BIOQUIMICA-TEORIA

LGLUCONEOGENESIS1
a gluconeogénesis o síntesis de novo de glucosa es el proceso de formación
de glucosa a partir de precursores que no son carbohidratos como glicerol,
lactato, piruvato, aminoácidos e intermediarios del ciclo del ácido cítrico. En
los mamíferos, 90% de la gluconeogénesis se lleva a cabo en hígado y 10% en
tejido renal.
Su función es proveer de glucosa a otros tejidos, cuando se han agotado
otras fuentes de glucosa.

Figura 1.Ruta de la Gluconeogénesis. (Lehninger, Nelson y Cox, 1993)

Recopiló: Hilda Flores Brito. 2009.

1

1
Algunas reacciones de la gluconeogénesis ocurren en mitocondria
(transformación del piruvato en oxalacetato) mientras otras ocurren en el
citosol (malato a glucosa) (Fig.1).

E
n los rumiantes, la gluconeogénesis tiene un significado especial, ya
que solo pequeñas cantidades de almidón o glucosa escapan a la
degradación ruminal y por lo tanto un mínimo de glucosa se absorbe
como tal en forma directa. Estos animales dependen del propionato,
aminoácidos, lactato, piruvato y glicerol para la síntesis de glucosa por
gluconeogénesis.
Cuando la ingesta es elevada, el propionato y los aminoácidos son los
sustratos de esta vía. Cuando es baja, es el glicerol derivado de la grasa
movilizada, la fuente gluconeogénica (Herrera, 1986).
Cualquier sustrato gluconeogénico (lactato, alanina) es convertido a piruvato,
el que es transformado en fosfoenolpirúvico por la vía del oxalacetato (OAA).

A
unque varias de las reacciones que convierten piruvato (PIR) en glucosa
son las mismas que las de la glucólisis, la gluconeogénesis no es su
inversa, pues esta última vía requiere cuatro nuevas reacciones para
sobrepasar la irreversibilidad de las reacciones correspondientes a la
glucólisis. Además, mientras la glucólisis produce pirúvico a partir de glucosa,
la gluconeogénesis por el contrario convierte el piruvato en glucosa.

En la gluconeogénesis se revierten las tres reacciones exergónicas

irreversibles de la glucólisis utilizando 4 enzimas:
ENZIMA 1 (E1).- GLUCOSA-6-FOSFATASA sustituye a Hexocinasa
ENZIMA 2 (E2).- FRUCTOSA 1,6 BISFOSFATASA, sustituye a la fosfofructocinasa
ENZIMA 3 (E3).- PIRUVATO CARBOXILASA
La piruvato carboxilasa (E3 ) posee biotina como grupo prostético, el cual se une por su grupo
carboxilo a un residuo de lisina de la enzima.
ENZIMA 4 (E4).- FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXICINASA. La acción conjunta de las enzimas
3 y 4 sustituye a la piruvato cinasa (Fig.2).

COO- COO- COO- COO- COO-

biotina NADH +H
+
NAD GTP
C=0 ATP C=0 → CHOH → C=0 → C= 0 + CO2
CO2 NAD NADH E4
CH3 E3 CH2 CH2 CH2 CH2-O-PO32-

COO- COO- COO-

Piruvato Oxalacetato Malato Oxalacetato Fosfoenolpiruvato

(PIR) (OAA) (PEP)

Mitocondria Citosol

Figura 2. Formación de PEP en Gluconeogénesis

2
L
a enzima Fosfoenol carboxicinasa (E4) descarboxila y fosforila al
oxalacetato con gasto de GTP, mientras que la enzima piruvato
carboxilasa (E3) carboxila al piruvato a expensas de un ATP. La suma de
las reacciones anteriores ( E3 + E4 ) es la siguiente:

PIR + HCO3- + ATP + H2O + E3 → Oxalacetato + ADP + Pi + 2H+

Oxalacetato + GTP + E4 → Fosfoenolpiruvato + GDP + CO2

PIR + ATP + GTP + H2O → Fosfoenolpiruvato + ADP + GDP + Pi + 2H+

El PEP una vez formado sufre las reacciones glucolíticas en sentido inverso
hasta llegar a fructosa 1,6-bisfosfato la cual será transformada en fructosa-6-
fosfato. Esta reacción está catalizada por la fructosa 1,6-bisfosfatasa (E2):

E2
Fructosa 1,6-bisfosfato + H2O → Fructosa - 6 - PO4
H2O
La fructosa-6-fosfato es isomerizada a glucosa-6- fosfato y ésta
posteriormente es transformada a glucosa por la enzima gluconeogénica:
glucosa-6- fosfatasa (E1 ). Esta enzima no se halla en cerebro y músculo de
aquí que estos tejidos no puedan formar glucosa.
E1
Fructosa-6-PO 4 → glucosa - 6 - PO4 → glucosa + Pi
H2 O

La estequiometría de la gluconeogénesis es:

2PIR + 4 ATP+2GTP+2 NADH+ 6H2O →glucosa + 4 ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD

E
n gluconeogénesis se utilizan 6 enlaces de alta energía para sintetizar
glucosa a partir de piruvato, mientras que solo 2 ATP se producen en
glucólisis. La gluconeogénesis cuesta 4 ATP por mol de glucosa, los
cuales son necesarios para revertir las reacciones glucolíticas irreversibles.

La carboxilación de piruvato ocurre en dos etapas:

Mg2+

3
a) Biotina - Enzima + ATP + HCO3- → CO2-biotina-enzima + ADP + Pi

Mn2+
b) CO2 - biotina-enzima + piruvato → Biotin-enzima + oxalacetato

L a gluconeogénesis y glicólisis están reciprocamente reguladas, de modo

que cuando una ruta está completamente inactiva, la otra está activa.

Las reacciones de Fosfofructocinasa y Fructosa 1,6-bisfosfatasa constituyen

los puntos clave de control.
La fructosa 2-6-bisfosfato, (F-2,6BP) una molécula señal intracelular, presente
a altos niveles cuando la glucosa es abundante, activa glicólisis e inhibe
gluconeogénesis (Fig.3)
Las reacciones catalizadas por piruvato cinasa y piruvato carboxilasa están
reguladas por efectores diferentes, de modo que no están activas al mismo
tiempo.

Fructosa- 6-PO4
AMP(+) AMP(-)
F-2,6-bisfosfato (+) F-2,6-bisfosfato (-)
Citrato(-) Citrato (+)
Glucólisis Gluconeogénesis

Fructosa - 1,6- bisfosfato

Figura 3. Interrelación de Gluconeogénesis y Glucólisis

CUESTIONARIO:

1.- Indicar 2 funciones de ésta ruta

2.- Escribir la ruta de transformación de pirúvico en glucosa empleando esta
vía

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3.- ¿A qué nivel de la gluconeogénesis participa la fosfoenolpiruvato
carboxicinasa?
4.- ¿Por qué no puede revertirse en gluconeogénesis, la transformación de
PEP → PIR?
5.- ¿Cuáles son los componentes de la ecuación que representa la síntesis de
glucosa por gluconeogénesis, a partir de piruvato?.

6.- Escriba la ecuación global de la gluconeogénesis por mol de glucosa

7.- Avidina, una proteína con un peso molecular de 70,000 presente en el
huevo blanco, tiene una muy alta afinidad por biotina, es un inhibidor de
enzimas que usan biotina ¿Cuál de las siguientes conversiones sería
bloqueada por la adición de avidina a un homogenado de células?
a) glucosa → piruvato
b) piruvato → glucosa
c) oxalacetato → glucosa
d) glucosa → ribosa - 5 - PO4
e) piruvato → oxalacetato
f) ribosa-5-PO4 → glucosa

8.- ¿Cuales son las posibles consecuencias de un desorden genético que

produce una fructosa-1,6 bisfosfatasa hepática menos sensible a la regulación
por fructosa 2,6-bis fosfato?.

Bibliografía

 Lehninger, L. A. , D,L, Nelson y M. M. Cox. 1993. 2th Ed. Principles of

Biochemistry. New York:Worth Publishers.

• Herrera, E. 1986. Bioquímica. México: Interamericana