NEUROQUIMICA BASICA Y APLICADA

Catecolaminas: biosintesis, receptores . Dopamina : biosintesis, receptores,enfermedad de Parkinson. Neurotransmisin glutamatrgica. Receptores ,excitotocicidad del glutamato, neuroquimica del stroke. Neuroquimica de la enfermedad de Alzheimer. Neurotransmisin en la placa neuromuscular, miastenia gravis. Enfermedades por priones, mecanismos moleculares de generacin de priones , enf. de Creutzfeldt-Jacob.

Sistema endocrino

neurotransmision

Corteza motora Corteza frontal

(

hippocampo

Corteza occipital amigdala cerebelo Tallo cerebral

CATECHOLAMINE RECEPTORS

Alpha 2

Gi

Gs

Beta 2

Gi PLC

+ adenylate cyclase

Table 1. Classification of Adrenergic Hormone Receptors

Second Messenger IP3/Ca2+; DAG cyclic AMP cyclic AMP cyclic AMP

Receptor

Agonists

G protein

alpha1 (1) alpha2 (2) beta1 (1) beta2 (2)

E>NE NE>E E=NE E>>NE

Gq Gi Gs Gs

D1, D5 : Gs , estimulan adenilato ciclasa D2, D3, D4 : Gi, inhiben adenilato ciclasa

D1, D5 : Gs , estimulan adenilato ciclasa D2, D3, D4 : Gi, inhiben adenilato ciclasa

Enfermedad de Parkinson

MICHAEL FOX PAPA JUAN PABLO II

El Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa con prdida de neuronas dopaminrgicas. Se observan los cuerpos de Lewis formados por inclusiones de la proteina alfa sinucleina. Mutaciones de alfa sinucleina promueven su agregacin y formacin de filamentos.

Substantia nigra

Corteza cerebral

Tratamiento farmacologico de la enfermedad de Parkinson

Atraviesa BHE Requiere inhibir decarboxilasa perifrica No atraviesa BHE

Pre-transplante

6 meses

12 meses

Captacin de fluorodopa

National Institute on Aging

National Institutes of Health

ALZHEIMERS DISEASE
UnravelingtheMystery

Aging

Large neurons

Small neurons

Glial cells

Neuronal fate in the neocortex of humans

Siegel et al, Basic Neurochemistry, 1989

NEURONAL FATE IN AGING

Neuronal loss
Irreversible (Apoptosis?) Hippocampus Substantia nigra Cortex

Neuronal atrophy
Reversible Loss of processes Reduction in spine number Hypofunction

PASOS DE LA NEUROGENESIS EN EL ADULTO

Capa Molecular
Paso 1 Proliferacion Paso 2 Migracion Paso 3 Diferenciacion

GCL
DCX

BrdU

SGZ

AD and the Brain

Plaques and Tangles: The Hallmarks of AD
The brains of people with AD have an abundance of two abnormal structures:

beta-amyloid plaques

Neurofibrillary tangles

An actual AD plaque

An actual AD tangle
Slide 16

AD and the Brain

Beta-amyloid Plaques
1.

Amyloid precursor protein (APP) is the precursor to amyloid plaque. 1. APP sticks through the neuron membrane. 2. Enzymes cut the APP into fragments of protein, including beta-amyloid. 3. Beta-amyloid fragments come together in clumps to form plaques. In AD, many of these clumps form, disrupting the work of neurons. This affects the hippocampus and other areas of the cerebral cortex.
Slide 17

2.

3.

 amiloide 42 Beta---------Alfa---------------------Gamma-----

PLACAS SENILES EN EL SINDROME DE DOWN (TRISOMIA EN EL 21 )

Centro de la memoria

Entre otras, las neuronas colinrgicas se afectan en la enfermedad de Alzheimer

Hippo

MS
VDBB

Cholinergic innervation of the hippocampus

El tratamiento con inhibidores de la acetilcolinesterasa central (Tacrina) mejora la memoria de enfermos con Alzheimer

receptores muscarinicos

ACETILCOLINA

receptores nicotinicos

Acetylcholine Nicotinic receptor

La Miastenia Gravis es una enfermedad autoinmune debida a anticuerpos anti- receptor nicotinico para la Acetilcolina Se trata con inhibidores de la acetilcolinesterasa
Na

Paciente con Miastenia Gravis

Tratado con inhibidor de acetilcolinesterasa

neostigmina

NEUROTRANSMISION GLUTAMATERGICA

glutamato

Receptor NMDA

__ __

KAINATE receptor

Ca
Na

NMDA

Activacin de proteasas, lipasas, y nucleasas Generacin de niveles txicos de NO Estrs oxidativo Necrosis, apoptosis

Na

Kainato

Na

AMPA-

Ingreso de Na arrastra el de Cloro y de H2O Edema Resultado Lisis Muerte celular

bloqueo Zona del infarto glutamato

Zona de penumbra

Histologia

ENFERMEDADES POR PRIONES

Stanley Prusiner (USA)

Premio Nobel 1997 Descubrimiento de los priones

ICC

TERAPIA GENICA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

VECTOR VIRAL STEM CELLS Material Genetico