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METABOLISMO: VIAS PRINCIPAIS

Ouaquer organsmo vvo consttu um sstema estve


de reaes qumcas e de processos fsco qumcos
mantdos afastados do equbro; a manuteno desta
stuao contrara a tendnca natura de atngr o equbro
e s pode ser obtda custa de energa, retrada do meo
ambente. Aguns mcrorgansmos so capazes de oxdar
compostos norgncos so chamados, ento,
quimiolitotrficos. A maora dos mcrorgansmos e todos os
anmas so, entretanto, quimiorganotrficos, por
necesstares de substncas orgncas oxdves.
Os nutrentes, ao serem oxdados, perdem prtons e
etrons (H + e ) e tm seus tomos de carbono
convertdos a CO2 . Os prtons e etrons so recebdos por
coenzmas na forma oxdada, que passam assm forma
reduzda.
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS, CICLO
DE KREBS E FOSFORILAO OXIDATIVA
ESTRUTURA DE CARBOIDRATOS
Os carbodratos so compostos que, em gera, apresentam a
frmuas emprca (CH2O)n e cu|os representantes mas smpes so
chamados acares, como, por exempo, a gcose e a sacarose.
O tpo mas smpes de carbodrato consttudo peos
monossacardios, chamados aldoses ou cetoses, segundo o grupo
funcona que apresentam: adedo ou cetona. Segundo seu nmero de
tomos de carbono, so desgnados troses, pentoses, hexoses ou
heptoses.
Em soues aquosas, os monossacardos com mas de quatro
tomos de carbono formam estruturas cccas. O ane formado pea
reao do grupo carbona com uma hdroxa. As formas
correspondentes so desgnadas e , respectvamente. As formas e
e aberta mantm-se em equbro nas soues, havendo grande
predomno das formas cccas sobre a forma aberta, que aparece em
pequena proporo.
Oligossacardios so carbodratos consttudos pea uno de um
pequeno nmero de monossacardos, , atravs de gaes
gcosdcas. Entre ees, os mas comuns so os dissacardios, a
1
+
-
sacarose, formada por gcose e frutose, e a lactose, consttuda de
gcose e gaactose.
Os polissacardios so pomeros consttudos de centenas ou
mhares de resduos de monossacardos, geramente gcose,
formando cadeas neares, ou cadeas ramfcadas.
Na ceuose, as undades de gcose so undas por gao entre
os carbonos 1 e 4: gaes -1-4. As estruturas do gcogno e do
amdo so semehantes varando apenas no nmero de ramfcaes
da cadea near.
As funes dos carbodratos so bastante dversfcadas,
ncundo a sustentao (ceuose e a reserva (gcogno nos anmas,
amdo nos vegetas), am de poderem ees estar gado a pdos e
protenas, formando os gcopdos e gcoprotenas, componentes de
membrana.
OXIDAO DE GLICOSE A PIRUVATO: GLICLISE
A gcose , quanttatvamente, o prncpa substrato oxdve
para a maora dos organsmos, quase todas as cuas so
potencamente capazes de atender suas demandas energtcas
apenas a partr deste acar.
Apesar de a deta humana conter pouca gcose vre, esta
aparece em propores consderves como amdo, sacarose e actose.
Toda a !"#$#a o%&da' (#&!o) ) *&+$,a-o *a+a o.-)+ ATP/ O
*&+$,a-o *od) )+ o%&dado a CO0, a$')1-a1do '$&-o a
*+od$23o d) ATP
Para obterem ATP a partr de gcose, todas as cuas anam
mo de sua oxdao parca a pruvato. Nas cuas anaerbcas, a
oxdao pra neste ponto. A converso de gcose a pruvato permte
aprovetar apenas uma parcea da energa tota da gcose. Nas cuas
aerbcas, entretanto, o pruvato subseqentemente oxdado,
trazendo, naturamente, um enorme ganho na produo de ATP.
A etapa nca da oxdao da gcose (at pruvato) ocorre
atravs de uma seqnca de reaes denomnada glicose, uma va
metabca que se processa no ctosso. Seus produtos so ATP, (H + e
) , recebdo por coenzmas, e pruvato. A posteror oxdao do
pruvato feta no nteror da mtocndra, nas cuas que dspe
desta organea. Na mtocndra, o pruvato, um composto de trs
carbonos, sofre uma descarboxao, transformando-se em um
composto com dos carbonos (C2). Este se combna com um composto
2
+ -
de quatro carbonos (C4), dando um composto de ses carbonos (C6).
Atravs de uma seqnca ccca de reaes (cco de Krebs), C6 perde
dos carbonos sob a forma de CO2 e regenera C4 .
Na mtocndra o pruvato, portanto, totamente oxdado a CO2,
com a concomtante produo de grande quantdade de (H + e ), que
so recebdos por coenzmas. Da oxdao destas coenzmas peo
oxgno, derva-se a grande produo de ATP conseguda pea
oxdao adcona do pruvato perfazendo cerca de 90% do tota
obtdo com a oxdao competa da gcose.
A !o)14&'a 5$) +)!).)' o 67 + ) 8 *+od$4&do 1a
o%&da23o da (#&!o) 3o NAD+ ) FAD
Nas trs etapas da oxdao da gcose a gcse, a
descarboxao do pruvato e o cco de Krebs os ( H + e ) so
produzdos em reaes catasadas por desdrogenases. Agumas
desdrgenases utzam como coenzma a nicotinamida adenina
dinucleotdeo (NAD+), e outras a flavina adenina dinucleotdeo (FAD),
dervados, respectvamente, das vtamnas ncotnamda e rbofavna.
Nas reaes com partcpao de NAD+, h transfernca de dos
etrons e um prton do substrato para o NAD+, que se reduz a NADH;
o outro prton bertado no meo. O FAD recebe dos etrons e dos
prtons, reduzndo-se a FADH2.
Na (#&!o) o!o++)' d$a 9o9o+&#a2:) *o+ ATP ) d$a *o+
9o9a-o &1o+(;1&!o/ O 5$a-+o (+$*o 9o9a-o 3o -+a19)+&do
*a+a ADP, 9o+'a1do 5$a-+o ATP/
A gcose pode ser dvdda em quatro em quatro etapas para
saentar os eventos fundamentas desta va:
I Dupa fosforao da hexose, custa de 2 ATP, orgnando
uma hexose com dos grupos fosfato.
II Cvagem desta hexose, produzndo duas troses fosforadas.
III Oxdao e nova fosforao, desta vez por fosfato
norgnco (P1) das troses fosfatos, formando duas mocuas
de um ntermedro para ADP; formando 4 ATP e 2 pruvatos.
IV Transfernca dos grupos fosfato deste ntermedro para
ADP; formando 4 ATP e 2 pruvatos.
Estas quatro etapas so compostas por 10 reaes seqncas
que compe a gcose.
Etapa I A fosforao da gcose por esterfcao da hdroxa do
carbono 6 com
3
-
+
- +
-
+
fosfato norgnco uma reao navve, por ter G postvo. Por
sso, na etapa I da gcse, os organsmos efetuam a fosforao da
gcose atravs de uma reao essencamente rreversve e
catasada por qunases. Na maora dos organsmos e tecdos, a
enzma que catasa a fosforao da gcose a !e"oquinose e, no
fgado, a glicoquinase.
Etapa II Nesta etapa, a cvagem da frutose 1,6 bfosfato em
ddroxacetona fosfato e gceradedo 3-fosfato catasada por
aldolase. Estas duas troses fosforadas so smeras e, a semehana
do que ocorre com gcose 6-fosfato e frutose 6-fosfato, devem ser
gceradedo 3-fosfato possbta que todos os carbonos da gcose
se|am oxdados a pruvato, apesar de apenas o gceradedo 3-fosfato
ser substrato da prxma enzma e poder, portanto, prossegur pea
va gcotca. Desta reao em dante, a va ter todos os seus
ntermedros dupcados. O con|unto das duas reaes processa-se no
sentdo da formao de gceradedo 3-fosfato, graas retrada
contnua deste composto peas reaes subseqentes.
Etapa III As duas mocuas de gceradedo 3-fosfato obtdas
por fosforao custa de 2 ATP so novamente fosforadas, agora
por fosfato norgnco, formando duas mocuas de 1,3 dsfogcerato;
deste modo, o substrato, um adedo, oxdado a um cdo. O
substrato ga-se covaente a um grupo a um grupo SH da enzma e,
por reao com fosfato norgnco, forma-se uma liga#$o anidrido
fosfrico rca em energa e reduz-se um NDA+ fortemente gado
enzma.
Etapa I% Compreende dos eventos de formao de ATP. Na
reao catasada pea fosfoglicerato quinase, o grupo fosfato da
gao andrdo sufcentemente rco em energa para poder ser
transferdo ao ADP, produzndo ATP. A fosfoglicerato mutase, um tpo
partcuar de somerase, catasa essa transfernca ntramoecuar do
grupo fosfato. O processo envove a formao ntermedra de um
composto dfosforado (2,3-dfosfogceraro), orgnado por doao de
um grupo fosfato da prpra enzma ao substrato. Em seguda,
a enolase promove a desdratao do 2-fosfogcerato, orgnando o
fosfoenopruvato. A formao deste composto, possbta a sntese de
ATP na reao subseqente, rreversve, catasada pea piruvato
quinase.
A gcse tem, portanto, um rendmento de 2 ATP: para cada
mocua de gcose so produzdos 4 ATP (2 por trose), dos quas
devem ser descontados os 2 ATP consumdos na etapa 1.
4
< O NAD7 *+od$4&do 1a (#&!=#&) *od) )+ o%&dado
a1a)+o.&!a')1-): o *&+$,a-o " !o1,)+-&do a #a!-a-o o$ )-a1o#
A equao gera da gcse :
A oxdao da gcose e a produo de ATP esto assocadas
reduo de NDA+. Como o NDA+ exste nas cuas em concentraes
mtantes, a manuteno do funconamento da gcse depende da
reoxdao do NADH. Em aero&iose, utzam o oxgno para oxdar o
NADH; em anaero&iose, o prpro pruvato produzdo pea gcse
serve como aceptor dos etrons do NADH, sendo reduzdo a actato.
Este o processo utzado por agumas espces de bactras e
peas fbras muscuares submetdas a esforo ntenso. Em outros
organsmos, como as aveduras, o pruvato descarboxado,
orgnado, que servndo como aceptor dos etrons do NADH, se reduz
a etano:
A oxdao anaerbca da gcose chamada fermenta#$o (tca
ou acoca, segundo o produto fna). As fermentaes so processos
auto-sufcentes, ou se|a, ndependem de outras vas por serem
capazes de regenerar as coenzmas que utzavam para produo de
ATP.
CONVERSO DE PIRUVATO A ACETIL-CoA
Em condes aerbcas, o prmero passo para a oxdao tota
do pruvato a sua converso a acet CoA. Nas cuas eucartcas,
o pruvato do ctosso entra na mtocndra, onde transformado em
acet CoA, conectando, portanto, a gcse e o cco de Krebs.
O pruvato convertdo a acet CoA, atravs de uma
descarboxao oxdatva, de acordo com a equao.:
A reao de formao de acet CoA a partr de pruvato rreversve
e ocorre em quatro etapas seqencas, catasadas por um sstema
mutenzmtco, chamado comple"o piruvato desidrogenase.
Uma nca partcua do compexo pruvato desdrogenase
maor do que um rbossomo e consste em um nceo centra formado
por dezenas de mocuas de ddropo transacetase cada uma com
dos resduos de cdo pco), as quas se assocam dezenas de
mocuas de pruvato desdrogenase e ddropo desdrogenase.
Fazem parte anda da partcua vras mocuas de qunase e
fosfatase, responsves pea reguao da atvdade do prpro
compexo, atravs de fosforao e desfosforao.
A prmera etapa a descarboxao do pruvato pea pruvato
desdrogenase, que transfere o grupo hdroxet para o TPP, em uma
reao anoga do pruvato descarboxase, que partcpa da
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fermentao acoca. Em seguda, a ddropo transacetase oxda o
grupo hdroxet a acet, gando-o ao cdo pco. Nesta oxdao, os
etrons so transferdos para o cdo pco (forma dssufeto),
reduzndo-o a cdo acet pco. A mesma enzma transfere o grupo
acet para coenzma. A, formando acet CoA. O cdo pco (forma
dto) reoxdado pea ddropo desdrogenase, uma faoprotena
contendo FAD como grupo prosttco, que recebe os (H+ + e-) e os
transfere fnamente para o NAD+. O NADH formado ser oxdado na
cadea de transporte de etrons.
CICLO DE KREBS
O pruvato provenente de gcose orgna acet-CoA
mtocondra. Am da gcose, vros amnocdos produzem pruvato
e, portanto, acet-CoA, ao serem degradados. A acet-CoA pode,
portanto, ser orgnra de carbodratos, amnocdos e cdos graxos
e, quaquer que se|a sua provenenca, ser totamente oxdada a CO2
peo cco de Krebs, com a concomtante produo de coenzmas
reduzdas.
O cco de Krebs nca-se com a condensao de acet CoA e
oxaoacetato, formando ctrato, uma reao catasada peo citrato
sintase. O ctrato somerzado a soctrato por ao da aconitase, com
a formao ntermedra de cs-acontato. A isocitrato desidrogenase
catasa a oxdao de soctrato a -cetogutrato, com reduo de
NDA+ e berao de CO2. O -cetogutrato ento transformado a
succn-CoA, numa reao catasada pea -cetoglutrato
desidrogenase, um compexo enzmtco semehante ao compexo
pruvato desdrogenase. A succinil ' (oA sintetase catasa a
transformao de succn CoA a succnato, numa reao que forma
GTP (guanosna trfosfato), a partr de GDP (guanosna dfosfato) e P. O
GTP tem o mesmo nve energtco do ATP e, portanto, a formao de
GTP equvae formao de ATP: o GTP pode reagr com ADP, dando
ATP e regenerando GDP, por ao da nuceosdo dfosfato qunase. A
succnato desdrogenase a nca enzma do cco de Krebs que
parte ntegrante da membrana nterna da mtocndra: as demas
esto em forma sove na matrz mtocondra. O fumarato hdratado
a maato pea furmarase.
Como o oxaoacetato sempre regenerado ao fna de cada
vota, o cco de Krebs pode oxdar acet-CoA contnuamente, sem
gasto efetvo de oxaoacetato
O !&!#o d) K+). d)*)1d) da !ad)&a d) -+a1*o+-) d) )#"-+o1
*a+a a +)o%&da23o d) !o)14&'a/
A equao de Krebs :
6
Acet-CoA + 3NAD+ + FAD + GDP +P + 2H2O
2CO2 + 3NADH + 2H+ + FADH2 + GTP + HS-CoA
Embora o cco de Krebs produza dretamente apenas 1 ATP,
contrbu para a formao de grande parte do ATP produzdo pea
cua, pos a energa da oxdao da acet-CoA conservada sob a
forma de coenzmas reduzdas e, posterormente, usada para sntese
de ATP.
A oxdao das coenzmas obrgatoramente feta pea cadea de
transporte de etrons e, portanto, o cco de Krebs, ao contrro da
gcose, s pode funconar em condes aerbcas.
A +)d$23o d) !o)14&'a 13o " a >1&!a 9$123o do !&!#o d) K+).
A mas mportante a que eva formao de oxaoacetato a
partr de pruvato, catasada pea piruvato car&o"ilase. A degradao
de vros amnocdos tambm produz ntermedros do cco de
Krebs.
Por outro ado em pantas e certas bactras, o cco de Krebs
aparece compementando por duas reaes adconas, que permtem
a produo quda de ntermedros do cco a partr de acet-CoA.
Este "novo" cco, chamado ciclo do glio"ilato, ser descrto a segur.
O !&!#o do (#&o%&a-o *)+'&-) a ?1-)) d) (#&!o) a *a+-&+ d)
a!)-&#-CoA
Nos vegetas e em agumas bactras, encontra-se uma va
aternatva de metabosmo de acet-CoA, chamada ciclo do glio"ilato.
Esta va consste de uma modfcao do cco de Krebs, por acrscmo
de duas enzmas ausentes de tecdos anmas: a isocitrato liase e a
malato sintase
Nestes organsmos, o soctrato cnddo pea soctrato ase em
succnato e goxato. O goxato condensa-se com acet-CoA,
produzndo maato, numa reao catasada pea maato sntase.
Nos vegetas, este cco ocaza-se em organeas chamadas
glio"issomas, que tambm efetuam a beta-oxdao de cdos graxos
e tm, portanto, uma fonte de acet-CoA.
Fnamente, o maato ser transformado em gcose no ctosso.
O cco do goxato, desta forma, permte a converso de acet-CoA
ntroduzda, so beradas duas mocuas de CO2, no havendo, punho
qudo de carbonos para a formao de oxaoacetato.
CADEIA DE TRANSPORTE DE EL@TRONS
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O substrato doador de etrons , nvaramente, uma coenzma
reduzda, e o aceptor fna de etrons, o oxgno. A maora dos
transportadores de etrons tem natureza protca, contendo grupos
prosttcos assocados cadea popeptdca; a xdo-reduo do
composto se processa no grupo prosttco.
O -+a1*o+-ado+) d) )#"-+o1 )-3o a(+$*ado )' A
!o'*#)%o
Compexo I (NADH-CoO redutase): NADH desdrogenase
Protenas ferro-enxofre
Compexo II (succnato-CoO redutase): Succnato
desdrogenase
Protenas ferro-enxofre
Ctocromo b
Compexo III (CoO-ctocromo e redutase): Ctocromos b e c 1
Protenas ferro-enxofre
Compexo IV (ctocromo c oxdase): Ctocromos a e
a3
Atomos de cobre
Estes compexos so conectados entre s atravs de dos outros
transportadores, que tambm fazem parte da membrana nterna:
coen)ima * e citocromo c.
As coenzmas O ou ubqunona (CoO) uma qunona com uma
onga cadea soprnca atera. Exstem vras formas de CoO, que
dferem peo nmero dessas undades soprmcas.
As caracterstcas hdrofbcas da CoO permtem sua mobdade
na fase pdca da membrana, ao contrro dos outros componentes da
cadea de transporte de etrons, que tm poses fxas. A coenzma
O, ao reduzr-se, recebe 2H+ e 2- e, passando ento forma CoOH2.
FOSFORILAO OXIDATIVA
Os componentes da cadea de transporte de etrons
apresentam-se organzados em ordem crescente de potencas de
xdo-reduo, desde as coenzmas reduzdas at o oxgno. Desta
forma, as transferncas de etrons de um componente para o
segunte consttuem reaes de xdo-reduo que se processam
sempre com berao de energa, que aprovetada para sntese de
ATP. O processo chamado fosforila#$o o"idativa refere-se fosforao
do ADP a ATP, utzando a energa berada por essas reaes de
xdo-reduo.
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A )1)+(&a do -+a1*o+-) d) )#"-+o1 " a*+o,)&-ada *a+a a
9o+'a23o d) $' (+ad&)1-) d) *+=-o1, 5$) *o&.&#&-a a ?1-))
d) ATP
O acopamento do transporte de etrons sntese de ATP
expcado pea teoria quimiosmtica de acopamento. Segundo esta
teora, a energa do transporte de etrons prmeramente utzada
para bombear prtons para o exteror da mtocndra.
A conseqnca do bombeamento a produo de um gradiente
de prtons, sto , uma concentrao dferente de prtons dentro e
fora da mtocndra, que expressa como uma dferena de pH e uma
dferena de carga etrca. O gradente assm formado consttu uma
fora prton-motrz capaz de evar sntese de ATP: como a
membrana nterna mpermeve a prtons, estes s podem retornar
ao nteror da mtocndra e desfazer o gradente atravs de stos
especfcos da membrana nterna, consttudos peo compexo
sntetzador de ATP: a A+, sintetase.
A ATP &1-)-a) !o1-&-$& a '&!+o)9)+a da ')'.+a1a
&1-)+1a da '&-&!B1d+&a
M$&-o +)$#-ado )%*)+&')1-a& a*o&a' a -)o+&a
5$&'&o'=-&!a
A teora qumosmtca vem sendo consubstancada por um
nmero crescente de evdncas expermentas. A fosforao
oxdatva em mtocndras ntactas ou em vescuas fechadas,
compatves com a formao de um gradente de prtons. As meddas
de concentrao de prtons durante o transporte de etrons reveam
acmuo de prtons no exteror da mtocndra ou no nteror de
vescuas nvertdas. A sntese de ATP pode ser obtda mesmo na
ausnca de transporte de etrons, desde que exsta o gradente de
prtons.
mportante assnaar que, apesa5r dos progressos obtdos
nesta rea, anda so ma conhecdos pontos fundamentas da
fosforao oxdatva, como o mecansmo do bombeamento de
prtons e a seqnca de eventos que, fnamente, provocam a sntese
de ATP quando os prtons retornam ao nteror da mtocndra pea
ATP sntetase.
A ,)#o!&dad) do -+a1*o+-) d) )#"-+o1 ) da ?1-)) d) ATP
3o +)($#ada *)#a !o1!)1-+a23o d) ADP
O transporte de etrons e a sntese de ATP so processos
acopados, sto , s h oxdao de coenzmas (com consumo de
9
oxgno) se houver sntese de ATP, e vce-versa. Os substratos destes
processos so: coenzmas reduzdas, oxgno, ADP e P. Dentre estes,
o ADP o nco que atnge concentraes mtantes nas cuas,
sendo, por sso, o reguador de ambos os processos de ADP chama-se
controle respiratrio.
A veocdade das vas que dependem da reccagem de
coenzmas oxdadas pea cadea respratra (por exempo, o cco de
Krebs) tambm reguada pea razo ATP/ADP. Am dsso, o prpro
ADP partcpa de reguaes aostrcas dessas vas (Reguao do
Metabosmo.).
O resutado do controe respratro e da ao aostrca do ADP
, ento, um perfeto a|uste entre a veocdade de produo de
coenzmas reduzdas e a veocdade de sua oxdao pea cadea de
transporte de etrons, com produo de ATP. Este a|uste fno reguar,
portanto, a produo de energa pea cua.
E' !o1d&2:) )*)!&a&, o -+a1*o+-) d) )#"-+o1 *od) o!o++)+
)' a ?1-)) d) ATP
Agumas substncas pofcas, capazes de dssocar o
transporte de etrons da fosforao oxdatva, so chamadas
desacopladores. Ouando os dos processos so desacopados, o
transporte de etrons, termodnamcamente autnomo, pode
prossegur; a sntese de ATP pra.
A produo de caor artfcamente provocada pea presena de
desacopadores tem seu correspondente fsogco no tecdo adposo
marrom. A membrana da mtocndra deste tecdo contm, am da
ATP sntetase, uma protena transportadora de prtons. Assm, o
gradente de prtons nunca se estabeece com a mesma efcca, e
uma frao consderve da energa dervada do transporte de etrons
contnuamente dsspada como caor. Desta forma, a oxdao de
substratos neste tecdo corresponde a uma termog-nase, mportante
na proteo de certas zonas corpreas de recm-nascdos e na
recuperao de temperatura norma de anmas em hbernao.
A o#&(o'&!&1a " $' &1&.&do+ da ATP &1-)-a)
A oligomicina um antbtco que nbe tanto a sntese de ATP
quanto o transporte de etrons. Esta nbo provocada pea gao
do antbtco ao componente Fo da ATP sntetase, que se torna ento
mpermeve a prtons.
A 9o9o+&#a23o ao 1?,)# do $.-+a-o 13o " a9)-ada *o+
d)a!o*#ado+)
Chama-se fosforila#$o ao nvel do su&strato a sntese de ATP em
reaes que fazem parte da gcse e do cco de Krebs e que utzam
10
como substratos compostos rcos em energa: 1,3 dfosfogcerato,
fosfoenopruvato e succen-CoA.
Na reao de xdo-reduo, a energa acumuada em uma
gao com fosfato ou CoA. Na reao segunte, a gao com fosfato
ou CoA rompda e a energa utzada para a sntese de ATP ou GTP:
A produo de ATP pea fosforao ao nve do substrato
responde por uma pequena frao do tota produzdo em condes
aerbcas e, por ser ndependente do transporte de etrons no
afetada por desacopadores.
A o%&da23o !o'*#)-a da (#&!o) *+od$4 CD ATP
O cmputo gera de produo de ATP pea oxdao da gcose
pode ser obtso a partr das equaes geras das etapas em que o
processo se dvde, ou se|a:
a) oxdao de gcose a 2 pruvato
b) oxdao de 2 pruvato a 2 acet-CoA
c) oxdao de 2 acet-CoA peo cco de Krebs
d) oxdao das coenzmas pea cadea de transporte de etrons
e fosforao oxdatva.
A formao de ATP por fosforao ao nve do substrato e por
fosforao
oxdatva est dscrmnada no quadro segunte:
A oxdao bogca da gcose em condes aerbcas produz,
portanto, 38 ATP.
O%&da23o do NAD7 !&-o=#&!o
A membrana nterna da mtocndra mpermeve a NDA- e
NADH e, portanto, a oxdao ao NADH ctossco no pode ser feta
dretamente pea cadea de transporte de etrons. Os etrons do
NADH so transferdos para um composto ctossuco, que transporta
os etrons para a mtocndra, onde oxdado. O composto oxdado
retorna ao ctosso, permtndo a contnudade do processo. H dos
sstemas, chamados lan#adeiras, que cumprem esta funo:
. /an#adeira do glicerol fosfato
0 /an#adeira do malato1aspartato
TRANSPORTE DE METABLITOS ATRAV@S DA
MEMBRANA INTERNA DA MITOCENDRIA
A membrana nterna da mtocndra, ao contrro da membrana
externa, mpermeve a compostos com carga etrca e ons. O
acesso de mutos metabtos matrz mtocondra ou ao ctopasma
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garantdo pea exstnca de sstemas de sstemas transportadores
presentes na membrana nterna da mtocndra.
Uma das permeases da membrana nterna da mtocndra mas
bem conhecda a adenina nucleotdio translocase ou A+,2AD,
translocase. Esta transocase efetua a troca de uma mocua de ATP
da matrz mtocondra por uma mocua de ADP externa. Se a
concentrao extramtocondra de ATP se eeva, fata ADP para troca e
no h sada de ATP.
A atuao da ATP/ADP transoca-se coad|uvada por outra
protena, chamada fosfato translocase, que permte a entrada de
fosfato na mtocndra, acompanhada da sada de OH-. O transporte de
fosfato nbdo por reagentes especfcos para grupos sufdra, como
a N-et-meemda.
A membrana nterna da mtocndra apresenta, anda, vros
outros sstemas de transporte, sendo mportantes os seguntes:
1. Dicar&o"ilato translocase. Promove a troca de dcarboxatos
(maato, succnato e furmarato) por fosfato, ou a troca de um
descarboxato por outro.
2. +ricar&o"ilato translocase. Efetua o antporte de ctrato ou
soctrato por maato.
3. ,iruvato translocase. Permte a entrada do pruvato produzdo
no ctosso e a sada de OH-.
4. 3lutamato translocase. Especfca para gutamato, que pode
ser trocado por aspartato ou OH-.
VIA DAS PENTOSES FOSFATO
A va das pentoses fosfato uma va aternatva de oxdao de
gcose e a nca va de produo de ri&ose 41fosfato, a pentose
consttunte dos nuceotdos que compe os cdos nucecos e vras
coenzmas.
A gcse e em outras vas degradatvas, o substrato oxdado,
gerando coenzmas reduzdas cu|a oxdao produz ATP. Na sntese de
mutos compostos ocorre o reverso: h consumo de ATP e reduo do
substrato. O doador de etrons para esta reduo no o NADH, mas
uma coenzma semehante: a nicotinamida adenina dinucleotdio
fosfato (NAD,56. na va das pentoses fosfato que o NADP+
reduzdo a NADPH.
De fato, nesta va, a energa dervada da oxdao da gcose
armazenada sob a forma de poder redutor (NADPH) e no de ATP como
na gcse.
A ,&a da *)1-o) !o1-a d) $'a *a+-) o%&da-&,a, 5$) *+od$4
NADP7, ) $'a *a+-) 13o o%&da-&,a, 5$) &1-)+!o1,)+-) a2>!a+)
9o9o+&#ado
12
A va das pentoses fosfato compreende uma etapa nca,
oxdatva, em que a gcose 6-fosfato convertda a rbuose 5-fosfato
por suas oxdaes sucessvas, catasadas por desdrogenase
especfcas para NADP+. A equao gera desta etapa :
Gcose 6-fosfato + 2 NADP+ + H2O Rbuose 5-fosfato + 2(NADPH
+ H+) + CO2
GLICOGFNIO: DEGRADAO E SGNTESE
O gcogno um pomero de gcose e consttu uma forma de
armazenamento deste acar; utzado prncpamente peo fgado e
mscuos quando a oferta de gcose supera as necessdades
energtcas medatas destes rgos.
O gcogno heptco degradado produzndo gcose, que
exportada para manter a glicemia (concentrao de gcose sangunea)
nos perodos entre as refees e no |e|um noturno. O gcogno
muscuar prov energa excusvamente para a prpra fbra muscuar
em contrao ntensa, quando a demanda energtca utrapassa o
aporte de oxgno, sendo, ento, convertdo a actato.
O gcogno um possacardo atamente ramfcado. Os
resduos de gcose so undos por gaes gcosdcas entre os
carbonos 1 e 4 (gaes - 1, 4) nos segmentos neares, e as
ramfcaes so formadas por gaes entre os carbonos 1 e 6
(gaes - 1, 6). O gcogno apresenta dos tpos de extremdades,
chamadas redutora e n$o redutora.
A d)(+ada23o do (#&!o(H1&o *+od$4 (#&!o) I-9o9a-o
A degradao do gcogno consste na remoo sucessva de
resduos de gcose, a partr das extremdades no redutoras, por ao
da glicog-nio fosforilase. Esta enzma quebra a gao - 1,4 por
reao com fosfato, berando um resduo de gcose como gcose 1-
fosfato.
A ao da gcogno fosforase prossegue ao ongo da cadea,
termnando 4 resduos antes de uma ramfcao. Uma transferase
transfere 3 destes resduos para uma outra extremdade do gcogno,
neste ponto, um resduo de gcose undo por uma gao -1,6. Esta
gao hdrosada por uma -1,6 glicosidase, tambm chamada
en)ima desramificadora.
A degradao, entretanto, no competa, restando um nceo
no degradado que serve de ponto de partda para a ressntese.
13
A ?1-)) d) (#&!o(H1&o $-&#&4a !o'o *+)!$+o+ $'a 9o+'a
a-&,ada d) (#&!o) ) (a-a 0 ATP *o+ (#&!o) &1!o+*o+ada
O gcogno sntetzado por uma va dferente da va de
degradao. A sntese consste na repetda adao de resduos de
gcose s extremdades no redutoras de um nceo de gcogno. A
gcose a ser ncorporada deve estar sob uma forma atvada, gada a
um nuceotdo de uraca, consttundo a uridina difosfato (7D,13). O
UDP-G produzdo, a partr de gcose, pea segunte sre de reao:
Gcose + ATP Gcose 6-fosfato + ADP + H+
Gcose 6-fosfato Gcose 1-fosfato
Gcose 1-fosfato + UTP UDP-G + PP
Esta tma reao catasada pea glicose .1foafato uridil
transferase. O UDP-G substrato da glicocog-nio sintase, a enzma que,
efetvamente, catasa a sntese:
Gcose
UDP-G + (Gcose)n (Gcose)n + 1 + UDP
Sntase
O UDP produzda na reao catasada pea gcogno sntase
reconvertdo a UTP a custa de ATP pea nucleosdio difosfato quinase, e
o profosfato (HP2O3/7- ou Pp) hdrosado por ao de profosfatase,
produzndo fosfato norgnco (HPO 3/4- ou P):
UDP + ATP UTP + ADP
Pp + H2O 2P + H+
A soma de todas as reaes acma :
Gcose + 2 ATP + (Gcose)n + H2O (Gcose)n + 1 + 2 ADP + 2P
Mostrando um gasto de 2 ATP para cada resduo de gcose
ncorporado so gcogno.
METABOLISMO DE FRUTOSE E GALACTOSE
A sacarose detra consttu uma fonte quantatvamente
mportante de monossacardos para o homem; a actose, o acar
presente no ete, tem mportnca prncpamente nos prmeros meses
de vda. Estes dssacardos so hdrosados no ntestno degado, por
14
sacarose e lactose, respectvamente. A sacarose produz gcose e
frutose; actose bera gcose e gaactose.
No sendo hdrosada, a actose permanece no ntestno
degado, onde sofre fermentao bacterana de sua converso a
ntermedros da gcse.
A frutose convertda a ddroxacetona fosfato e gceradedo 3-
fosfato, atravs das seguntes reaes:
Em outros tecdos (adposo e mscuo), a frutose convertda a
frutose 6-fosfato pea hexoqunase:
Frutose + ATP Frutose 6-fosfato + ADP + H+
METABOLISMO DE LIPGDIOS
Os tragcers so os pdos mas abundantes da deta e
consttuem a forma de armazenamento de todo o excesso de
nutrentes, quer este excesso se|a ngerdo sob a forma de
carbodratos, protenas ou dos prpros pdos. Representam,
portanto, a prncpa reserva energtca do organsmo, perfazendo, em
mda, 20% do peso corpreo, o que equvae a uma massa 100 vezes
maor do que a do gcogno heptco. Os tragcers so
armazenados nas cuas adposas, sob forma andra, e podem ocupar
a maor parte do voume ceuar.
DEGRADAO DE TRIAGLICERIS E JCIDOS GRAXOS
A mobzao do depsto de tragcers obtda por ao de
lipases, presentes nos adpctos, que hdrosam os tracgcers a
cdos graxos e gcero, oxdados por vas dferentes.
O gcero no pode ser reaprovetado peos adpctos, que no
tm gcero qunase, sendo ento berado no sangue. No fgado, por
ao da glicerol quinase, convertdo a glicerol 81fosfato e
transformado em ddroxacetona fosfato, um ntermedro da gcose
ou da gconeognese.
O gceros no pode ser reaprovetado peos adpctos, que no
tm gcero qunase, sendo ento berado no sangue. No fgado, por
ao da glicerol quinase, convertdo a glicerol 81fosfato e
transformado em ddroxacetona fosfato, um ntermedro da gcse
ou da gcognese.
Os cdos graxos berados peos adpctos so transportados
peo sangue gados abumna e utzados, prncpamente peo fgado
e mscuos, como fonte de energa. Sua degradao, como se ver a
segur, feta por uma va especa, que se processa no nteror das
mtocndras.
15
Pa+a $a o%&da23o, o K!&do (+a%o 3o a-&,ado )
-+a1*o+-ado
Pa+a a 'a-+&4 '&-o!o1d+&a#
Em uma etapa que precede sua oxdao, as cdos graxos so
atvados por converso a ac-CoA, por ao de acil1(oA sintetases,
presentes na membrana externa da mtocndra.
Nesta reao, forma-se uma gao toster entre o grupo
carboxa do cdo graxo e o grupo SH da coenzma. A, produzndo uma
ac-CoA. As ac-CoA, como a acet-CoA, so compostos rcos em
energa: a energa dervada da cvagem do ATP em adenosna
monofosfato (AMP) e profosfato norgnco (PP), com a quebra de uma
gao andrdo fosfrco, utzada para formar a gao toster. O
profosfato hdrosado a 2 P, numa reao rreversve, o que torna o
processo de atvao do cdo graxo a ac-CoA tambm rreversve.
A membrana nterna da mtocndra mpermeve a coenzma
A e a ac-CoA. Para a ntroduo dos radcas aca na matrz
mtocondra, utzado um sstema especfco de transporte na face
externa da membrana nterna, a carnitina1acil transferase I transfere o
radca aca para a carntna, e, na face nterna, a carnitina1acil
transferase II doa o grupo aca da ac-carntna para uma coenzma. A
da matrz mtocondra, berando a carntna.
A a!&#-CoA " o%&dada a a!)-&#-CoA, *+od$4&1do NAD7 ) FAD70
A ac-CoA presente na matrz mtocondra oxdada por uma
va denomnada 1o"ida#$o no ciclo de /9nen. Esta va consta de uma
sre ccca de quatro reaes, ao fna das quas a ac-CoA
encurtada de dos carbonos, que so berados sob a forma de acet-
CoA. As quatro reaes so:
1. oxdao da ac-CoA a uma eno-CoA (ac-CoA -nstaurada)
de confgurao trans com formao de FADH2;
2. hdratao da dupa gao, formando o smero L da 3-
hdroxac-CoA;
3. oxdao do grupo hdroxa a carbona, com formao de -
cetoac-CoA e NADH;
4. quebra da -cetoac-CoA por uma mocua de CoA, com
formao de acet-CoA e uma ac-CoA com dos carbonos a
menos; esta ac-CoA refaz o cco vras vezes, at ser
totamente convertda a acet-CoA.
A o%&da23o do K!&do *a#'?-&!o *+od$4 I0L ATP
16
A oxdao competa de um cdo graxo exge a cooperao
entre o cco de Lynen, que converte o cdo graxo a acet-CoA, e o
cco de Krebs, que oxda o radca acet a CO2.
Em cada vota do cco de Lynen, h produo de 1 FADH2, 1
NADH, 1 acet-CoA e 1 ac-CoA com dos tomos de carbono a menos
que o cdo graxo orgna.
Sempre que o nmero de tomos de carbono do cdo graxo for
par, a tma vota do cco de oxdao nca-se com uma ac-CoA de
quatro carbonos, a butr-CoA, e, neste caso, so produzdas 2 acet-
CoA, am de FADH2 e NADH.
O nmero de votas percorrdas por um cdo graxo at sua
converso tota a acet-CoA depender, naturamente, do seu nmero
de tomos de carbono. Assm sendo, para a oxdao competa de uma
mocua de cdo pamtco, que tem 16 tomos de carbono, so
necessras sete votas no cco, com a produo de 8 acet-CoA. A
oxdao de cada acet-CoA no cco de Krebs orgna 3 NADH, 1 FADH2
e 1 GTP. Pea fosforao oxdatva competa do formam,
respectvamente, 3 e 2 ATP. A produo de ATP formado (131) deve
ser descontado o gasto nca na reao de atvao do cdo graxo,
onde h converso de ATP e AMP + 2P e, portanto, consumo de duas
gaes rcas em energa, o que equvaera a um gasto de 2 ATP. O
rendmento fna da oxdao do cdo pamtco ser, ento, 129 ATP.
A -o%&da23o do K!&do (+a%o !o' 1>')+o ?'*a+ d) K-o'o
d) !a+.o1o *+od$4
P+o*&o1&#-CoA, 5$) " !o1,)+-&da a $!!&1&#-CoA
Os cdos graxos com nmero mpar de tomos de carbono
consttuem uma pequena frao dos cdos graxos da deta e so
tambm oxdados pea va da -oxdao. Neste caso, entretanto a
tma vota do cco de Lynen nca-se com uma ac-CoA de cnco
carbonos e produz uma mocua de acet-CoA e uma de propon-
CoA, ao nvs de duas de acet-CoA. Para sua oxdao, a propon-
CoA convertda a succn-CoA, anoga carboxao de pruvato a
oxaoacetato e que tambm requer botna como coenzma. A
converso de D-metmaon-CoA a succn-CoA feta em duas
etapas: transformao do smero D em L e somerzao deste tmo
composto utzando 5+-adenos-cobaamna, um dervado da vtamna
B12, como coenzma.
A o%&da23o d) K!&do &1a-$+ado -a'."' +)5$)+ )14&'a
ad&!&o1a&
Os cdos graxos nsaturados so muto comuns em tecdos
anmas e vegetas, e suas dupas reaes apresentam quase sempre a
configura#$o cis. Para sua oxdao, am das enzmas da oxdao,
17
so necessras duas enzmas adconas: uma epimerase uma
isomerase.
Aps a remoo de agumas undades de dos carbonos (acet-
CoA) peo cco de Lynen, o cdo graxo nsaturado orgnar uma
-eno-CoA ou uma -eno-CoA, segundo a poso orgna da dupa
gao no cdo graxo.
A cs- -eno-CoA substrato para a enoil1(oA !idratase, mas o
produto formado o D-3-hdroxac-CoA, ao nvs do smero L,
formado na oxdao de cdos graxos saturados. A etapa segunte
catasada pea 81!idro"iacil1(oA, que s reconhece smeros L.
Portanto o smero D deve ser convertdo em L por ao de uma
epmerase, para segur as reaes subseqentes da -oxdao.
O 9&-o#, !o'*o1)1-) da !#o+o9&#a, " o%&dado *o+ a#9a ) .)-a-
o%&da23o
A corofa um componente quanttatvamente mportante da
amentao de mutos anmas. Um dos substtuntes do nceo
prrco da corofa o fitol, um coo com uma onga cadea aftca,
que pode ser oxdado a :cido fit;nico, um componente mnortro de
gorduras, ete e dervados. O cdo ftnco, por conter um radca
met no carbono , no reconhecdo pea ac-CoA desdrogenase,
que catasa a prmera reao da -oxdao. Esta stuao
contornada pea hdroxao do carbono do cdo ftnco (1
o"ida#$o), seguda por descarboxao. O cdo prstnco produzdo
tem o radca met agora no carbono e apresenta o carbono no-
substancado, podendo ser atvado e oxdado peo cco de Lynen.
Devdo presena dos radcas met, a oxdao da prstano-CoA
produz, aternadamente, propon-CoA.
A defcnca heredtra de enzma que promove a -oxdao
resuta em acmuo de cdo prstnco no sangue e nos tecdos, com
eso do sstema nervoso centra (mol<stia de =efsum)
No 9?(ado, a a!)-&#-CoA *od) )+ !o1,)+-&da a !o+*o !)-B1&!o,
o%&dado *o+ -)!&do )%-+a-M)*K-&!o
No fgado, uma pequena quantdade de acet-CoA
normamente transformada em acetoacetato 1!idro"i&utirato. Estes
dos metabtos e a acetona, formada espontaneamente pea
descarboxao do acetoacetato, so chamados em con|unto de
corpos cet>nicos, e sua sntese, de cetog-nese. Esta ocorre na matrz
mtocondra, atravs da condensao de trs mocuas de acet-CoA
em duas etapas. Na prmera, catasada pea toase, duas mocuas
de acet-CoA orgnam acetoacet-CoA. Esta reao, quando transcorre
18
2 3
2
no sentdo oposto, consttu a tma reao da tma vota do cco de
Lynen. A reao de acetoacet-CoA com uma tercera mocua de
acet-CoA forma 3-hdrox-3-metgutar-CoA (HMG-CoA). Sua
cvagem orgna acetoacetato e acet-CoA. O acetoacetato produz -
hdroxbutrato e acetona.
Os corpos cetncos so berados na corrente sangnea, e o
acetoacetato e o -hdroxbutrato so aprovetados, prncpamente
peo corao e mscuos, como fonte de energa. Estes rgos so
capazes de utzar os dos compostos por possurem uma enzma, a 1
cetoacil1(oA transferase, ausente do fgado. Esta enzma catasa a
transfernca de CoA de succn-CoA para acetoacetato, formando
acetoacet-CoA um ntermedro do cco de Lynen e, por ao da
toase, cndda em duas mocuas de acet-CoA, que podem ser
oxdadas peo cco de Krebs. O aprovetamento do -hdroxbutrato
feto por sua prva transformao em acetoacetato, atravs da ao
da 1!idro"i&utirato desidrogenase.
A produo de corpos cetncos , portanto, um processo que
permte a transfernca de carbonos oxdves do fgado para outros
rgos. Esta produo anormamente ata quando a degradao de
tragcers aumenta muto sem ser acompanhada por degradao
proporcona de carbodratos. o que ocorre quando h reduo
drstca da ngesto de carbodratos (?e?um ou dieta) ou dstrbo de
seu metabosmo (dia&etes). Como a produo utrapassa o
aprovetamento peos tecdos extra-heptcos (cetose), os corpos
cetncos aparecem no pasma em concentrao eevada (cetonemia),
evando a uma acidose, sto , uma dmnuo do pH sangneo. Em
casos de cetose acentuada, o crebro pode obter parte da energa que
necessta por oxdao dos corpos cetncos.
O )-a1o# " o%&dado a a!)-&#-CoA
O etano ngerdo peo homem prontamente absorvdo e, no
fgado, oxdado a acetadedo pea coo desdrogenase
ctopasmtca, em uma reao dntca tma etapa da fermentao
acoca por eveduras:
O equbro da reao favorece a formao de etano, mas sua
oxdao prossegue graas a converso de acetadedo em acetato,
catasada pea acetadedo desdrogenase mtocondra:
O acetato, semehana dos cdos graxos, orgna acet-CoA
por ao da ac-CoA sntetase. Neste ponto, o metabosmo do etano
confunde-se com o metabosmo de carbodratos, pdos e protenas,
que tambm orgnam acet-CoA. Deste modo, o consumo de
quantdade dscretas de etano sgnfca consumo adcona de caoras,
19
que devem ser adconadas s caoras dervadas na ngesto de
nutrentes no cmputo das caoras totas da deta. Todava, a ngesto
de grandes quantdades de etano e, prncpamente, o acoosmo
crnco tm conseqncas muto danosas para o organsmo.
Aguns efetos metabcos do coo no fgado so resutado da
produo de nves atos de NADH no ctosso, onde normamente a
concentrao de NAD+ muto maor do que a de NADH. A ata
concentrao de NADH resutante da oxdao do etano desoca a
reao catasada pea actato desdrogenase no sentdo da formao
de actato, cu|a concentrao pode aumentar de at cnco vezes,
evando, portanto, a uma acdose. A baxa concentrao de pruvato
resutante mpossbta a gconcognese. Como, mutas vezes, a
ngesto de coo no acompanhada de ngesto de nutrentes,
pode ocorrer hpogcema e, fnamente, coma. A produo de acet-
CoA assocada baxa dsponbdade de gcose ocasona cetose.
Mutos efetos metabcos ao etano anda so compreenddos,
especamente aquees que nduzem a dependnca.
SGNTESE DE JCIDOS GRAXOS E TRIACILGLICERIS
Os cdos graxos, consttuntes dos tracgcers, podem
dretamente da deta ou serem sntetzados a partr de carbodratos,
prncpamente, e de protenas. Neste tmo caso, os carbodratos e os
amnocdos so degradados at acet-CoA e oxaoacetato. A sntese
de cdos graxos ocorre no ctosso, para onde deve ser transportada a
acet-CoA formada em mtocndra. Da condensao de acet-CoA e
oxaoacetato, forma-se ctrato. Se a carga energtca ceuar for ata
(ata concentrao de ATP), o ctrato no pode ser oxdado peo cco
de Krebs em vrtude da ambo da soctrato desdrogenase e
transportado para a ctosso, onde cnddo em oxaoacetato e acet-
CoA, custa de ATP, numa reao catasada pea citrato liase:
O oxaoacetato reduzdo a maato pea desidrogenase m:lica
do ctosso. O maato substrato da en)ima m:lica: nesta reao so
produzdos pruvato, que retorna a mtocndra, e NADPH.
A ?1-)) d) K!&do (+a%o -)' 'a#o1&#-CoA !o'o doado+ d)
!a+.o1o ) NADP7 !o'o a()1-) +)d$-o+
A sntese de cdos graxos consste na uno seqenca de
undades de dos carbonos: a prmera undade provenente de acet-
CoA, e todas as subseqentes, de maon-CoA, formada por
carboxao de acet-CoA. Esta reao catasada pea acetil1(oA,
formada por carboxao de acet-CoA. Esta reao catasada pea
acetil1(oA car&o"ilase, que tem como grupo prosttco a botna.
20
A sntese de cdos graxos em bactras e mamferos processa-
se atravs das mesmas reaes catasadas, todava, por sstemas
enzmtcos dferentes. A segur ser descrta a sntese em bactras e,
posterormente, assnaadas as dferenas entre este sstema e o que
ocorre em mamferos.
Nas bactras, as enzmas da sntese de cdos graxos esto
agrupadas em um compexo enzmtco chamado sintase de :cidos
gra"os. Tambm faz parte deste compexo uma pequena protena no
enzmtca, desgnada protena carregadora de acila, ou ACP ("acy-
carrer proten"), qua est sempre gada a cadea do cdo graxo em
crescmento. O ACP tem como grupo prosttco um dervado do :cido
pantot-nico: a fosfopantetena, tambm componente da coenzma A.
A sntese nca-se com a transfernca do radca acet da CoA
para o ACP, catasada pea prmera enzma do compexo: a acetil1
(oA1A(, transacilase; este radca , a segur, transferdo para o grupo
SH de um resduo de cstena da Segunda enzma do compexo: a 1
cetoacil1A(, sintase. O ACP, agora vre, pode receber o radca maon
da maon-CoA, formado maon-ACP. Segue-se uma condensao dos
grupos acet e maon, catasada pea 1cetoacil1A(, sintase (enzma
de condensao), com berao de CO2. Este CO2 exatamente
aquee usado para carboxar a acet-CoA a maon-CoA. Por sso,
apesar de CO2 ser mprescndve sntese de cdos graxos, seu
tomo de carbono no aparece no produto. O fato de a condensao
processar-se com uma descarboxao faz com que esta reao se|a
acompanhada de uma grande queda de energa vre, drgndo a
reao no sentdo da sntese. |ustfca-se assm o gasto nca de ATP
para produzr maon-CoA a partr de acet-CoA: a utzao do
percursor de trs carbonos contorna a nvabdade termodnmca da
condensao de duas mocuas de dos carbonos.
A -cetoac-ACP de quatro carbonos formada sofre uma reduo,
uma desdratao e nova reduo. As redues so catasadas por
redutases que usam NADPH como doador de etrons. Neste ponto
termna o prmero cco de sntese, com a formao de um butr-ACP.
Deve-se notar que a seqnca das reaes de sntese (condensao,
reduo, desdratao e reduo) nversa seqnca das reaes
de oxdao de um cdo graxo peo cco de Lynen (oxdao,
hdratao, oxdao, quebra da cadea carbnca). Os processos
dferem, entretanto, quanto s enzmas e coenzmas que utzam, o
compartmento ceuar onde se processam e o suporte da cadea
carbnca (CoA ou ACP).
Para prossegur o aongamento da cadea, o radca butr
transferdo para o grupo SH da - cetoac-ACP sntase ( semehana
do que ocorreu com o radca acet), berando o ACP, que recebe outro
radca maon. A repeto do cco eva formao do hexano-ACP
21
e, aps mas cnco votas, de pamto-ACP, que hdrosado, bera o
cdo pamtco.
Nos anmas, a sntase de cdos graxos composta por apenas
duas cadeas popeptdcas dntcas, formando, portanto, um dmero
do tpo 2. A cada cadea encontra-se assocado um ACP. O que torna
notve esta organzao o fato de estas cadeas popeptdcas
constturem en)imas multifuncionais. Este termo apcado para
desgnar cadeas popeptdcas que apresentam vras atvdades
catatcas, cada uma das quas assocada a uma certa rego da
cadea. Este exatamente o caso da sntase de cdos graxos dos
anmas, que apresentam, em cada cadea peptdca, as atvdades
correspondentes s seguntes enzmas bacteranas: acet-CoA-ACP
transacase, maon-CoA-ACP transacase, -cetoac-ACP redutase, -
cetoac-ACP desdratase, eno-ACP redutase e toesterase. Esta tma
atvdade a responsve pea hdrse fna de pamto-ACP,
berando cdo pamtco. Uma comparao entre s atvdades
enzmtcas de cada monmero do compexo e as enzmas necessras
para a sntese de cdos graxos em bactras revea a ausnca de
atvdade equvaente da enzma de condensao (-cetoac-ACP
sntase) no monmero. De fato, esta atvdade s aparece no dmero
funcona, pos depende de nteraes das duas cadeas peptdcas. A
presena de enzmas mutfunconas assocadas em um dmero traz,
naturamente, grande efcnca e economa ao processo de sntese,
permtndo tambm a sntese smutnea de duas mocuas de
pamtato, uma em cada monmero.
No tota, a sntese de cdo pamtco (16 C) requer 1 acet-CoA,
1 maon-CoA, 14 NADPH e 7 ATP (consumdos na formao de 7
maon-CoA a partr de 7 maon-CoA). Os NADPH tm duas orgens:
provem da reao catasada pea enzma mca e das reaes da va
das pentoses-fosfato catasadas por desdrogenases. A mportnca
reatva entre essas duas fontes de poder redutor depende do tecdo
consderado.
O *a#'&-a-o *od) o9+)+ a#o1(a')1-o ) &1a-$+a2:)/ A#($1
K!&do (+a%o &1a-$+ado 3o ))1!&a& *a+a o 'a'?9)+o
O cdo pamtco pode ser utzado como percursor para a
formao de cdos graxos mas ongos ou nsaturados. Os sstemas
enzmtcos ncubdos dessas modfcaes stuam-se no retcuo
endopasmtco.
O aongamento processa-se por reaes muto semehantes s
da sntese de cdos graxos. Os cdos graxos com uma dupa gao
na poso so sntetzados por um compexo enzmtco que requer
NADH e O2 e ncu o citocromo &4, frmemente gado ao retcuo
endopasmtco. Este sstema produz os cdos graxos
22
9
9, 12 9, 12, 19
6, 9, 12 9, 12, 15
mononsaturados mas comuns nos tecdos anmas: palmitoleico e
oleico. Nos mamferos, no h possbdade de ntroduo de dupas
gaes entre carbonos mas dstantes da carboxa do que o C9. Os
cdos linoleico (C18 ) e -linol-nico ( C18 ) so, por sso,
essencas para o homem, sto , devem ser obtdos pea deta. A
dessaturao adcona do cdo noeco orgna o cdo 1linol-nico
(C18 ) nos anmas e o cdo -nonco (C18 ) nas
pantas.
O cdo -nonco sofre aongamento de dos carbonos que resuta
em ateraes da poso das nsaturaes e formao de um
ntermedro C20 . A quarta nsaturao
ntroduzda entre os carbonos 5 e 6, orgnando o :cido araquid>nico
( C20 ). Estas
vas de dessaturao de cdos graxos no esto totamente
eucdadas, mas admte-se que o cdo noeco se|a o nco cdo
graxo essenca para o homem; as necessdades de cdo -nonco
so, anda, obscuras.
O cdo araqudnco percursor das prostagandnas. As
prostaglandinas compe uma fama de substncas produzdas pea
maora das cuas dos mamferos e que, atuando em concentraes
to baxas quanto os hormnos, reguam processos fsogcos muto
dversfcados, como agregao de paquetas, concentrao de
muscuatura sa, reao nfamatra etc.
O *)+!$+o+) do -+&a!&#(#&!)+=& 3o (#&!)+o# C-9o9a-o ) a!&#-
CoA
Os tracgcers so sntetzados a partr de ac-CoA dervadas
de cdos graxos e gcero 3-fosfato. O gcero 3-fosfato formado por
reduo de ddroxacetona fosfato: obtda a partr de gcose. No
fgado, exste uma va aternatva para obteno de gcero 3-fosfato:
a fosforao do gcero, catasada pea gcero qunase. O gcero 3-
fosfato acado em duas etapas, formando fosfatidato, ntermedro
tambm da sntese de fosfolipdios. O tragcero obtdo por hdrse
do grupo fosfato do fosfatdato, seguda por nova acao.
METABOLISMO DO COLESTEROL
No homem, o coestero pode ser obtdo atravs dos amentos
ou por sntese endgena. Um ndvduo aduto excreta cerca de 1,100
mg de dervados de coestero por da, que so repostos em uma deta
mda, por cerca de 250 mg provenentes da amentao e por 850
mg orgnros de bossntese. O prncpa rgo responsve pea
sntese de coestero o fgado, que produz cerca de 1/3 do coestero
23
8, 11, 14
5, 8, 11, 14
do organsmo. A acet-CoA percursora de todos os tomos de
carbono (27) presentes no coestero.
A sntese nca-se com a condensao de duas mocuas de
acet-CoA, produzndo acetoacet-CoA. Esta reao catasada pea
toase ctosstca. Reao dntca, catasada pea toase
mtocondra, aparece na -oxdao de cdos graxos e na formao
de corpos cetncos. Na etapa segunte, a acetoacet-CoA condensa-se
com outra mocua de acet-
CoA, produzndo 3-hdrox-3-metgutar-CoA (HMG-CoA), numa reao
catasada pea !idro"imetilglutaria1(oA sintase (5@31(oA sintase) do
retcuo endopasmtco.
Esta enzma tambm pode ser encontrada na mtocndra e, nesta
organea, sua funo est reaconada cetognese. A HMG-CoA a
segur reduzda a mevaonato, numa reao catasada pea 5@31(oA
redutase. Seguem-se duas fosforaes, que evam produo de 5-
profosfomevaonato. A descarboxao emnao da hdroxa do 5-
profosfomevaonato orgna sopenten-profosfato. Este composto de
5 carbonos somerzado a dmeta profosfato, que se condensa em
outra mocua de sopenten profosfato, formando geran profosfato,
com 10 carbonos.
Nova mocua de sopenten profosfato condensa-se com o geran
profosfato, produzndo farnes profosfato, de 15 carbonos. Duas
mocuas de farnes profosfato reagem, com emnao de PP,
formando presquaeno profosfato que reduzdo por NADPH, orgna o
esquaeno, um composto de 30 carbonos. Segue-se uma reao
compexa, que envove O2 e NADPH, na qua formado o esquaeno
2,3 xdo. A prxma etapa consste na competa cczao do
composto, formando-se anostero. A partr deste composto ccco,
uma sre de reaes, compreendendo remoo de grupos meta e
mgraes de dupas gaes, eva, fnamente, produo de
coestero.
A produo de coestero uma sntese redutva, que ocorre com
grande consumo de energa para cada mocua sntetzada so
empregados 18 ATP e 14 NADPH.
O coestero, am de ser um componente estrutura de
membranas, percursor dos sas bares e dos hormnos esterodcos.
Os cdos bares so esterdes d-e trdroxados, com 24
carbonos, e sua sntese consome cerca de 80% do coestero
sntetzado no fgado. No homem, os prncpas cdos bares
formados so os cdos cco e quenodesoxcco. Estes cdos esto
presentes, na sua maor parte, assocados a gcna e a taurna por
gao amdca, consttundo os sas bares. Os cdos e sas bares
te pape fundamenta na dgesto de pdos: por suas propredades
anffcas, so os prncpas responsves pea emusfcao e
24
soubzao dos pdos, fasctando sua dgesto e absoro. A maor
parte dos cdos e sas bares reabsorvda no ntestno e retorna ao
fgado. A parte restante excretada com as fezes, depos de
parcamente degradada pea ao das bactras ntestnas.
Os prncpas hormnos esterodcos so aquees produzdos no
crtex da supra-rena (como o cortso) e os hormnos sexuas,
produzdos nas gnadas (andrgenos e estrgenos).
METABOLISMO DE AMINOJCIDOS
Os amnocdos presentes nas cuas anmas orgnam-se das
protenas detras exgenas e das protenas endgenas. As protenas
da deta devem ser dgerdas para que seus amnocdos possam
penetrar nas cuas. A dgesto obtda por hdrse catasada por
enzmas proteotcas presentes no tubo dgestvo: a dgesto nca-se
no estmago e competa-se no ntestno degado. Os amnocdos
resutantes so absorvdos pea mucosa ntestna e dstrbudos para
os tecdos que, portanto, recebem um con|unto de amnocdos cu|a
composo vara de acordo com a protena ngerda na amentao.
As protenas da deta contrbuem com cerca de V dos amnocdos
presentes no organsmo, e as protenas endgenas, com os
restantes. Esta contrbuo deve-se ao fato de as protenas
endgenas, como os demas compostos do organsmo, no serem
permanentes, estando em contnua degradao e ressntese. Estma-
se que, em um homem aduto com uma deta adequada, ha|a uma
renovao ("turnover") de aproxmadamente 400 g de protenas por
da. Todava, esta medda representa apenas um vaor mdo, porque a
mea-vda das protenas por endgenas apresenta uma enorme
varao. Pouco se sabe anda sobre os mecansmos que controam
esta degradao e determnam veocdades dferentes de degradao
para cada protena. A manuteno da concentrao correta de cada
protena obtda pea sntese desta protena em veocdades
equvaentes de sua degradao e, embora exsta, futuaes de
concentrao em tempos muto curtos, em tempos maores a
concentrao proteca gera mantm-se constante.
Os amnocdos das duas procedncas exgenas e endgena
consttuem um "poo" que utzado para a ressntese das protenas
endgenas e de todos os compostos ntrogenados no-protcos. Com
efeto, os amnocdos so percursores e compostos boogcamente
mportantes, como as bases ntrogenadas consttuntes dos
nuceotdos (e, portanto, dos cdos nucecos) e de amnas e seus
dervados, como adrenana, cdo gama-amnobutrco, hstamna etc.
25
Os organsmos no so capazes de armazenar amnocdos nem
protenas, e, conseqentemente, satsfetas as necessdades de
sntese, os amnocdos escedentes so degradados.
DEGRADAO DE AMINOJCIDOS: REANES GERAIS
A degradao dos amnocdos compreende a remoo do grupo
amno e a oxdao da cadea carbnca remanescente. O grupo amno
convertdo a ura e as 20 cadeas carbncas resutantes so
convertdas a compostos comuns ao metabosmo de carbodratos e
pdos, como pruvato, acet-CoA e ntermedros do cco de Krebs.
O (+$*o a'&1o da 'a&o+&a do a'&1oK!&do " !o#)-ado !o'o
(#$-a'a-o
O grupo amno da maora dos amnocdos (aanna, argnna,
aspartato, asparagna, cstena, fenaanna, gutamna, soeucna,
eucna, trosna, trptofano e cana) retrado por um processo
comum, que consste na transfernca deste grupo para o -
cetogutarato, formando gutamato a cadea carbnca do amnocdo
convertda ao -cetocdo correspondente:
Amnocdo + -Cetogutarato -Cetocdo + Autamato
Estas reaes so catasadas por transaminases, tambm
chamadas aminotransferases, enzmas presentes no ctosso e na
mtocndra e que tm como coenzma pirido"al1fosfato. Esta coenzma
dervada da vtamna B6, que pode ser encontrada na natureza sob
trs formas: prdoxna, prdoxa e prdoxamna.
Em tecdos de mamferos, para a remoo do grupo amno, as
transamnases sempre utzam -cetogutarato como aceptor,
formando-se gutamato. O nome da transamnase derva do
amnocdo doador do grupo amno para o -cetogutarato, como, por
exempo, a alanina transamina (ou alanina aminotransferase):
Aanna + -Cetogutarato Pruvato + gutamato
O gutamato , portanto, um produto comum s reaes de
transamnao, consttundo um reservatro temporro de grupos
amno, provenentes de dferentes amnocdos.
O (+$*o a'&1o do (#$-a'a-o o+&(&1a a*a+-a-o
) N7
As reaes catasadas peas transamnases so facmente
reversves, pos tm constante de equbro prxma de 1. Desta
26
+
4
forma, a desamnao de um amnocdo depende da remoo
contnua dos produtos formados: gutamato e o -cetocdo
correspondente ao amnocdo. O gutamato pode ser removdo por
transamnao com oxaoacetato, formando aspartato, por ao de
aspartato transaminase.
Gutamato + Oxaoacetato -Cetogutarato + Aspartato
Esta enzma a amnotransferase mas atva na maora dos
tecdos de mamferos, evdencando a mportnca da transmnao
entre gutamato e aspartato.
O gutamato pode tambm ser desamnado, produzndo NH .
Esta reao cata-
Sada pea glutamato desidrogenase, uma enzma mtocondra,
encontrada prncpamente no fgado, que utza NAD+ como
coenzma.
Gutamato + NDA+ + H2O -Cetoguterato + NADH + NH
+ H+
A gutamato desdrogenase especfca para o gutamato, e no
se conhecem desdrogenases anogas para quaquer outro
amnocdo.
Em resumo, o resutado da ao combnada das transamnases e
da gutamato desdrogenase a convergnca dos grupos amno da
maora dos amnocdos para dos compostos ncos: NH .
A#($1 a'&1oK!&do 3o d)a'&1ado *o+ ,&a )*)!&a&/
H sete amnocdos (gcna, hstdna, metonna, prona, serna
e treonna) que no partcpam de reaes de transamnao dreta.
Entretanto, um aspecto comum mportante do metabosmo destes
amnocdos a forma de remoo do grupo amno: ao ongo das vas
de degradao, o grupo amno ou berado como NH por reaes de
desamnao
especfcas, ou forma gutamato atravs de transamnao de um
ntermedro amnado com
-cetogutarato. Desta forma, as tomos de ntrogno deste con|unto
de amnocdos convergem para os mesmos produtos orgnados peo
grupo amno dos outros amnocdos: NH e gutamato, que pode
orgnar aspartato.
Concundo, durante a degradao dos 20 amnocdos, o grupo
amno convertdo fnamente em NH e aspartato, percursores da
ura.
27
+
4
+
4
+
4
+
4
+
4
+
4
A $+"&a " &1-)-&4ada a *a+-&+ d) N7 a*a+-a-o ) 7COC
Os dos tomos de ntrogno presentes na ura so
provenentes de NH e aspar-
tato, ambos dervados de gutamato. O tomo de carbono orgna-se do
bcarbonato. A sntese da ura feta no fgado, atravs do ciclo da
ur<ia ou ciclo de Are&s15ansleit. A sntese nca-se na matrz
mtocondra, com a formao de carbamo-fosfato a partr de ons
bcarbonato e amno com gasto de duas mocuas de ATP. O
carbamo-fosfato condensa-se com orntna, formando ctruna, que
transportada para o ctosso, onde reage com o aspartato, formando
argnna succnato, que se decompe em argnna e fumarato. A
argnna hdrosada, regenerando ortnna e produzndo ura, que
transportada para o rm e emnada pea urna.
A soma das reaes de formao de carbomo-fosfato e do cco
da ura mostra a equao fna da sntese de ura a aprtr de NH
aspartato e HCO3:
Aspartato + NH + HCO3 + 3 ATP + H2O
Ura + Fumarato + 2 ADP + 2P + AMP + PP + 4H-
Portanto, a sntese de uma mocua de ura consome quatro
gaes fosfato rcas em energa, uma vez que o profosfato
prontamente hdrosado. Todava, o fumarato formado no cco da
ura pode ser convertdo a oxaoacetato, por reaes anogas s do
cco de Krebs. As enzmas envovdas so, entretanto, ctosscas. O
oxaoacetato, por transamnao, forma aspartato. Consderando-se
este acopamento, h produo, pea maato desdrogenase, de 1
NADH, que forma 3 ATP atravs da fosforao oxdatva, reduzndo
para uma gao rca em energa o consumo do cco da ura.
A ura o prncpa produto de excreo do metabosmo
ntrogenado de vertebrados terrestres, aves e rptes excretam cdo
rco, e pexes, amna. A quantdade de ura excretada por um
homem aduto cerca de 30 g por da, mas este vaor vara
proporconamente quantdade de protena ngerda. A excreo de
ura representa 90% dos compostos ntrogenados excretados, o
restante aparece sob a forma de NH creatnna e cdo rco.
A converso da maor parte do NH em ura fundamenta para
manter baxas as concentraes deste on nos tecdos. Ouando h uma
restro na formao de ura por dsfuno heptca a concentrao
de NH se eeva, afetando prncpamente o crebro e ocasonado
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+
4
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4
coma. O mecansmo peo qua o NH exerce ta efeto txco no
crebro no est competamente eucdado. Postua-se que atos nves
de NH poderam evar a grande consumo de -cetogutarato para a
sntese de gutamato, na reao catasada pea gutamato
desdrogenase; havera uma depeo do cco de Krebs com reduo
da veocdade de oxdao da gcose, a prncpa fonte de ATP para o
crebro.
Em condes metabcas normas, a sntese de gutamato
consttu uma va de aprovetamento de NH o grupo amno, uma vez
ncorporado em gutamato, torna-se dsponve para a sntese de
amnocdos no-essencas e, tambm, para sua excreo como ura.
Uma va secundra de aprovetamento de NH a sntese de
gutamna, que funcona como depsto temporro de NH e como
uma forma de transporte deste on entre os dferentes rgos. No rm,
a ao da gutamnase possbta a excreo de H+: o contedo de NH
da urna aumenta na acdose e dmnu da acaose. Portanto, apesar
de NH consttur uma pequena porcentagem do ntrogno urnro,
sua excreo mportante para a manuteno do equbro cdo-
base.
A !ad)&a !a+.B1&!a do a'&1oK!&do " d)(+adada a *&+$,a-o,
&1-)+')d&K+&o
Do !&!#o d) K+). o$ a!)-&#-CoA
Removdo o grupo amno do amnocdo, resta sua cadea
carbnca, na forma de -cetocdo. As 20 cadeas carbncas
dferentes no tem uma va comum de degradao. Seu metabosmo
nterfere, neste aspecto, da oxdao dos cdos graxos, todos
degradados peo cco de Lynen e doa acares, metabozados pea
gcse.
Embora exstam vas prpras para oxdao da cadea carbnca
de cada amnocdo, estas dferentes vas de degradao convergem
para a produo de apenas aguns compostos: piruvatoB intermedi:rios
do ciclo de Are&s (oxaoacetato, -cetogutarato, succn-CoA e
fumarato) ou acetil1(oA. A partr deste ponto o metabosmo da cadea
carbnca dos amnocodos confundem-se com os das cadeas
carbncas de carbodratos ou de cdos graxos. O destno fna dos -
cetocdos, que depender do tecdo e do estado fsogco
consderados, poder ser:
1. oxdao peo cco de Krebs, fornecendo energa;
2. utzao pea gcognese, para a produo de gcose;
3. converso a tracgcers e armazenamento.
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+
4
+
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4
+
4
+
4
A maora dos amnocdos produz pruvato ou ntermedros do
cco de Krebs,
Percursores da gconeognese, e so, por sso, chamados
glicog-nicos. A eucna orgna corpos cetncos sendo o nco
amnocdo excusvamente cetog-nico. Agund outros amnocdos
(soeucna, fenanna, trosna, treonna e trptofano) so tanto
gcognos quanto cetogncos, sto , so glicocetog-nicos.
DEGRADAO DE AMINOJCIDOS: VIAS ESPECIAIS
Para sstematzar o estudo de sua degradao, os amnocdos
sero agrupados em ses categoras, segundo o produto formado:
piruvatoB acetil1(oAB o"aloacetatoB 1cetoglutaratoB siccinil1(oA e
sumarato.
I/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a *&+$,ao
convertda dretamente a pruvato por transamnao
com -cetogutarato, catadada pea aanna transamnase.
Na sua degradao, trs carbonos so formados em
aanna, um em formato e quatro em acetoacet-CoA.
H duas vas que a convertem a pruvato. O tomo de
enxofre transformado em dufto, oxdado a sufato pea
sulfito o"idase Esta enzma presente gado e transfere
etrons do sufato para o ctocromo c.
Pode formar pruvato por desamnao catasada pea
serina desidratase. Pode anda ser convertda a gcna por
ao da serna hdroxmet transferase, que transfere o
radca hdroxmet (C1) ao tetraidrofolato; o tetradrofoato
uma coenzma transportadora de undades
monocarbncas, que apresenta, na sua estrutura, uma
vtamna: o :cido flico.
Am de poder ser convertda a serna, pode ser oxdada a
CO2 e NH com produo de um radca monocarbnco,
ou desamnada oxdatvamente, formando goxato. Nas
!ipero"alCrias, doenas heredtras raras, o goxato
oxdado a oxaato, que se acumua nos tecdos sob a forma
de oxaato de cco. A ngesto de grandes quantdades
de ascor&ato (vitamina () pode tambm ocasonar a
formao de ccuos de oxaato de cco.
Em uma das vas de degradao, o carbono oxdado e a
cadea cndda, produzndo gcna e acetadedo; o
acetadedo convertdo a acet-CoA. A outra va orgna
succn-CoA.
30
Alanina
+riptofano
(istena
Derina
3licina
+reonina
0/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a -!)-o(#$-a+a-o
3lutamato Orgna -cetogutarato por transamnao ou por oxdao
catasada pea gutamato desdrogenase.
3lutaminaB prolinaB arginina e !istidina Orgnam-se -cetogutarato
por prva converso a gutamato.
3lutamina O grupo amno berado por ao da glutaminase.
,rolina Todos os tomos de carbono da prona aparecem como
gutamato.
Arginina Ao ser hdrosada pea arginase (cco da ura), um dos
carbonos aparece na ura e os outros passam a consttur
orntna, que orgna gutamato.
5istidina Cnco carbonos aparecem como gutamato e um carbono
transferdo ao tetradrofoato.
C/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a o%a#oa!)-a-o
Aspartato Convertdo a oxaoacetato por transamnao e a fumarato
peo cco da ura.
Asparagina Por hdrse, forma aspartato e NH .
A/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a 9$'a+a-o
+irosina Dos nove carbonos da trosna, quatro so convertdos a
fumarato, quatro a acetoacetato e um a CO2.
Fenilalanina Convertda a trosna por uma oxdao rreversve,
catasada por fenilalanina !idro"ilase.
O/ A'&1oK!&do 5$) 3o !o1,)+-&do a $!!&1&#-CoA
Os amnocdos que produzem succn-CoA so ncamente
convertdos a
propon-CoA que tambm produzda na oxdao de cdos graxos
com nmero mpar de carbonos.
DOENAS 7EREDITJRIAS DO METABOLISMO DE AMINOJCIDOS
Um grande nmero de doenas heredtras resutantes de
defetos enzmtcos fo descrto no homem. Estas doenas so
geramente raras e transmtdas por genes autossmcos recessvos.
Em ndvduos homozgotos, a atvdade enzmtca pode apresentar-se
aterada (KM ou VMAX modfcados) ou estar ausente: os heterozgotos
no manfestam a doena, pos um aeo norma determna sntese
sufcente de enzma.
31
+
4
As doenas heredtras do metabosmo de amnocdos (so
conhecdas mas de 100) consttuem a maora das doenas
heredtras metabcas conhecdas, refetndo o grande nmero de
vas que compe o metabosmo de amnocdos.
A conseqnca dreta da defcnca enzmtca o acmuo de
um metabto, freqentemente excretado na urna. O dagnstco
feto pea dosagem do metabto acumuado no sangue ou na urna
ou aternatvamente por dosagem da enzma em cuas (fbrobastos)
cutvadas de fc obteno. Em aguns casos, s possve dosar a
enzma em cuas coetadas do qudo amntco. A dosagem de
enzma permte anda dentfcar portadores da mosta, pos estes
apresentam concentrao de enzma menor do que a de ndvduos
normas.
Na mol<stia da urina em "arope de &ordo, a defcnca da
enzma responsve pea descarboxao oxdatva doa amnocdos
ramfcados (eucna, vana, soeucna) ocasona um acmuo desses
amnocdos e de seus cetocdos, que conferem urna um odor
semehante ao do xarope de bordo.
A acidemia isoval<rica caracterza-se por um excesso de cdo
sovarco no sangue e na urna, devdo ausnca da isovaleril1(oA
desidrogenase, que partcpa apenas do metabosmo da eucna. Os
ndvduos afetados exaam um chero caracterstco de suor dos ps.
O al&inismo compreende um con|unto de sndromes
caracterzadas por pgmentao defcentes da pee, cabeo e ohos,
devdo ncapacdade de sntetzar melanina. A sntese de meanna
nca-se com a oxdao de trosna, catasada pea tirosinaseB
ausente no tpo cssca de abnsmo.
Com reao ao cco da ura, | foram descrtos defetos
heredtros causados por boqueador parca de cada uma das reaes
do cco. A conseqnca sempre uma !iperamonemia que pode evar
ao coma e morte, dada a ata toxdez da amna, especamente para o
sstema nervoso centra. Nestes casos, o tratamento consste na
admnstrao de uma deta pobre em protenas ou na substtuo dos
amnocdos essencas da deta peos seus -cetocdos.
SGNTESE DE AMINOJCIDOS
Os dferentes organsmos apresentam dependnca muto
varada do meo ambente no que se refere ao suprmento de
amnocdos. Os vegetas superores e vras bactras, como
Esc!eric!is coli ndependem de suprmento externo, | que so
capazes de sntetzar todos os amnocdos o grupo amno obtdo a
partr de NH e a cadea carbnca sntetzada a partr de
carbodratos.
O NH obtdo por bactras e pantas a partr do ntrogno
atmosfrco ou de ntrtos e ntratos presentes no soo. Bactras e
32
agas azus promovem a reduo bogca de N2 a NH, chamada
fi"a#$o do nitrog-nio, reazada por um sstema enzmtco
compexo, denomnado nitrogenase, que utza NADPH como doador
de etrons e processa-se com grande consumo de ATP. A reao
goba do processo :
A outra forma de obteno de NH a reduo de ntrtos
presentes no soo, pea nitrato redutase e nitrito redutaseB enzmas
presentes nos vegetas superores e na maora das bactras.
Os anmas superores so ncapazes de utzar o ntrogno
atmosfrco ou o ntrogno contdo em compostos norgncos, como
ntrtos e ntratos. Pratcamente todo o ntrogno de que necesstam
para sntese de seus compostos ntrogenados por outros organsmos.
O 7o')' = &1-)-&4a II do 0P a'&1oK!&do !o1-&-$?1-) da
*+o-)?1a
O processo de sntese proteca requer que este|am uma dada
protena. Esta condo crtca, especamente evando-se em conta
dos fatos: nenhuma cua dspe de reservas de amnocdos e no
so todos os amnocdos que podem ser sntetzados peo organsmo
humano. Restam, portanto, apenas nove amnocdos que podem ser
prontamente formados a partr de compostos ntermedros do
metabosmo de carbodratos e pdos. Estes nove amnocdos e os
dos que so sntetzados a partr de amnocdos essencas so
chamados amnocdos n$o1essenciais, cuos processos de sntese
sero descrtos a segur.
GLUTAMATO E GLUTAMINA
A sntese de gutamato consttu a Cnica ncorporao dreta de
ntrogno, a partr de NH, como grupo -amno de amnocdo. Como
se ver mas adante, todas as outras snteses de amnocdos no-
essencas utzam-se de transamnaes, sto , transfernca de
grupo a -amno, sempre a partr do grupo -amno do gutamato. A
sntese de gutamato feta a aprtr de NH e -cetogutarato, em uma
reao catasada pea glutamato deesidrogenase ctopasmtca que,
em oposo enzma mtocondra, utza NADP+ como coenzma>
A gutamna sntetzada a partr de gutamato e NH, numa
reao catasada pea glutamina sintetase
Note-se que, neste caso a ncorporao de NH fo feta como um
grupo amda, e portanto este ntrogno no pode ser utzado para
transamnaes. A gutamna tem um pape mportante como vecuo
para o transporte de NH entre os dferentes rgos. Vros tecdos so
rocos em glutaminase, a coenzma que catasa a hdrse do grupo
amda da gutamna:
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Gutamna + H2O Gutamato + NH
ALANINA, ASPARTATO E ASPARAGINA
Aanna e aspartato so obtdos a partr do esqueeto de carbono
de pruvato e oxaoacetato respectvamente, e do grupo amno do
gutamato. As transamnaes so catasadas por aanna
transamnase e aspartato transamnase.
A asparagna sntetzada a partur de aspartato. O grupo anda
provenente da gutamna e a transfernca catasada pea
asparagina sintetase :
PROLINA
A prona tem todos os seus tomos de carbono de ntrogno
provenentes do gutamato. Este amnocdo convertdo a um sem-
adedo, em uma reao compexa, dependene de ATP. A emnao
de H2O d o prmero composto ccco a 1 prrona 5-carboxato,
que, novamente por reduo, catasada pea pirrolina car&o"ilato
redutase orgna prona:
SERINA, GLIGINA E CISTEGNA
A serna orgna-se de 3-fosfogcerato, um ntermedro da va
gcotca, atravs de: uma reduo, catasada pea fosfoglicerato
desidrogenaseE uma transamnao, catasada pea fosfoserina
transaminase, e, fnamente, uma hdrse do grupo fosfato, catasada
pea fosfoserina fosfatase:
A sntese da gcna, em mamferos, ocorre fundamentamente, a
partr de serna, atravs da trasnfernca de um de seus tomos de
carbono para o tetradrofoato, catasada pea serina !idro"imetil
transferase, uma enzma que utza prdoxa fosfato como coenzma:
Serna + Ter=tradrofoato Metenotetradrofoato +
Gcna
Como a reao reversve, consttu tambm uma va de sntese
de serna a partr de gcna.
A cstena sntetzada a partr de serna e metonna, por uma
sre de reaes cu|o efeto qudo a substtuo do oxgno da
hdroxa da serna por enxofre, provenente da metonna.
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