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SISTEMA LINFOIDE
Las clulas mas importantes son los LINFOCITOS. Se descubre su papel en la inmunidad a fines de 1950. LINFOCITO B: responsables de la inmunidad humoral LINFOCITOS T: responsables de la inmunidad celular.
ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS: - MEDULA SEA - TIMO
SECUNDARIOS: - GANGLIOS LINFTICOS - BAZO - TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT) - TEJIDO LINFTICO ASOCIADO LA PIEL (SALT)
ORGANOS PRIMARIOS
Donde los linfocitos maduros se originan a partir de clulas precursoras. En el embrin: saco vitelino hgado bazo timo MO En el adulto: MO
LINFOPOYESIS PRIMARIA
ORGANOS SECUNDARIOS
pueden producir nuevas clulas pero siempre a partir de precursores maduros.
LINFOPOYESIS SECUNDARIA
PRINCIPAL FUNCIN:
Debe responder de forma altamente especializada, rpida y potente para eliminar del organismo un antgeno extrao, y capacitarse para responder aun mas rpido ante cualquier aparicin del mismo Ag.
MEMORIA INMUNOLGICA Se requiere de poblaciones celulares con funciones especficas y de compartimentos arquitecturales especialmente organizados.
LINFOPOYESIS PRIMARIA B
Stem cell
LB pre B
Se produce el reordenamiento De genes de las cadenas de Ig EN MDULA ESEA MADUREZ FUNCIONAL COMPETENCIA INMUNOLGICA
ANTGENO INDEPENDIENTE
LB maduro vrgen
STEM CELL
PRO B
PRE-PRE B
CD34 +
PRE - B
GANGLIO LINFTICO
FOLICULO LINFOIDE
ZONA DEL MANTO ZONA OSCURA
ZONA B
ZONA CLARA
FOLICULO PRIMARIO
FOLICULO LINFOIDE
ZONA B
En algunos rganos linfoides como en el bazo, placas de Peyer, ganglios mesentricos existe una zona por fuera del manto ZONA MAGINAL (ptan clulas memoria)
Foliculos secundarios
LINFOPOYESIS SECUNDARIA
ANTGENO DEPENDIENTE Donde se producen nuevas clulas a partir de linfocitos maduros. Capaces de responder directamente a la accin antignica y formar clulas Ag-especficas.
centroblasto centrocito
LINFOCITO PEQUEO B:
- Poblacin predominante de folculos primarios y manto folicular - Vrgenes - + CD20 (especifico de linea B) - + CD79a, CD23, IgD, IgM - Los del manto no expresan cadenas ligeras de Ig en el citoplasma , pero si bcl-2 - En el ncleo no se observa expresin de Ki67 ni bcl6
CENTROBLASTOS: Poblacin predominante de centros germinales, fundamentalmente la zona oscura Gran actividad mittica + CD20, CD79a, CD10 En su membrana no se detecta CD23 ni IgD En el citoplasma no se detecta expresin de cadenas ligeras de Ig ni bcl-2 En el ncleo expresan bcl-6 y Ki67
CENTROCITOS: Poblacin predominante de los centros germinales, fundamentalmente de la zona clara. + CD20, CD79a, CD10 En su membrana no se detecta CD23 ni IgD En el citoplasma no se detecta expresin de cadenas ligeras de Ig ni bcl-2 En el ncleo expresan bcl-6 y Ki67
CD79a
CELULAS B MONOCITOIDES:
Se observan en los senos de los ganglios linfticos especialmente en relacin con procesos reactivos frente a determinados antgenos. Presentan un patrn antignico similar a las de la zona marginal pero no expresan bcl-2
Se ubican en la zona clara y oscura del centro germinal (cielo estrellado). Fagocitan celulas que mueren por apoptosis en el centro germinal. Expresan en su superficie: CD43 y CD68 CELULAS NK: (mononucleadas) Capacidad biolgica de destruir celulas diana /virus/ cel neoplsicas. Sus clulas precursoras estan en el timo pero se desarrollan en MO. + CD57, CD56, RECEPTOR Fc, CD94, CD11, CD2, CD7 Cambian su expresin durante la activacin
TIMO
- parte alta y superior del mediastino - Activo en periodo fetal y primeros aos de vida involuciona - Organizado en LOBULOS CORTEZA: 80% Timocitos inmaduros MEDULA: Linfocitos T con madurez fenotipica y funcional
LINFOPOYESIS PRIMARIA T
SUBCAPSULAR STEM CELL PRE T TdT + CD43 + CD10 + CD38 + CD8-CD4 CORTEZA PROFUNDA INTERMEDIO TdT CD8 + CD4 + EN MDULA TMICA MADURO CD4+ CD8 +
ANTGENO INDEPENDIENTE
LINFOPOYESIS SECUNDARIA T
en los rganos linfticos perifricos se sitan en la zona cortical profunda y rea interfolicular.
LT VIRGEN ANTGENO
Celulas memoria
LT efectora Ag especfica
ANTGENO DEPENDIENTE
ZONA T
LINFOCITO PEQUEO T: Predominantes en la zona T, aunque tambin son abundantes en los folculos linfoides. CD4 +
Ayudan o inducen la respuesta inmune. Facilitan la diferenciacin de los LB Expresan el ligando para el CD40 (CD40L) Citotxicas Capaces de destrur de manera directa las clulas diana.
CD8 +
ZONA T
INMUNOBLASTO T Proceden de la activacin de los LT pequeos pero no se conoce su diferenciacin posterior. INMUNOBLSTO B Expresan CD20 Proceden de los LB vrgenes presentes en la zona T, luego de la estimulacin por el Ag. Se diferencias a clulas plasmticas residentes en el ganglio linftico. Generan Ac de baja afinidad.
ZONA T
CLULA RETICULAR INTERDIGITANTE: Capta e interioriza para luego presentar los Ag para que stos sean reconocidos por los LT.
En el timo el objetivo es generar una poblacin del LT efectiva en el reconocimiento de Ag extraos y efectiva en su capacidad de modulacin de la respuesta inmunolgica.
RESPUESTA B
Ag- T dependientes FOLICULOS LINFOIDES
AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA PRECOZ
ZONA T
LB + AG
CEL.PLASMOCITOIDES
Ig de
afinidad
Esta respuesta se inicia al 2do da de llegada del Ag y finalizara a los 4-5 das.
AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
ZONA T
Ag
Ag
MHC II
RCT
LT
CD 4 Esta sucesin de eventos dura entre 1 y 2 das.
LT activado
AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
LT
activado colaborador Ag especifico
INMUNOBLASTOS T
SUBPOBLACIONES DE LT pequeos COLABORADORES y Ag especifico
FOLICULO LINFOIDE
IgD-IgM
LB
AG
LT
activado colaborador Ag especifico
ACTIVACION
CENTRO GERMINAL
AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
3 dias
LB
activado
CENTROBLASTOS
Sin Ig superf.
CENTROCITOS
AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
CENTRO GERMINAL
CELULAS RETICULARES DENDRITICAS Permite eliminar las cel. con mutaciones que hayan disminuido la afinidad de sus Ig
CENTROCITO
Ag-Ig
CD23 CD21
HIPERMUTACION SOMATICA
reconocido por CD8 + que expresan el ligando. APOPTOSIS. CENTROCITOS SELECCIONADOS algunos sern
capaces de re-entrar en el centro germinal y reiniciar el proceso de expansin y seleccin por afinidad, si entraran en contacto de nuevo con el mismo Ag.
AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
CENTROCITO
RESULTANTES
CELULAS MEMORIA
El proceso de formacin del centro germinal a la aparicin de la primera oleada de cel. Plasmticas de alta afinidad dura entre 3 y 4 semanas
RESPUESTA T
Trasmitir los sucesos inmunolgicos al tej. linfoide B y velar por la eficacia y eficiencia del proceso desencadenado por la activacin de la respuesta B. LINFOCITOS T:
: TCR1
5%
: TCR2
95%
CD4 CD8
MHC II
APC
MHC I cel.Infectadas
AG T INDEPENDIENTE
Se llevara a cabo en la zona paracortical y es similar
a la respuesta primaria precoz frente a Ag Tdependientes. LINFOCITO PEQUEO B VIRGEN INMUNOBLASTO CEL. PLASMOCITOIDE CEL. PLASMATICA
GRACIAS.