MAD II (Parasitologia) Aula 3 (27/04) Mec. de Ag. e Defesa nas Parsitoses Profa. Adriana P.

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MECANISMOS DE AGRESSO E DEFESA NAS PARASITOSES 1) Resposta Imune Uma breve introduo

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2) Resposta inflamatria: definida como um complexo processo defensivo local, acionado por injria determinada por agentes biolgicos e/ou fsicos e/ou qumicos , caracterizado por seqncia de fenmenos irritativos, vasculares, exsudativos, degenerativo-necrticos e de reparo. ocorre exteriorizao da inflamao por: dor , rubor, calor, tumor (aumento do volume da rea) e freqentemente por alterao da funo local. A fagocitose de patgenos facilitada pela presena, na membrana, dos macrfagos, de receptores para Fc, de IgG e para C3b. Quando o fenmeno se apresenta em intensidade significante. 3) Relao Parasito-Hospedeiro - Relaes entre Hospedeiros Intermedirio / Definitivo e Parasitos - Hbitos dos hospedeiros 4) Interao entre parasitos e o sistema imune - Localizao X Imunidade 5) Imunidade Protozorios 5.1) Imunidade Inata Protozorios extracelulares - fagocitose e ativao do complemento. Reconhecimento dos PAMPs (padres moleculares associados membrana do patgeno) pelos TLRs (receptore toll-like). Os TLRs induzem a transcrio dos genes para citocinas e quimiocinas (atuam conjuntamente para recrutar mais fagcitos aos locais de infeco) e molculas co estimuladoras necessrias para a ativao da resposta imune adaptativa. Influncia da espcie de hospedeiro 5.2) Imunidade Adquirida Protozorios estimulam tanto as respostas imunes mediadas por anticorpos como por clulas Anticorpos controlam os nmeros de parasitos no sangue e fluidos teciduais, enquanto as respostas mediadas por clulas so direcionadas largamente contra parasitos intracelulares Papel dos anticorpos nas infeces parasitrias Exemplos: Toxoplasmose e Leishmaniose

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5.3) Evaso Imune por Protozorios A- Recluso anatmica no hospedeiro Plasmodium dentro de eritrcitos quando infectados, no so reconhecidos por clulas NK e TC. Tambm a forma intracelular heptica apresenta essa opo. Leishmania spp e Trypanosoma cruzi dentro de macrfagos escape para citoplasma evita digesto Leishmania, Toxoplasma e Trypanosoma cruzi podem migrar para compartimentos intracelulares seguros atravs do retardamento da maturao do fagossomo. B - Variao antignica Diferentes estgios do ciclo de vida do Plasmodium expressam diferentes antgenos. Tripanossomas africanos - recobertos por uma glicoprotena variante de superfcie (VSG). Cada tripanossoma possui cerca de 1000 genes que codificam diferentes VSGs, embora somente 1 esteja ativo. Quando um indivduo infectado ele fabrica anticorpos contra o VSG expresso inicialmente pela populao de tripanossomas. C. Immunosupresso / Mecanismos anti-imunes manipulao da resposta imune do hospedeiro Leishmania inibe a produo de IL-12 (indutora de celulas Th1) e expresso de molculas MHC II. Inibio do processo fagoctico e da liberao de reativos intermedirios do oxignio. ex. Leishmania Tripanossomas podem promover o desenvolvimento de clulas reguladoras supressoras ou estimular o sistema de clulas B at sua exausto. P. falciparum pode suprimir a habilidade de clulas dendrticas de processar antgenos. Leishmania e T. cruzi podem suprimir a produo de oxidantes o u de citocinas T. gondii pode promover a apoptose de macrfagos. D. Mscara imunolgica T. brucei pode adsorver protenas sricas do hospedeiro ou antgenos solveis de eritrcitos, desta forma reduzindo sua antigenicidade. 6) Imunidade a Helmintos 6.1) Imunidade Adquirida

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Dependente de histamina similar a reaes alrgicas (Hipersensibilidade Tipo I) associao com eosinofilia, edema, asma e dermatite (urticria). Neutralizao mediada por anticorpos das proteases larvares Preveno da ecdise e inibio do desenvolvimento larvar por anticorpos direcionados contra antgenos da cutcula perdida. Clulas T citotxicas podem atacar helmintos que estejam profundamente embebidos na mucosa intestinal ou que estejam realizando migrao tecidual. Cistos viveis de Taenia solium desencadeiam uma resposta Th2 e desta forma a produo de IgE. Entretanto, uma vez que o cisto morra, ele estimula uma resposta Th1 e a formao de granuloma.

6.2) Evaso Imune por Helmintos A. Tamanho Inibio da resposta primria e inflamao - dificuldade de eliminar B. Cobertura com molculas do hospedeiro - Cestodas e trematodas adsorvem molculas do hospedeiro, ex. Molculas eritrocitrias.

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Schistosoma protenas sricas, (antgenos de grupo sanguneo e MHC classe I e II). T. solium em sunos - parasitos so recobertos por IgG. No est claro se esta IgG sintetizada pelo verme ou se o verme sintetiza um receptor que se liga a IgG do hospedeiro. Os cisticercos tambm podem adsorver molculas de MHC em sua superfcie. Schistosoma pode neutralizar a via alternativa do complemento atravs da insero do fator de acelerao do decaimento (CD55) do seu hospedeiro em sua poro externa da dupla camada lipdica. C. Recluso anatmica - Trichinella spiralis dentro de micitos. D. Immunosupresso Parasitos podem secretar agentes anti-inflamatrios que suprimem o recrutamento e ativao de leuccitos efetores. E. Variao Antignica / descamao de superfcie F. hepatica, quando expostos a anticorpos descamam seu glicoclix e, portanto, seus antgenos de superfcie Schistosoma mansoni rpida troca de membrana externa F. Espessura de tegumento Externo Ex: Dirofilaria e Ascaris G. Mecanismos anti-imunes larvas hepticas de Schistosoma produzem enzimas que clivam anticorpos H. Produo de enzimas pelos parasitos Filrias secretam enzimas anti-oxidantes. Ex. glutationa peroxidase e superoxido dismutase resistncia a ADCC e stress oxidativo. F. hepatica secreta proteases que destroem imunoglobulinas. Estas proteases podem gerar fragmentos Fab que se ligam aos antgenos do parasito e os mascaram. Eles tambm podem gerar fragmentos Fc que podem bloquear os receptores celulares. 7) Teoria da Higiene