INYECTABLES Los inyectables son preparaciones estriles destinadas a ser inyectadas, administradas por perfusin o implantadas en el cuerpo humano

o animal, esta presentacin se presenta en cinco formas farmacuticas: preparaciones inyectable, preparaciones inyectable para infusin, preparaciones para diluir para uso parenteral, polvos de uso parenteral e implantes. Preparaciones Inyectables: son soluciones, emulsiones o suspensiones estriles, estas preparaciones deben ser lmpidas y estar prcticamente exentas de partculas, tambin deben ser completamente homognea excepto las suspensiones inyectables que pueden presentar un sedimento pero con una fcil dispersacin al agitarse. Tambin las preparaciones inyectables se pueden clasificar segn la dosis en que se presente, Unidosis (es una preparacin para la administracin de una dosis nominal) y Multidosis (contiene mltiples porciones de una dosis nominal adems se le incorporan un sistema conservador antimicrobiano). Preparaciones inyectables para infusin: Son solucione acuosas o emulsiones de fase externa acuosa exentas de pirgenos, estriles e isotnicas con la sangre, estn destinadas para ser administradas en gran volumen y no deben contener ningn conservante microbiano. Preparaciones a diluir para uso parenteral: son soluciones concentradas y estriles que se diluyen en un lquido apropiado para ser administrado. Polvos de uso parenteral: son sustancias solidas y estriles en un recipiente adecuado, los cuales se mezclan con un liquido apropiado y estril dando una solucin lmpida y prcticamente libre de partculas al agitarse previamente a su uso. Implantes: son preparaciones solidas, estriles, de un tamao apropiado para su implantacin parenteral, tienen una liberacin de principios activos durante un largo periodo de tiempo. VIAS DE ADMINISTRACION: Son muchas las vas de administracin para estos preparados destinado a la va parenteral pero hay tres ms comunes en su utilizacin; Intravenosa (i.v.), Intramuscular (i.m.) y la Subcutnea (s.c.) Intravenosa (i.v.): el principio activo pasa directamente al torrente sanguneo y por ende el efecto teraputico es mucho ms rpido que las dems va de administracin ya que se obvia la etapa de adsorcin y permite obtener ms exactitud de los niveles plasmticos, tiene una desventaja ya que una vez administrado el medicamento, es imposible ser retirado y un caso de reaccin adversa poda ser peligroso.

Intramuscular (i.m.): es administrada en el musculo esquelticos entre las fibras musculares, en los adultos en el cuadrante superior de la regin gltea y en los nios se debe en los msculos deltoides o en los msculos del muslo. El lugar de inyeccin debe estar lo ms alejado de los nervios y de los vasos sanguneos, los efectos sistmicos conseguidos son menos rpidos que los de (iv), pero suele ser ms duraderos ya que actan como un depsito en el musculo que se va liberando lentamente. Va subcutnea (s.c.): Es aplicada en el tejido subcutneo, en el espacio intersticial de los tejidos de la superficie externa de la parte superior del brazo, la absorcin de los principios activos es relativamente lenta ya que esta regin es poco vascularizada. Requisitos de los inyectables: estas preparaciones debe cumplir una serie de requisitos estrictos ya que son destinada a atravesar las barreras protectoras de la piel y la mucosa, estas son: -Limpidez: es la ausencia de partculas en suspensin por control ptico (inyectables tipo solucin) estas partculas pueden aparecer por diferentes circunstancias, ya sean partculas de vidrios, originada durante el proceso de fabricacin, residuos de carbonizacin producto de la esterilizacin, partculas de polvo o precipitados y una forma de conseguir esta limpidez es por el mtodo de filtracin clarificante. -Neutralidad: el pH tiene un papel indispensable en la fabricacin de los inyectables ya que de esto depende la tolerancia biolgica y la estabilidad del principio activo y aunque la sangre y los tejidos tienen un tampn y pueden tolerar relativamente bien los inyectables con valores de pH alejados de los fisiolgicos, la administracin de inyectables alejados del pH fisiolgicos pueden producir dolores, inflamaciones y lesiones en los tejidos y endotejidos. -Isotonia: Las preparaciones inyectables deben poseer la misma presin osmtica que los fluidos tisulares y de no ser as podran ocurrir los siguientes fenmenos: hemolisis (cuando las clulas se revientan debido a un proceso de hinchazn y rompimiento por la difusin del agua hacia dentro de ellas y ocurre cuando la Isotona es inferior a la del plasma sanguneo.) O la Plasmosis (cuando sale los lquidos intracelulares dan con las soluciones hipertnicas). -Esterilizacin: para estas preparaciones se elabora algn procedimiento que asegure su esterilidad y que evite en la medida lo posible la presencia de agentes contaminantes y de pirgenos , se esteriliza productos fabricados en el recipiente definido, un mtodo de esterilizacin se har en funcin ala cantidad y al tipo de contaminacin que sufre el material. Destinada a esta va parenteral hay cinco mtodos de esterilizacin como:

Esterilizacin por calor: las esterilizaciones por calor se dan por dos procedimientos por calor hmedo y calor seco las sensibilidad de microorganismo al tratamiento trmico esta en funcin; especie microbiana, duracin de tratamiento numero inicial de grmenes. -Esterilizacin por calor hmedo: es mas eficaz que el calor seco a igual temperaturas pues acta destruyendo microorganismos por coagulacin de protenas, esta se realiza por autoclave, estas utilizan el vapor de agua a presin. Se puedo definir con una serie de tiempos como tiempo de calentamiento, tiempo de equilibrio, tiempo de destruccin y tiempo de seguridad -Esterilizacin por calor seco: este mtodo es menos eficaz ya que en este caso el mecanismo de destruccin de grmenes se debe a un proceso de oxidacin de los componentes celulares. Esterilizacin por oxido de metileno: es letal para los microorganismos porque reaccionan con molculas proteicas fundamentalmente con los grupos funcionales hidroxilos y aminos bloqueando totalmente el metabolismo celular este gas se ha utilizado para esterilizar productos en polvos como ciertos antibiticos que no reaccionan con este tipo de gas Esterilizacin por radiaciones ionizantes: se caracteriza por la capacidad de actuar sobre algn elemento vital de las clulas , fundamentalmente en el ADN estas utilizan dos tipos de radiaciones , las electromagnticas que son producida por un elemento radiactivo, siendo la fuente de rayos gammas utilizadas para radio esterilizacin, y las radiaciones corpusculares son haces de electrones de energa inferior a10mev obtenidos por aceleradores de tipos electrostticos Filtracin Esterilizantes: se basa en la separacin de microorganismos pero no los destruye este mtodo de esterilizacin se le aplica a todas las soluciones inyectables que no toleran la accin de calor este tipo de esterilizacin utiliza filtros de profundidad o filtros de membranas, en el primer paso los microorganismo son separados por absorcin o por atraccin electrosttica las membranas de filtros son muy finas estos microorganismos son retenidos porque los filtros actan en pantallas. Manipulacin estrica , zona estril: se aplica a menudo para elaborar preparados que no soportaran la esterilizacin o que no pueden esterilizarse en un envase definitivo, el elemento ms importante es el filtro que elimina las partculas en suspensiones , aqu encontramos tipos de filtros como filtros de aire fino , tipos de aire grueso y filtro HEPA. Control de esterilidad su principal funcin es controlar la homogenialidad de la operacin en distintas zonas de cargas y se coloca en el interior de esterilizador ; los controles qumicos son apoyas que tienen un punto de

fusin definido y una pequea cantidad de colorante este ensayo debe realizarse por tcnicas como tcnica de filtracin atreves de membranas y tcnica de siembra y medio de cultivo la primera es para preparado de gran volmenes aunque se pueden utilizar en soluciones acuosas o de naturaleza oleosa y la segunda los controles se realizan en condiciones estriles y son especial mente diseados para evitar la contaminacin microbiana del material al ensayar. -Pirgenos: Estas preparaciones deben elaborarse por procedimientos que eviten la presencia de estos; la presencia de pirgenos puede dar reacciones febriles o reacciones adversas, que incluso puede llegar a la muerte. en su naturaleza son sustancias tanto endgena como exgenas son a menudo termoestables y resisten la esterilizacin de autoclave ; en cuanto a su precaucin estos pueden ser incorporados a la formulacin por el disolvente (agua) o por las sustancias disueltas (principio activo). Uno de los mtodos para despirgenar es carbn activado, el cual absorbe fsicamente endotoxinas, filtracin que puede ser retenido por filtros de profundidad, y calentamiento en medio acido o alcalino es el tratamiento de HCl durante 30 min. Existen diversos mtodos para determinar la existencia de estos como medidas de aumentos de temperaturas y mtodo de coagulacin del lisado de amebocitos el primero mide la respuesta febril al administrar al animal por va intravenosa mientras que la segunda provoca una turbidez o gelificacin que permite visualizar la presencia de pirgeno en el preparado de inyectables de volmenes pequeos este tipo de inyectables pueden presentarse en soluciones , emulsiones o dispersiones , polvos e implantes aunque las primeras son las ms comunes preparaciones inyectables de tipo solucin son disoluciones acuosas de unos o varios principios activos preparaciones inyectables de tipo suspensin son sistemas dispersos donde la partcula solida del principio activo estn dispersas en un vehculo normalmente acuoso y en el que son insolubles preparaciones inyectables de tipio emulsin es una dispersin heterognea de un liquido inmiscible en otro es un sistema inestable de por s, con un agente emulsigficante que ayuda a impedir la coalescencia polvos para uso parenteral son slidos estriles , son principios activos envasados tras desecacin que han de ser disueltos o suspendido en vehculos estriles antes de su administracin estos polvos sern muy finos para ser puestos fcilmente como suspensin o solucin implantes son objetos slidos , pequeos y estriles y de forma cilndrica destinados a ser implantados subcutneo , para liberar de forma continua el principio activo Los inyectables en pequeos volmenes las mayoras de estos preparados inyectables son con agua, pero es necesario utilizar otros disolventes para administrar principios activos pocos solubles en soluciones acuosas. Se obtiene agua potable, agua purificada o destilada esta debe ser incolora inodoro e

inspida. En cuanto a los vehculos no acuoso se destaca la solubilidad y inmisibilidad con el agua estas dos propiedades se clasifican en el hidrosoluble y liposoluble, la viscosidad, cuando los disolventes acuosos son muy viscosos hacen la inyeccin sea ms dolorosa. En los vehculos inmiscibles tenemos el etanol que mejora la solubilidad del frmaco, propilenglicol es un lquido poco denso en agua y glicerol tienen alto poder disolvente y permite una disolucin de acidos.los principales tipo de excipientes son: agente solubilizante, facilita la disolucin de principio activo utilizando disolvente no acuoso. Reguladores de PH sirve para aproximar pH del preparado inyectable o aumentar la estabilidad de un principio activo conservantes antimicrobiano se utiliza para garantizar la seguridad y estabilidad microbiolgica del producto los ms utilizados son: Cloruro de benzalconio, alcohol benclico etanol fenol. Conservantes Antioxidantes: se utiliza para proteger el principio activo de la oxidacin, especialmente cuando la degradacin se ve favorecida por las condiciones de esterilizacin otras sustancias tenemos los viscozantes , tenso activos anestsicos locales , vasoconstrictores. El cual son sustancias auxiliares con fine especficos utilizadas en inyectables. Teniendo claro cada uno de los excipientes y las funciones a llevar, continuamos con la fabricacin de inyectables a pequeo volumen quien solo lleva cabo en la industria por su esterilidad e inocuidad que va desde el vestuario del personal hasta lo materiales a emplear. Cumpliendo con procesos estandarizados de trabajo (PET) en todo el proceso. Las etapas de la fabricacin ms importantes son: Los tratamientos de envases y accesorios ya que ninguno de estos pueden reaccionar con las preparaciones ni alterar su eficacia. Adems debe ser lo suficientemente transparente para permitir la inspeccin visual. Con 3 procesos importantes como el lavado por chorro de agua a presin, aclarado por chorro de agua purificada a presin y el secado en una corriente de aire limpio. Siguiendo con la preparacin de mezclas medicamentosas que se separan en importantes procesos: a) las preparaciones inyectables tipo solucin quienes suelen ser las ms sencillas para preparar solo con el cuidado de la contaminacin de microorganismo. Con agua p.p.i. y un sistema de filtracin y esterilizacin. b) las preparaciones inyectables tipo suspensin tienen que ser preparado de modo que las partculas quede en polvo finito. Donde se usan tcnicas de moliendas en medio hmedas o medio secas. Aunque es necesario esterilizar por separado los componentes.

c) preparaciones inyectables tipo emulsin. Para este tipo se usan tcnicas patentadas para la obtencin de quilomicrones. Con una tamao de partcula d 0.5 y 1.0 micrmetro. d) polvos para uso parenteral realizado en 3 tcnicas diferentes: Cristalizacin estril, secado por atomizacin y liofilizacin. Luego de que tenemos en claro los mtodos de preparacin tambin hay que manejar el tema de la dosificacin que vara segn el tipo de inyectable donde las maquinas llenan los recipientes con el volumen prescritos. Hay dos mtodos diferentes. Dosificacin colectiva en vacio (ampollas de doble punta) y dosificacin unitaria (ampollas cuello ancho, viales y frascos) aunque la ms usada en la dosificacin unitaria donde se introduce una aguja inyectando el volumen determinado. En las mismas mquinas se cierra a ampolla por rotacin en una llama dirigida al cuello. Todo este proceso se hace teniendo en cuenta las buenas prcticas de manufactura ya que debe salir un producto inocuo para el consumo humano. Uno de los puntos que ms hemos resaltado en todo el escrito a sido la importancia de mantener un producto estril. Para ello uno de los procesos de esterilizacin se da en autoclave a temperatura de 121c y durante 30 minutos. Sin embargo la esterilizacin autoclave puede alterar la viscosidad y afectar la capacidad de suspensin del inyectable. Sin embargo la esterilizacin trmica puede cambiar el tamao de la partcula y modificando las suspensiones farmacuticas. Para que ninguna de estas adversidades ocurra es importante mantener un control de inyectables para mejorar la caracterizacin de la preparacin. Como lo son: limpidez, esterilidad, ausencia de pirgenos, sellado de envase, uniformidad de contenido, valoracin del principio activo y rotulacin. Estos controles varan segn el tipo de producto formulado que ser sometido a controles especficos como: isotonicidad, pH, viscosidad, densidad y eficacia del sistema conservante antimicrobiano. Y de este mismo modo varia para preparacin parenterales. Las formas parenterales de gran volumen son otro tipo de producto estril destinadas a travs de la piel y las mucosas. Su elaboracin es similar a la de los dems inyectables pero no se le agregan conservantes. De este preparado encontramos varios tipos como: soluciones de gran volumen para uso intravenoso, soluciones por irrigacin, soluciones por dilisis, soluciones cardioplejicas. Excluyendo de este grupo la sangre y sus derivados.

Nutricin parenteral tomada en cuenta como un tipo de inyectable ya que consiste en el aporte de sustancias nutritivas por va intravenosa para satisfacer las necesidades dl paciente. Es una mezcla binaria, La NPT promueve el movimiento de potasio y fsforo (anin intracelular) del espacio extracelular hacia el interior de la clula, con la consiguiente hipokalemia e hipofostatemia. Para cubrir tal fenmeno, se debe administrar suficiente potasio, usualmente en la misma cantidad que el sodio. Generalmente su preparacin es magistral, pero sin embargo se mantienen mrgenes de estricta preparacin ya que cualquier contaminacin puede afectar la vida del paciente. En este escrito se menciona como una mezcla terciaria por ser elaboradas en servicios farmacuticos de los hospitales. Lo que obliga a los servicios hospitalarios a mantener un central de mezclas que certifique la calidad del producto con personal altamente calificado