19/08/2013

Faculdade Anglo-Americano de Joo Pessoa Curso de Graduao em Farmcia

Leses celulares reversveis

Agresso

http://classconnection.s3.amazonaws.com/232/flashcards/759232/jpg/cell_injury-death1317567891043.jpg

Prof.: Vivyanne Falco

Etiologia
Parte da patologia que estuda as causas das leses

Hipxia
Agentes fsicos Agentes qumicos Agentes infecciosos Reaes imunolgicas Distrbios genticos Deficincia nutricional

Interao entre esses fatores + social (condio de vida) + endgeno (perfil gentico e psquico)

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LESO CELULAR Irreversvel LETAL Reversvel SUB-LETAL

PROCESSOS ADAPTATIVOS Dist de CALCIFICAO crescimento

Hidrpicas Gordurosa DEGENERAES Hialinas Mucides

Glicognica

Leses Reversveis
Alteraes do metabolismo celular, ocorrendo perda da habilidade de manter o estado de homeostase normal ou adaptado.

Sistemas celulares mais vulnerveis agresses:

Membrana celular Respirao aerbica Sntese de enzimas e protenas Integridade gentica Alterao na permeabilidade de membrana e na presso osmtica

ATP e pH, Ca+2, ativao de enzimas lticas Hipobiose e metabolismo, potencial de

adaptao

Sntese de RNA, enzimas e protenas

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Leses Reversveis
As degeneraes (leses reversveis) podem ser classificadas de acordo com o acmulo de substncias intra ou extracelular:
gua: Degenerao hidrpica Lipdeos: Degenerao gordurosa Protenas: Degeneraes hialinas

Muco: Degeneraes mucides

Carboidratos: Degenerao glicognica
Nomenclatura:
Acrescentar o sufixo OSE ao termo designativo do rgo ou tecido afetado

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao hidrpica (Edema celular) Acmulo de gua no citoplasma.
Macroscpica: - O rgo encontra-se plido. - Corre o aumento de volume e peso. - Perda de brilho. - Aps o corte o parnquima sobrepe-se cpsula. Microscopia: - Aumento do volume celular, com alterao da proporo. - Citoplasma/ncleo . - Vacuolizao citoplasmtica.

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao hidrpica (Edema celular) Patogenia O2 Respirao mitocondrial ATP

Atividade Na+/K+ ATPase

Reteno de Na+ no citoplasma e deixando escapar o K+

Tumefao celular

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao hidrpica (Edema celular)

Figura 1. Degenerao Hidrpica: Localizada na superfcie do tecido epitelial, pode-se notar a presena de vacolos. Fonte: UFRGS (2007).

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao hidrpica (Edema celular) Penfigide bolhoso

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao gordurosa (Lipidose ou esteatose) Acmulo anormal de lipdeos no interior das clulas.

Patogenia

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao gordurosa (Lipidose ou esteatose) Acmulo anormal de lipdeos no interior das clulas.
FFA (cidos graxos livres)

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao gordurosa Esteatose heptica

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao gordurosa (Lipidose ou esteatose) Esteatose heptica Causas: Txicas e txico-infecciosas lcool Uria Anxicas Insuficincia cardaca Anemias crnicas

Dietticas Dietas hipercalricas Diabetes

Desnutrio

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao gordurosa Esteatose heptica Dieta restrita a carboidratos

Kwashiorkor Desbalano proteico, mas no calrico

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao gordurosa Esteatose do miocrdio

O2

Alteraes morfolgicas

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao gordurosa (Lipidose ou esteatose) Lipidose: Acmulo de substncias de origem lipdicas,
causa gentica.

Causas:
Doena de Niemann-Pick esfingomielinase.

Deficincia

Doena de Gaucher Falta de glicocerebrosidase. Doena de Tay-Sachs Acmulo de gangliosdeo.

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao gordurosa (Lipidose) Xantomas: Hipercolesterolemias ao acmulo de LDL.

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao gordurosa (Lipidose) Aterosclerose: Causado pelo acmulo de lipdeos de baixa
densidade (LDL) na camada ntima das grandes artrias.

No interior da musculatura lisa

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao Hialina (protenas) Arteriosclerose: Substituio de clulas da camada mdia
por material hialnico nos vasos de pequeno calibre.

http://www.eagostini.com.br/Coronaria_arquivos/arterias_aterosclerose.jpg

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao hialina (Hialinose) Extracelular Cicatrizes

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao hialina (Hialinose) Extracelular Glomerulonefrites: glomrulos. Espessamento hialino dos

Associada a reteno de lquidos, perda de sangue (hematria) e de protena (proteinria) pela urina.

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao hialina (Hialinose) Extracelular Sndrome da angstia respiratria: Membrana hialina que envolve o alvolo.

Alterando a permeabilidade da membrana alveolar.

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao hialina (Hialinose) Extracelular Amiloidose renal

Diminuindo as luzes dos capilares

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao hialina (Hialinose) Extracelular Amiloidose - Alzheimer

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Tipos de Leses Reversveis

Degenerao glicognica (Glicogenose) Associado a hiperglicemia

Insulina

Glicemia

Glicosria

Aporte excessivo de glicose na clula

Reabsoro tubular de glicose

Acmulo de glicogmio

Tipos de Leses Reversveis

Degenerao glicognica (Glicogenose) Associado a hiperglicemia

Hepatomegalia

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Faculdade Anglo-Americano de Joo Pessoa Curso de Graduao em Farmcia

Leses celulares irreversveis

http://classconnection.s3.amazonaws.com/232/flashcar ds/759232/jpg/cell_injury-death1317567891043.jpg

Prof.: Vivyanne Falco

LESO CELULAR Irreversvel A P O LETAL SUB-LETAL Reversvel

P
T O S E MORTE

PROCESSOS ADAPTATIVOS Dist de CALCIFICAO NECROSE

crescimento

Hidrpicas Gordurosa DEGENERAES Hialinas Mucides Glicognica

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Leses
Sequencia do desenvolvimento das alteraes bioqumicas e morfolgicas na leso celular.

Leses Irreversveis
Caracterizadas por 2 fenmenos: Incapacidade de reverter a disfuno mitocondrial (perda da fosforilao oxidativa e gerao de ATP); Distrbios profundos na funo da membrana.

Morte Celular

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Leses Irreversveis
Morte celular

Digesto enzimtica e destruio dos contedos celulares

Necrose

Fagocitose de clulas apoptticas e fragmentos.

Apoptose

Leses Irreversveis
Caracterstica
Tamanho Ncleo

Necrose
Tumefao Picnose cariorrexe carilise

Apoptose
Retrao Fragmentao do ncleo

Membrana plasmtica
Contedos celulares Inflamao adjacente

Rompida
Digesto enzimtica;extravasam da clula Frequente Sempre patolgica (finalizao da leso irreversvel)

Intacta; estrutura alterada, orientao dos lipdeos

Intactos; liberao dos corpos apoptticos Nenhuma Frequentemente fisiolgica; eliminao de clulas indesejadas; pode ser patolgica, sobretudo aps leso de DNA

Papel fisiolgico ou patolgico

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http://www.tabac-stop.net/image/choc/necrose1.jpg

http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/aranhas/imagens/picada-dearanha-marrom-6.jpg

Perda irreversvel das atividades integradas da clula, com incapacidade de manuteno dos seus mecanismos homeostsicos.

Necrose

Necrose

http://1.bp.blogspot.com/_klKFmeWGnUQ/TG9CmPMfmPI/AAAAAAAAAGc/3CKAAlRa150/s400/Blo g-necrose.jpg

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Necrose
Caractersticas morfolgicas:
eosinofilia ( RNA e desnaturao de protenas); Mitocndrias dilatadas; Membrana com descontinuidade; Aparncia vtria ( glicognio); Citoplasma vacuolizado; Figuras de mielina (massa de fosfolipdeos); Alteraes nucleares;

Necrose
Caractersticas morfolgicas:

Tbulos renais normais

Reversvel: eosinofilia no citoplasmas; Bolhas na superfcie; Tumefao celular.

Irreversvel: Perda dos ncleos; Fragmentao das clulas e extravazamento dos contedos.

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Necrose
Alteraes nucleares: Picnose: ncleo menor e mais basoflico (1)
Cariorrexe: ncleo picntico rompe (fragmentos menores) (2) Carilise: ncleo picntico expelido (3)

Necrose - Tipos
Necrose de coagulao : A arquitetura bsica dos tecidos mortos so preservados; Caracterstica de quadros de hipxia em todos os tecidos, exceto encfalo;

Rim

INFARTO

http://anatpat.unicamp.br/lamdegn22.html

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Necrose - Tipos
Necrose liquefativa:
Digesto das clulas mortas Massa viscosa liquda; Infeco bacteriana + leuccitos Pus Isquemia cerebral

Necrose - Tipos
Necrose gangrenosa:

Termo clnico, tipicamente necrose de coagulao em membros;

Leso vascular Hipxia Necrose Gangrena
Gangrena seca
- Desidratao da rea (mumificao)

Gangrena mida
- Bactrias anaerbicas - Gases de odor ftido - Liquefao dos tecidos

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Necrose - Tipos
Necrose gangrenosa:

Gangrena em p diabtico

Gangrena perifrica, peste bubnica

Necrose - Tipos
Necrose gangrenosa: Sndrome de Fournier Patologia microbiana

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Necrose - Tipos
Necrose caseosa: Encontrada em infeco tuberculosa;
Aparncia macroscpica:
- Massa de queijo branco

Aparncia microscpica:
- Massa necrtica: amorfa, eosinoflica, restos nucleares Fragmentados; - Infiltrado inflamatrio crnico

Necrose - Tipos
Necrose gordurosa:

No denota tipo especfico de necrose (termo mdico);

Necrose gordurosa enzimtica; Exemplo: Pancreatite aguda
- Os cidos graxos liberados combinam-se com o clcio Saponificao da gordura (reas brancas)

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Morte celular programada (Apoptose)

Processo essencial para a manuteno do desenvolvimento dos seres vivos, sendo importante para eliminar clulas suprfluas ou defeituosas. Caracterstica: Degradao enzimtica de protenas e DNA, iniciada pelas caspases; Reconhecimento e remoo das clulas mortas pelos fagcitos.

Apoptose

Fisiolgica

Patolgica

Apoptose fisiolgica
Desenvolvimento embrionrio:
Exemplo: Formao dos dedos

Sindactilia

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Apoptose Fisiolgica
Involuo de tecidos hormnios-dependentes:
Exemplos:
Atresia folicular durante a menopausa Regresso da mama lactante aps desmame

http://www.repropedia.org/sites/default/files/folliculogenesis.jpg

http://maternarum.com.br/wp-content/uploads/2013/02/alimento-perfeito-natureza-bebes.jpg

Apoptose Fisiolgica
Perda celular em populaes celulares proliferativas:
Exemplos: Linfcitos imaturos na medula ssea e no timo

http://www.people.vcu.edu/~aszakal/course_syllabi/IMMSYST.I2.htm

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Apoptose patolgica
Danos no DNA
Radiao, drogas citotxicas anticncer e hipxia.

Mecanismos de reparo

Apoptose celular

http://www.prlog.org/11100130-np-induced-dna-damage-by-qed-radiation.jpg

Apoptose patolgica
Acmulo de protenas anormalmente dobradas
Estresse

do RE

http://www.liaaq.ufsc.br/aulas/biologia%20Endomembranas%20RER%20e%20Golgi.pdf

Associada a vrias doenas neurodegenerativas do sistema nervoso.

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Apoptose patolgica
Morte celular em certas infeces
Vrus HIV
Linfcito T citotxico Clula infectada por vrus

Apoptose

http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/apoptose/imagens/Apopto12.jpg

Apoptose
Indutores:

Alteraes morfolgicas e bioqumicas na clula

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Apoptose
Alteraes morfolgicas:
Retrao da clula; Condensao da cromatina; Formao de bolhas citoplasmticas ou corpos apoptticos.

http://www.infoescola.com/wp-content/uploads/2010/06/apoptose.jpg

Apoptose
Alteraes morfolgicas:
Corpos apoptticos Fagocitados

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Apoptose
Alteraes bioqumicas:
Ativao de proteases especiais, as caspases. Quebra do DNA e protena Alteraes da membrana e reconhecimento pelos fagcitos Movimento de alguns fosfolipdeos (fosfatidilserina) da face interna para a face externa da membrana.

http://2.bp.blogspot.com/-vK_JfBDUYbg/T5Rc0G_LvfI/AAAAAAAACX4/BObjlhZ7Qt4/s1600/otrosfosfolipidos.jpg

Apoptose
Mecanismos: Via intrnseca (mitocondrial):

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 Mecanismos: Via extrnseca:

Mecanismos:

Apoptose

Apoptose

http://3.bp.blogspot.com/_kwl-ZVYwrB4/TP2CGpZtsEI/AAAAAAAAAGg/q5fNgLKP8ts/s1600/img163.jpg

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Apoptose Desregulada
Distrbios associados com apoptose e aumento da sobrevida celular.
Danos no DNA p53
Diviso celular normal
Dano no DNA Aumenta os nveis de p53

Dano no DNA as duas cpias dos genes p53 esto inativos

Apoptose Desregulada
Distrbios associados com aumento da apoptose e morte celular excessiva. Doenas neurodegenerativas

Exemplo: Alzheimer

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