Curso de Nutrio 3 Perodo Disciplina Nutrio e Metabolismo

Profa. MS. Lucilene Rezende

Itana, 2013

 Vitaminas do complexo B
Substncias hidrossolveis Atuam como
Co-fatores enzimticos Substratos de enzimas

Geralmente no so armazenadas no organismo em quantidades ideais

Necessidade de consumo regular de fontes alimentares

 Complexo B
Comeou a ser estudado no incio do sec. XX
Primeiros estudo concentravam-se no beribri

Constituintes
Tiamina (B1) Riboflavina (B2) Niacina (B3) cido pantotnico (B5)
Piridoxina (B6) Biotina (B7) cido flico (B9) Cianocobalamina (B12)

Tiamina

 Primeira vitamina identificada

do

complexo

Conhecida como vitamina antineurtica

Necessria ao funcionamento do sistema nervoso

Deficincia
Beribrie Sndrome de Wernicke-Korsakoff

 Deficincia: Beribri
Relatada cerca de 1.300 anos

Doena que cardiovascular

afeta

sistema

nervoso

Deficincia em animais causa paralisia da parte traseira Problema de sade pblica no sec. XIX
Introduo do arroz polido

 Denominada tiamina
Enxofre Grupamento amino

Instvel em meios bsicos e cidos

 Absoro em teores saturvel e dependente de NA++ Ingesto oral > 5mg: difuso facilitada
Grupamento amino

Absoro: duodeno e jejuno

 No entercito
Tiamina fosforilada a tiaminopirofosfato (TPP)

TPP desfosforilado na mitocndia No plasma a tiamina livre ligada albumina e transportada para os tecidos

 No armazenada no organismo
Excretada na urina

Ingesto de carboidrato necessidade

Alguns microrganismos presentes no TGI podem sintetizar tiamina, mas em quantidade insuficiente

 Consumo excessivo de etanol

Inativao do transporte ativo de tiamina Maior susceptibilidade deficincia

 Tiamina pirofosfato (TPP)

Co-enzima que funciona como carboxilase Participa da descarboxilao do
Piruvato -cetoglutarato
Papel-chave no metabolismo energtico de tiamina: produo de ATP

Participa da transmisso de impulsos nervosos

Pode atuar como bloqueadora do canal de potssio em neurnios

 Deficincia de tiamina
Idivduos cuja alimentao se baseia em farinhas refinadas e arroz polido Indivduos que consomem comer peixe cru
Microrganismos do TGI de sintetizam tiaminase peixes

 Deficincia de tiamina acentuada de tiamina

Trs tipos
Seco ou neurtico mido ou dermatoso Infantil ou agudo

 Beribri seco
Incio lento; sintoma mais importante: fraqueza progressiva dos msculos; perda de apetite; fadiga; paralisia e insuficincia cardaca Ocorre principalmente em alcolatras
Baixa ingesto de nutrientes M-absoro Fosforilao deifeituosa

 Beribri mido
Mais grave Alm dos sintomas no sistema nervoso perifrico

Manifestaes cardiovasculares
Edema (pode mascarar a atrofia muscular)

 Beribri infantil
Ocorre no oriente
Importante causa de mortalidade infantil

Lactentes alimentados com leite materno

Mes com dieta baseada em arroz polido

 Sndrome de Wernicke-Korsakoff
Ocorre por deficincia de tiamina Caracterizada por
Apatia Perda de memria Movimento rtmico dos globos oculares

 RDA e EAR para tiamina

 Encontrada em grande variedade alimentos mas em quantidade baixa Fontes ricas:

de

Lvedo de cerveja

Grmen de trigo

Cereais integrais

Castanhas

Carne de porco

 Outras fontes ricas em tiamina

Fgado e outras vsceras Carnes magras Peixes Gema de ovo Leguminosas Amendoim

Leite contm quantidades relativamente baixas de tiamina

 Outras fontes ricas em tiamina

Fgado e outras vsceras Carnes magras Peixes Gema de ovo Leguminosas Amendoim

Leite contm quantidades relativamente baixas de tiamina

Riboflavina

 Foi isolada do leite e da clara do ovo

Pigmento amarelo-esverdeado

Pertence a um grupo fluorescentes flavinas

de

pigmentos

Formas biologicamente ativas

Flavina mononucleotdeo (FMN; FMNH2) Flavina dinucleotdeo (FAD; FADH2)

 Estvel ao
Calor Oxidao cidos

Instvel na presena
lcalis Luz (especialmente ultravioleta)
Adio de bicarbonato de sdio ao cozimento de vegetais riboflavina

 Riboflavina contida em FAD e FMN so liberadas devido ao pH estomacal

Esto ligadas s protenas

Intestino delgado: ao de enzima e liberadas para absoro (leo superior)

Absoro ocorre por transporte ativo dependente de Na+

 Entercito: fosforilao (flavoquinase)

Transformada em FMN Transportada via sistema porta ligada albumina

Fgado: transformao da FMN em FAD

Principal forma de armazenamento da vitamina (70-90%)

 Biodisponibilidade afetada
Baixa solubilidade em gua
Sais biliares contribuem para absoro

Difcil liberao da matriz alimentar Natureza saturvel do transporte ativo

Excreo ocorre via urinria

 Importante no metabolismo de
Carboidratos Lipdeos Protenas

Combina-se com o cido fosfrico

Torna-se parte das co-enzimas FAD e FMN
Grupos prostticos das flavoprotenas
Enzimas que catalizam reaes de oxireduo nas clulas (transporte de hidrognio)

 Outras funes
Produo de corticosterides Formao das hemcias Participa da gliconeognese Participa do crescimento celular Envolvida na ativao da vitamina B6 (piridoxina)

 Deficincia no ocorre isoladamente

E sim com outras deficincias do complexo B

Sintomas da deficincia
Dermatite Glossite Queilose Estomatite Dor de garganta Edema Hiperemia na orofaringe

 Toxicidade controversa
Nveis plasmticos so mantidos por processo saturvel
Excesso = alteraes no eletrocardiograma A UL para essa vitamina ainda no foi estabelecida

 RDA e EAR para riboflavina

 H sntese dessa vitamina no clon, porm o aproveitamento pequeno Principais fontes

Lvedo Farelo de trigo Carnes Ovos Leite Peixes Vegetais verdes

Niacina

 Engloba duas substncias

Nicotinamida
Composto fisiologicamente ativo

cido nicotnico
Pode ser sintetizada a partir do triptofano
60 mg de triptofano 1 mg de niacina

 Mais estvel que as vitaminas B1 e B2

Resistente ao
Calor Luz cidos lcalis

Pequena quantidade perdida na gua de cozimento quando descartada

 Absoro
Em baixas concentraes
Por difuso facilitada em todas as pores do TGI Dependente de Na+

Em altas concentraes
Difuso passiva predomina

 Converso no entercito e no fgado em

Nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato (NAD) Nicotinamida adenina dinucleotdeo (NADP)

Nicotinamida transportada para os tecidos

Convertida em NAD quando necessrio

Pobremente armazenada no organismo Excessos so eliminados via urinria

 Componente das coenzimas

Nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato (NAD) Nicotinamida adenina dinucleotdeo (NADP)

Podem aceitar eltrons de muitos substratos

Substrato reduzido + NAD+ Substrato oxidado + NADH + H+ Substrato reduzido + NADP+ Substrato oxidado + NADPH + H+

 Participam das reaes de oxireduo no organismo

Sntese de fosfatos ricos em energia Gliclise e metabolismo do piruvato Metabolismo de glicerol e cidos graxos Biossntese de pentoses e metabolismo do etanol Obteno de energia a partir de protenas

 Sintomas da deficincia de niacina

Fraqueza muscular Anorexia Erupo cutnea

Deficincia leva pelagra

Doena dos trs D
Diarria Demncia Dermatite

 Pelagra - leses dermatolgicas

reas de exposio ao sol
Face, pescoo, dorso dos braos, mos e ps

Lees
Eritematosas Pruriginosas Hiperpigmentada Com descamao grosseira

Leses so simtricas e bilaterais

Em forma de luva (mos) e bota (ps)

 Pelagra
Ocorrem leses no trato gastrointestinal
Glossite Estomatite

Diarria manifestao frequente

Evacuaes lquidas e de pequeno volume

Perturbaes mentais tambm esto presentes (demncia)

 Pacientes alcoolistas e com sndrome de m-absoro

Muito susceptveis pelagra
Altas doses de niacina podem ser prejudiciais Sensao de formigamento Enrubescimento da pele Latejamento Pode interferir no metabolismo da metionina

 RDA, EAR e UL de niacina

 Boas fontes de niacina

Carnes magras

Lvedo de cerveja

Amendoim

Peixes

Aves

Excelentes fontes de triptofano

Leite Ovos

 Bactrias do trato gastrointestinais

Podem sintetizar niacina Contribuio ainda no muito bem conhecida

Converso do triptofano em niacina

Mais eficiente em gestantes Populaes que se alimentam base de milho
Pobre em triptofano Elevada incidncia de pelagra Carncia de protena pelagra

cido Pantotnico

 Foi identificado na dcada de 1930

Fator necessrio ao crescimento de leveduras

Deficincia de cido pantotnico em animais

Desordens do sistema nervoso Perda e embranquecimento de pelos lcera no trato intestinal Prejuzo a diversos rgos

 Facilmente decomposto por cidos e bases

Estvel durante
Cozimento Armazenamento

Podem ocorrer perdas durante processamento e o refino de alimentos

 Vitamina B5 incorporada coenzima A no TGI

Hidrolizado pantetena Pantetenacido pantotnico e -mercaptoetilamina

O cido pantotnico absorvido independentemente de sua quantidade na dieta

Na sua forma alcolica o pantotenol

Sua maior via de eliminao urinria

 O cido pantotnico faz parte da coenzima A

Papel bsico no metabolismo de glicdios, de protenas e na liberao de energia dos carboidratos

Envolvido na sntese de aminocidos, cidos graxos, colesterol, fosfolipdios, hormnios esterides Essencial para formao de porfirina
Poro pigmentar da hemoglobina

 No se tem relatos da deficincia nem de efeitos txicos

A ingesto recomendada (AI) em torno de 5 mg/dia

 Melhores fontes

Lvedo de cerveja

Fgado

Corao

Salmo

Ovos

Boas fontes

Carne de porco

Farinhas integrais (trigo, soja, centeio)

Amendoim

Brcolis

Couve-flor

Cogumelos

 Pantotnico = espalhamento
Distribuio extensa dessa vitamina

Metade do cido pantotnico perde-se durante a moagem dos gros

Frutas so relativamente pobres

Piridoxina

 Vitamina B6
Termo geral para vrios derivados de 2-metil-3,5 dihidroximetilpirina Exibem a atividade biolgica de piridoxina Anlogos biologicamente ativos

 Forma ativa da vitamina B6

Piridoxal fosfato

Envolvida no metabolismo de aminocidos

 Absoro
Difuso passiva No jejuno e leo Fosforio a piridoxal fosfato e piridoxamina fosfato

Forma predominante no sangue

Piridoxal fosfato Ligada albumina

 Captao celular
Piridoxal deve ser desfosforilado Novamente fosforilado quando captado

Forma predominante no sangue

Fgado, crebro, rim, bao
Piridoxal fosfato ligado protenas

Msculo
Maior reserva corporal (80 a 90% dos estoques) Ligada ao glicognio fosforilase

 Converso dos vitmeros de B6

Reaes de fosforilao-desfosforilao Reaes de oxirreduo e aminao-desaminao Etapa limitante durante este metabolismo catalizada pela enzima FMN piridoxal fosfato oxidase
Deficincia de riboflavina pode reduzir a converso da vitamina B6 na sua forma ativa

 Converso dos vitmeros de B6

No fgado, a piridoxal fosfato
Desfosforilada e oxidada Enzimas dependentes de FAD e NAD Produo de metablitos inativos Excretados na urina

 Piridoxal fosfato
Atua como co-enzima em diversas reaes
Metabolismo
Aminocidos Neurotransmissores GlicoGnio Esfingolipdios Heme Esterides

Essencial para vrias carboxilases, transaminases, isomerases de aminocidos

 Piridoxal fosfato
Necessria para biossntese dos neurotransmissores
Serotonina Epinefrina Norepinefrina cido -aminobutrico

Necessria para biossntese da histamina Necessria para sntese de precursores de porfirina heme

 Piridoxal fosfato tambm necessrio

Converso do triptofano em niacina Liberao de glicose a partir do glicognio Biossntese de esfingolipdeos nas bainhas de mielina dos neurnios

Modulao de receptores de hormnios esterides

 RDA e EAR de vitamina B6

 Privao de vitamina B6
Anormalidades metablicas resultantes produo deficiente de piridoxal fosfato Alteraes dermatolgicas e neurolgicas da

 Privao de vitamina B6
Sintomas da deficincia
Fraqueza Insnia Neuropatia perifrica Quilose Glossite Estomatite Imunidade mediada por clulas prejudicada

 Deficincia rara
Devido ampla distribuio em alimentos

Deficincia pode medicaes

ser

precipitada

por

Exemplo: Droga antituberculnica isoniazida

Interfere no metabolismo da vitamina B6

 Toxicidade
Relativamente baixa Altas dosagens
Vrios gramas por dia Neuropatia sensorial caracterizada por alteraes no modo de andar e na sensao perifrica
UL de vitamina B6

Sinais da toxicidade lembram aqueles da sua deficincia

 Amplamente distribuda nos alimentos

Produtos de gros integrais (principalmente trigo grmen e aveia)

Soja

Carnes, aves e peixes

Batatas

Banana

Castanhas

Grande parte da vitamina B6 nos alimentos

Ligada covalentemente a protenas ou glicosilada Disponibilidade baixa Fontes animais tendem a ser melhor absorvidas

Biotina

 Vitamina B7
Tambm conhecida com vitamina H e vitamina B8 Necessria em carboxilaes crticas no organismo
No incio do sculo XX um grupo de cientistas
Ratos alimentados com ovos crus Desenvolviam leses cutneas Revertidas com a administrao de vitamina H

 Clara de ovo crua

Contm protena chamada
Avidina inativa a biotina Conhecida com antivitamina Inativada pelo calor

 Absoro
Est amplamente ligada s protenas no organismo
Liberada pela digesto proteoltica

Biotina livre absorvida no intestino delgado proximal

Difuso mediada por carreador

Quantidades menores tambm so absorvidas no clon

Microbiota intestinal produz biotina

 Transporte no plasma
Principalmente como biotina livre 12% esto ligados protena e biotinidase

Transportada par o centro das clulas

Transporte mediado por carreador especfico

 Armazenamento heptico
Estoques no so adequadamente mobilizados quando h privao alimentar da vitamina

Vitamina rapidamente excretada na urina

95% de uma dose oral excretada em 24 horas

 Biotina carreador de carboxila

Covalentemente ligado s enzimas carboxilases
Piruvato carboxilase
Piruvato Oxalacetato (gliconeognese)

Acetil CoA carboxilase

Sintetiza malonilCoA para formao de cido graxo

Propionil CoA carboxilase

Permite a converso de propionato em sucsinato

3-metilcrotonil-CoA carboxilase
Cataboliza a leucina

 Papel da biotina no metabolismo

Relaciona-se com os papis
cido flico cido pantotnico Vitamina B12

Acredita-se que seja essencial para o crescimento celular, homeostase da glicose, sntese de DNA

 Deficincia de biotina resulta em

Anorexia Depresso Mal-estar Dores musculares Dermatite Nuseas Anemia Hipercolesterolemia Alteraes no eletrocardiograma

 Deficincia de biotina
Rara
Presente em muitos alimentos Produzidas pelos microrganismos

Induzida com consumo de clara de ovo crua Descrita em

Pacientes alimentados com nutrio parenteral incompleta Lactentes amamentados por mes cujo leite continha quantidades muito baixas de biotina

 Suplementao com biotina

Atua no tratamento
Acne Seborria Unhas fracas Alopcia

Fonte: Costa et al. Sndrome das unhas frgeis. An. Bras. Dermatol., vol. 82, n. 3, p. 263-267, 2007

 AI para biotina

 Amplamente distribuda nos alimentos

Contedo de biotina foi determinado para poucos alimentos e podem ser no muito precisos Microbiota intestinal sintetiza quantidades apreciveis biotina em

 Alimentos fonte de biotina

Leite

Ovos

Iogurte

Batata doce

Amendoim

Fgado

cido flico

 cido flico ou folato

Nome se deve ao termo em latim folium
Isolada pela primeira vez de folhas verde

encontrado em alimentos como

Poliglutamatos 5-metil-tetraidrofolato
Convertidos na sua forma ativa pelo organismo

 Absoro
Ocorre por transporte ativo
Ao longo do intestino delgado Jejuno seria o local primrio de absoro ativa Poderia ser absorvido de forma passiva (ingesto grande)

Poliglutamato (cido flico + glutamato)

Forma mais presente em alimentos Deve ser hidrolizado a monoglutamato Participao de conjugases da borda em escova e mucosa intracelular

 Folato captado pelo entercito

Reduzido para cido tetraidroflico Transferido para circulao portal Fgado o principal depsito de folato Tecidos com altas taxas de diviso celular Altas concentraes de 10-formil cido tetrahidroflico

 Co-enzima de transporte de fragmentos de carbono

Reaes do metabolismo de aminocidos
Necessrio para converso de histidina em cido glutmico
Deficincia = acmulo de cido formiminoglutmico

Fornece grupos formil para sntese de cistena a partir de metionina

Deficincia = acmulo de homocistena Hiperhomocisteinemia

 Hiperhomocisteinemia
Associada doenas cardiovasculares

Pode ser resultante da deficincia de cido flico

 Co-enzima de transporte de fragmentos de carbono

Sntese de purinas e pirimidinas do DNA e RNA
Necessrio na reparao e sntese de novo de DNA
Deficincia = defeitos na reproduo celular
Mais evidentes em tecidos de crescimento rpido Resulta em anemias megaloblsticas
Reduo do nmero de glbulos vermelhos Aumento do tamanho de glbulos vermelhos (imaturidade)

Glossite e distrbios gastrointestinais Associada ao desenvolvimento de tumores

 Grupos populacionais de alto risco para deficincia

Adolescentes Gestantes Etilistas Pessoas idosas

 Suplementao de cido flico

Gestantes
Ingesto de cido flico deve-se iniciar trs meses antes da concepo
At a 12 semana de gestao previne defeitos no tubo neural At o fim da gestao previne anemia megaloblstica

 Suplementao de cido flico

Pode reduzir o risco de certas enfermidades cardiovasculares

Por meio da reduo da homocistena no sangue

Vitaminas B6, B9 e B12 esto envolvidas no metabolismo da homocistena

 RDA e EAR para cido flico

UL para cido flico

 Maior parte dos alimentos no rica em folatos

O que dificulta o aumento de seu consumo

O folato contido nos alimentos

Tetraidrofolato reduzido Susceptvel oxidao
Perdas de 50 a 90% com armazenamento, cozimento ou processamento em altas temperaturas

 O folato contido nos alimentos

Ligado uma cadeia de cidos glutmicos
Desdobramento enzimtico provavelmente reduz a biodisponibilidade do folato em alimentos

Biodisponibilidade varia de 25 a 50%

Pode variar com
Presena de inibidores de conjugase Presena de quelantes de cido flico Deficincia de ferro e vitamina C

Brcolis

Espinafre

Almeiro

Beterraba

Laranja

Abacate

Mamo

Farinhas enriquecidas

Leguminosas

Amendas

Cianocobalamina

 Vitamina B12 refere-se famlia dos compostos de cobalamina Composto isolado em 1948 de extrato de fgado
til no tratamento da anemia perniciosa Contm o metal pesado cobalto

Perdas ocorrem durante

Temperaturas altas, presena de luz, cidos, bases e agentes oxidantes e redutores

 Vitamina B12 ligada protena nos alimentos deve ser liberada

Ao da pepsina no estmago (presena de HCl)

Absoro por meio de dois mecanismos

1 2
Por difuso Ao longo de todo o intestino delgado Em doses farmacolgicas de vitamina B12 Mecanismo especfico Envolvendo fator intrnseco, clcio inico e clulas mucosas no leo

 Fator intrnseco
Glicoprotena secretada pelas clulas parietais do estmago Liga-se vitamina B12 e forma um complexo complexo

Complexo transportado para o leo

Adere s vilosidades da mucosas
Na presena de clcio inico e pH > 6 Vitamina B12 liberada e absorvida

 Transporte sanguneo
Mediado por protenas chamadas transcobalaminas Armazenamento corporal substancial: 2 mg Fgado contm de 50 a 90% do estoque Pode levar de 5 a 7 anos para que os sintomas da deficincia surjam aps a restrio de fontes alimentares Ingesto excessiva leva excreo urinria da vitamina

 Nutriente essencial para todas as clulas do organismo Necessria para sntese de DNA Em sua ausncia
Crescimento dos tecidos prejudicado Insuficincia em maturao de ncleo Insuficincia em diviso celular Eritrcitos grandes Prejuzos na formao da bainha de mielina

 Envolvida no metabolismo de
Gorduras Carboidratos Protenas cido flico

Clulas mais afetadas na carncia

Trato gastrointestinal Medula ssea Sistema nervoso

 Deficincia de vitamina B12

Anemia megaloblstica ou perniciosa
Eritrcitos de maior tamanho

Distrbios neurolgicos
Desmielizao nervosa Neuropatia perifrica progressiva Formigamento e queimao dos ps Astenia

Problemas de pele Diarria Perda de apetite

 Deficincia de vitamina B12

Causa mais comum de deficincia
Secreo inadequada de fator intrnseco
Envelhecimento (atrofia das clulas parietais) Veganismo Utilizao prolongada de medicamentos que reduzem a secreo cida no estmago (ex. Cimetidina, Ranitidina, Omeoprazol) Indivduos que fizeram resseco de parte do estmago

Deveria ser identificada por meio da concentrao de cido metilmalnico na urina

 RDA e EAR para vitamina B12

 Sintetizada pela microbiota intestinal

Porm, no absorvida

Alimentos de origem animal

Leite e derivados Ovos Carnes, peixes e aves

 Gallagher ML. Os nutrientes e seu metabolismo: vitaminas. In: Mahan LK, EscottStump S. Krause: alimentos, nutrio e dietoterapia. Editora Elsevier, 2010, cap. 3, p. 80100.
Costa NMB, Rosa COB. Vitaminas. In: COSTA, N. M. B; PELZIO, M.C.G. Nutrio Bsica e Metabolismo. Viosa: Editora UFV, 2008, cap. 8, p. 209-262. Palermo JR. Vitaminas. In: ________ Bioqumica da nutrio. So Paulo: Editora Atheneu, 2008, cap.