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0ocente: 8q. Tamara Carcia.
04.septIembre.201J
./012)/13" de los LInfocItos T
./012)/13" de los lInfocItos T
Fases durante la actIvacIon
del LInfocIto T
1 2 J 4 5
FECDNDC|ENTD ANTCENCD
La actIvacIon del LT requIere.
1. Seales de
reconocImIento
antIgnIco (TCF)
2. Seales de co
estImulacIon
J. CItoquInas
1
El InIcIo de la respuesta Inmune requIere de varIos
tIpos de receptores
(receptores de ag y molculas accesorIas)
FECDNDC|ENTD
SENALZACDN
A0HESDN
nteraccIon APC/TCF y formacIon de
sInapsIs InmunologIca
:%"0)/0% 1"1/1)&;
El contacto constante entre LT
vIrgen y APC, esta dado
prImeramente por molculas
de adhesIon celular.
:%"0)/0% )"0(',"%<
4,=,"41,"0,;
Se produce una vez que se
reconoce al antigeno
adecuado. Ahi ocurre la
formacIon de la sInapsIs
InmunologIca (S).
La >! contIene complejo
TCF/|HCpptIdo, co
receptores, molculas co
estImulatorIas y molculas
accesorIas (molculas de
adhesIon). Estas determInan la
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La sInapsIs InmunologIca
cS|AC: central
supramolecular actIvatIon
cluster
pS|AC: perIpheral
supramolecular actIvatIon
cluster
FuncIones de
la sInapsIs InmunologIca
Provee de una Interfase Ideal para la actIvacIon del TCF
(permIte que haya actIvacIon aun cuando la InteraccIon
|HCTCF es de baja afInIdad y cuando el complejo
|HCpptIdo especifIco es muy escaso).
PermIte la secrecIon dIrIgIda de vesiculas (por ej.
perforInas y granzImas).
mportante para el recambIo de molculas de
sealIzacIon.
Se necesIta !"#$"%&$' ms de una
molcula de TCF para InIcIar la
cascada bIoquimIca de sealIzacIon.
Se necesIta un tIempo de InteraccIon.
Estas seales parten de molculas que
son comunes a los LT que se %("!%)$"
al TCF formando el "complejo
molecular del TCF".
Estas molculas son:
C0J (heterodimero)
(zeta) (un homodimero)
El TCF,
la prImera seal de actIvacIon
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8 2$ %-. &7 .1 104"910"67 3& .-2 :;
C028 y C040L
en la actIvacIon de los LT
Las molculas de coestImulacIon se
Inducen en clulas presentadoras de
antigenos expuestas a patogenos.
La vias 87 y C040 Interactuan,
actuando una como Inductora de la
otra.
Las molculas de adhesIon reconocen sus lIgandos y estabIlIzan la InteraccIon APCLT ya
que la InteraccIon TCF|HC/pptIdo no es de muy alta afInIdad.
|olculas de adhesIon
en la actIvacIon de los LT
ACT7ACDN LNFDCTDS
SecrecIon de cItoquInas
La actIvacIon de genes rio
abajo, tras la actIvacIon de
complejo TCF/|HCpptIdo
genera la transcrIpcIon de
genes.
Se Induce la expresIon de la
subunIdad del receptor de L
2 (C025).
Se secreta L2 que al unIrse a
C025 genera la prolIferacIon de
los LT, pasando a la sIguIente
fase.
2
EXPANSDN CLDNAL
J
0FEFENCACDN
FUNCDNES EFECTDFAS
4 5
Como se frena la F:
TrmIno de la actIvacIon
a travs de la ubIquItInacIon de
componentes del TCF
Papel de C028/CTLA4
TrmIno de la actIvacIon
a travs de CTLA4
L:3#% )/0M)" &%5 ?7 ,6,/0%-,5N
LT virgen vs. LT efector
./012)/13"
.4K,513"
!"#$%& O$"/13"
CCL19/21 CCLJ/4/5 CXCL4/8/10/11
ExIsten J tIpos de respuestas T
H
efectoras:
LT efector C04: LT Helper (T
H
)
(|astocItos)
Fespuesta tIpo T
H
1:
Fespuesta tIpo T
H
1 (cont.):
Fespuesta tIpo T
H
2:
Fespuesta tIpo T
H
2 (cont.):
Fespuesta tIpo T
H
17:
Fespuesta tIpo T
H
17 (cont.):
LT efector C08: LT CItotoxIcos (CTL)
|ecanIsmos efectores CTL
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0ocente: 8q. Tamara Carcia.
04.septIembre.201J