Metabolismo de Carboidratos.

Dra. Leticia Labriola Maro 2011

Gliconeognese
lactato msculo hemcias

glicerol

triacilglicerol

substratos paraa gliconeognese

AGL
piruvato aminocidos glicognicos NH3

intermedirios dociclodeKrebs

Gliconeognese ciclodeCori
msculo sangue glicose6 fosfato glicose6fosfato glicose fgado

glicognio

piruvato

lactato

lactato

lactato

Glicogenlise/Gliconeognese
glicose 3fosfoglicerato 2fosfoglicerato

glicose6fosfato

1,3difosfo glicerato

fosfoenolpiruvato

frutose6fosfato gliceraldedo 3fosfato frutose 1,6difosfato diidroxiacetona fosfato AcetilCoA piruvato

Gliconeognese
reaesirreversveisnaviaglicoltica
glicose hexoquinase frutose6fosfato fosfofrutoquinase frutose 1,6difosfato fosfoenolpiruvato piruvato quinase

glicose6fosfato

piruvato

piruvato

piruvato desidrogenase

acetil CoA

ciclodeKrebs

Gliconeognese
reaodedesviodahexoquinase glicose

ATP

Pi

hexoquinase

glicose6fosfatase

ADP
glicose6fosfato

H2 O

glicose6fosfatase

fgado,rinseintestino

Gliconeognese
reaodedesviodafosfofrutoquinase

frutose6fosfato

ATP

Pi

fosfofrutoquinase

frutose1,6difosfatase

ADP
frutose1,6difosfato

H2 O

Gliconeognese lactato
mitocondria

lactato

piruvato

oxaloacetato malato

oxaloacetato

malato

fosfoenolpiruvato
citosol

glicose

sangue

glicose

Gliconeognese
reaesdedesviodapiruvato quinase

fosfoenolpiruvato
ADP CO2

citosol
GDP GTP

piruvato quinase
ATP

fosfoenolpiruvato carboxilase oxaloacetato

NADH+H+

NAD+

malato malato desidrogenase

piruvato

Lgicaparaqueareao Ocorranamitocndria Citossol: NADH/NAD+=8x104M, 5vezesmenorquenamit.

CO2 H2O ATP

ADP

mitocondria
oxaloacetato

NADH+H+

NAD+

piruvato piruvato carboxilase

malato malato desidrogenase

Lanadeiras: Transportam os eltrons de NADH citoslico para a matriz mitocondrial

Lanadeira Malato-Aspartato

Lanadeira Malato-Aspartato
- Reao global:

NADH(cit) + NAD+(mit) - Reversvel

NAD+(cit) + NADH(mit)

- Presente em fgado, rim, corao

Gliconeognese glicerol
ATP ADP

glicerol

glicerolquinase

glicerol3fosfato
NAD+

glicerol3fosfato desidrogenase
NADH+H+

gliceraldedo 3fosfato

aldolase

diidroxiacetona fosfato

glicose

Lanadeira Glicerol Fosfato

Lanadeira Glicerol Fosfato

- Reao global:

NADH(cit) + FAD(mit) - Irreversvel - Presente em msculo, crebro

NAD+(cit) + FADH2(mit)

Regulaodagliconeognese
glicose oxaloacetato acetil CoA

piruvato carboxilase

acetil CoA

piruvato desidrogenase

gliconeognese

piruvato ciclodeKrebs

glicose

energia

Piruvato - PEP

CO2

Pyr

Pyr
ATP

OxaloAc
ADP

Malato

Malato
NAD+ NADH

NADH NAD+

Oxaloacetato
GTP CO2 GDP

PEP

Regulao Neoglicognese
(Biotina)

+ AcetilCoA

Pyr

Piruvato carboxilase

Oxaloacetato
ADP

CO2

ATP

(+ Glucagon)

Oxaloacetato

PEP carboxiquinase

PEP

GTP

GDP

CO2

Regulao Neoglicognese
- AMP

- Frutose 2,6P

Frutose 1,6 P

Frutose 1,6 bisfosfatase

Frutose 6 P

Pi

Regulao Neoglicognese
- AMP

- Frutose 2,6P

Frutose 1,6 P

Frutose 1,6 bisfosfatase

Frutose 6 P

Pi + AMP
- citrato (+ insulina no fgado)

Fosfofrutoquinase 2

Frutose 6P
ATP ADP Pi

Frutose 2,6 P

Frutose 2,6 P

Frutose 2,6 bisfosfatase

+ PEP (+ glucagon no fgado)

Frutose 6P

Regulaodagliconeognese
Insulina frutose6fosfato Glucagon

ATP
frutose2, 6difosfato

Pi

fosfofrutoquinase

frutose1,6difosfatase

ADP
frutose1,6difosfato

H2 O

Regulao Neoglicognese

Glicose 6 P

glicose 6 fosfatase

Glicose

Pi - Enzima localizada no RE do fgado e rim - Jejum aumenta a expresso

Resumo

Gliconeognese aviapelaqualaglicose sintetizada. Paraqueesteprocessoresultetermodinamicamente favorvel,algumasenzimasqueparticipamnagliclise soremplaadas nagliconeognese porenzimasque diferememcomo(oudequeforma)osprocessosde conversometablica,hidrlisedeATPouproduo deATPestoacoplados.

Metabolismo Etanol
H CH3 C H O CH3 C H O CH3 C OATP AMP HS-CoA + H2O
acetaldedo desidrogenase

O OH
lcool desidrogenase

NAD+

CH3

C H O

NADH

NAD+

CH3

C OO

NADH

acil-CoA sintetase

CH3

C SCoA

Lactato Desidrogenase

Alcoolismo
Agudo - Hipoglicemia Coma - Acidose Crnico - Desnutrio calrico-proteica - Toxicidade por acetaldedo - cirrose - Deficincia de folato, TPP (B1), vit. A e D

1. Indicar a localizao das enzimas da via gliconeognica e as vitaminas necessrias para neoglicognese. Descrever os passos irreversveis da gliclise, e como so substitudos na gliconeognese. 2. Quais os principais substratos para a gliconeognese? Explique porque lipdeos no geram glicose. 3. Escrever a reao global da sntese de glicose a partir de lactato. 4. Descrever a atividade da gliclise e gliconeognese na presena de altas relaes ATP/ADP e baixas relaes ATP/ADP. Indicar os mecanismos de regulao que determinam a atividade da gliclise e gliconeognese. 5. O glucagon induz quebra de protenas, liberando aminocidos (incluindo a alanina) no fgado. Indique o efeito dessa quebra nas vias glicoltica e gliconeognica. 6. O lactato produzido no msculo pode ser convertido a glicose no fgado. Descreva as condies em que o msculo gera lactato, e porque a converso para glicose no ocorre no prprio msculo. 7. Explique porque um perodo de exerccio fsico intenso leva a aumento da velocidade respiratria do indivduo, que perdura por vrios minutos aps o exerccio. 8. Descrever as lanadeiras de malato-aspartato e glicerol fosfato. Qual a vantagem que cada uma apresenta em relao outra? 9. Descrever o mecanismo pelo qual a ingesto de etanol causa acidose e hipoglicemia. 10. Com base nos dados abaixo, explique porque a populao oriental apresenta maior sensibilidade ingesto de etanol: a)O acetaldedo responsvel pela maior parte dos efeitos da embriaguez. b) A lcool desidrogenase uma enzima quaternria, em que uma das subunidades pode ser do tipo 1 (pH timo = 10) ou 2 (pH timo = 8). Na populao oriental, predomina a subunidade 2. c)H duas acetaldedo desidrogenases. Uma delas, presente na mitocndria em grandes quantidades, tem baixo Km, a outra, citoslica, tem alto Km. Grande parte da populao oriental possui uma deficincia da isoforma mitocondrial.