también se emplean para el tratamiento de algunas periodontitis tanto por vía oral como en
colutorios. También en gingivitis ulcerativas, aftas....

El cloranfenicol es un fármaco efectivo frente a un amplio espectro de microorganismos, en

especial estafilococos, pero debido a sus serios efectos secundarios (daño a la médula ósea,
incluyendo anemia aplásica) en humanos, su uso se limita a infecciones muy graves, como
la fiebre tifoidea. Pese a sus efectos secundarios, la OMS aboga por su uso en muchos
países del tercer mundo en ausencia de tratamientos más baratos. En México se utilizaba en
las décadas de los ochentas y noventas para tratar diarreas de manera injustificada, sin
control e irresponsablemente.

Descripción [editar]
El cloranfenicol es una sustancia blanca y cristalina, neutra con un sabor muy amargo. Para
eliminar la característica de sabor se creo una técnica de esterificación con ácido palmítico
para producir palmitato de cloranfenicol que es una sustancia sin sabor sin perder la
eficacia terapéutica.2 El cloranfenicol es estable en soluciones neutras y ácidas, pero al
llegar al pH 10 el fármaco es inactivado. Es moderadamente soluble en agua, más soluble
en alcohol y éter. Las soluciones a 37 °C se deterioran paulatinamente con una vida media
de 6 meses. Existe una versión del antibiótico que en vez de ser palmitato es succinato
sódico de cloranfenicol. Es resistente a temperaturas de esterilización lo cual es muy común
en laboratorios microbiológicos.
Farmacocinética [editar]
Absorción [editar]
Tras la administración oral, el cloranfenicol en forma de palmitato o succinato sódico, se
absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. Las sales de palmitato y succinato sódico se
hidrolizan rápidamente a cloranfenicol libre y las concentraciones en suero se elevan a su
punto máximo en 3 horas aproximadamente.
Distribución [editar]
El cloranfenicol se distribuye en la mayor parte de los tejidos y líquidos del cuerpo,
incluyendo el líquido cefalorraquídeo, hígado y riñones. Cerca del 60% del fármaco se una
a proteínas plasmáticas.
Metabolismo [editar]
El compuesto de origen se metaboliza principalmente por la glucuronil trasferasa hepática
en metabolitos inactivos.
Excreción [editar]
Cerca del 10 - 12% de la dosis se excreta por los riñones como fármaco sin cambio. El resto
se elimina en forma de metabolitos sin actividad farmacológica
El cloranfenicol inhibe el metabolismo de la fenitoína, el dicumarol, la
ciclofosfamida y el fenobarbital lo que produce que estos fármacos prolonguen
su vida media y se incremente su potencial toxicidad