Introduccion Introduccin

El selenio (Se) es un componente de una enzima antioxidante llamada glutatin peroxidasa. En el organismo forma equipo con la vitamina E, otro antioxidante. Hay cada vez ms pruebas de que el selenio tiene un papel importante en la prevencin de varios tipos de cncer, cardiopatas, cataratas y problemas de esterilidad, entre otros trastornos. El Se procede del suelo y se encuentra en pequeas cantidades en muchos alimentos de origen animal y vegetal. Sin embargo el suelo de algunas partes de Estados Unidos contiene muy poco Se, y las cosechas y el ganado producido en estas reas son deficitarios en Se. Por el contrario, hay zonas en algunos de los estados de la planicie donde el suelo est tan cargado de Se que las plantas que crecen en el son txicas para los animales y los seres humanos por igual. (1) La mayor parte del Se que se encuentra en el cuerpo viene de la dieta. El cangrejo, el hgado, el pescado, las aves y el trigo son generalmente buenas fuentes de selenio. El selenio se usa tambin para prevenir serias complicaciones y la muerte como resultado de enfermedades crticas tales como una lesin en la cabeza y quemaduras. Tambin se usa en la prevencin de la gripe aviar, el tratamiento del VIH/SIDA y para reducir los efectos secundarios de la quimioterapia para el cncer. (2) El Se tiene caractersticas qumica y biolgicamente ambivalentes. Tiene propiedades qumicas similares al azufre como un elemento tpico, pero posee ciertas propiedades qumicas de un metal. (3) En general, los componentes del selenio se dividen en dos categoras, orgnicos e inorgnicos. El selenio orgnico se encuentra en forma de selenoprotenas como glutatin peroxidasas y tiorredoxina reductasas, que regulan el equilibrio redox celular y junto con varios compuestos del selenio de bajo peso molecular, han demostrado jugar un papel importante en la proteccin de las clulas mamferas contra las diversas formas de estrs ambiental, as como frente al desarrollo de tumores. El selenio de sodio, es la principal forma inorgnica de selenio, la cual se utiliza a menudo en estudios quimiopreventivos. Varios estudios han demostrado que el selenio de sodio inhibe el crecimiento de las lneas celulares de cncer de prstata y cncer de hgado, melanoma maligno o diversas neoplasias hematolgicas a travs de inducir apoptosis a travs de diferentes mecanismos de estrs oxidativo, quinasas activadas por mitgenos, protena p53 dependiente, sealizacin y mitocondrias. (4)

Marco terico Marco Teorico

Los primeros estudios con selenio en seres vivos fue en la dcada de los 50 por Schawarz y Foltz, los estudios consistieron en la administracin de selenio en ratas con necrosis heptica por dficit de vitamina E. Sus resultados demostraron que el selenio tiene una funcin antioxidante, debido a la reduccin de la necrosis heptica en las ratas. Sin embargo, no fue hasta el ao 1973, cuando se comprob la funcin reductora de la especie SeCys2 presente en la enzima glutationa peroxidasa (GSHPx). A partir de ese momento, se han hecho varios ensayos clnicos en humanos con el fin de identificar las funciones fisiolgicas y bioqumicas presentes en el organismo (Fig.1), dichas funciones guardan una estrecha relacin con los niveles adecuados de selenoprotenas y enzimas dependiente de selenio en varios rganos vitales (cerebro, sistema endocrino y reproductor). En estos rganos los niveles de enzimas dependiente de selenio como la GSHPx, Yodotrina iodinasa (ID) y tiorredoxina reductasa (TR) pueden ser normales en estados carenciales moderados de selenio, por lo que su funcin biolgica permanece estable, mientras tanto, los niveles de selenoprotena P (Sel P) disminuyen notablemente su actividad biolgica, afectando principalmente a rganos como el hgado, los msculos esquelticos y el corazn que presentan lesiones ante niveles carenciales de selenio. La ingestin de complementos nutricionales con selenio, pueden revertir esta situacin, provocando que las selenoprotenas y enzimas dependientes de selenio se normalicen. (5)

Fig.1. Principales funciones filolgicas y bioqumicas presentes en el humano cuando hay un aumento en la ingestin de complementos nutricionales con selenio.

La mayor parte de las formas alimentarias de selenio (aminocidos selnicos y selenio inorgnico de los complementos nutricionales), son eficazmente absorbidas a nivel duodenal y en el leon anterior. Esta constatacin sugiere que los seres vivos no poseen mecanismo regulador de la absorcin. El selenito no es distinguido del sulfito por los sistemas biolgicos. El selenato y el sulfato podran entre ellos entrar en competicin en la absorcin. La cantidad total de Selenio del organismo es de 10 a 20 mg, siendo inferior al 0,01% del peso corporal total. El 50% del Selenio corporal se localiza en el msculo esqueltico, aunque riones, hgado y testculos exhiben la mayor concentracin relativa de Selenio. Las clulas que denotan el mayor consumo de Selenio son las clulas del sistema inmune (monocitos/macr-fagos, linfocitos T y B), glbulos rojos y plaquetas. El alto contenido de Selenio en el epitelio tubular renal es debido a la capacidad de reabsorcin de selenoaminocidos de los tbulos renales, con la consiguiente acumulacin de Selenio. (6) Los conocimientos actuales sobre los mecanismos de los sistemas de transporte celulares del Se son muy limitados, y la mayora de la informacin proviene de estudios en mamferos. Como su funcionalidad, la especiacin qumica del Se (formas orgnicas e inorgnicas en diferentes estados oxidativos) en sistemas bilgicos es bastante diversa. Esto se suma a la complejidad de entender el transporte celular del selenio. La diversa especiacin del selenio sugiere que es probable que la absorcin celular del mismo ocurra por una va de mltiples trasportadores de membranas, dependiendo de sus formas qumicas. (7) En los animales monogstricos, como los hombres, la absorcin de la selenometioninaes generalmente ms elevada que la del selenito (80% frente al 50%). En estos demuestran quela absorcin entrica del selenito est influenciada por las concentraciones alimentarias devitamina A, E y C. El selenito, como la selenocisteina, no sigue transporte activo, y suabsorcin no est inhibida por anlogos azufrados. El selenio absorbido es rpidamente captado por el hgado y los eritrocitos y retorna al plasma como forma metabolizada. (8) El selenio tiene importantes funciones metablicas en animales, incluyendo la proteccin de los lpidos y macromolculas de la membrana del dao oxidativo producido por perxidos y la activacin de importantes protenas antioxidantes, tiorredoxina reductasa y varios selenoprotenas]. Adems, se han reportado efectos neuroprotectores de Se en el plano experimental, en tanto la metanfetamina y la toxicidad inducida por 6-hidroxidopamina, as como a nivel clnico, con respuestas positivas a la terapia con Se en enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, sus efectos biolgicos y farmacolgicos todava se encuentran pobremente definidos. (9)

Debido a sus propiedades qumicas, el Se puede formar un enlace de carbono-Se a travs de la va metablica en animales y plantas, y sus efectos biolgicos y toxicolgicos dependen mucho de su forma qumica. Por lo tanto, la especiacin de los selenometabolitos puede proporcionar claves importantes para dilucidar la ruta metablica del Se. Estudios de especiacin en Se, han aportado conocimientos integrados para entender toda la va metablica de Se en animales y plantas. (Fig. 2)

Fig. 2. Va metablica del Selenio.

Este diagrama ilustra cmo las selenoprotenas pueden ser producidas en el cuerpo, a partir de una variedad de fuentes de selenio. Glutatin (GSH) es considerado como el principal componente de la va metablica del selenio, tomando parte en la primera de una serie de reacciones de reduccin que convierten el selenito a Selenuro de hidrgeno (H2Se), que es considerado como el precursor para el suministro de selenio en forma activa para la sntesis de selenoprotenas. El metabolismo adicional de H2Se incluye metilacin secuencial a methylselenide (CH3SeH), dimethylselenide (2Se [CH3]), ion trimethylselenonium ((CH3) 3Se+).[Se] Met, selenometionina; [Se]Cys, selenocistena. (5)

El metabolismo del selenio se opera en el organismo por reduccin: esto constituye una diferencia importante con respecto al azufre, dado que sus compuestos tienden a estar oxidados. (Fig. 3)

Fig. 3. El metabolismo hace intervenir reacciones enzimticas y no enzimticas utilizando el glutatin reducido.

El seleniuro de hidrgeno producido en la reaccin, lo mismo que los intermediariosde tipo selenopersulfuro (R-S-Se-S-R) o seleniodiglutation ( G-S-SeS-G), se encuentran como base de los compuestos selnicos biolgicamente activos. La sntesis de aminocidos selnicosa partir de selenito o selenato alimentario parece poco probable. (7) La glutatin peroxidasa (GSH-Px) es una metaloenzima que forma parte del sistema glutatin, sealado como el principal sistema antioxidante en el organismo. Se han identificado tres tipos de GSH-Px: celular, extracelular (plasmtica) y fosfolpido hidroperxido glutatin peroxidasa. La estructura de la enzima celular est conformada por cuatro subunidades de 22 Kdaltons cada una, donde cada subunidad contiene un residuo de selenocistena. Las funciones de la GSH-Px son: inactivar algunos de los radicales libres derivados del oxgeno que se forman en el organismo como consecuencia del metabolismo aerobio; as, esta enzima es responsable de la proteccin de la membrana de las clulas que funcionan en un presencia de oxgeno, intervenir en la cascada de reacciones que catalizan la formacin de prostaglandinas, leukotrienos, prostaciclinas y tromboxanos a partir del cido araquidnico, se relaciona con el normal funcionamiento del sistema inmunolgico y con la integridad funcional del tracto reproductivo tanto en machos como en hembras. La presencia de selenio (Se) en la estructura de la enzima permite que exista una alta relacin entre la concentracin sangunea y tisular de Se con la actividad de GSH-Px; adems, la funcin metablica conocida del Se es formar parte de la estructura de la enzima. (10) Los mecanismos moleculares de la accin de selenio han sido ampliamente investigados y se han propuesto varios mecanismos, sugiriendo que los efectos biolgicos de este compuesto son probablemente muy pleiotrpicos. Tradicionalmente, muchos aspectos de la accin de selenio se han atribuido a su actividad antioxidante. En forma de selenocistena, se incorpora a varias enzimas antioxidantes, tales como glutatin peroxidasas y tiorredoxina reductasas, que son importantes para regular el equilibrio de las especies reactivas del oxgeno (ROS) en un organismo. Ms recientemente, varios aspectos de la accin de selenio se

han vinculado a la regulacin positiva y negativa de factores de transcripcin que participan en el control de la proliferacin celular normal y respuestas celulares a condiciones de estrs como NFB, Sp1 y Sp3, HIF-1 y p53. Tomados en conjunto, estos datos implican que el selenio puede modular varios caminos y que este reglamento es probable que sea especfico de los tejidos. (11) "Selenometabolomica" es una palabra acuada recientemente que significa la metabolmica del Se. Como se mencion anteriormente, en un sistema biolgico, el Se existe en diversas formas qumicas dependiendo de la ruta metablica, como captacin, absorcin, utilizacin, almacenamiento y excrecin. Por otro lado, metaboloma se refiere al conjunto de metabolitos de pequeas molculas, como intermediarios metablicos, hormonas y otras molculas de sealizacin, y metabolitos secundarios en un sistema biolgico, y metabolmica es el estudio de los perfiles de dichos metabolitos de pequeas molculas. Por lo tanto, selenometabolomica se refiere al estudio sistemtico de metabolitos que contienen Se (selenometabolitos) en una clula biolgica, tejido, rgano u organismo. (Fig. 4)

Fig. 4. Selenometabolitos identificados por anlisis de especiacin.

a) Se-methylseleno-N-Acetilgalactosamina (MeSeGalNAc); b) selenometionina (SeMet); c) Semetilselenocistena (MeSeCys); d) -glutamilmetilselenocistena(GluMeSeCys); e) -glutamilselenocistationina; f) selenohomolantionina (SeHLan); g) selenoneine; h) metilmetionina selenonium (MeSeMet); i) Seadenosylselenohomocysteine (AdoSeHcy); j, Se-adenosilselenometionina (AdoSeMet).

La excrecin de selenio se realiza como seleniuro. Por metilacin, va metiltransferasas dando compuestos tipo ion trimetilselenonio ( Se(CH3)~ ) y dimetilseleniuro ( Se(CH3)2). Seconvierte por tant.o en una importante va de destoxificacin, el seleniuro es ms txico que los derivados metilados. El trimetilselenonio, muy soluble, se elimina por vas fecales y urinarias, que son las principales vas de eliminacin, mientras que el dimetilseleniuro, que es una sustancia voltil, con olor a ajo, se elimina por los pulmones. Cuando el aporte alimentario no es exagerado, la excrecin urinaria representa el 55 al 60 % del total; la excrecin por el sudor el 5 %, y por los pulmones menos del 1 %. Desde el punto de vista homeosttico la eliminacin por va urinaria parece intervenir de manera significativa. (7)

Toxicidad
El selenio es txico en humanos cuando la exposicin se prolonga a dosis altas. Sus efectos txicos se conocen desde hace mucho tiempo y depende de factores como la forma qumica, la concentracin y las posibles transformaciones que puedan sufrir en su interaccin con el medio ambiente. Las formas orgnicas de los elementos por ejemplo, arsnico, mercurio y estao, suelen considerarse ms txicas que las especies inorgnicas, por su naturaleza lipoflica, al poseer mayor facilidad para difundir rpidamente a travs de las membranas celulares. Sin embargo, muchas especies orgnicas de selenio son esenciales y forman parte de las protenas (SeMet, SMC y SeCys2), por lo que su toxicidad potencial es nula. Dentro de las formas inorgnicas, el selenio elemental parece ser el menos txico por ser el ms insoluble y por tanto difcilmente asimilable por los organismos. Las especies selenito y seleniato presentan toxicidad semejante, otorgndoseles propiedades mutagnicas. En el humano se desconocen los niveles exactos para producir intoxicacin crnica, pero cantidades del orden de 2-8 mg/kg son capaces de producir graves lesiones. Se han registrado varios casos de envenenamiento por selenio con un consumo diettico de 5 a 27 mg/kg, o por exposicin industrial a seleniuros, dixidos de selenio y oxicloruro de selenio. Los sntomas de selenosis por inhalacin son mareos e irritacin de las membranas mucosas. Cuando la exposicin es elevada produce acumulacin de lquido en los pulmones, bronquitis, neumona, fiebre, dolor de garganta, conjuntivitis, vmitos, dolores abdominales, diarrea y expansin del hgado. Cuando es ingerido puede producir pelo quebradizo y uas deformadas, sarpullidos, calor, hinchamiento de la piel, dolores agudos. Por ltimo, la bioeliminacin del selenio ingeridos por la dieta humana es por va urinaria en forma metilada ((CH3)Se+) o acetilada (acetilgalactosaminado) (Fig. 5). Sin embargo, cuando hay una exposicin txica, las vas secundarias a la bioeliminacin del selenio pueden ser por heces, secreciones biolgicas, uas y pelo. (12)

Fig. 5. Proceso de incorporacin del selenio inorgnico (Na2SeO4, NaSeO3, Se ), -2 metabolismo de selenoprotenas y sntesis de selenoprotenas a partir de HSePO 3 .

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Un estudio realizado en Los Altos, Jalisco (LAJ) arrojo datos en los cuales los niveles de Se en el agua potable en 85% de las cabeceras municipales de LAJ exceden el lmite mximo de Se recomendado por la OMS, lo cual podra representar un importante problema de salud ambiental. Altas concentraciones de Se en el agua potable han sido tambin reportadas en la ciudad mexicana de Irapuato, donde se encontraron dos pozos con 218 y 223 g/l. La ingesta diaria de Se y las dosis de exposicin estimadas para los habitantes de LAJ va agua potable son muy altas, ya que en la mayora de las ciudades estudiadas rebasan los valores recomendados. Esto representa un riesgo potencial para algunas enfermedades secundarias, como nuseas, vmito y diarrea, principalmente para bebs y nios. Sin embargo, el riesgo de que se presenten casos de selenosis es prcticamente inexistente, ya que en ningn caso se alcanzan los lmites mximos tolerables, aunque se tomara en cuenta la ingestin de Se en alimentos. (13)

Recomendaciones Dietticas Recomendaciones dieteticas

Entre los alimentos, los pescados y mariscos y los huevos son buenas fuentes, aunque muchos alimentos vegetales provenientes de zonas seleniferas tienen cantidades considerables de este elemento. La biodisponibilidad de las diversas fuentes vegetales y animales es similar. (14) En los alimentos, el selenio se encuentra presente exclusivamente en forma de compuestos orgnicos (fundamentalmente selenometionina, selenocisteina y selenocistina). La cantidad de selenio que se consume es funcin de la concentracin y de la disponibilidad biolgica del elemento en suelo. Muchas regiones del mundo producen alimentos que contienen cantidades del elemento perfectamente adecuadas para satisfacer las necesidades de los animales y del hombre, pero otras regiones producen nutrientes cuyo contenido en selenio es insuficiente para la prevencin de sntomas de deficiencia (inferior a 0, 1 gg/g). En muchos paises del mundo, la nutricin de los animales lleva aportes de selenito o selenato sdico que implican un aumento mnimo en el aporte nutricional humano. (5) No es posible hasta la fecha, establecer cuantitativamente los requerimientos por Se, ms bien se han discutido niveles recomendables de ingesta. La definicin de estos niveles se hace problemtica debido al margen relativamente estrecho entre deficiencia y toxicidad y por fenmenos de adaptacin. En humanos residenciados en zonas seleniferas se han encontrado alopecia, uas malformadas, trastornos digestivos y cirrosis del hgado. Sin embargo, los reportes sobre sntomas patolgicos por exceso de Se en humanos son escasos. En animales experimentales existe una adaptacin; tanto a la ingesta de niveles altos como tambin bajos de Se y probablemente acta un mecanismo similar en humanos, como demuestran los resultados de ensayos de balance. En la provincia de Keshan en la China, la zona con los niveles de ingesta de Se ms bajos conocida, se obtuvieron balances entre consumo y excrecin con 9 mcg de Se/da, en Nueva Zelandia se requieren 24 mcg, en Holanda 33 mcg y en Beltsville, E.E.U.U. 57 mcg para mujeres para lograr el balance y 80 para hombres. (14) La ingesta diaria recomendada (RDA) de selenio es:

Para los nios de 1-3 aos: 20 mcg; nios de 4-8 aos: 30 mcg; nios de 913 aos: 40 mcg; Para mayores de 13 aos: 55 mcg; Para las mujeres embarazadas: 60 mcg; Para las mujeres amamantando: 70 mcg. Debido a la demanda del feto en la madre, la cantidad de selenio necesaria durante el embarazo es mayor.

La ingesta diaria recomendada para los infantes no ha sido determinada. Para los infantes de hasta 6 meses la ingesta adecuada (AI) es de 2,1 mcg/kg al da . Para los infantes de 7-12 meses: 2,2 mcg/kg al da.

La dosis mxima tolerable es:

Para adultos y adolescentes mayores de 14 aos 400 mcg/da. La ingesta mxima tolerable (UL) para infantes de hasta 6 meses: 45 mcg/da; Para infantes de 7-12 meses: 60 mcg por da; Para nios de 1-3 aos: 90 mcg por da; Para nios de 4-8 aos: 150 mcg por da; Para nios de 9-13 aos: 280 mcg por da. (2)

La monitorizacin de la suplementacin de Selenio ha sido ampliamente estudiada. Xia y cols evaluaron el aporte de Se-met y Selenito de sodio en 120 individuos provenientes de regiones deficitarias en Selenio de la China. Los hallazgos en estudios permiten afirmar que la SePP con relacin a la GPx, es un mejor indicador del status nutricional de Selenio, puesto que la mxima expresin de la actividad SePP requiere una dosis diaria de Selenio mayor a la necesaria para optimizar la actividad GPx. Por lo expuesto, en la actualidad es posible afirmar que la SePP es el gold standard para evaluar el status de Selenio y la replecin del pool de Selenio en los individuos previamente deplecionados. (6) El Selenio puede ser suplementado por va enteral oparenteral, bajo forma de Selenio orgnico (Se-met) o inorgnico: Selenito (SeO3-2) y cido selenioso (H2SeO3). Existen diferencias fundamentales en el metabolismo de la Se-met y del Selenito; el conocimiento de las mismas tiene implicancias teraputicas por lo que su conocimiento resulta de particular inters. El Selenio inorgnico puede ser utilizado para la sntesis de las selenoprotenas pero solamente la Se-met puede ser incorporada en las protenas corporales. El Selenio inorgnico aportado es rpidamente reducido por el GSH a Selenio-Glutatin (GS-Se-GS) e incorporado al pool de Selenio bajo forma de Selenosulfuro o Selnido de Hidrgeno (H2Se); este compuesto es de importancia fundamental, puesto que el mismo aporta el Se necesario para la sntesis de las selenoenzimas. Sin embargo, la administracin de Se-met debe ser convertida inicialmente en Secis la cual es degradada a nivel heptico en serina y H2Se33,70 (fig. 1). Esto demuestra que el Selenio inorgnico est ms fcil y rpidamente disponible para la sntesis de selenoenzimas, siendo ste un hecho de relevancia teraputica.

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Conclusiones Conclusiones
El Selenio es un micronutriente que ilustra el concepto de nutracutico y la necesidad de cambiar paradigmas en Nutricin clnica. En la actualidad es ampliamente reconocido el rol antioxidante del Selenio como cofactor de numerosas selenoenzimas, en particular la GPx y la SePP. Por otra parte el Selenio cumple un rol biolgico trascendental como agente anticarcinosttico y elemento clave en la funcin reproductiva y la fertilidad del hombre as como dentro del sistema endcrino. Asimismo, el Selenio constituye un micronutriente necesario para el sistema inmune con una reconocida funcin protectiva de la infeccin viral. Los beneficios del selenio en humanos son ms que evidentes. Las seleno enzimas y selenoprotenas reduccin de especies de oxgeno reactivas (ROS), especies de oxigeno y nitrgeno reactivas (RNOS), el cual disminuye el dao a membranas y otras estructuras de la clula por radicales libres. Adems actan en la reduccin de la peroxidacin de los lpidos y grupos sulfhdrico de la membrana celular. Por tanto, el selenio ayuda ha prevenir y mantener las funciones fisiolgicas en enfermedades que tengan un elevado nivel de estrs oxidativo como cncer, HIV y complicaciones cardiovasculares. La falta de informacin sobre zonas selenferas y deficientes de Se en latinoamrica y los escasos datos acerca de los requerimientos humanos, no son bases suficientes para concluir este elemento entre los patrones de consumo; sin embargo, podra considerarse la conveniencia de una recomendacin de velar sobre el aporte de Se en casos de alimentacin parenteral y de recin nacidos, recibiendo frmulas lcteas, porque stas son frecuentemente deficientes en el elemento discutido.

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