12/05/2013

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS CURSO DE MEDICINA

FARMACOS SIMPATICOMIMTICOS

Disciplina de Farmacologia Aula 06

Prof. Eduardo Henrique Santos

FARMACOS SIMPATICOMIMTICOS
So substncias capazes de promover as aes resultantes da estimulao do sistema nervoso autnomo simptico Podem atuar por ao direta ou indireta

FARMACOS SIMPATICOMIMTICOS
Ao direta adrenrgico Ao indireta
Inibio da recaptao de noradrenalina Estimulao da liberao de noradrenalina Inibio da hidrlise pela MAO Somatrio dos efeitos anteriores

interao com o receptor

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Receptores Adrenrgicos ou Adrenoceptores.

Os adrenoceptores pertencem famlia dos receptores acoplados uma Protena G (GPCR); Existem pelo menos 9 adrenoceptores diferentes que podem ser agrupados em trs grupos: 1, 2 e .

RECEPTORES ADRENRGICOS
1 2 1 2 3 1A 1B 1D 2A 2B 2C
q/11 aumentam [Ca]

i inibem adenilil ciclase

s ativam adenilil ciclase

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Sistema cardiovascular Olho Trato respiratrio Trato gastrintestinal Trato genitourinrio Glndulas excrinas Efeitos Metablicos Efeitos sobre a funo endcrina e a Leucocitose Efeitos sobre SNC

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Sistema cardiovascular - vasos - Receptores resistncia arterial (pele e vsceras) - Receptores 2 relaxamento da musculatura lisa

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EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Sistema cardiovascular - Corao - 1 principalmente, 2 e pouco - Ativao aumento do influxo de clcio (atividade marcapasso, velocidade de transmisso, contratilidade)

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Sistema cardiovascular Presso arterial - Estimulao aumenta resistncia e inotropismo - Estimulao aumenta dbito cardaco e diminui resistncia; aumenta levemente OS e diminui PD

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Olho - Estimulao midrase - Estimulantes e controle da presso intraocular (glaucoma)

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Trato respiratrio - Brnquios (2) broncodilatao - Vasos da mucosa nasal () vasoconstrio (antidescongestionantes)

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EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
TGI - Relaxamento da musculatura lisa - Ao indireta (reduo da liberao de Ach e de outros estimulantes do sistema nervoso entrico) - Ao relaxamento por hiperpolarizao

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
TGU - tero e 2 ( medeia relaxamento) - Ao 1 contrao da base da bexiga, esfincter uretral e prstata (continncia) - Ao 2 relaxamento vesical - prstata, vesculas seminais e ducto deferente ejaculao

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Glndulas excrinas - Glndulas salivares serosa - Glndulas sudorparas das mos (apcrinas) aumenta secreo sudorese em palmas -

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Efeitos metablicos liplise: 3 aumenta; 2 diminui Fgado : aumenta glicogenlise ( e pouco 1) Diminui potssio plasmtico Pncreas: 2 diminui secreo de insulina; aumenta

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EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Funo endcrina
HORMNIO INSULINA RENINA ESTIMULA 1 INIBE 2 2

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
Leuccitos - Adrenalina e agentes relacionados em altas concentraes causam leucocitose

- Controle limitado sobre PTH, calcitonina, tiroxina e gastrina

EFEITOS SIMPATICOMIMTICOS
SNC - Ao varia pela capacidade de atravessar ou no BHE - Catecolaminas so quase totalmente excludas - Efeitos perifricos: taquicardia e tremor () - No catecolaminas (e.g.: anfetamina) atravessam BHE estado de alerta, insnia, euforia e anorexia

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AGONISTAS ADRENRGICOS

CATECOLAMINAS
AO INDIRETA

AO DIRETA

AO MISTA

Compostos qumicos derivados da Tirosina Grupamento catecol + cadeia aliftica derivada da feniletilamina

SELETIVOS

NO SELETIVOS

ESTIMULAM LIBERAO

INIBEM RECAPTAO

INIBEM MAO COMT

Naturais adrenalina (epinefrina), noradrenalina (norepinefrina), dopamina No naturais isoproterenol e dobutamina

1 FENILEFRINA 2 CLONIDINA 1 DOBUTAMINA 2 TERBUTALINA

1 2 OXIMETAZOLINA 1 2 ISOPROTERENOL 1 2 1 2 EPINEFRINA 1 2 1 NOREPINEFRINA

EFEDRINA 1 2 1 2 E ESTIMULA LIBERAO

ANFETAMINA TIRAMINA

COCANA

PARGILINA ENTANCAPONE

GOODMAN; GILMAN, 2008

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CATECOLAMINAS

EPINEFRINA (ADRENALINA)
Vascoconstritor e estimulante cardaco Aumento da PA por inotropismo/ cronotropismo cardaco (1) e vasoconstrio (2) Vasodilatao em musculatura esqueltica; diminuio da PA diastlica (2)

NOREPINEFRINA (NORADRENALINA; LEVARTERENOL)

Efeito 1 e semelhantes EPI Menor efeito 2 Aumenta RVP e PA (sistlica e diastlica)

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ISOPROTERENOL (ISOPRENALINA)
Agonista potente Pouco efeito sobre Crontropismo e inotropismo positivos Vasodilatao Aumenta dbito cardaco e diminui PA diastlica e arterial mdia

DOBUTAMINA
1 seletiva Pode apresentar atividade em receptores

OUTROS SIMPATICOMIMTICOS
Fenilefrina Metoxamina Midodrina Efedrina Xilometazolina Oximetazolina Anfetamina

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FENILEFRINA
Agonista No sofre inativao pela COMT Midrtico; descongestionante nasal Pode ser usado para elevar PA

METOXAMINA
Agonista 1 Pode causar elevao prolongada da PA Aplicaes clnicas hipotensivos limitadas a estados

EFEDRINA
Encontrada em vrias plantas Alta biodisponibilidade e durao de ao longa Frao significativa encontrada na urina Base fraca excreo pode aumentada acidificando a urina ser

XILOMETAZOLINA E OXIMETAZOLINA
Descongestionantes tpicos Altas doses pode causar hipotenso (efeito central 2A)

Pseudo-efedrina enantimero presente em descongestionantes

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ANFETAMINA
Produz efeitos estimulantes no SNC Efeito depressor sobre o apetite Ao perifrica catecolaminas liberao de

ANFETAMINA - variantes
Metanfetamina Fendimetrazina TRATAMENTO DA HIPERATIVIDADE E Metilfenidato DFICIT DE ATENO Pemolina Modafinil REDUO DO PESO CORPORAL E RESFRIADOS Fenilpropanoloamina EFEITO ADVERSO: foi
associado a casos de AVC

DROGAS SELETIVAS
Agonistas 2
- Ao central reduo da PA (clonidina, metildopa, guanfacina, guanabenz) - Dexmedetomidina sedao de pacientes intubados

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DROGAS SELETIVAS
Agonistas 1
- Dobutamina e prenalterol - Aumentam dbito cardaco com menor taquicardia reflexa que o isoproterenol - Dobutamina dois ismeros (+) agonista 1 e vasopressor; agonista mais potente ( - ) agonista ; antagonista 1

DROGAS SELETIVAS
Agonistas 2
- Ritodrina; terbutalina - Tratamento da asma - Relaxamento uterino (tratamento do parto prematuro)

SIMPATICOMIMTICOS ESPECIAIS
Cocana
- Anestsico local com ao simpaticomimtica - Inibe recaptao do transmissor na sinapse - Penetra rapidamente no SNC - Efeito semelhante ao da anfetamina, porm de durao mais curta e efeito mais intenso

SIMPATICOMIMTICOS ESPECIAIS
Tiramina
- Subproduto do metabolismo da tirosina - Encontrada em alimentos fermentados como o queijo - Inativada pela MAO - Ao indireta

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SIMPATICOMIMTICOS ESPECIAIS
Tiramina
- Uso de inibidores da MAO tiramina - Cuidado com fermentados alimentao intensifica efeitos da

USOS CLNICOS
Sistema cardiovascular
- Parada cardaca adrenalina - Choque cardiognico dobutamina; isoproterenol - Bloqueio cardaco uso de agonistas at implantao de marcapasso eltrico - Choque anafiltico adrenalina

evitar

alimentos

Sistema respiratrio
- Asma agonista seletivo 2 (salbutamol, terbutalina, salmeterol, formoterol) - Descongesto nasal gotas com oximetazolina ou efedrina por curto prazo (pode ocorrer hiperemia de rebote)

USOS CLNICOS
Outras indicaes
- Adrenalina prolonga ao de anestsicos locais (1:200.000) - Diminuio do fluxo sanguneo - Inibio do trabalho do parto prematuro (salbutamol) Hipertenso (agonistas 2) Rubor da menopausa Reduo da presso intraocular (clonidina) Profilaxia da enxaqueca (clonidina)

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AGONISTAS BETA-2 ADRENRGICOS

AGONISTAS BETA-2 ADRENRGICOS

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