ENFERMEDAD

DEFICIENCIA ENZIMTICA/ALTERACIN GENTICA

SIGNOS Y SNTOMAS

CONSECUENCIAS BIOQUMICAS (SE ACUMULA, FALTA) *Aumento en los niveles de ()(( * una disminucin de los niveles de +M( * GM(, lo -ue causa un aumento en la s.ntesis de novo de purinas/ *0xceso de Hipoxantina * Guanina

Snd !"# d# L#$%&' N(&)n

Hipoxantina- Guanina fosforibosiltransferasa

D#*+%+#n%+) d# ,) )d#n!$+n) d#$)"+n)$) (ADA)

Adenosina !esaminasa

*Automutilacin *Movimientos involuntarios *hiperuricemia *Clculos de cido rico en los ri ones *!epsito de cristales de urato en las articulaciones "artritis #otosa$ *!isfuncin motri% *!&ficit con#&nito *'rastornos de comportamiento 0nfermedad de inmunodeficiencia combinada #rave - *A#otamiento de las c&lulas ' * 1 "linfocitos$ - *(recipitacin de cristales de urato monosdico en las articulaciones *)espuesta inflamatoria a los cristales- Artritis #otosa * crnica *Crecimiento escaso *Anemia me#aloblastica *0xcrecin de #randes cantidades de 4rato en la orina *7na -uemadura solar -ue no sana despu&s de un poco de exposicin al sol *Ampollas despu&s de un poco de exposicin al sol *8asos san#u.neos aracnoides ba2o la piel *(arches de piel decolorada -ue empeoran *9ormacin de costra en la piel *!escamacin de la piel *:uperficie de la piel en carne viva -ue supura

*Acumulacin de adenosina

GOTA

1a2a excrecin del cido 3rico o superproduccin de cido rico/

*Acumulacin de cido 3rico en la san#re por la produccin excesiva o excrecin defectuosa del cido rico/ * Excrecin excesiva de cido ortico en la orina

A%+d- ) O ./+%)

4rato fosforibosiltransferasa 4M( descarboxilasa

0# !d# ") 1+2"#n/!$!

!efectos en la reparacin de los d.meros de 'imina - 5as c&lulas no pueden reparar el A!6 da ado

*7na extensa acumulacin de mutaciones

*Molestia al estar con lu% brillante "fotofobia$ Ausencia o )educcin de la s.ntesis de cadenas de #lobina 1 como consecuencia de mutaciones puntuales -ue afectan la produccin de A)6m funcional/ *Muerte prematura de las c&lulas destinadas a convertirse en eritrocitos maduros *Anemia durante el primer o se#undo a o de vida *9ati#a *(roblemas de aprendi%a2e "el C+ puede estar por deba2o de ?@$ *!iscapacidad intelectual "posible, pero -ue no empeora con el tiempo$ A*!ebilidad muscular comien%a en las piernas * la pelvis, pero tambi&n se presenta con menos #ravedad en los bra%os, el cuello * otras reas del cuerpo *dificultad con habilidades motoras "correr, bailar, saltar$ *ca.das frecuentes *dificultad para levantarse de una posicin de acostado o para subir escalas *debilidad -ue empeora rpidamente *!ificultad al caminar pro#resiva la capacidad de caminar se puede perder hacia los B< a os de edad * el ni o tendr -ue usar una silla de ruedas *la dificultad para respirar * la cardiopat.a #eneralmente comien%an hacia los <C a os *Acumulacin de ;< =< "Hb9$ * =>"Hb de 1art$

B' T),)$#"+)

!eficiencia en el A)6m de la distrofina provocar una deficiencia en la produccin de la prote.na distrofina

D+$/ !*+) M-$%-,) d# D-%&#nn#

Mutaciones en el promotor

DIFERENCIAS
T)")3! d# ")% !"!,4%-,) T+5!$

ADN Macromol&cula #rande 5ineal Circular A)6m A)6t A)6r

ARN Macromol&cula pe-ue a

C!"5!$+%+.n Q-"+%)

*1#n/!$)- !esoxirribosa B)$#$ n+/ !2#n)d)$- A, ', G, C

61#n/!$)' )ibosa B)$#$ n+/ !2#n)d)$- A, 7, G, C

L!%),+7)%+.n

C4,-,) 5 !%) +!/)- 0l A!6 aparece desnudo * dispuesto en el citoplasma/ Aparecen tambi&n A!6 circulares "(lsmidos * espisemas$ C4,-,) #-%) +!/)' A!6 en el ncleo, * A!6 circular en las mitocondrias * en los cloroplastos "2unto con mitorribosomas$ *)eside la informacin #en&tica del individuo/ *0n la transcripcin la informacin se traslada del A!6 al A)6m/ *'ransmiten informacin de unos individuos a otros/ * 5as secuencias de bases del A!6 nos informan sobre -ue aminocidos * en -ue orden van a unirse para formar la prote.na/

C4,-,) 1 !%) +!/)- 0l A)6 se sinteti%a en el citoplasma C4,-,) E-%) +!/)- 0l A)6 se sinteti%a en el ncleo * posteriormente se despla%a al citoplasma donde reali%a su funcin

F-n%+!n#$

*ARN"' Constitu*e el @D del A)6 presente en la c&lula +ntermediario para llevar la informacin del ncleo al citoplasma/ 'raduccin de la secuencia de bases en los ribosomas/ 6ARN ' Constitu*e el ECD del A)6 presente en la c&lula Funto con prote.nas forman los ribosomas 1 !%) +!/)$' <G:, BH:, @: E-%) +!/)$' <E:, BE:, @/E:, @: 6ARN/- Constitu*e el B@D del A)6 total presente en la c&lula

'ransporta aminocidos * los coloca en el orden adecuado para formar la prote.na/

E$/ -%/- )

*C)d#n) 8+%)n/#n) +) "salvo en al#unos virus$ Confi#uracin- !oble h&lice AI' GIC

6C)d#n) "!n!%)/#n) +) "salvo en al#unos virus$ 6o existe nin#una confi#uracin especial, salvo en el A)6t "Ho2a de 'r&bol$

FRMACO

BLANCO TERA1UTICO

EFECTO

S-,*)"+d)$

se emplean como antibiticos, antiparasitarios * coccidiostticos en el tratamiento de enfermedades infecciosas Metotrexato - 0xpansin del Cncer

*+nhibidor de las s.ntesis de las purinas- +nhiben competitivamente la s.ntesis bacteriana del cido flico *+nhibidor de las s.ntesis de las purinas - +nhiben la reduccin del dihidrofolato a tetrahidrofolato/ *+nhibidor de las s.ntesis de las purinas

%+d! F.,+%! (M#/!/ #9)/!)

T +"#/ !5 +")

'rimetroprima- (otente actividad antibacteriana :e usa para prevenir el recha%o de in2ertos

%+d! M+% !*4n!,+%!

R+*)"5+%+n)

'ratamiento de la 'uberculosis

D+)%/+n!"+%+n)

Aplicacin terap&utica en la -uimioterapia de tumores

*+nhibidor competitivo de la monofosfato de inosina deshidro#enasa * (riva rpidamente las c&lulas ' * 1 en proliferacin de los componentes clave de los cidos nucleicos/ +nhibe la transcripcin uni&ndose a la subunidad 1 de la A)6 polimerasa procariota e interfiriendo as. la formacin del primer enlace fosfodiester :e une al molde de A!6 e interfiere en el despla%amiento de la A)6 polimerasa a lo lar#o del A!6 !estru*e el radical libre necesario para la actividad en%imtica de la ribonucletido reductasa e inhibe la #eneracin de los sustratos para la s.ntesis del A!6

:+d !9+- #)

'ratamiento de la drepanocitosis * el cncer como la leucemia miel #ena crnica

DIFERENCIAS T+5!$

1URINAS A!06+6A G7A6+6A

1IRIMIDAS '+M+6A C+'4:+6A 7)AC+54

E9+$/#n ;)$ d# $),;)/)<# d# 5- +n)$ 1 #%- $! ()((

:i

:lo se rescatan pocas bases pirimidinicas ()(( E-%) +!/)$= <A'( L C4<L Glutamina- Carbamoil( *en%imaK Carbamoil-( sintasa ++ 1 !%) +!/)$= Carbomoil-(- Carbamoil Aspartato *0n%imaK Aspartato 'ranscarbomilasa

1)$! d#/# "+n)n/# ! %!"5 !"#/+d! +n+%+), d# ,) $n/#$+$

@J 9osforibosil-B-pirofosfato- @J9osforibosilamina *en%imaK GlutaminaK fosforribosil pirofosfato amidotransferasa

In&+8+%+.n d# ,) #n7+") #2-,)d)

+M( " @J- Monofosfato de inosina$ GM( "Monofosfato de Guanosina$ AM( "Monofosfato de Adenina$

0ucariotasK 7'( "'rifosfato de 7ridina$ (rocariotasK C'(

1 !d-%/! *+n), d# ,) $n/#$+$

+M( " @J- Monofosfato de inosina$

7M( "@JMonofosfato de uridina$

>)$ d# R#$%)/# *Adenina L ()(( - AM( L ((i 0n%imaK adenina fosforribosil transferasa "A()'asa$ * Hipoxantina L ()(( +M( L ((i * Guanina L ()(( GM( L ((i 0n%imaK Hipoxantina-#uanina fosforribosil transferasa "HG()'asa$ *uridina L A'( - 7M( L A!( *citidina L A'(- CM( L A!( *desoxitimidina L A'( - d'M( L A!( *desoxicitidina L A'(- dCM( L A!( 1 !d-%/! *+n), d# ,) d#2 )d)%+.n

5as purinas son de#radas a hipoxantina * xantina, * &sta a cido rico/

*CM( * 7M( se de#radan a M-alanina, C4< * 6HG * d'M( a M-aminoisobutirato, C4< * 6HG