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NIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE CENTRO DE SADE E TECNOLOGIA RURAL CAMPUS DE PATOS-PB CURSO DE MEDICINA VETERINRIA

MONOGRAFIA

Uso da babosa (Aloe vera) na reparao de feridas abertas provocadas cirurgicamente em ces

Juliana Molina Martins

2010

UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE CENTRO DE SADE E TECNOLOGIA RURAL CAMPUS DE PATOS-PB CURSO DE MEDICINA VETERINRIA

MONOGRAFIA

Uso da babosa (Aloe vera) na reparao de feridas abertas provocadas cirurgicamente em ces

Juliana Molina Martins Graduanda

Prof. Dr. Melnia Loureiro Marinho Orientadora

Patos Abril de 2010

UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE CENTRO DE SADE E TECNOLOGIA RURAL CAMPUS DE PATOS-PB CURSO DE MEDICINA VETERINRIA

JULIANA MOLINA MARTINS Graduanda

Monografia submetida ao Curso de Medicina Veterinria como requisito parcial para obteno do grau de Mdica Veterinria.

APROVADO EM...../....../....... MDIA: _______ EXAMINADORES:

________________________________________________ Profa. Dra. Melnia Loureiro Marinho

_________________________________________________ Prof. Dr. Pedro Isidro da Nbrega Neto

_________________________________________________ Profa. Ana Luclia de Arajo

Dedicatria

minha me. Obrigado por seu amor, sua presena, seu apoio e por sempre acreditar nos meus sonhos. Eu te amo.

AGRADECIMENTOS

Agradeo a Deus por ter me dado fora, coragem, perseverana e muita f para acreditar na realizao deste sonho dia aps dia. Agradeo de todo o corao aos meus pais, Osvaldo dos Santos e Izildinha Molina, por me apoiarem na realizao dos meus desejos e depositar em mim toda confiana e carinho, aos meus irmos, Rodrigo e Marco Aurlio Molina, que me ajudaram na realizao deste objetivo com seus incentivos de que eu conseguiria concluir este trabalho com sucesso. Com alegria e gratido deixo aqui consignados sinceros agradecimentos a todos os amigos e colegas colaboradores que vivenciaram e apoiaram na realizao do experimento com os ces ao meu lado, em especial Daneelly (Dani) e Roberta (Robertinha) amigas sinceras que moram no meu corao, a Fabrcia e Thas (residentes da cirrgia de pequenos animais e anestesiologia), Glauco (mestrando da rea de patologia animal), ao David, sempre disposto a trabalhar, ao meu querido amigo Leandro e ao Genezino Cirilo que derramou suor para contribuir nesse trabalho. A vocs muito obrigada pelo carinho e disposio. instituio UFCG e aos funcionrios, em especial Joana, que confeccionou as lminas histolgicas, Lurdinha, Tereza e Damio que sempre me ajudaram quando precisei, fico feliz em agradecer. minha orientadora, Professora Melnia, que abriu as portas de sua residncia para que conclussemos o nosso TCC; ao professor Pedro Isidro, que me apoiou e sanou todas as dvidas que surgiam ao longo do experimento com os ces; ao professor Flvio, que me orientou na leitura das lminas histolgicas; aos Professores. Adlio e Ana Luclia que h alguns dias eram apenas colegas de curso e hoje se tornaram excelentes profissionais alm, de amigos. E a todos os professores dos quais tive a honra de ser aluna e me fizeram ver a paixo e a importncia da Medicina Veterinria, em especial Patrcia, alm de professora maravilhosa tambm me e amiga; Fernando Borja, o primeiro a incentivar em realizar meus sonhos mesmo quando era aparentemente impossvel de virar realidade, com sua fala

quando o cara quer o cara pode; ao professor Almir, que depois de sua influncia neste trabalho tive ainda mais a certeza do que queria. E no podia esquecer de agradecer aos animais que serviram para o experimento, que pacientemente participaram dessa experincia, ces que na sua maioria de rua mostrando seu sofrimento dos maus tratos e abandono, que foram acolhidos por mim, que mesmo submetidos as feridas cirrgicas pude notar sua alegria por ter encontrado quem lhe desse alimento, nome, cuidados e o mais importante afeto e amor, que todo ser vivo sente necessidade em receber. E muito obrigada mesmo, pela vida e pela a oportunidade de ter compartilhado estes momentos com vocs.

SUMRIO

Pags. RESUMO ABSTRACT 1 .INTRODUO 2. REVISO DA LITERATURA.............................................................. 2.1.FITOTERAPIA....................................................................................... 2.2.BABOSA................................................................................................. 2.2.1.DESCRIO MICROSCPICA........................................................ 2.2.2.COMPOSIO QUMICA................................................................. 2.2.3.ESTUDO TOXICOLGICO............................................................... 2.2.4.MECANISMO DE AO................................................................... 2.2.5.ESTUDO FARMACOLGICO.......................................................... 2.2.6.SINERGISMO..................................................................................... 2.3.PELE....................................................................................................... 2.3.1.EPIDERME.......................................................................................... 2.3.2.MEMBRANA BASAL........................................................................ 2.3.3.DERME................................................................................................ 2.3.4.FOLICULOS PILOSOS....................................................................... 2.3.5.GLNDULAS..................................................................................... 2.3.6. HIPODERME (CTIS)...................................................................... 2.4.FERIDA.................................................................................................. 2.5.CICATRIZAO DA PELE.................................................................. 2.5.1.CLASSIFICAO DOS PRACESSOS BIOLGICOS DA CICATRIZAO......................................................................................... 2.6.SEMI-SLIDOS..................................................................................... 3.MATERIAL E MTODOS..................................................................... 3.1.ANIMAIS................................................................................................ 3.2.PREPARAO DO EXTRATO DE BABOSA E PRODUO DA POMADA...................................................................................................... 3.3.PROCEDIMENTO CIRRGICO........................................................... 3.4.TRAMENTOS........................................................................................ 14 14 15 17 17 21 21 21 22 23 23 25 25 26 26 26 27 28 28 32 34 34 34 35 36

4.RESULTADOS E DISCUSSO............................................................. 38 4.1. INTERPRETAO DAS LMINAS HISTOLGICAS..................... 45 5.CONCLUSO.......................................................................................... 6.REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS................................................... 47 48

LISTA DE ILUSTRAES

Pags. Figura 01: Aloe vera..................................................................................... 16 Figura02: Apresentao das flores da babosa.............................................. Figura 03: Presena de gel incolor (mucilagem) da folha da babosa.......... Figura 04: Pele com plos (Co). A epiderme delgada e levemente ondulada HE, obj. 4x..................................................................................... 23 Figura05: Esquema mostrando as fases do processo de cicatrizao segundo Vieira et AL., (2002)....................................................................... 29 Figura 06: fotografia mostrando tricotomia da regio dorsal...................... Figura 07: fotografia mostrando o local do boto anestsico na regio dorsal demarcado com quadrado de rea de 1cm2........................................ Figura 08: fotografia mostrando medio da rea com paqumetro ps ato operatrio...................................................................................................... Figura 09: fragmentos pele com leso de pele e subcutneo e subcutneo aps remoo cirrgica.................................................................................. 36 Figura 10: fotografia mostrando a aplicao da pomada no D-0 no grupo tratamento (GT)............................................................................................. 37 Figura 11: fotografia mostrando biopsia do grupo tratamento, no dia10.............................................................................................................. Figura12: fotografia mostrando as feridas no D-0 antes do incio do tratamento...................................................................................................... 38 Figura 13: fotografia mostrando as feridas no D-1: incio da formao de crosta no grupo controle (GT) e aparncia rseo mido no grupo tratamento (GT)............................................................................................. 38 Figura 14: fotografia mostrando presena de crosta e tecido cicatricial D-10 do GC................................................................................................... Figura 15: fotografia mostrando o processo de cicatrizao do GT( leito da ferida rseo e mido), no D-10................................................................. 39 Figura 16: fotografia mostrando o D-20 da cicatrizao GT (seta)............. 40 39 37 36 35 35 16 17

Figura17: fotografia mostrando o D-20 da cicatrizao GC (seta).............. 40

Figura 18: fotografia mostrando a completa cicatrizao do GT no 28 dia.................................................................................................................. Figura19: fotografia mostrando a completa cicatrizao do GC no 28 dia.................................................................................................................. Figura 20: Grfico mostrando as mdias das reas de retrao das feridas tratadas com babosa(GT) e soluo fisiolgico(GC).................................... 41 40 40

Figura 21: fotografia mostrando o D-10 do GC........................................... 45 Figura 22: fotografia mostrando o D-10 do GT........................................... 45 Figura 23: fotografia mostrando o D-20 do GC........................................... 46 Figura 24:fotografia mostrando o D20 do GT............................................. 46

Figura 25:fotografia mostrando o D-28 do GC........................................... 46 Figura 26:fotografia mostrando o D-28 do GT........................................... 46

LISTA DE TABELAS E QUADROS

Tabela1: Substncias existentes na babosa.................................................

Pags. 18

Tabela 2: Composio da folha da babosa................................................... 18 Tabela 3: Composio do gel da babosa...................................................... Tabela 4: Minerais presentes na Aloe vera, com suas respectivas funes.......................................................................................................... Tabela 5: Algumas substncias presentes na babosa com seus respectivos valores quantitativos...................................................................................... 20 Tabela 6: Avaliao da cicatrizao de feridas tratadas com pomada de babosa (GT) em ces nos dia 10, 20 e 28................................................. Tabela 7: Avaliao da cicatrizao de feridas tratadas com soluo fisiolgica a 0,9% (GC) em ces nos dia 10, 20 e 28............................... Quadro 1: Avaliao microscpica nos dias 10, 20 e 28 dias ps operatrio do GC, de acordo com as escalas: (0) ausente, (1) mnimo, (2) moderado, (3) intenso.................................................................................... 44 Quadro 2: Avaliao microscpica nos dias 10, 20 e 28 dias ps operatrio do GT, de acordo com as escalas: (0) ausente, (1) mnimo, (2) moderado, (3) intenso.................................................................................... 45 43 42 19 19

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RESUMO

MARTINS, MOLINA JULIANA. Uso da babosa (Aloe vera) na reparao de feridas abertas provocadas cirurgicamente em ces. Patos, UFCG. 2010. (Trabalho de concluso de curso de Medicina Veterinria). O uso de fitoterpicos na cicatrizao de feridas cirrgicas tem sido incrementado nos ltimos anos com a busca de princpios ativos que desempenhem efetivo papel neste processo, acelerando a recuperao cirrgica. A Aloe vera, uma das espcies mais destacadas do gnero Aloe, apresenta no parnquima de suas folhas mucilagem com propriedade cicatrizante. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a eficcia do uso da pomada de Babosa (Aloe vera) na reparao de feridas abertas provocadas cirurgicamente em ces. Foram utilizados seis ces, quatro fmeas e dois machos, com dois a seis anos de idade. Foram retirados segmentos contendo um cm2 de pele e tecido subcutneo da regio do dorso dos animais. As feridas localizadas no lado esquerdo representaram o grupo controle e foram tratadas com soluo fisiolgica a 0,9% e as do lado direito compuseram o grupo tratamento, sendo tratadas com a pomada de babosa. Foram feitas medidas das feridas a cada 10 dias do ps-operatrio para avaliar o processo de contrao das mesmas. Nos dias 10, 20 e 28 foram retiradas cirurgicamente amostras das feridas de ambos os grupos para a avaliao histopatolgica, onde foi observado que o uso da pomada de babosa promove uma intensa fibroplasia, estimula na quantidade de clulas epiteliais e reduo na formao da crosta, favorecendo a cicatrizao.

Palavraschave: Canino, Pomadas, Fitoterpico, Cicatrizao.

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ABSTRACT

MARTINS, JULIANA MOLINA. Use of aloe (Aloe vera) in the repair of surgically induced open wounds in dogs. Ducks, UFCG. 2010. (Work of completion of Veterinary Medicine).

The use of herbal medicines on the healing of surgical wounds has been growing in recent years with the search for active ingredients that play an effective role in this process, speeding recovery cirrgica. The Aloe vera, one of the most prominent species of the genus Aloe, introduced in the parenchyma of their leaves with mucilage healing property. The purpose of this study was to evaluate the efficacy of ointment Aloe (Aloe vera) in the repair of surgically induced open wounds in dogs. We used six dogs, four females and two males, two to six years old. Were removed segments containing one cm2 of skin and subcutaneous tissue of the dorsum of the animals. Wounds located on the left side represented the control group and were treated with saline 0.9% and the right side comprised the treatment group being treated with aloe ointment. Measurements were made of the wounds at 10 days post-operatively to evaluate the process of contraction of the same. On days 10, 20 and 28 were surgically removed samples of the wounds of both groups for histopathologic evaluation, which revealed that the use of aloe ointment promotes an intense fibroplasy, stimulates the epithelial cells and reduce the formation of the crust, favoring the healing.

Keywords: Canine, Ointments, Herbal, Healing.

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1.

INTRODUO

A capacidade auto - regenerativa um fenmeno universal dos organismos vivos. A pele o maior orgo do corpo dos mamferos, e constitui uma importante barreira que dificulta a invaso do organismo por patgenos, sendo a manuteno de sua integridade de fundamental importncia. Nosso organismo frequentemente agredido, e sendo a pele a regio mais perifrica e superficial, frequentemente lesada necessitando ento de um processo de cicatrizao, o qual inclui eventos pelos quais o organismo tende a reparar uma rea lesada, a qual ocorre de forma sistmica e dinmica, buscando restaurar a continuidade dos tecidos (ABBAS & LICHTMAN, 2005). Depois de quase meio sculo de predomnio da medicina aloptica e dos remdios sintticos, as pessoas voltam sua ateno para os medicamentos naturais. Isto uma nova conscincia ecolgica que surge, buscando o equilbrio do homem com o meio, diminuindo os efeitos txicos dos remdios, substituindo-os pela fitoterapia; garantida e testada pelos chs, atravs dos sculos (BALBACH et al., 1993). A Aloe vera, tambm conhecida como Aloe barbadensis Miller (Liliaceae) ou popularmente como babosa, utilizada h muito tempo como medicamento (SCHMID, 1991). A partir da extrao das suas folhas, duas fraes podem ser obtidas: um exsudato amargo e um gel mucilaginoso. O primeiro considerado pelas farmacopias como a droga aloe, lquido extrado das clulas do periciclo, de colorao amarelo-avermelhada, rico em compostos antracnicos. O segundo provm do parnquima da folha (McKEOWN, 1987), com aspecto de gel incolor (mucilagem) e que tem sido utilizado para curar queimaduras, cicatrizar feridas, aliviar dores, alm de ser um poderoso agente hidratante (MADIS Lab., 1983; GRINDLAY & REYNOLDS, 1986). A babosa tem sido usada como plantas medicinais de uso interno e externo. Pelo seu uso j consagrado desde os antigos egpcios e, atualmente, com seu crescente emprego em cosmtica e em queimaduras, a demanda por estas plantas tem incrementado o seu cultivo, portanto indicado o emprego da Aloe vera por ter uma forte ao cicatrizante com maior produo e demanda no mercado (CASTRO & RAMOS, 2002).

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Diante da importncia da fitoterapia e da escassa difuso de pesquisa na Medicina Veterinria, tornou-se necessrio o estudo dos efeitos teraputicos da babosa (Aloe vera) popularmente utilizada pela sua ao cicatrizante. Portanto, este trabalho teve por objetivo avaliar a terapia tpica com a pomada do extrato de babosa em feridas cirrgicas provocadas experimentalmente em ces.

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2.

REVISO DA LITERATURA

2.1.

FITOTERAPIA Fitoterapia a utilizao de vegetais em preparaes farmacuticas (extratos,

pomadas, tinturas e cpsulas) para auxlio e tratamento de doenas, manuteno e recuperao da sade. Fitoterapia vem do idioma grego que quer dizer tratamento (therapeia) vegetal (phyton), uma das modalidades da medicina holstica (CALIXTO, 2000). As plantas so usadas pelo homem desde o incio dos tempos para sua sobrevivncia, sade e bem estar. No incio do sculo XIX, quando foram descobertos os primeiros mtodos de anlise qumica, os cientistas aprenderam a extrair e modificar os ingredientes ativos das plantas. Mais tarde os qumicos comearam a produzir suas

prprias verses dos componentes das plantas, iniciando, assim, a transio de medicamentos naturais para sintticos. Com o passar do tempo, o uso de ervas medicinais foi largamente substitudos pelos medicamentos sintticos (TOLEDO, 2002). O crescimento do mercado mundial de fitoterpicos estimado de 10 a 20% ao ano e as principais razes que impulsionaram este aumento nas ltimas dcadas foram: valorizao de uma vida de hbitos saudveis, e, consequentemente, o consumo de produtos naturais; os evidentes efeitos colaterais dos medicamentos sintticos; a descoberta de novos princpios ativos nas plantas; a comprovao cientfica da fitoterapia; o preo de maneira geral mais acessvel populao com menor poder aquisitivo (SOUSA, 2004). O tratamento fitoterpico, como qualquer outro, requer um diagnstico correto do problema, para que a planta utilizada oferea um resultado eficaz, ocasionando dessa forma uma srie de benefcios para a sade. Associados s suas atividades teraputicas esto seu baixo custo, a grande disponibilidade da matria prima e a cultura relacionada ao seu uso. A prescrio de fitoterpicos at a pouco tempo no era aceita pelos prprios cientistas, por ser considerada uma medicina inferior. Porm, o conceito da fitoterapia vem sendo modificado, medida que os profissionais veterinrios vm utilizando produtos naturais que tem a sua base cientfica j comprovada (FERNANDES, 2003; ALVES & SILVA, 2003).

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2.2.

BABOSA Pertence a famlia Liliaceae, sendo as espcies mais comuns a Aloe vera, Aloe

barbadensis Miller, Aloe arborescens, conhecidas popularmente, como: babosaverdadeira, aloe-de-barbados, aloe-de-Curaau, entre outros (GRINDLAY &REYNOLDS, 1986; CASTRO&RAMOS 2002). Aloe vem do rabe, via grego e latim, que siginifica amargo e brilhante ou transparente, porque quando remove-se a casca, o gel interno assemelha-se a um bloco de gelo lavado (ZAGO, 2007). As babosas so de fcil cultivo, pois no so exigentes quanto ao solo, desde que este seja drenado e permevel (arenoso e areno-argiloso), mas so sensveis acidez. Solos com abundncia de matria orgnica devem ser equilibrados com boas doses de nutrientes e minerais: potssio, clcio, fsforo e magnsio. A planta caracterstica de climas tropicais e subtropicais e deve ser cultivada em locais protegidos de geadas e de ventos frios hibernais, quer por exposies mais quentes (leste e norte), quer pelo uso de quebraventos. So medidas importantes a realizar, para evitar danos planta, como o desenvolvimento de doena bacterianas e fngicas, pois uma planta de plena luz, no se dando bem sombra ou meia-sombra. Dentre as espcies a Aloe vera a mais exigente quanto ao calor (CORREA JR. et al., 1991). A colheita da planta realizada aps um ano de cultivo, pois o crescimento inicial das babosas lento. Retiram-se as folhas inferiores maiores, junto ao tronco, com um instrumento afiado. Deixam-se as folhas centrais para renovar a planta. As folhas so levadas imediatamente para a extrao da mucilagem e dos heterosdios. Os colhedores devem usar botas e luvas para a proteo contra os espinhos existentes nas folhas (CASTRO & CHEMALE, 1995). uma planta com caule curto e estolonfero e razes abundantes, longas e carnosas. As folhas so grossas, carnosas, rosuladas, eretas, ensiformes, tm de 30 a 60 cm de comprimento, verde-brancas, com manchas claras quando novas, lanceoladas, agudas e com margens de dentes espinhosos e apartados. A face ventral plana, e a face dorsal convexa, lisa e cerosa. As folhas so muito sucosas, tm odor pouco agradvel e sabor amargo, tornando-se o suco, depois de colhida a folha, de cor violcea e aroma muito forte e desagradvel (DIMITRI, 1978).

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A planta constitui-se das folhas esverdeadas, densas, lanceoladas, que se estreitam da base para o pice, cncavas na pgina superior e convexas na inferior, sinuoso-serradas (espinhos triangulares curtos e espaados), carnosas e manchadas (CORRA, 1984; GRINDLAY & REYNOLDS, 1986) (Figura 1).

Figura 1: Aloe vera.

As flores so cilndricas a subcilndricas, branco-amareladas, tm de dois a trs cm de comprimento, com segmentos coniventes ou coerentes com as pontas extendidas. Tm seis estames aproximadamente do tamanho do tubo, filetes delgados e anteras oblongas. O ovrio sssil, triangular, trilocular, e o estilete mais longo que o perianto, com um pequeno estigma, sendo os vulos abundantes nos lculos. A inflorescncia central, ereta e tem de um a 1,50 m de altura, (figura 2). O florescimento ocorre na primavera (setembrooutubro). Os frutos so constitudos de cpsulas ovide-oblongas, cnicas, curtas (20 mm), de deiscncia loculcida, triloculares, mas com septos dando a impresso de seis lculos. As sementes so numerosas, pardo-escuras, achatadas sereniformes.Tem origem na regio mediterrnica (DIMITRI, 1978).

Figura 2: Apresentao das flores da Babosa.

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2.2.1. DESCRIO MICROSCPICA As folhas vistas aps corte transversal apresentam a casca com cerca de 15 camadas de clulas. A casca produz carboidratos, lipdios e protenas. Os feixes vasculares consistem de xilema, os quais carreiam gua, minerais e nitrognio das razes para a casca. O clcio e o magnsio contribuem para o endurecimento da casca. O floema transporta matrias sintetizadas para as razes e para outras partes da planta. Os tbulos pericclicos conectam xilema e floema para nutrir as folhas novas. A mucilagem consiste de uma longa cadeia de polissacardeos, cuja funo agir como um recipiente para a manuteno da esterilidade do gel. A camada de gel consiste de clulas parenquimatosas grandes que estocam gua e grandes quantidades de carboidratos (MARSHALL, 1990; DAVIS, 1992;) (Figura 3).

Figura 3: Presena de gel incolor (mucilagem) na folha da babosa.

2.2.2. COMPOSIO QUMICA O gel de Aloe vera contm 1% de matria seca, pH entre 4,3 e 4,4, contendo 0,2 a 0,3 % de acares solveis de baixo peso molecular e 0,1 a 0,2 % de polissacardeos (YARON, 1993). Aloe vera gel considerada como o nome comercial dado ao parnquima das folhas do Aloe vera. Este gel pode ser distinguido do exudato amarelo e amargo originado da casca, o qual possui ao purgativa. O gel provm, portanto, do tecido parenquimatoso da poro central das folhas da Aloe e utilizado como cicatrizante e para tratar queimaduras (YARON, 1993; ROBBERS et al., 1996). O gel bastante utilizado em formulaes de uso tpico e largamente acreditado como emoliente. As formulaes cosmticas disponveis, so os produtos para limpeza de pele, xampus, sabes e protetores solares (ANONYMOUS, 1983; SCHMID, 1991).

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A composio qumica da Aloe vera contm uma extensa quantidade de polissacardeos, minerais, enzimas, dentre outras tantas substncias presentes em suas folhas (Tabela 1 a 5). Todavia, cada estrutura da Aloe apresentar substncias especficas e em quantidades distintas, assim, dependendo do resultado desejado, pode-se utilizar uma parte especfica da planta (SILVA, 2004). Tabela1: Substncias existentes na babosa. Ligininas e Saponinas Antraquinonas: alona, isobarbalona, antracena, cido cinmico, emodina, emodina de aloe, ster de cido cinmico, barbalona, leos etreos (efeito tranquilizante), antranol, cido alotico, resistanis, cido crisofnico. Vitaminas: betacaroteno, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B3, vitamina E, cido flico, vitamina C, vitamina B6, colina. Monossacardeos e polissacardeos: celulose, glicose, manose, galactose, arabinose, aldonentose, L-ranose, cido glucornico. Enzimas: oxidase, amilase, catalase, lipase, alinase. Taninos e Esterides.
Fonte: Silva, 2004.

Tabela 2: Composio da folha da babosa. Antraquinonas glicosadas Barbalona Beta-barbalona isobarbalona Alona So agentes laxativos e bactericidas. Catrtico com efeitos espasmdicos sobre o aparelho digestivo e tem efeito analgsico. So ismeros da barbalona. Resina de cor amarelo-limo que escurece com o contato com o ar e luz, tem sabor amargo e ao catrtica. Tem efeito laxante, possui ao antiinfecciosa para Stafilococus aureus.

Aloe emodim lemodim ( hidroximetilantraquinona)

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cidos Carboidratos Enzimas Outros

Fonte: Silva, 2004; Zago, 2007.

Ao fungicida e germicida da pele e urnico. cido altico: derivado da Aloe emodim lemodim. Manose, glicose, arabinose, galactose e xilose. Oxidase, catalase e amilase. leo essencial, flavona, aloesona, aloetina, goma e flavanonas.

Tabela 3: Composio do gel da babosa. gua (95%) Carboidratos cidos Enzimas Vitaminas Lignina Saponina Aminocidos juntamente com bradicinase, lactato de magnsio, acemanano Manose, glicose, arabinose, galactose e xilose. Glicurnico, hexaurnico, peteroilglutmico, saliclico e linolico. Oxidase, alinase, carboxipeptidase e amilase. A, C, E, niacina, cido flico e algumas do complexo B ( B1, B2, B3, B6 e colina). Capacidade de penetrao na pele. So glicosdeos com capacidades antissptica e de limpeza. Lisina, treonina, valina, metionina, leucina, isoleucina, fenilalanina, triptofano, histidina arginina, hidroxiprolina, cido asprtico, serina, cido glutmico, prolina, glicerina, alanina, cistina, tirosina.

Fonte: Silva, 2004; Zago, 2007.

Tabela 4:Minerais presentes na Aloe vera,com suas respectivas funes. COMPOSTO Fosfato de Clcio Potssio Ferro Sdio Magnsio /Mangans Cromo Zinco
Fonte: (DIAS 1957; ZAGO, 2007).

FUNO Crescimento dos dentes e dos ossos, alimento do sistema nervoso. Regula os fludos do sangue e dos msculos, alm dos batimentos cardacos. Absorve o oxignio para dentro dos glbulos sangneos e aumenta a resistncia s infeces. Juntamente com o potssio, regula os fludos do corpo e transporta os aminocidos e a glicose para dentro das clulas. Preservam o sistema nervoso e os msculos. Colabora no controle do nvel de acar no sangue, do metabolismo, da glicose e da circulao. Participa na sntese de insulina e do DNA.

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Tabela 5: Algumas substncias presentes na babosa com seus respectivos valores quantitativos. Minerais Clcio Magnsio Sdio Ferro Mangans Carbonato de potssio Zinco Valores quantitativos 18,6 mg/L 3,1 mg/L 12,7 mg/L 44,0 mg/l 4,5 mg/L 31,4 mg/L 1,7 mg/L Aminocidos Lisina Teorina Valina Leucina Isoleucina Fenilalanina Arginina cido asprtico Serina cido glutmico Prolina Alanina Tirosina Cistina 0,09 mg/L 0,33 mg/L 0,36 mg/L 0,09 mg/L 0,07 mg/L 0,08 mg/L 0,12 mg/L 1,75 mg/L 1,27mg/L 4,7mg/L 0,25mg/L 0,06mg/L 0,06mg/L 0,04mg/L

Fonte: Escola Politcnica de Sade Joaquim Venncio FIOCRUZ/ Ministrio da Sade.

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2.2.3. ESTUDOS TOXICOLGICOS Geralmente a Aloe vera citada como uma planta de pouco risco e atxica (GRINDLAY & REYNOLDS, 1986), todavia, casos de reaes alrgicas tm sido relatados, como prurido na pele (MORROW et al., 1980).

2.2.4. MECANISMO DE AO As antraquinonas so as responsveis pelas propriedades purgativas. Sugere-se que os componentes que poderiam melhorar o quadro de queimaduras seriam os cidos graxos e ons magnsio (analgesia). Acredita-se que o efeito advenha de aes sinergsticas entre os vrios componentes e os polissacardeos. Possui ainda atividades bactericidas (GRINDLAY & REYNOLDS, 1986; LEVIN et al., 1988). Sugere-se que o lactato de magnsio presente no Aloe seja responsvel pela reduo da liberao de histamina na resposta inflamatria. O efeito bactericida seria devido aos acares presentes, os quais exercem uma alta presso osmtica (MARSHALL, 1990). E sua ao cicatrizante explicada pela presena do tanino que favorece a granulao e contrao da ferida com mais eficincia (OLIVEIRA, 1992).

2.2.5. ESTUDOS FARMACOLGICOS Segundo Grindlay & Reynolds, (1986) o suco da babosa teve aes inibitrias contra Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris e fungos. H vrios relatos na literatura mostrando atividades bactericidas, atuando contra bactria Gram-positivas e Gramnegativas, e antifungicas. A Aloe tem um discreto efeito analgsico, possui ainda atividades antiinflamatrias, tendo inclusive a capacidade de inibir a bradicinina e o cido araquidnico (in vitro), GRINDLAY & REYNOLDS, 1986) bem como isquemia da derme, preservando a vascularizao drmica (KLEIN & PENNEYS, 1988). WINTERS et al. (1981) (citados por GRINDLAY & REYNOLDS, 1986) relataram que as folhas da Aloe vera aceleravam o crescimento de clulas humanas normais em cultura de clulas, contudo no aumentava o crescimento de clulas tumorais. Tem sido relatada propriedade

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de reverter as mudanas na pele induzidas pelo envelhecimento, pela estimulao da sntese de colgeno e fibras elastina (DANHOF, 1993).

2.2.6. SINERGISMO A maioria das substncias qumicas que compem a babosa agem em sinergismo, potencializando-se e compondo novos efeitos teraputicos, o que pode aumentar o espectro de utilidades da mesma. Por isso, algumas substncias ao serem analisadas isoladamente in vitro, no produzem o mesmo efeito que produziriam in vivo, se misturadas a outros elementos da composio real da planta. J. Gomz, do Hospital Universitrio Virgem de Arrixaca, Murca, afirma que os efeitos sinrgicos encontrado in vitro no so os mesmos encontrados in vivo, e que desde sculos so utilizados as interaes medicamentosas como forma de potencializar a ao destes no organismo. Estima-se que a Aloe vera possua cerca de duzentas molculas biologicamente ativas que atuam sinergicamente sobre os fibroblastos durante a formao de um novo epitlio (TERRYCORP, 1977; DAVIS, 1989).

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2.3.

PELE A pele dos mamferos um orgo complexo, que possui funes importantes e

distintas, incluindo as sensoriais, metablicas, termorreguladora, proteo contra radiao ultravioleta, reservatrio para eletrlitos, gua, lipdios, carboidratos e protenas, alm de excretar substncias atravs de glndulas sudorparas, protegendo o corpo contra meios adversos, criando uma barreira fsica contra traumas, invaso de bactrias, patgenos virais e outras substncias estranhas (ALBUQUERQUE, 2005). formada por trs camadas: a epiderme contituda de extratos (crneo, granuloso, lcido, espinhoso e basal); a derme, onde localizam-se a vascularizao e a inervao, constituda por duas camadas (papilar que a mais superficial e a reticular que a mais profunda), e a hipoderme constituda de tecido conjuntivo frouxo infiltrado com tecido adiposo o qual conecta a pele ao msculo ou ossos que tambm pode ser chamado de tecido subcutneo ou tecido celular intermedirio, servindo como elemento de sustentao a orgos subjacentes ( BANKS, 1992) ( Figura 4).

Figura 4: Pele com plos (Co). A epiderme delgada e levemente ondulada HE, obj.4x. Fonte: Souza et al 2009.

2.3.1. EPIDERME

A epiderme, a camada mais externa da pele, constituda por um epitlio estratificado, pavimentoso e ceratinizado, e subdividida em estrato basal (estrato germinativo), estrato espinhoso, estrato granuloso, estrato lcido e estrato crneo (WEBB & CALHOUN, 1954). A epiderme constituda por quatro tipos celulares: ceratincitos,

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melancitos, clulas de Langerhans e clulas de Merkel (BACHA & WOOD, 1990, BANKS 1992, MONTEIRO- RIVIERE et al., 1993). A quantidade de cada uma dessas clulas varivel, mas aproximadamente 85% delas so ceratincitos, 5 a 8% so melancitos e 5% so clulas de Langerhans (YAGER & SCOTT, 1993). A epiderme uma estrutura dinmica constantemente renovada pela descamao do estrato crneo (KRISTENSEN 1975).

Estrato basal As clulas do estrato basal se dispem em uma nica fileira e possuem forma cbica ou cilndrica. Essa camada repousa sobre a membrana basal e considerada o ponto de separao dermo-epidrmico (BACHA & WOOD, 1990, BANKS, 1992, MONTEIRORIVIERE et al., 1993, BAL, 1996). Por haver intensa proliferao celular no estrato basal, normal que sejam observadas clulas em mitose e clulas em apoptose (SCOTT et al., 2001).

Estrato espinhoso O estrato espinhoso est logo acima do estrato basal e consiste de um nmero varivel de camadas, de acordo com a regio do corpo (BACHA & WOOD, 1990, BANKS, 1992, MONTEIRO-RIVIERE et al., 1993). O fato dessas clulas se contrarem durante o processamento histolgico, deixando pontes citoplasmticas presas aos desmossomas, ocasiona o aspecto de espinho que confere a denominao ao estrato (BAL, 1996, HARGIS & GINN, 2007).

Estrato granuloso O estrato granuloso formado por uma ou vrias camadas de clulas rombides ou pavimentosas que possuem grnulos de cerato-hialina (BACHA & WOOD, 1990, BANKS, 1992, MONTEIRO-RIVIERE et al., 1993, BAL 1996).

Estrato lcido O estrato lcido constitudo por camadas de clulas pavimentosas, translcidas e anucleadas (BACHA & WOOD, 1990, BANKS, 1992, MONTEIRO-RIVIERE et al., 1993), em ces e gatos, esse estrato ocorre somente nas regies mais espessas da pele,

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como coxins e plano nasal (BACHA & WOOD, 1990, BANKS, 1992, MONTEIRORIVIERE et al., 1993, AFFOLTER & MOORE 1994, BAL, 1996).

Estrato crneo O estrato crneo formado por vrias camadas de clulas ceratinizadas e anucleadas - os cornecitos (BACHA & WOOD, 1990, BANKS, 1992).

2.3.2. MEMBRANA BASAL

A membrana basal responsvel pela separao dermoepidrmica e fixa a epiderme na derme, mantendo a arquitetura da pele. A membrana basal pode ser dividida em quatro componentes bsicos: membrana plasmtica da clula basal, lmina lcida, lmina densa ou lmina basal , lmina fibroreticular (URMACHER, 1997).

2.3.3. DERME

A derme ou crion est separada da epiderme pela membrana basal, dividida nos animais em derme papilar (ou superficial) e derme reticular (ou profunda) (BANKS, 1992, BRAGULLA et al., 2004). A derme formada por tecido conjuntivo, principalmente na forma de fibras entrelaadas, pelos elementos celulares drmicos, folculos pilosos e glndulas anexas (BANKS, 1992, BRAGULLA et al., 2004, HARGIS & GINN, 2007). Na derme esto localizados vasos sangneos, vasos linfticos, nervos e msculo liso (msculo eretor do plo) (BANKS, 1992, SCOTT et al., 2001, BRAGULLA et al., 2004, HARGIS & GINN, 2007).

Elementos celulares drmicos As clulas predominantes na derme so os fibroblastos (KRISTENSEN, 1975, HEADINGTON & CERIO, 1990), os macrfagos e os mastcitos (KRISTENSEN, 1975, SCOTT, 1980). Outras clulas esparsamente presentes incluem linfcitos e plasmcitos, que, junto com as clulas de Langerhans, formam o tecido linfide associado pele (HARGIS & GINN, 2007).

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As fibras drmicas so produzidas pelos fibroblastos e podem ser colgenas ou elsticas (BACHA & WOOD, 1990). As fibras colgenas perfazem de 75 a 90% do total, enquanto as fibras elsticas, representadas principalmente pela elastina, correspondem a apenas uma pequena parte das fibras drmicas. Portanto, a espessura da derme da pele com plos est correlacionada com a quantidade e com o dimetro dos feixes de colgeno (MEYER & NEURAND, 1987).

2.3.4. FOLCULOS PILOSOS

Ces e gatos possuem folculos pilosos compostos, formados por vrios folculos pilosos primrios e secundrios (AFFOLTER & MOORE, 1994).

2.3.5. GLNDULAS

As

glndulas

sebceas

so

glndulas

alveolares,

simples

holcrinas

(KRISTENSEN, 1975); distribudas por toda a pele com plos (WEBB & CALHOUM, 1954). As glndulas sudorparas, tanto nos ces quanto nos gatos, desempenham uma importante funo na integridade da pele, mas no so importantes na termorregulao (AFFOLTER & MOORE, 1994). 2.3.6. HIPODERME (CTIS) A hipoderme se compe principalmente de gordura, com trabculas colgenas frouxas e fibras elsticas. A elasticidade inerente da pele, sua carncia de firmes ligaes aos ossos, msculos e fscia, explicam o alto grau de mobilidade da pele, sobre a cabea, pescoo, e tronco de ces e gatos. Os vasos da hipoderme so responsveis por irrigar a pele, o plexo subdrmico irriga o bulbo e o folculo piloso, glndulas tubulares, e parte mais profunda dos ductos, e tambm o msculo eretor dos plos (SLATTER, 1998).

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2.4.

FERIDA

Ferida uma palavra de origem latina (ferire) e representa a separao dos tecidos do corpo ou qualquer leso tecidual, seja no epitlio, mucosas ou rgos, com prejuzo de suas funes bsicas. As feridas podem ser produzidas por fatores extrnsecos, como a inciso cirrgica e as leses acidentais, corte ou trauma, ou por fatores intrnsecos, como aqueles produzidos por infeco e as lceras crnicas, causadas por alteraes vasculares, defeitos metablicos ou neoplsias (WENDT, 2005). As feridas so divididas em duas categorias: acidentais e cirrgicas. As acidentais so aquelas resultantes da ao de um agente fsico do meio exterior e so de origens diversas como, por exemplo: ferida por acidente de carro, por chute, por mordedura, por arma de fogo e muitos outros. As feridas cirrgicas compreendem no s aquelas efetuadas atravs de uma interveno cirrgica, mas tambm se relacionam com aquelas que resultam de uma ao teraputica: injeo, puno, bipsia, debridamento, tatuagem e outros (REMY, 1994). De acordo com o processo de cicatrizao as feridas so calassificadas como agudas ou crnicas, na qual as feridas agudas so tidas como injrias causadas por corte ou inciso cirrgica que completa o processo de reparao dentro do tempo previsto, enquanto que as feridas crnicas so conhecidas como injrias teciduais que possuem cicatrizao lenta, devido a repetidos traumas ao tecido e/ou a um processo patolgico secundrio que venha a interferir no processo de cicatrizao (STALDELMANN et. al., 1998; STRODTEBEK, 2001). Wendt (2005) afirma que as feridas tambm podem ser classificadas pelas variveis tempo de durao e grau de contaminao. Feridas limpas so aquelas criadas

cirurgicamente, sob condies asspticas. Uma ferida limpa-contaminada tem entre zero e seis horas de evoluo e apresenta pouca contaminao, que pode ser removida com manejo adequado. A ferida contaminada apresenta debris celulares sem exudato, com maior tempo de exposio (6 a 12 horas) e geralmente decorre de mordeduras e atropelamento. J as feridas sujas e infectadas so caracterizadas por processo infeccioso com presena de exudato, tecidos desvitalizados, corpos estranhos e pus, e tm mais de 12 horas de durao. E termos simples, os ferimentos podem ser abertos e fechados. Ferimentos abertos so as laceraes ou perdas de pele e os ferimentos fechados so as leses por esmagamento ou contuso. As feridas abertas, pela etiologia, so classificadas

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em: abraso (leso pele, consistindo da perda da epiderme e parte da derme), avulso (lacerao do tecido), inciso (causada por objeto cortante onde as bordas da ferida so regulares e ocorre mnimo traumatismo tecidual nos tecidos vizinhos), lacerao (ferida irregular causada pelo rompimento dos tecidos causando leso varivel ao tecido superficial e profundo) e finalmente ferimento por puno (causada por um projtil ou objeto pontiagudo com leso superficial mnima, podendo ocorrer leso s estruturas mais profundas).

2.5.

CICATRIZAO DA PELE

A cicatrizao de uma ferida o resultado de um conjunto de fenmenos celulares, moleculares, fisiolgicos e bioquimicos, sucessivos e inter-relacionados, que atravs da quimiotaxia, neovascularizao, proliferao, depsito e reorganizao da matriz extracelular levam a cicatrizao da injria (ALBUQUERQUE, 2005). Vrios estudos tm sido realizados no sentido de procurar encontrar uma substncia que reduza os efeitos da contaminao e favorea o processo cicatricial. Dois processos esto envolvidos na cicatrizao da maioria das feridas; o reparo e a regenerao. A regenerao a substituio do tecido lesado por um tecido semelhante quele perdido na leso. E ocorre em tecidos com grande poder mittico, enquanto que o reparo o processo pelos quais os defeitos teciduais so substitudos por uma cicatriz no funcional (MEDEIROS et al., 2005).

2.5.1. CLASSIFICAO DOS PROCESSOS BIOLGICOS DA CICATRIZAO

A restaurao da pele ocorre por um meio dinmico, contnuo, complexo e interdependente, composto por uma srie de fases sobrepostas, denominada de cicatrizao. Vieira et al., (2002) a distribui nas seguintes fases: reao imediata (coagulao e inflamao), proliferao, maturao ou contrao da ferida e remodelao (Figura 5).

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PROCESSO DE CICATRIZAO REAO IMEDIATA

REAO VASCULAR

REAO INFLAMATRIA

PROLIFERAO

GRANULAO

EPITELIZAO

MATURAO E REMODELAGEM

CONTRAO

Figura 5 : Esquema mostrando as fases do processo de cicatrizao segundo Vieira et al., (2002) .

De acordo com Mandelbaum (2003), as fases so descritas da seguinte forma:

Fase da coagulao O incio imediato aps o surgimento da ferida. Essa fase depende da atividade plaquetria e da cascata de coagulao, que ocorre devido influencia nervosa, como descargas adrenrgicas, e ao de mediadores oriundos da desgranulao de mastcitos, causando vasoconstrico como primeira resposta. A injria do endotlio dispara uma sequncia de eventos, iniciando a deposio das plaquetas, formando um trombo rico em plaquetas que tampona provisoriamente a leso endotelial. O trombo rapidamente

infiltrado por fibrina, transformande-se em um trombo fibrinoso branco que, atravs da adeso dos eritrcitos, forma um trombo vermelho, principal responsvel pela ocluso do vaso rompido. A formao do cogulo serve para coaptar as bordas da ferida, como

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tambm, para cruzar a fibronectina, oferecendo uma matriz provisria, em que os fibroblastos, clulas endoteliais e queratincitos possam ingressar na ferida.

Fase da inflamao Intimamente ligado fase anterior, a inflamao depende, alm de inmeros mediadores qumicos, das clulas inflamatrias, como os leuccitos polimorfonucleares (PMN), macrfagos e linfcitos. Os PMN chegam no momento da injria tissular e ficam por peroodo que varia de trs a cinco dias. So eles os responsveiis pela fagocitose das bactrias. O macrfago a clula inflamatria mais importante dessa fase. Permanece de terceiro ao dcimo dia na ferida, fagocitando bactrias, debridando corpos estranhos e direcionando o desenvolvimento do tecido de granulao. Alta atividade fagocitria dos macrfagos observvada aps trauma. Os linfcitos aparecem na ferida em aproximadamente uma semana. Seu papel no bem definido mas sabe-se que, com suas linfocinas, tm importante influncia sobre os macrfagos. Alm das clulas inflamatrias e dos mediadores qumicos, a fase inflamatria conta com o importante papel de fibronectina. Sintetizada por uma variedade de clulas como fibroblastos, queratincitos e clulas endoteliais, ela adere simultaneamente fibrina, ao colgeno e a outros tipos de clulas, funcionando assim como cola para consolidar o cogulo de fibrina, as clulas e os componentes de matriz. Alm de formar essa base para a matriz extracelular, tem propriedades quimiotticas, promove a opsonizao e fagocitose de corpos estranhos e bactrias.

Fase da Proliferao Dividida em trs subfases, a proliferao responsvel pelo fechamneto da leso propriamente dita. A primeira da fase da proliferao a reepitelizao. Faz-se a migrao de queratincitos no danificados da borda da ferida e dos anexos epiteliais, quando a ferida de espessura parcial e apenas das margens de espessura total. Fatores de crescimento so os provveis responsveis pelo o aumento das mitoses e hiperplasia do epitlio. A utilizao de colgeno e citocinas so promessas para uma cicatrizao mais rpida e eficaz. Sabe-se que o plano de movimento dos queratincitos migrantes determinado

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tambm pelo contedo de gua no leito da ferida. Feridas superficiais abertas e ressecadas reepitelizam mais lentamente que as ocludas. A segunda fase da proliferao a fibroplasia e formao da matriz que extremamente importante na formao de tecido de granulao (coleo de elementos celulares, incluindo fibroblstos, clulas inflamatrias e componentes neovasculares e da matriz, como a fibronectina, as glicosaminoglicanas e o colgeno). A formao do tecido de granulao depende do fibroblasto, clula crtica na formao da matriz. O fibroblasto produz colgeno, elastina, fibronectina, glicosaminoglicana e proteases, estas responsveis pelo debridamento e remodelamento fisiolgico. A ltima fase da proliferao a angiognese, essencial para o suprimento de oxignio e nutrientes para a cicatrizao. Inicialmente as clulas endoteliais migram para a rea ferida, a seguir ocorre a proliferao das clulas endoteliais, acesso para as clulas responsveis para a prxima fase.

Fase da Contrao da ferida o movimento centrpeto das bordas da ferida (espessura total). As feridas de espessura parcial no contam com essa fase. Uma ferida de espessura total tem contrao mesmo quando h enxertos, que diminuem em 20% o tamanho da ferida. Em cicatrizes por segunda inteo a contrao pode reduzir em 62% da rea de superfcie do defeito cutneo.

Remodelao Essa a ltima das fases; ocorrem no colgeno e na matriz, dura meses e responsvel pelo o aumento da fora de tenso e pela diminuio do tamanho da cicatriz e do eritema. Reformulao dos colgenos, melhoria nos componentes das fibras colgenas, reabsoro da gua so eventos que permitem uma conexo que aumenta a fora da cicatriz e diminui sua espessura. A neovasculatura diminui, e tardiamente a cicatriz considerada avascular. Fatores que podem interferir na cicatrizao: a idade, o estado nutricional do paciente, a existncia de doenas de base, como diabetes, alteraes cardiovasculares e de coagulao, arterosclerose, disfuno renal, quadros infecciosos sistmico e uso de drogas sistmicas. Dos fatores locais, interfere a tcnica cirrgica, formao de hematomas, infeco, reao de corpo estranho, uso de drogas tpicas e ressecamento durante a cicatrizao.

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2.6.

SEMI-SLIDOS

Segundo Lachman et al.,(2001), os semi-slidos mais utilizados para o uso de pomadas esto descritos abaixo: As preparaes farmacuticas semi-slidas incluem as pomadas, as pastas, as emulses cremosas, os geles e as espumas rgidas. A propriedade que lhes comum a capacidade de adeso superfcie de aplicao por um perodo razovel de tempo antes de serem removidas por lavagem ou devido ao uso. Est adeso deve-se ao seu comportamento reolgico plstico, que permite aos semi-slidos manter a sua forma e aderir como um filme at a aplicao de uma fora externa, caso em que deformam e fluem. As pomadas so, em geral, compostas por hidrocarbonetos lquidos numa matriz de hidrocarbonetos slidos de elevado ponto de fuso. Embora a maioria das pomadas tem por base a parafina lquida ou a vaselina, h outros tipos alternativos. O polietileno pode ser incorporado em parafina lquida resultando numa matriz plstica (por exemplo, Plastibase, fabricada pela Squibb). A maioria das pomadas preparada por fuso simultnea dos componentes. A vaselina e a parafina lquida so as substncias mais usadas nos semislidos, sendo obtidas a partir do petrleo. A vaselina uma mistura complexa de hidrocarbonetos semi-slidos, contendo substncias alifticas, cclicas, saturadas, insaturadas, ramificadas e lineares em propores variadas. A vaselina com 5% cera de abelha so veculos lipfilos. A matria-prima mais comum em veculos de pomadas a vaselina, devido sua consistncia, s suas caractersticas suaves e neutras e capacidade de se espalhar facilmente na pele. Estas bases so difceis de retirar da pele por lavagem e podem ser usadas como cobertura oclusiva para inibir a evaporao normal da umidade da pele, o que facilita a absoro. Os fatores que influenciam a penetrao da pele so fundamentalmente os mesmo que afetam a absoro gastrointestinal, a velocidade de difuso dependendo primariamente das caractersticas fsico-qumicas do frmaco e apenas secundariamente do veculo, do pH, e da concentrao. Diferentes variveis fisiolgicas envolvem a condio da pele, isto , se a pele est intacta ou danificada, a idade da pele, a rea da pele tratada, a espessura da barreira da pele, a vario da espcie, e o contedo de gua na pele.

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O principal fator fsico-qumico de penetraco na pele o estado de hidratao do estrato crneo, o que afeta a velocidade de passagem de todas as substncias que penetram na pele. A hidratao resulta da difuso de gua das camadas epidrmicas inferiores. Em condies oclusivas, o estrato crneo passa de um tecido que normalmente contm pouca gua (5 a 15%) a um que contm tanto como 50% de gua. A importcia clnica da hidratao pode ser exemplificada pelo uso de filmes plsticos oclusivos na terapia com esterides. Aqui, a preveno da perda de gua do estrato crneo e o subsequente aumento da concentrao de gua nessa camada da pele aumenta aparentemente a penetrao do esteride. A solubilidade do frmaco determina a concentrao apresentada ao stio de absoro, e o coeficiente de partilha gua/lipdeo influencia a velocidade de transporte. Parece existir uma relao inversa entre a velocidade de absoro e o peso molecular. Molculas pequenas penetram mais rapidamente do que molculas grandes, mas dentro de um limite estreito de tamanho molecular, h pouca correlao entre tamanho e a velocidade de penetrao. Substncias de peso molecular mais elevado tambm apresentam penetrao varivel. Molculas muito grandes como as protenas e os polissacardeos passam deficientemente e so difceis de serem absorvidas pela pele.

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3. 3.1.

MATERIAL E MTODOS ANIMAIS Foram utilizados seis animais da espcie canina sem raa definida (SRD), de ambos

os sexos, sendo quatro fmeas e dois machos com idade variando entre dois e seis anos de idade, com peso mdio de 13,7kg. Os animais foram alojados no canil do Hospital Veterinrio, em canis individuais. S foram considerados elegveis para o estudo animais saudveis, os quais receberam vermifugao1 e vacinao2. Os animais foram alimentados com rao comercial de boa qualidade, duas vezes ao dia e gua vontade.

3.2.

PREPARAO DO EXTRATO DE BABOSA E PRODUO DA POMADA Para a obteno da pomada foi utilizado 1 L de cachaa3 e 400 g da folha da

Babosa4 (Aloe vera) pesada e cortada em cubos, onde aps repouso de 72 horas em recipiente de vidro devidamente tampado e envolto em papel laminado, foi filtrada em funil e mantida em garrafa ambar at o momento do uso. A pomada foi produzida com 500g de gordura vegetal5, sendo adicionada 100 ml do extrato de babosa, realizando a mistura dos dois componentes at ficarem homogneos, e ento armazenado em vidro estril.

1 2 3 4 5

Canex plus. Vanguarda HTLP 5/CV-L; Rai Pet. Cachaa. Triunfo PB. Babosa, horta UFCG, Patos- PB. Gordura vegetal. Primor PB.

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3.3.

PROCEDIMENTO CIRRGICO

Aps jejum slido e lquido de 12 horas respectivamente, os animais foram prmedicados com acepramazina6 a 1%, na dose de 0,1 mg/kg , juntamente com diazepam7 a 0,5% na dose de 0,2 mg/kg, por via intravenosa (IV). O preparo do campo operatrio iniciou-se com a tricotomia da regio torcica (Figura 6), seguida antissepsia com clorexidine a 0,5%8. Para efetuar a manipulao cirrgica foi realizado bloqueio

infiltrativo em boto anestsico na extenso da regio tricotomizada utilizando a lidocana com vaso constrictor 2% diludo em NaCl 0,9%9 ( 5 ml de lidocana+ 5 ml de soro fisiolgico), aplicando 2 ml em cada boto anestsico (Figura 7).

Figura 6: fotografia mostrando tricotomia da regio dorsal.

Figura 7: fotografia mostrando o local do boto anestsico na regio dorsal, demarcado com quadrado de rea de 1cm2.

Foram produzidas duas feridas no dorso de cada animal, paralelamente coluna vertebral a dois cm de distncia da escpula.

6 7 8

Acepram 1% - UNIVET Ltda. Compaz 0,5% - Laboratrio Cristlia Ltda. Clorexidine 0,5%.

Soro fisiolgico Ariston Indstria Qumica e Farmacuticas Ltda.

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As feridas foram produzidas aps a mensurao com paqumetro, de modo a produzir uma leso quadrada com 1cm de lados (Figura 8). Em seguida foi feito uma inciso de pele e divulso do tecido subcutneo, at a completa retirada do fragmento cutneo (Figura 9). A hemostasia foi realizada por compresso digital sobre os pequenos capilares utilizando gases esterilizadas.

Figura 8: fotografia mostrando medio da rea com paqumetro ps ato operatrio.

Figura 9: fragmentos de pele com leso de pele e subcutneo aps a remoo cirrgica.

3.4.

TRATAMENTOS As leses cutnes foram tratadas de acordo com a metodologia estabelecida. O

Grupo Controle (GC) foi composto pelas feridas localizadas no lado esquerdo, as quais foram tratadas apenas com soluo fisiolgica a 0,9%. O grupo tratamento (GT) constituise pelas feridas do lado direito da regio dorsal, que foram tratadas com pomada de babosa. O dia da produo das feridas foi convencionado (D-0), e logo aps o trmino da produo das feridas iniciou-se a aplicao da pomada (GT) e lavagem com soro fisiolgico (GC) at o final do experimento (Figura 10). Os ferimentos foram tratados como feridas abertas, sem a proteo de bandagens. A anlise macroscpica das feridas foi realizadas diariamente, que incluindo: a presena de edema, hiperemia, crosta, sangramento, dor, tecido de granulao e tecido cicatricial nos dias 10, 20 e 28. As interpretaes foram registradas em tabelas e fotografias para o acompanhamento da evoluo da reparao do tecido. A rea de contrao da ferida foi obtida subtraindo-se a rea da ferida (A1) mensurada com paqumetro nos D-10, D-20 e D-28 aps a cirurgia da rea previamente

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estipulada (A=1cm2) no D-0. Portanto, o resultado da contrao em cada momento experimental foi obtido de acordo com a frmula C= A-A1. Nos dias 10, 20 e 28 do ps-operatrio foram realizadas bipsias das feridas de ambos os grupos, de todos os animais do experimento, englobando tecido sadio e em processo de cicatrizao para a realizao do histopatolgico. No momento da bipsia os animais foram tricotomizados na regio dorsal (Figura 11), tranquilizados com acepram a 1% e diazepam a 0,5% . E aps 15 minutos realizou-se a administrao de lidocana a 1 %, nas doses e vias anteriormente citados. Os fragmentos foram retirados com o punch, devidamente esterelizado, e em seguida fixados em formalina a 10%, colocados em recipientes prprios, devidamente identificados e encaminhados para a anlise histopatolgica.

Figura 10: fotografia mostrando a aplicao da pomada no lado direito D-0 no grupo tratamento.

Figura 11: fotografia mostrando biopsia do grupo Tratamento no dia 10.

Aps a concluso do experimento, os ces que adquiridos de proprietrios foram devolvidos aos mesmos e os de rua foram adotados.

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4.

RESULTADOS E DISCUSSO O acompanhamento do processo de cicatrizao foi realizado desde a produo das

feridas D-0 at a completa epitelizao D-28. No incio do tratamento no D-0 a evoluo cicatricial das feridas experimentais foi considerada clinicamente normal com presena de edema, hiperemia, dor e sangramento (Figura 12). No D-1 do grupo tratamento, pode-se observar uma ferida limpa, mnimo sangramento com colorao rseo mida sem presena de formao de crosta, diferentemente obervado no grupo controle o incio da formao de um tampo de cogulo desidratado, (Figura 13). De acordo com Mandelbaum (2003), a formao do cogulo serve para coaptar a borda da ferida, como tambm, para cruzar a fibronectina, oferecendo uma matriz provisria, em que os fibroblastos, clulas endoteliais e queratincitos possam ingressar na ferida. Sabe-se que a migrao dos queratincitos, fibroblastos e angiognese determinado tambm pelo contedo de gua na ferida. Feridas superficiais abertas e ressecadas reepitelizam mais letamente que feridas umidificadas com pomadas ou ocludas com bandagem.

Figura 12: fotografia mostrando as feridas no D-0, antes do incio do tratamento.

Figura 13: fotografia mostrando as feridas no D-1: incio da formao de crosta no grupo controle (GC) e aparncia rseo mida no grupo tratamento (GT).

O tecido de granulao observado no GT no10 dia ps operatrio apresentava caractersticas de colorao que variavam de rseo a levemente avermelhada devido grande quantidade de vasos neoformados (Figura 15). Este tecido essencial para a

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cicatrizao, promovendo barreira protetora contra microganismos e resistncia infeco (EURIDES, 1995/1996). Estes eventos aconteceram mais rapidamente no GT quando comparado ao GC devido, provavelmente, ao da babosa que rica em elementos cicatrizantes que agem em sinergismo. Segundo Mckeown (1987), o gel incolor (mucilagem) da folha da babosa tem sido utilizado para, cicatrizar feridas, aliviar dores alm de ser poderoso agente hidratante, so qualidades medicamentosas importantes para a reparao do ferimento. Estima-se que Aloe vera possua cerca de duzentas molculas biologicamente ativas que atuem sinergicamente sobre os fibroblastos durante a formao de um novo epitlio (TERRYCORP, 1977; DAVIS, 1989). Foi notado mais tecido de granulao no GT (Figura 15) e presena de crosta no GC (Figura 14). Segundo Andrade (2006), a presena de crosta em uma ferida no considerada pr-requisito para a cicatrizao podendo apresentar vantagens e desvantagens para a evoluo do processo cicatricial funcionando como barreira fsica, protegendo de contaminao e servindo de bandagem natural, mas podendo ainda apresentar um aspecto seco e retardar a contrao da pele durante o processo cicatricial.

Figura 14: fotografia mostrando presena de crosta e tecido cicatricial no D-10 do GC.

Figura 15: fotografia mostrando o processo de cicatrizao do GT( leito da ferida rseo e mido), no D-10.

No 20 dia a colorao avermelhada das feridas no GT (Figura 16) neste perodo foi evidente, caracterstica de neoformao vascular, ao contrrio no que se observou no GC (Figura 17), onde as leses apresentavam colorao esbranquiada. As feridas ainda encontravam em processo de epitelizao. Na fase de proliferao de fibroblastos, angiognese e migrao do epitlio das bordas atravs da ferida pode prolongar de duas a trs semanas, na qual confere resistncia

40

a ferida, a medida que acontece a contrao em movimento centrpeto das bordas da ferida ocorrendo o fechamento do ferimento. No 21 dia de ps-cirrgia normal presena de crosta seca e tecido de cicatrizao avanado e at mesmo a completa epitelizao (MEDEIROS et al.,2005).

Figura 16: fotografia mostrando o D-20 da cicatrizao GT (seta).

Figura 17: fotografia mostrando o D-20 da cicatritrizao GC (seta).

No D-28 ps-cirrgico observou-se completa cicatrizao com epitelizao das feridas em ambos os grupos, formando uma cicatriz que apresentava as caractersticas de textura e elasticidade da pele prxima a anterior ao trauma (Figuras 18 e 19). Com 28 dias, ocorre a fase de maturao da cicatrizao, que corresponde a diminuio do nmero de fibroblastos e miofibroblastos com deposio e remodelao. Esta ltima fase a de remodelamento, pode durar meses e responsvel pelo o aumento da fora de tenso e pela diminuio do tamanho da cicatriz e do eritrema (MANDELBAUM., 2003).

Figura 18: fotografia mostrando a completa cicatrizao do GT no 28 dia.

Figura 19: fotografia mostrando a completa cicatrizao do GC no 28 dia.

41

A cada dez dia foi realizado a avaliao da contrao da ferida, com o auxilio do paqumetro, instrumento necessrio para a mensurao da ferida do GC e GT, obteve-se os dados do dia 10, 20 e 28 para a avaliao da mdia (Figura 20) e a anlise estatstica das contraes das feridas. A anlise estatstica das contraes das reas das feridas pode ser observada no grfico a seguir:

1 0,9 0,8 0,7 0,6 Mdia da 0,5 rea em cm 0,4 0,3 0,2 0,1 0 D-0 D-10 D-20 D-28 Dias das avaliaes

GT GC

Figura 20: Grfico mostrando as mdias das reas de retrao das feridas tratadas com babosa (GT) e soluo fisiolgica (GC).

Entre D-0 e D-10, os produtos derivados da Aloe vera no obteve atividade significativa na concentrao utilizada, demonstrando mesmos resultados que o soro fisiolgico. Entre D-10 e D-20, as formas de apresentao demonstraram boa performance, justificado pela intensa fibroplastia que ocorre neste perodo (JOHNSTON, 1977), sem diferena de evoluo de processo de contrao entre, babosa e soro. A contrao de reas das feridas tratadas com soro e babosa foram observadas apenas a partir do 10 dia, apresentando-se crescente at o dia 20. Entre D-20 e D-28 no houve diferena perceptvel entre os tratamentos.

42

Pode-se notar que no houve diferena estatstica significante entre os tratamentos na avaliao clnica da ferida no D-10, D-20 e D-28. Nos dias 10, 20 e 28 realizou-se a avaliao macroscpica das feridas, observando a presena ou ausncia de edema, hiperemia, sangramento, dor, tecido cicatricial, tecido de granulao e crosta no GT e GC, no qual os dados esto presentes na tabela 6 e 7. Estas reaes inflamatrias do D-0 a D-10 (tabela 6), so consideradas como fisiolgicas, so pr-requisitos cicatrizao e correspondem fase inflamatria que caracterizada pelo aparecimento de rubor, calor, tugor e dor, mediada pela ao da bradicinina e cinina (MODOLIN, 1992; KOOPMANN, 1995). Durante o estgio de reparao, o tecido de granulao (D-10 a D-20) (tabela 6) se contrai, empurrando as bordas da ferida para seu prprio centro, diminuindo assim a rea a ser epitelizada. Este processo de contrao da ferida totalmente independente do processo de epitelizao, ocorre abaixo do novo epitlio formado e desaparece gradualmente, medida que as margens da ferida movem-se para o centro at encontrarem-se (PEACOCK, 1976; JOHNSTON, 1977; SWAIN, 1980).

Tabela 6 : Avaliao da cicatrizao de feridas tratadas com pomada de babosa (GT) em ces nos dias 10, 20 e 28. Variveis Avaliadas GT Edema Hiperemia Sangramento Dor Tecido Cicatricial Tecido de Granulao Crosta D-10 Presente Presente Presente Presente Presente Presente Ausente Tempo ps operatrio D-20 Ausente Ausente Ausente Ausente Presente Presente Ausente D-28 Ausente Ausente Ausente Ausente Presente Ausente Ausente

43

De acordo com Mandelbaum (2003), a formao do cogulo, D-10 e D-20 (tabela 7) serve para coaptar a borda da ferida, como tambm, para cruzar a fibronectina, um tampo que protege a ferida provisriamente, mas que tambm, necessrio que ocorra o desalojamento desse cogulo ressecado para promover o processo de epitelizao, o que provoca um retardo na cicatrizao. Tabela 7 : Avaliao da cicatrizao de feridas tratadas com soluo fisiolgica a 0,9% (GC) em ces nos dia 10, 20 e 28. Variveis Avaliadas GC Edema Hiperemia Sangramento Dor Tecido Cicatricial Tecido de Granulao Crosta Tempo ps operatrio D-20 Ausente Ausente Ausente Ausente Presente Presente Presente

D-10 Presente Presente Presente Presente Presente Presente Presente

D-28 Ausente Ausente Ausente Ausente Presente Ausente Ausente

Nas avaliaes histolpatolgicas observaram-se que as feridas do grupo controle e grupo tratamento apresentaram os seguintes resultados (Quadro 1 e 2). Na avaliao microscpica pde-se observar no D-10 do GC (quadro 1) a presena de discreta acantose no epitlio prxima a leso, vrios vacolos na derme profunda, moderada reao inflamatria, vasos de tecido de granulao congestos e moderada fibroplasia. No D-20 do GC (quadro 1) observou-se que existe mnima reao inflamatria, intensa fiboroplasia para formao do tecido de granulao com moderada formao de vasos e ausncia de clulas epitelias. No D-28 do GC (quadro 1) observado a discreta reao inflamatria, os fibroblastos comeam a decair para iniciar o processo de epitelizao.

44

Quadro 1: Avaliao microscpica nos dias 10, 20 e 28 dias ps operatrio do GC, de acordo com as escalas: (0) ausente, (1) mnimo, (2) moderado, (3) intenso.
Variveis avaliadas GC Intensidade da Reao Inflamatria Tecido de Granulao: Fibroplasia Neo vascularizao Aspecto das fibras colgenas Grau de Reepitelizao D10
2

D20
1

D28
1

1 1

2 1

2 3

Necrose moderada das clulas epiteliais

Presena de discreta acantose prxima a leso

No D-10 GT (quadro 2) observa-se discreta acantose no epitlio adjacente, intensa reao inflamatria, neovascularizao, tecido de granulao e fibroplasia mais acentuada que o GC. No D-20 do GT (quadro 2), pode-se observar as clulas inflamatris presentes para o debridamento da ferida, elas so responsveis por limpar a rea e atrair os fibroblatos, que atua intensamente na deposio de colgeno, apresenta o incio da migrao das clulas epiteliais. No D-28 do GT (quadro 2), pode-se notar que a reao inflamatria cedeu, nesta fase comea a diminuir a quantidade de fibroblastos e consequentemente os capilares iro comear o processo de regreo, as clulas epiteliais comeam a desprendar da borda e migram para a ferida.

45

Quadro 2: Avaliao microscpica nos dias 10, 20 e 28 dias ps operatrio do GT, de acordo com as escalas: (0) ausente, (1) mnimo, (2) moderado, (3) intenso.
Variveis avaliadas GT Intensidade da Reao Inflamatria Tecido de Granulao: Fibroplasia Neo vascularizao Aspecto das fibras colgenas Grau de Reepitelizao D10
3

D20
3

D28
1

2 1

2 2

2 2

Acentuada necrose das clulas epiteliais e da camada inicial da derme

Moderada necrose das clulas epiteliais e da camada inicial da derme

Intensa acantose prxima a leso

4.1.

INTERPRETAO DAS LMINAS HISTOLGICAS Observa-se acentuada necrose das clulas epiteliais da epiderme e da camada

superficial da derme associada a intenso infiltrado inflamatrio polimorfonuclear e espessamento da epiderme adjacente com projees digitiformes. Obj 10x HE, GC (Figura 21). Observa-se acentuada necrose das clulas epiteliais da epiderme e da camada superficial da derme associada a intenso infiltrado inflamatrio polimorfonuclear e hemorragia. Na epiderme adjacente observa-se espessamento com projees digitiformes. Obj 10x HE, GT (Figura 22).

Figura 21: fotografia mostrando o D-10 do GC.

Figura 22: fotografia mostrando o D-10 do GT.

46

No foi observada reepitelizao da ferida cirrgica. Na derme superficial observou-se restos celulares necrticos associada moderada fibroplasia e moderado infiltrado inflamatrio mononuclear. Obj 10x HE, GC (Figura 23). Observa-se acentuada retrao da epiderme associada acentuada fibroplasia e discreto espessamento da epiderme. Obj 10x HE, GT (Figura 24).

Figura 23: fotografia mostrando o D-20 do GC .

Figura24: fotografia mostrando o D-20 do GT.

Cicatrizao tecidual completa. Obj 10x HE, GC (Figura 25). Cicatrizao tecidual completa associada a discreto espessamento da epiderme. Obj 10x HE, GT (Figura 26).

Figura25: fotografia mostrando o D-28 do GC.

Figura26: fotografia mostrando o D-28 do GT.

47

5.

CONCLUSO Foi possvel concluir que o uso tpico da pomada adquirida atravs do extrato de

babosa Aloe vera proporciona uma reepitelizao melhor, estimula a migrao de clulas epiteliais e evita a formao de crosta na ferida.

48

6.

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