Antifngicos azlicos

martes, 25 de septiembre de 2007

Antifngicos sintticos caracterizados por la presencia en su estructura de un anillo azlico de 5 atmos, unido a otros anillos aromticos. De todos ellos, solo tres se pueden utilizar en micosis sistmicas (ketoconazol, fluconazol e itraconazol). El primero en utilizarse fue el ketoconazol, pero ha sido sustituido por el fluconazol que posee una serie de ventajas relacionadas con su espectro de accin, su farmacocintica y toxicidad. Por ltimo, se ha incorporado recientemente a la teraputica el itraconazol, con unas caracteristicas a caballo entre los otros dos antifngicos. De forma general, podemos decir que estos derivados azlicos (particularmente fluconazol) son considerados frmacos de segunda eleccin en el tratamiento de las infecciones sistmicas producidas por diversos hongos, tras la anfotericina B. Mecanismo de accin: Interfieren con la sntesis de ergosterol, al inhibir la C14-alfadesmetilasa, una enzima acoplada al citocromo P-450 y que transforma lanosterol en ergosterol. Esta inhibicin altera la fluidez de la membrana, aumentado la permeabilidad y produciendo una inhibicin del crecimiento celular y de la replicacin. Esta inhibicin del citocromo P-450 es responsable de los efectos adversos que los azoles pueden causar en humanos. 1. Ketoconazol. Se administra va oral, absorbindose mejor en medio cido. Se distribuye bien, salvo en SNC y se elimina por va heptica con una vida media de 8 horas. A dosis elevada pueden inhibir la sntesis de testosterona y esteroides corticales por lo que a veces produce ginecomastia en varones. El efecto adverso ms grave es la apa-

ricin de hepatotoxicidad que puede ser fatal. Interacciona con un gran nmero de frmacos que utilizan el sistema del citocromo P450 para su metabolismo (ciclosporina, antidiabticos orales, etc). 1. Fluconazol: Se puede administrar por va oral y parenteral. Penetra bien en SNC y globo ocular. Tiene una vida de 22 horas y se elimina por va renal, principalmente sin metabolizar. Produce efectos adversos con menor frecuencia que ketoconazol (2%) y son menos graves. El fluconazol puede ser una buena alternativa a la anfotericina B en las candidiasis por Candida albicans, especialmente en pacientes inmunodeprimidos (p.e enfermos con SIDA). 1.

Itraconazol: Slo se puede adminitrar por va oral. Vida media larga. No penetra bien en SNC, aunque puede ser til asociado a flucitosina en el tratamiento de meningitis. Parece que tiene pocos efectos adversos y que no afecta al citocromo P-450. 5. Otros azoles: clotrimazol, miconazol, tioconazol, son azoles de administracin tpica usados exclusivamente para el tratamiento de micosis superficiales (p.e. candidiasis mucosas vaginales, etc) Clasificacin de los Antimicticos
ANTIFUNGICOS PERTURBADORES DE LA MEMBRANA CELULAR El principal esterol de la membrana celular de los mamiferos es el colesterol. En cambio, en las celulas de los hongos predomina el ergosterol. Aprovechando esta diferencia, existen farmacos que alteran la membrana celular fungica al actuar sobre el ergosterol. Antimicticos que se unen al ergosterol y alteran la permeabilidad de la membrana.

Antibioticos polinicos: Anfotericina B

Anfotericina B desoxicolato. Formulaciones lipidicas de anfotericina B: Anfotericina B en dispersion coloidal. Complejo lipidico de anfotericina B. Anfotericina B liposomica. Antimicticos que inhiben la sintesis del ergosterol.

Azoles: inhibidores de la C-14-alfa desmetilasa del lanosterol.

Imidazoles Ketoconazol Miconazol. Triazoles Fluconazol. Itraconazol. Voriconazol. Posaconazol. Ravuconazol. Isavuconazol. Inhibidores del escualeno 2-3 epoxidasa ANTIMETABOLITOS Flucitosina. DROGAS QUE DEGRADAN EL USO MITTICO Griseofulvina. EQUINOCANDINAS Caspofungina, acetato Micafungina. Anidulafungina. OTRAS Ciclopiroxolamina. Tolnaftato. Ioduro de Potasio. Antisepticos Iodados. BIBLIOGRAFA

Cartillas de Antibioticos de la Ctedra de Farmacologa 2000 - Medicina - UNT. Mandell. Douglas & Bennet. Sexta Edicion. 2005. ABX Antibiotic Guide.