ANTIPARASITARI OS

Dr. Ariel Perelsztein FELLOW Infectologa HIBA Farmacologa UBA IIda C tedra Farmacologa HIBA Esc!ela de "edicina IUC# Barcel$ Farmacologa

%&racias Dr. Waldo Belloso'

ANTIHELIMINTICO S

Helmintos

(ematodes %cilndricos'

Cestodes %)lanos'

*rematodes %)lanos'

T. Trichiura, Trichinella Spirales, S. Stercolaris, Ancylostoma spp, N. Americanus, A. Lumbricoides, Toxocara spp, Enterovius Vermicularis, Filariasis. Hymenolepis Nana, T. Solium y Sa inata, Echinococcus !ranulosus, ". Latum.

Infecciones por Nematodes

"e+enazol Al+endazol *ia+endazol I,ermectina Pi)eracina Dietilcar+amacina Pamoato de Pirantelo

Benzimidazoles I
Mecanismos de Accin Unin a B-tubulina

Inhibicin de la umarato reductasa ! desacople de "os"oril# $%idativa mitocondrial Inhibicin del transporte de &lucosa

Evita polimerizacin de microtbulos: Parlisis del parsito

Benzimidazoles II

Mebendazol A+sorci$n incom)leta- se a!menta con alimentos ricos en grasa %Ba.a

incidencia de ef. ad,ersos- limita s! !tilidad a lar,as tis!lares'. Bd / 012- Primer )aso He) tico- 342 UP. E5creci$n6 meta+olitos )or ri7$n- +iliar 8 en forma inalterada )or 9eces. Ef. ad,6 escasos- dolor a+dominal 8 diarrea )or la eliminaci$n del )ar sito. En altas dosis6 al:rgicas- 9ematol$gicas- alo)ecia-

Benzimidazoles III
Albendazol

A+sorci$n a!menta con grasainsol!+le en ag!a- e5tenso )aso He) tico- "eta+olito acti,o6 #!lfo5ido %C;P- Fla,ina monoo5igenasa'. UP <12- =" a)ro5 >1 9s- +!ena distri+!ci$n tis!lar ? @ eficaces en A!istes 9idatidicos. Eliminaci$n +iliar %recirc!laci$n EH'. Ef. Ad,ersos )oco frec!entes6

Benzimidazoles I
Tiabendazol

Anti9elmntico )otente )ero !so limitado )or ef. Ad,ersos. A+sorci$n r )ida 8 casi com)leta %*ma5 >9r' "eta+olismo He) tico- meta+olitos con.!gados. Eliminaci$n renal 8 )oco )or 9eces. Interacciones6 a!menta la =>B0 de *eofilina CA Fr- n !seas- ,$mitos- anore5ia- ,:rtigo entre otros.

Pamoato de Pirantelo

"A agonista de Cc de Ac9 Bloc m!sc!lar )aralisis )arasitaria. In9i+e la Ac9. A+sorci$n +a.a +!eno )ara acci$n local intestinal. Eliminaci$n renal / >42- ,a )rinci)al 9eces. CA mnimas. #ntomas &I le,es 8 transitorios- adormecimiento- insomnio 8 ,:rtigos. (o recomendado en em+ 8 ni7os / de !n

!ietilcarbamacina
"ecanismos de acci$n6
a' +'

c'

In9i+e la acti,idad del mDsc!lo Altera la mem+rana s!)erficial )or alteraci$n del meta+olismo del Ac AraA!id$nico Alteraci$n de los microtD+!los %E )olimerizaci$n'

!ietilcarbamacina

A+s6 con facilidad = F6 G 9s. Con orina alcalina a!menta la = F 8 los ni,eles )lasm ticos. "et6 r )ido 8 e5tenso. *iene !n meta+olito acti,o. E5c6 renal A.!ste de dosis en )acientes con disf!nci$n renal. Dist6 en todos los te.idos )or ig!ale5ce)to te.ido adi)oso. Poca ac!m!laci$n aDn en dosis re)etidas. Ef. Ad,ersos6 frec!entes )ero no gra,es. Anore5ia- na!seas- cefaleas 8 ,$mitos a altas dosis.

I"ermectina

"ec Acci$n6 actDa so+re rece)tores de gl!tamato originando la a)ert!ra de los canales de Cl- con la consec!ente 9i)er)olarizaci$n 8 )ar lisis m!sc!lar.
%sin Cc en cestodes 8 trematodes'

A+s =O6 Biodis) H12 = F 6 41E H1 9s Alta !ni$n a )rotenas "eta+6 C;P IAJ %>1 meta+olitos' Dist6 e5tensa- se ac!m!la en 9gado 8 te.ido adi)oso. (o )enetra al #(C E5c6 )eA!e7a cantidad en orina- el resto en 9eces. %K' Ef. ad,ersos6 +ien tolerada. "nimas reacciones ad,ersas )or la li+eraci$n de antgenos del )ar sito %)r!rito- artralgia- fie+re- linfadenitis- etc L

Nematodes # Tratamiento

!ietilcarbamacina6 E Filariasis %>M

elecci$n- e5ce)to oncocercosis'

E *o5ocariasis Mebendazol$ E Entero+iasis E *ric9!riasis E Uncinarias %Anc8lostoma 8 (ecator' Albendazol$ E Ascariasis %>112 eficacia' E Entero+iasis E Uncinarias

Nematodes # Tratamiento

E E

Tiabendazol
Lar,a migrans c!t nea #. stercolaris

E E

I"ermectina
Onc9ocerca ,ol,!l!s #. stercolaris

E E E

Pamoato de Pirantel
Entero+iasis Ascariasis Uncianarias

Infecciones por platelmintos

PraziA!antel "etrifonato

O5amniA!ina Bitionol (iclosamida

Prazi%&antel

Anti9elmntico 8 anti)arasitario de am)lio es)ectro Elecci$n )ara esA!istosomiasiscisticercosis 8 tenias "A6 incrementa la )ermea+ilidad de la mem+rana a cationes mono 8 di,alentes)rinci)almente Ca- )ar lisis es) stica. Da7o teg!mentario a N dosis. FC g!arda relaci$n con la dosis. A+s r )ida =O G12- am)lio >M )aso 9e) tico.

Prazi%&antel

Ef. ad,ersos6 dosis de)endientes. Dolor a+dominal- mareos- n !seassomnolencia- cefaleas. Caras ,eces reacciones idiosincr ticas o al:rgicas )rinci)almente c!t neas. En trat de cisticercosis )!ede 9a+er alteraciones del #(C %cefalea,:rtigo- signos de H*E' Interacciones6 dismin!8e Bd )or ind!ctores de C;P como

Platelmintos # Tratamiento PraziA!antel6

E E E E

D!elas 9e) ticas- )!lmonares- intestinales 8 sang!neas %>M elecci$n- e5ce)to Fasciola 9e) tica' *eniasis D. lat!m Himenole)iasis

"etrifonato6
Alternati,a a PraziA!antel )ara #c9istosoma 9aemato+i!m

O5amniA!ina
Alternati,a a PraziA!antel )ara #. mansoni

Bitionol
>M elecci$n )ara Fasciola 9e) tica

(iclosamida
*eniasis- 9imenole)iasis- D. lat!m

PAL'!ISMO

( )ARMACOLO*+A (

Antes de empezar,,,

J es)ecies de Plasmodios %Plasmodi!m'6 Falci)ar!m %G42' "alariae O,ale =i,a5

#on PCO*OOOACIO# INTRACEL'LARES OBLI*A!OS Formas de *ransmisi$n6 Picad!ra de mosA!itos P %Ano)9eles' L PCI(CIPAL L *ransf!siones Ag!.as %accidental B com)artidas'

=i,a5 8 o,ale )!eden A!edar

CICLO

ITAL
&ametocitos

EsA!izontes *is!lares %asintom tico' 4 L >4 das

EsA!izontes mad!ros Cot!ra de EsA!izontes *rofozotos Fase Fase Ase5!ada #e5!al Li+eraci$n de "erozotos

Cot!ra de EsA!izontes

Li+eraci$n de "erozotos

Caracter-sticas del Ciclo

Preeritroctica B E5oeritroctica Eritroctica

ital

0 fases

Los e)isodios fe+riles de la enfermedad res)onden a la li+eraci$n de "erozotos d!rante la eta)a Eritroctica Esto e5)lica la )eriodicidad de la )arasitemia 8 las manifestaciones clnicas A!e es6 JG 9s )ara P. O,ale- P. =i,a5 8 P. Falci)ar!m %fie+re al >Q a IQ da L RtercianaS' <0 9s )ara P. "alariae %fie+re al >Q a JQ da L Rc!artanaS'

P, i"a. / P, O"ale poseen la propiedad de prod&cir reca-das 0meses a a1os desp&2s3

Clasificaci6n de Antipal7dicos

Proflia5ia Ca!sal6

Prog!anil 8 "efloA!ina PrimaA!ina %Dtil contra las reser,as tis!lares =i,a5 8 O,ale'

Profila5ia terminal %c!ra radical'

C!ra clnica o s!)resi,a %esA!izonticidas 9em ticos'

*odos %fase ase5!ada' CloroA!inaBA!inina %P.,i,a5- o,ale 8 malariae'

&ametocidas

Cloro%&ina
Acciones6

Anti)alDdicas %fase eritroctica de c!alA!ier Plasmodio sensi+le' gametocida %no ,s. P. Falci)ar!m' ineficaz ,s. formas tis!la latenes Otros Ame+iasis He) tica T Enf. Cr$nicas %)ro)iedades antiinflamatorias' AC- LE#- #arcoidosis

PATO*8NESIS !EL PAL'!ISMO

Plasmodios

H+

Digesti$n en ,ac!olas cidas Hemo B Ferro)roto)orfirina IU Cad. Li+res Polimerizaci$n Hemozona

Cloro%&ina # Mecanismo de Acci6n

Plasmodios

V!inolinas %+ases d:+iles'

H+

Digesti$n en ,ac!olas cidas Hem Polimerizaci$n Hemozona Cad. Li+res

Cloro%&ina

Farmacocin:tica B!ena a+sorci$n %=O B I" B #C'

Am)lio =d %Hgado- Bazo- Ci7ones- P!lmones- te.. cB "elaninaW tam+i:n en Cere+ro 8 ":d!la Es)inal' UaP X H12 "eta+olismo He) tico %C;P J41' cloroA!ina %0 acti,os' cloroA!ina Eliminaci$n CE(AL DesetilE BidesetilE

Droga madre %412' A!menta en orina ACIDA

Cloro%&ina
#E&UCO

os Ad,ersos 8 *o5icidad %dosis letal X 4g'

En ag!do %dosis altas o goteo r )ido' 9a8 manifestaciones Cardio,asc!lares %,asodilat.- 9i)o*A- disf!nci$n mioc rdica- arritmias- )aro cardaco' 8 (e!rol$ %conf!si$n- con,!lsiones 8 coma' Dosis orales

en !n ataA!e ag!do6 &I- cefaleas- alteraciones ,is!ales 8 !r )r!rito %so+re todo en )ersonas de )iel osc!ra adm. d!radera6 cefalea- ,isi$n +orrosa- di)lo)a- conf!si$ncon,!lsiones- er!)ciones liA!enoides- menor colo del ca+ello- Y VC# 8 Z * raro6 9em$lisis 8 discrasias sang!neasW manc9as !ng!eales 8 las m!cosasW interferencia inm!nog:nica de ,ac!nas

Dosis altas en enfermedades no )alDdicas )!eden generar ototo5icidad 8 reti ICCE=EC#IBLE#W )or tiem)o )rolongado )!ede ca!sar mio)ata- cardio)ata 8 ne!ro)atas )erif:ricas t$5icasW a ,eces- alteraciones ne!ro)siA!i tricas

Cloro%&ina
A)licaciones )referi+le a las V!ininas )or ser m s )otente 8 menos t$5ica s$lo se necesita > ,ez 5 semana eficaz )ara ataA!es ag!dos )or Plasmodios %9a8 resistencias en P. Falci)ar!m' )rofila5ia 8 c!ra )or P. "alariae ineficaz )ara !so )rofil ctico o c!ra radical de Pal!dismo )or P. O,ale $ =i,a5W )!ede !tilizarse .!nto a PrimaA!ina )ara o+tener dic9o res!ltado si en 0JEJG 9s no 9a8 me.ora- sos)ec9ar resistencia 8 rotar a V!inina ! otro esA!izonticida 9em tico de acci$n r )ida

Cloro%&ina
Preca!ciones B Contraindicaciones E)ile)sia 8 "iastenia &ra,is Alteraciones He) ticas- &I- (e!rol$gicas- Hemtaol$gicas gra,es riesgo de 9em$lisis en s!.etos cB d:ficit de &HPEDH riesgo de dermatitis al com+inar con sales de oro o fenil+!tazona s!.etos con Psoriasis %reacciones gra,es' (O DAC CO( "EFLOVUI(A %Y riesgo de con,!lsiones 8 cardioto5icidad' antagoniza acci$n anticon,!lsi,ante ma8or riesgo de arritmias .!nto a Amiodarona o Halofantrina a!menta ni,eles de digo5ina 8 ciclos)orina %a!menta s!s to5icidades' en tto. )rolongado realizar e,al!aciones oftalmol$gicas 8 ne!rol$gicas

Meflo%&ina
EsA!izonticida Hem tico ineficaz ,s eta)as 9e) ticas tem)ranas ni como gametocida %P. Flaci)ar!m' ni formas tis!lares latenes %P. =i,a5' "ecanismo de Acci$n X CloroA!ina Cesistencia alg!nas ce)as de P. Falci)ar!m
Farmacocin:tica =O %=a Parenteral reacciones locales intensas' se a+sor+e +ien- m s con los alimentosW )osee Circ. Entero9e) tica =d altoW UaP X 3G2W = F X 01 das meta+olismo 9e) tico %meta+olito JEcar+o5lico inacti,o' eliminaci$n 5 9eces %+ilis'W orina X >12 sin cam+ios

nes anti)alDdicas

Meflo%&ina
Efectos Ad,ersos B *o5icidad +ien tolerado n !seas- ,$mitos- dolor a+dominal- diarrea- disforia- 8 mareos %dosisEde).' 412 signos ne!rol$gicos %mareos- ata5ia- cefalea- Z motoras 8 de la conciencia,is!ales 8 a!iditi,os'W s!elen ser le,es menos frec!entes son Z ne!ro)siA!i tricas intensas Preca!ciones B Contraindicaciones %desorientaci$ncon,!lsionesencefalo)ata- ne!rosis 8 )sicosis'W adem s re,ierten al ceder a dosis altas es *ECA*[&E(A %roedores' intentar e,itar en >Q trimestre al menos a dosis )rofil cticas es menos t$5ica (O dar en s!.etos con atc. de con,!lsiones- Z ne!ro)siA!i tricas- o reacciones gra,es a otras V!inolinas %V!inina $ CloroA!ina' (O com+inar con V!inolinas %riesgo de cardioto5icidad 8 con,!lsiones'

Meflo%&ina
A)licaciones
)ara e,itar B com+atir Pal!dismo 5 P. Falci)ar!m CC B otros Dtil como )rofila5ia en ,ia.eros no inm!nes a zonas end:micas %la)sos BCE=E#' Dnico A!e Raseg!raS %.!nto a la Halofantrina' s!)resi$n de estas ce)as des,enta.a #OLO POC =\A OCAL %)acientes A!e no )!edende+en ser tratados con )re)arados )arenterales de V!inina' Cesistencia si e5iste- )!ede saltarse a!mentando la dosis- )ero con el riesgo de a!mento de la to5icidad )arece ser m s eficaz .!nto a !n com)!esto ti)o Artemisinina %Artes!nato'

Artemisinina # Artes&nato ( Artemeter

EsA!izontocidas sang!neos de alta eficacia %Artes!nato 8 artemeter )rec!rsores de di9idroartemisinina' >1 a >11 ,eces m s )otente in ,i,o A!e c!alA!ier otro antimal rico. Util es)ecialmente en malaria gra,e 8 cere+ral. (o se de+eran !tilizar en )rofila5is o tratamiento de ataA!es le,es. *ienen acci$n gametocitocida "ecanismo de acci$n6 )rod!cci$n de radicales car+onados A!e da7an )rotenas )alDdicas es)ecficas Artes!nato6 =O- I"- I=- rectal "enos t$5icas A!e A!inina. BA= >er grado-

9&inina
Acciones anti)alDdicas EsA!izonticida Hem ticoW &ametocida % =i,a5 8 "alariaeW no Falci)ar!m' (o es Dtil en )rofila5ia "enos eficaz 8 m s t$5ico A!e CloroA!inaW Dtil en casos gra,es CCB otros "ecanismo de Acci$n X CloroA!ina Acciones en ". Estriado Antagoniza acciones de la Fisostigmina %misma eficacia A!e !n C!rare' Consec!encias con "& Ali,io sintom tico de la "iotona cong:nita Dific!ltad res)iratoria 8 disfagia en )acientes

9&inina
Farmacocin:tica B!ena a+sorci$n ,a I" B =O %retrasada con anti cidos Eal!minioE' =d X >.4 LB]g W = F X >> 9s %ma8or si el c!adro es mas gra,e- al ^ la eliminaci$n' Infecci$n gra,e )!ede Y _>E glico)rotena cida- A!e ^ 4E>42 ? @ li+re en )lasma s!cede lo in,erso a medida A!e el )aciente se ,a rec!)erando se meta+oliza en Hgado )or C;PJ41 IAJ %solo 012 sin cam+ios en orinaW )!ede a!mentar acidific ndola' no se ac!m!la generando to5icidad- )ero s! meta+olito- la IE 9idro5iA!inina %A!e retiene cierta acti,idad anti)alDdica'- s lo 9ace- )!diendo generar to5icidad en )acientes con ins!ficiencia renal

9&inina
Efectos Ad,ersos B *o5icidad %dosis letal X 0EG g =O' trada dosisEde). consistente en Cinconismo Hi)ogl!cemia Hi)otensi$n Cinconismo X tinnit!s- sordera %tonos altos'- alteraciones ,is!ales- cefaleadisforia- n !seas- ,$mitos e 9i)o*A )ost!ral Hi)ogl!cemia %)or Hi)erins!linemia' Hi)otensi$n %so+re todo ante ,a I= r )ida'

Dosis altas o )rolongadas &I- Cardio,asc!lares 8 D:rmicas !ciones B Contraindicaciones

ca!tela en )ersonas con 9i)ersensi+ilidadW interr!m)ir si s!rge 9em$lisisW e5tr ca!tela en )acientes con )atologa ne!rom!sc!larW (O dar a )acientes con tin ne!ritis $)tica (O dar ,a #C %m!8 irritante'W I" )!ede dar a+scesosW I= trom+ofle+itis Y ? @) de Digo5ina 8 gl!c$sidos- `arfarina 8 anticoag. afines

9&inina
A)licaciones PALUDI#"O de elecci$n ante resistencia a CloroA!ina %a )esar de s!s to5icidades' se )refiere sat!raci$n dosis orales de mantenimiento to5icidad salteada 5 el Y de _>E glico)rotena cida CALA"BCE# (OC*UC(O# (O APCOBADO POC LA FDA

Prima%&ina

iones anti)alDdicas ineficaz como esA!izonticida 9em tico Dtil en eta)as 9e) ticas tardas 8 formas tis!lares latentes %O,ale 8 =i,a5' %tam+i:n fase 9e) tica de P. Falci)ar!m'

como c!ra radical del Pal!dismo recidi,ante

es tam+i:n gametocida "ecanismo de Acci$n se sa+e )oco )arece transformarse en electr#$ilos %mediadores de $5idoEred!cci$n' interfiere en trans)orte electr$nico

Prima%&ina

macocin:tica

#OLO ,a OCAL %,a )arenteral ocasiona Hi)otensi$n intensa' a+s. casi com =d N Ag!a C*W = F X H 9s se meta+oliza )r cticamente en s! totalidad a I meta+olitos %^^^ acti,os' GE%IEcar+o5ilE>Emetil)ro)ilamino'EHEmeto5iA!inolina 4E9idro5i)rimaA!ina 4E9idro5iEHEdesmetil)rimaA!ina

)licaciones c!ra radical de Pal!dismos recidi,antes %O,ale 8 =i,a5' generalmente com+inado con CloroA!ina- sig!iendo 0 o+.eti,os6 erradicar infecci$n eritrocitaria ^ )osi+ilidad de A!e s!r.a resistencia

Prima%&ina

os Ad,ersos B *o5icidad

molestias e)ig stricasB a+dominales le,es %^ con los alimentos'W no Z He)ato menos comDn anemia le,e- le!cocitosis 8 cianosis %5 "etaH+emia'

)oco frec!ente gran!locito)eniaB agran!locitosis %generala 5 dosis altas'W Hi ArritmiasW Z #(C en )acientes con d:ficit de &HP DH )!ede ca!sar Hem$lisis

!ciones B Contraindicaciones realizar est!dios de identificaci$n de d:ficit de &HP DH

(O dar en )acientes con B con tendencia a la agran!locitosis %ACB LE# acti,os'

(o dar a )acientes A!e toman f rmacos con )otenial 9emoltico o mielos!)re

:*RACIAS;