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CAPITULO 2 : FARMACOGNOSIA

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Origen de los frmacos. Origen vegetal. Origen animal. Origen mineral. Origen sinttico

El hombre en la historia ha explorado la naturaleza para atender sus dos necesidades primordiales: alimentos para satisfacer el hambre y proveerse de nutrientes para su crecimiento y desarrollo y hierbas para aliviar el dolor y la pestilencia
1. INTRODUCCIN El descubrimiento de los frmacos fue, sin duda, realizada a travs de un proceso lleno de pruebas y errores puesto que los hombres ensayaron diversas sustancias vegetales, animales y minerales de su medio ambiente como fuentes potenciales de alimentos. A travs de tal actividad pronto se hizo aparente que la ingestin de algunas plantas poda producir diarrea o vmitos y que al masticar la corteza de ciertos rboles poda causar constipacin. Probablemente, entonces, se reconoci que si una persona sufra diarrea, la ingestin de taninos contenidos en la corteza podra aliviar los sntomas. Los conocimientos acumulados dieron paso a las tradiciones orales entre tribus y se desarroll un folklore sobre las drogas. La compilacin escrita ms antigua que se conoce sobre drogas es el herbario chino Pen Tsao, escrito por el emperador chino Shennung alrededor del ao 2700 a. de C. El Cdigo de Hammurabi, alrededor del 2200 a. de C., describe los castigos por mal uso de los practicantes. El Papiro de Kahun, es el cdigo egipcio ms antiguo sobre las drogas, escrito alrededor del ao 2000 a. de C. Ser tal vez el Papiro de Ebers (1500 a. C.) el primer tratado escrito de importancia del antiguo mundo que contiene 829 prescripciones con detalles de composicin as como de administracin al paciente. Ashurbanipal (326-568 a.C.) recogi una coleccin de tablillas de arcilla de mucha importancia en la antigua Sumeria. El griego Hipcrates fue el gran Maestro de la Medicina que usaba poco las drogas, descubrieron que la mayora de enfermos curaban con independencia del tratamiento, concepto que se conoci como Vis medicatrix nature. Adems la escuela hipocrtica proporcion una base tica para la prctica teraputica Sobre todo no daar . Teofrasto (380287 a.C.) realiz una clasificacin sistemtica de plantas medicinales. Dioscrides, mejor este trabaj y compil la primera Materia Mdica, compilado que consista de seis volmenes que describen ms de 600 plantas con sus respectivas drogas. Publio Vegettio en el siglo quinto compil un tratado de veterinaria con prescripciones para animales de granja. La narracin de Platn del suicidio de Scrates por ingestin de zumo de frutas, quizs sea la primera descripcin de un fenmeno txico. Galeno opin que la mezcla de hierbas podan proporcionar todos los elementos necesarios para la curacin. Plutarco describi la muerte de soldados hambrientos de Marco Antonio por ingerir races de acnico ( Aconitum napellus), que contiene aconitina, curativa en dosis bajas, pero muy txica en dosis mayores. El persa Geber Ibn Hajar clasific los frmacos y los venenos conocidos en su tiempo y reconoci que la diferencia de un frmaco y un veneno es cuestin de dosis. Estas experiencias puramente empricas y que estaban ligadas a la religin retras el desarrollo de la farmacologa. El suizo Paracelso (Theophrastus Bombastus von Hohenheim) empieza a hacer hincapi en la potencia variable de la medicacin en funcin de la dosis y la va de administracin, lo que le ha valido ser considerado padre de la moderna farmacolo ga. En Amrica, los aztecas, usaban la corteza de quina como febrfugo para combatir las fiebres peridicas; en Per, la esposa del virrey espaol, condesa de Chinchn, fue aparentemente curada del paludismo con extractos de corteza del rbol de la quina bautizado posteriormente por Linneo como perteneciente al gnero Cinchona y fueron los misioneros jesuitas los que llevaron a Europa. Tambin en Per se usaba la coca como estimulante y en 1856, Wholer, aisl la cocana de esas hojas. El desarrollo de la qumica orgnica y analtica en el siglo XIX permite el aislamiento y caracterizacin de numerosos principios activos de plantas. Serturner en 1806 aisl la morfina del opio. Pelletier aisl la emetina de la ipecacuana. Caventou aisl la quinina del rbol de la quina. Magendie aisl la estricnina de la nuez vmica. Claude Bernard considerado el padre de la farmacologa experimental plante que: todo cientfico debe plantearse cuestiones y disear experimentos para responder a esas cuestiones.

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Rudolf Buchheim (1847), crea el primer Instituto de Farmacologa en su casa de Estonia. Schmiedeberg dirige el primer departamento autnomo de farmacologa en 1872. A fines del siglo XIX a 1930 se adapta el mtodo cientfico y se asla y purifica productos naturales, se obtienen productos sintticos y se estudian sus propiedades fisiolgicas. En este perodo se introdujeron los alcaloides, sueros, vacunas, antipirticos, analgsicos, antiparasitarios e hipnticos. Paul Ehrlich (18541915), el padre de la quimioterapia demuestra que las enfermedades producidas por grmenes patgenos pueden ser tratadas con sustancias qumicas, como el azul de metileno en la malaria y plantea el concepto de receptor, clave para el desarrollo de medicamentos. A partir de esta etapa interviene la industria farmacutica en la investigacin y se introducen otra generacin de medicamentos: vitaminas, sulfamidas, antihistamnicos, antibiticos, hormonas sexuales y corticosteroides. Tambin se empieza con las modificaciones de la estructura de los prototipos o cabeza de serie dirigida a establecer las relaciones ptimas entre la estructura molecular y la actividad farmacolgica, a buscar el compuesto ms activo y menos txico. La fuente original de frmacos, representada por las plantas, fue poco a poco desplazada por la exploracin de microorganismos y posteriormente del medio marino. El desarrollo de la farmacologa veterinaria es el mismo que el de la farmacologa humana. A travs de gran parte de la historia mdica ha existido muy poca distincin entre la medicina humana y animal, y ambas profesiones tienen races comunes. Las primeras escuelas europeas de medicina veterinaria se establecieron junto a las escuelas de medicina humana. A fines del siglo XIX, las dos profesiones y sus escuelas se separaron y se desarrollaron con mayor o menor independencia. 2. CONCEPTO DE FARMACOGNOSIA Estudia el origen de las drogas o frmacos. En tal sentido pueden tener origen animal, vegetal, mineral o sinttico. La mayora de los frmacos usados corrientemente en la prctica veterinaria son sintetizados por los qumicos, seleccionados y probados por el farmaclogo y el toxiclogo, preparados en forma de dosificacin adecuadas por el qumico farmacutico, valorados por el investigador clnico y puesto a la venta por la compaa farmacutica. 3. La naturaleza como fuente de Medicamentos 3.1. Medicamentos de Origen Vegetal La mayora de los frmacos, an hoy, se extraen o se originan en las plantas. Los principios activos se extraen de las races (ipecacuana, rawolfia); de los tallos (quinina); de las hojas (belladona, digital); o de las flores (menta). Los frmacos extrados son luego aislados y purificados. Dentro de muchos frmacos de origen vegetal se encuentran: los glucsidos del estrofanto usado en el tratamiento del edema pulmonar hasta la aparicin de los diurticos tiazdicos y de la furosemida. La morfina, el principal alcaloide del opio, cabeza de serie de los analgsicos narcticos. La papaverina otro alcaloide del opio fue utilizada como gua para desarrollar el verapamilo, poderoso vasodilatador. La cumarina, un anticoagulante del trbol dulce, permiti desarrollar el dicumarol un anticoagulante oral para la prevencin y el tratamiento de la trombosis y de la warfarina ms potente que el anterior. ltimamente se han estudiado compuestos aislados del tejo ( Taxus baccata) con actividad anticancergena conocidos como taxanos (paclitaxel), y es necesario el sacrificio de un rbol de cien aos para disponer de unos 300 mg, una dosis para un enfermo de cncer, por lo que sigue siendo estudiado para su sntesis en laboratorio. La camptotecina es un alcaloide del rbol Camptotheca accuminata con actividad antitumoral.

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3.2. Medicamentos de Origen Animal

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El reino animal es una fuente importante de frmacos desde los insectos hasta los mamferos, proveen de drogas tiles a la teraputica como por ejemplo la insulina de origen porcino o bovino; diferentes hormonas (tiroides, hipfisis, estrgenos, hormonas hipofisiarias). La cantaridina un vesicatorio a partir de la mosca del gnero Lytta o del escarabajo del gnero Mylabris, Las hormonas esteroideas que se obtienen de la orina y otros rganos animales, como se describe en el siguiente cuadro:

Sin embargo el aislamiento de estos productos animales significan el sacrificio de grandes cantidades de animales como por ejemplo para obtener 20 mg de progesterona se necesitan 6.25 kg de ovarios de 50 000 cerdas. Sera necesario que Marker encuentre la diosgenina, una sapogenina abundante en los rizomas de las plantas Dioscorea composita (barbasco) desde la que se desarrollo la pregnenolona, clave en la sntesis de progesterona y tambin de corticosteroides. Sucedieron, luego, innumerables descubrimientos, manipulaciones y modificaciones de diversas molculas en el afn de conseguir la progesterona en mayor cantidad y a menor costo. Posteriormente Laboratorios Upjohn obtena progesterona a partir del estigmasterol, disponible en cantidades ilimitadas como un producto residual del aceite de soya. El siguiente cuadro retrata las fuentes de progesterona y corticoides:

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2.3. Medicamentos de Origen Mineral

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Algunos frmacos son minerales con importantes efectos cuando son administrados. Ejemplos pueden ser el carbonato de litio, usado como psicofrmaco para el sndrome manaco depresivo, el sulfato de magnesio en la regulacin de la acidez gstrica. 2.4. Medicamentos de Origen Microbiano La penicilina, antimicrobiano proveniente del hongo Penicillium, es el mejor ejemplo de frmacos de origen microbiano. Tambin estn en este grupo la estreptomicina, otro antimicrobiano aislado del hongo Actinomyces y desde estos hongos una larga lista de antibiticos activos frente a microorganismos gram positivos y gram negativos. 2.5. Productos naturales de Origen marino Empez con el aislamiento de prostaglandinas de corales con utilidad en la teraputica. Tambin del ecteinascidina-743 (ET-743), un extracto alcohlico del tunicado Ecteinascidi turbinata con actividad en los tumores de colon, rin, mama, melanoma y otros, que ya super las fases I y II que siguen los frmacos para llegar al mercado farmacutico. 2.6. Medicamentos de Origen Sinttico La sntesis qumica representa actualmente la principal fuente de frmacos. Numerosas drogas tienen origen en el laboratorio qumico-farmacutico como el cido acetil saliclico, antiinflamatorios como la indometacina, diclofenaco, piroxicam, tambin son sintetizados los psicofrmacos neurolpticos como la clorpromazina, haloperidol, los ansiolticos, diazepam, antihipertensivos, clonidina, metildopa. Prcticamente en todos los grupos farmacolgicos con acciones teraputicas existen numerosos frmacos sintticos. Muchos frmacos son semisintticos que son productos de modificaciones en la estructura qumica de los frmacos naturales realizados en el laboratorio bioqumico farmacolgico por ejemplo el etanilestradiol, glucocorticoides, algunos opiceos. ltimamente algunos frmacos como la insulina, eritropoyetina, somatotropina, interfern, son elaborados por Ingeniera gentica. Estos agentes que son autacoides, idnticos qumicamente a los producidos en el organismo se denominan tambin recombinantes y resultan ser el producto de la sntesis proteica inducida por la incorporacin del gen responsable en la estructura nuclear del microorganismo colibacilo. Hay que tener en cuenta que en estos procesos de descubrimiento de molculas gua, modificaciones y dems procesos para obtener frmacos de mucha utilidad hoy en da, han tenido que ver las Industrias Farmacuticas que han invertido millones de dlares. DENOMINACIONES COMUNES A COMPUESTOS DE ORIGEN VEGETAL a. Alcaloides Su nombre proviene de lcali, soda y eidos, apariencia. Tienen acciones farmacolgicas y toxicolgicas importantes. Son sustancias nitrogenadas solubles en el alcohol y otros solventes orgnicos, pero insolubles en agua. Si la molcula contiene oxgeno, los alcaloides son slidos (morfina, atropina, pilocarpina, estricnina); si no contienen oxgeno. Los alcaloides son lquidos (nicotina) Tratando un alcaloide con un cido se produce una sal hidrosoluble. Por ejemplo, el sulfato de morfina o el clorhidrato de morfina que puede disolverse en agua estril para inyeccin intravenosa. Los alcaloides son precipitados por metales pesados, yodo y cido tnico. Esto es importante para el tratamiento en las intoxicaciones por alcaloides. El cido tnico puede administrarse oralmente, precipitar el alcaloide y reducir o impedir su absorcin en el tracto gastrointestinal. Se clasifican en:

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origen De Papaver (opio) De Cinchona Del tropano De xantinas De Claviceps De Rauwolfia De Vinca ejemplos morrfina, papaverina, codena quinina, quinidina atropina, homatropina, escopolamina cafena, teofilina acido lisrgico, ergonovina, ergotamina reserpina, rescinamina vinblastina, vincristina

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acciones analgesia, antidiarreicos antiarrtmico, antimalaria antimuscarnicos inhibidor de fosfodiesterasas contraccin del msculo liso antihipertensivos, psicotrpicos antitumorales

b. Flavonoides Son derivados fenlicos. El nombre proviene de flavos, amarillo, y suelen estar en las plantas superiores. Ejemplo, cumarina (anticoagulante) c. Esteroles Son alcoholes. Tienen el ncleo de 17H-ciclopentanoperhidrofenantreno, comn con los esteroides, los glucsidos cardiotnicos y los cidos biliares d. Glucsidos Hetersidos con un hidrocarbonado, la glucosa, unido a otro compuesto por un tomo de oxgeno, O-hetersidos. Tambin con un nitrgeno, un azufre o un carbono. Ejemplo, la digoxina o la digitoxina (cardiotnicos) e. Saponinas Son hetersidos txicos corticosteroides.

que

producen

espuma,

importantes

en

la

obtencin

de

f. Resinas Sustancias polimerasas de aceites voltiles, producidas por ciertas plantas g. Gomas Son polisacridos secretados por algunos rboles (acacia, tragacanto). Resinas y gomas se usan para estabilizar mezclas de otros frmacos activos en formas de administracin lquida. h. Taninos Son constituyentes vegetales no nitrogenados que producen efecto astringente.

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