CITOCINAS

ACCIONES DE LAS CITOCINAS: Locales y sistmicas

Autocrina: cuando actan
sobre la misma clula que
las secret.
Paracarina: la clula diana esta
en la proximidad de la
clula que la secret.
Endocrina: cuando actan
sobre clulas a distancia.
- Pleiotropismo: citocina que tiene
diferentes efectos biolgicos en
diferentes clulas diana.
- Redundancia: Dos o ms citocinas
tienen efectos/ funciones
similares.
- Sinergia: el efecto de dos
determinadas citocinas juntas,
excede el efecto aditivo de los
efectos indiviaduales.
- Antagonismo: el efecto de una
segunda citocina, anula o
revierte el efecto de la primera.
Liver: Hgado, Bone marrow: Mdula osea, Acute-phase proteins: Protenas de la fase aguda
son: 1. Protena C reactiva o PCR (C-reactive protein, CRP), 2. Protena amiloide srica (Serum
amyloid A), 3. figringeno (fibrinogen), 4. protena de unin a manosa (mannose-bindign
protein), y se dice que algunos componentes del sistema de complemento (Complement
components)
IL-1
IL-6
TNF-
Quimiocina
s
IL-10
IL-12
INF-
IFN- Y
CITOCINAS DE LA INMUNIDAD INNATA
CITOCINAS
PROINFLAMATORI
Inhibe Th1, macrfagos, expresin de
MHC-II, IL-12, TNF-, IFN , B 7.1, B 7.2.
Inhibe Th2, NK, CTL. Induce produce:
IL-2, IL-6, TNF, GM-CSF
replicacin viral, expresin MHC-I, NK
Inductor IFN
Fiebre, inflamacin, PFA,
macrfagos
Fiebre, PFA
Inflamacin, Fiebre
Quimiotaxis de PMN
Th1, Th2, macrfagos, NK y neut., PFA
P PA AP PE EL L D DE E L LA AS S C CI IT TO OC CI IN NA AS S P PR RO OI IN NF FL LA AM MA AT TO OR RI IA AS S
La reaccin inflamatoria local se acompaa de una
respuesta sistmica conocida como Reaccin de la
fase aguda, caracterizada por fiebre, ACTH e
hidrocortisona, Leucocitos y PFA (protenas de la
fase aguda)
PROTEINAS DE LA FASE AGUDA
Las protenas de la fase aguda (PFA) se sintetizan en el hgado y su concentracin aumenta en
la respuesta a la inflamacin aguda o lesin tisular.
Participan en las fases tempranas de la defensa contra la infeccin.
Son inducidas por las citocinas proinflamatorias.
Funciones de las protenas de la fase aguda:
1. PCR: induce opsonizacin y fagocitosis. Activa sistema de complemento. Regula
coagulacin
2. Protena amiloide srica: activa quimiotaxis de linfocitos.
3. Fibringeno: Contribuye a apilamiento de eritrocitos y aumenta velocidad de
sedimentacin.
4. Protena de unin a manosa: contribuye a opsonizacin y fagocitosis, y activa sistema
de complemento.
SNDROME DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA SISTMICA (SRIS)
- Cuando la sptis bacteriana es fulminante, los niveles elevados de citoquinas
producidas en respuesta al LPS de membrana del microorganismos puede provocar una
coagulacin intravascular diseminada (CID) y produce inflamacin y trombosis
intravascular, produciendo insuficiencia en el rgano afectado.
- La lesin heptica incapacita mantener niveles de glucosa normales por falta de
glucogenlisis a partir del glucgeno almacenado.
- La sobreproduccin de xido ntrico (NO) por las clulas cardacas produce prdida de
perfusin con el consiguiente shock hemodinmico.
La triada CID, hipoglicemia e insuficiencia cardiovascular se describe como: SHOCK
SEPTICO
IL-2
IL-4
IL-5
IL-10
IL-13
IL-15
TGF-
TNF-
CITOCINAS DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
activacin y crecimiento: B, T, macrfagos
clulas B, cambio isotipo IgE, inhibe Th1
clulas B, activa eosinfilos
Citocina inhibitoria
clulas B, Inhibe macrfagos
activacin y crec.: B, T, NK, macrfagos
linfocitos T y macrfagos (antiinflamatoria)
Inflamacin, citlisis
CITOCINAS DE LA SUBPOBLACIN TH1
CITOCINAS DE LA SUBPOBLACIN TH2
T TC CD D4 4
+ +
T Th h1 1 T Th h2 2
D De ef fe en ns sa a c co on nt tr ra a m mi ic cr ro oo or rg ga an ni is sm mo os s
i in nt tr ra ac ce el lu ul la ar re es s. .
A Ac ct ti iv va ac ci i n n d de e M Ma ac cr r f fa ag go os s. .
H Hi ip pe er rs se en ns si ib bi il li id da ad d t ta ar rd d a a. .
D De ef fe en ns sa a c co on nt tr ra a m mi ic cr ro oo or rg ga an ni is sm mo os s
e ex xt tr ra ac ce el lu ul la ar re es s ( (h he el lm mi in nt to os s, , a ar rt tr r - -
p po od do os s y y a al le er rg ge en no os s a am mb bi ie en nt ta al le es s) ). .
R Re es sp pu ue es st ta a i in nm mu un ni it ta ar ri ia a m me ed di ia ad da a
p po or r I Ig gE E, , e eo os si in n f fi il lo os s/ /m ma as st to oc ci it to os s. .
C Co oo op pe er ra ac ci i n n c co on n l li in nf fo oc ci it to os s B B. .
C CI IT TO OC CI IN NA AS S D DE E L LA AS S S SU UB BP PO OB BL LA AC CI IO ON NE ES S T TH H
F FU UN NC CI IO ON NE ES S G GE EN NE ER RA AL LE ES S
T Th h2 2
IL-10
IL-4 IL-5 IL-6
IL-13
T TN NF F
GM-CSF
IL-9
IFN
IL-2
GM-CSF
TNF
TNF
Inflamacin,
citlisis
Macrfagos
Estimula Th1
Prolif.,
diferenc.,
linf. B y T
Inflamacin,
Activ.
Macrfago
Crecimiento
diferenciacin
de mielomo-
nocitos
IL-3
LOS LINFOCITOS TH1 Y TH2 SE INHIBEN MUTUAMENTE A
TRAVS DE LAS CITOQUINAS
T Th h1 1
Th2
IL-4
IL-10
IFN-
Promueve la
diferenciacin Th1
+ + + +
Inhibe la
proliferacin Th2
_ _ _ _
Inhibe la activacin
Th1
_ _ _ _
+ + + +
IL-4
IL-4, IL10
FAMILIA
HEMATOPOYTICA
FAMILIA DE
INTERFERONES
QUIMIOCINAS
IL-7 (Estrma de mdula sea)
Crec. Cel pre B y pre T.
IL-11 (fibroblastos estroma mdula sea)
Trombopoyesis.
G-CSF (fibroblastos, monocitos)
Desarrollo y dif de neutrfilos.
GM-CSF (cl T y Macrfagos)
Crec. y dif. de mielomonocitos
IL-8 (Linfocitos, PMN, monocitos, fibroblastos)
Estimula quimiotaxis.
Estimula Basfilos.
INTERFERON I:
IFN (leucocitos)
IFN (fibroblastos)
Funciones:
Inhibe replicacin viral (I. innata).
Expresin MHC-I.
capacidad citoltica de NK.
INTERFERON II:
IFN (TCD4
+
, TCD8
+
, NK)
O OT TR RA AS S F FA AM MI IL LI IA AS S D DE E C CI IT TO OC CI IN NA AS S
Promueve la
diferenciacin Th2