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Universidade Federal do Rio de Janeiro Instituto de Cincias Biomdicas Programa de Biologia Celular e do Desenvolvimento

Desenvolvimento do Trato Gastrointestinal

Alice Reis alice@icb.ufrj.br Laboratrio de Embriologia de Vertebrados

Organizao espacial do endoderma durante a gastrulao e o dobramento ceflico

Grapin-Botton, 2005

Dobramento cranio-caudal e laterais converte o disco trilaminar em cilindro alongado

3a 4a semanas

Dobramento corporal = Internalizao do endoderma

Mesoderma: Esplncnico e Somtico Endoderma: Intestino Primitivo (anterior, mdio e posterior)

Celoma Intraembrionrio

Dobramento do embrio e formao do tudo digestivo primitivo


Converso do intestino mdio aberto em tubo: estreitamento do saco vitelino formando o Ducto Vitelino.

Limites do Intestino Primitivo


Intestino Primitivo : fundo cego (endoderma + ectoderma)

Membrana Orofarngea

Membrana Cloacal

Participao do mesoderma na formao do trato gastrointestinal

Durante o dobramento corporal o tubo digestivo fica cercado por clulas mesodrmicas (mesoderma esplncnico).

Diferenciao do mesoderma esplncnico:

Lmina prpria; Submucosa; Paredes musculares; Elementos Vasculares; Tecido conjuntivo.

O Mesentrio Dorsal suspende as vsceras abdominais na cavidade celmica.


Intestino Primitivo e seus derivados = Intraperitoniais
Fora da cavidade peritonial = Retroperitoniais (bexiga, rins) Posteriormente se tornam fusionados a parede corporal = Retroperitoniais Secundrios (pncreas, duodeno)

Estruturas do Intestino Primitivo

Regies do tubo digestivo diferenciado


Intestino anterior torcico Faringe Esfago torcico Intestino anterior abdominal (artria celaca) Esfago abdominal Estmago Metade superior do duodeno

Orgos derivados do endoderma intestinal

Bolsas dos arcos farngeos e seus derivados Pulmes

Fgado, vescula biliar, ducto biliar e pncreas

Intestino mdio (artria mesentrica superior) Metade inferior do duodeno Jejuno leo Ceco Apndice Colo ascendente 2/3 direito do colo transverso Intestino posterior (artria mesentrica inferior) 1/3 esquerdo do colo transverso Colo descendente Colo sigmide Reto

Seio urogenital e derivados

As divises do intestino (anterior, mdio e posterior) so baseadas em sua vascularizao arterial

29d

7 semanas

Mas, antes mesmo que os vasos sejam formados, o endoderma j possui delimitaes espaciais a nvel de expresso gnica.

Padronizao ntero-posterior do endoderma durante a gastrulao e somitognese

Regionalizao do Tubo Intestinal: Interaes tecido-tecido

Formao do Estmago
Parede dorsal cresce mais rpido que a parede ventral; O estmago sofre uma rotao de 90 graus (curvatura maior esquerda); 2a rotao leva a curvatura maior a ficar virada caudalmente e a menor cranialmente.
Incisura cardaca

Fundo
Curvatura menor

Curvatura maior (parede dorsal)

5 semanas

7 semanas

Formao do Estmago
A rotao do estmago inicia com a vacuolizao direita do mesogastro dorsal (mesentrio dorsal anexada ao estmago).

Duodeno: Retroperitonial Secundrio


As rotaes do estmago curvam o duodeno em forma de C e o deslocam para a direita at que ele esteja contra a parede corporal dorsal , na qual se adere e por isso considerado um rgo Retroperitonial Secundrio.

Desenvolvimento do Fgado e da Vescula Biliar

Septo Transverso: BMP4 Mesoderma Cardiognico: FGFs

Aos 22 dias, na regio ventral, um espessamento endodrmico forma a Placa Heptica. As clulas desta placa proliferam para formar o Divertculo Heptico;
O divertculo heptico origina os Hepatoblastos (clulas primordiais do fgado); O Fgado o maior rgo hematopotico do embrio.

Desenvolvimento do Fgado e da Vescula Biliar


Inicia como um broto duodenal ventral

Vescula Biliar

Desenvolvimento do Pncreas
Inicia como um broto duodenal, cresce dentro do mesentrio dorsal, oposto ao divertculo heptico, Broto Pancretico Dorsal. Nos prximos dias surge o Broto Pancretico Ventral para dentro do mesentrio ventral, caudal a vescula biliar.

Desenvolvimento do Pncreas

Pdx1 Glucagon

Desenvolvimento do Pncreas
Ramificao Epitelial

O epitlio expande formando dobras epiteliais

Fuso das Pequenas Cavidades


Formao de uma rvore epitelial com luzes ramificadas e clulas endcrinas.

Desenvolvimento do Pncreas
No final da 6a semana, os dois brotos pancreticos se fundem para formar o Pncreas definitivo, que se funde a parede corporal dorsal (Ret. Secundrio)

Ventral

Formao e Rotao anormais do Pncreas Ventral: Pncreas Anular


Estenose duodenal

Desenvolvimento do Bao
Bao = Derivado Mesodrmico

Condensao mesenquimal prximo parede corporal que se diferencia formando o bao.

Ligamento renalesplnico Bao

Ligamento gastroesplnico

Desenvolvimento do Intestino Mdio


Ala Intestinal Primria (5a 8a semanas)

Jejuno e leo crescem e diferenciam, herniam para o umbigo e sofrem rotao de 90 graus Durante a 10a semana o IM rotaciona mais 180 graus (IM na cavidade abdominal)

leo
Colo A e Transverso

8a semana

10a semana

Rotao do IM: Intestinos completamente na cavidade abdominal Colo ascendente e descendente em contato com a parede corporal (Retroperitoniais Secundrios)

11a semana

rgos Intraperitoniais, Retroperitoniais e Retroperitoniais Secundrios do Trato Gastrointestinal Abdominal

O tubo digestivo torna-se temporariamente slido e depois se re-canaliza (semanas 6 a 9)

Luz Intestinal

Luz Intestinal Definitiva

Proliferao endodermal

Apoptose endodermal

Expanses mesodrmicas junto com o epitlio endodermal

O eixo ntero-posterio determina como sero formadas as vilosidades. No intestino h criptas, no estmago h glndulas gstricas...

Recanalizao Incompleta ou Anormal pode levar a Duplicao ou Estenose do Tubo

Sistema Nervoso Entrico Clulas da Crista Neural


Regula: peristaltismo, fluxo sanguneo, secreo absoro e processos endcrinos.

Doena congnita de Hirschsprung


1:5000

Mal formaes que afetam o desenvolvimento do intestino

Onfalocele (1: 2500)

Gastrosquise (1:10000)