PONTIFICIA UNIVERSIDADE CATLICA DE CAMPINAS CENTRO DE CIENCIAS DA VIDA CCV FACULDADE DE FARMCIA

VERNICA CORRA PAIVA

DIURTICOS

CAMPINAS/ SO PAULO 2013

VERNICA CORRA PAIVA

DIURTICOS

Trabalho apresentado a Pontifcia Universidade Catlica de Campinas como parte dos requisitos para compensao de freqncia para a disciplina de Farmacodinamica do curso de farm cia! sob a orientao da professora "lice "parecida de #$ %ricola$

CAMPINAS/ SO PAULO 2013

DIURTICOS #s diur&ticos so f rmacos usados no tratamento da hipertenso arterial! edemas$ 'les atuam nos rins! aumentando a velocidade do flu(o de urina )aumentando assim a eliminao de lquidos* e aumentando a ta(a de e(creo de sdio )funo da natriurese*$ # +ltimo efeito & relacionado com a funo de sdio de re,ular o volume dos lquidos e(tracelulares! ento quando maior a eliminao de sdio! maior ser a perda de ,ua por esses t+bulos$ "l&m desses efeitos! os diur&ticos tamb&m modificam o processamento renal de c tions e -nions. a eliminao do /a0 leva a consequente eliminao da ,ua e do -nion cloro1 Ca02! 30! 4,02 e fosfato tamb&m so eliminados 5unto! por&m esse efeito no & ben&fico$ #s principais diur&ticos atuam sobre o ramo ascendente da ala de 6enle! incio do t+bulo distal e t+bulos e ductos coletores$ O NEFRON # nefron & uma estrutura tubular microscopia que possui em uma das e(tremidades! uma e(panso em forma de uma taa! denominada capsula de %o7man! que se conecta com o t+bulo contorcido pro(imal! que continua pela ala da 6erle e pelo tubulo contorcido distal$ 'ste desemboca em tubo coletor$ 8espons vel pela filtrao e formao da urina$

CLASSE DOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBNICA "tuam no t+bulo pro(imal sob a en9ima anidrase carb:nica! inibindo a reabsoro de bicarbonato de sdio )/a6C#;* e a secreo de cido$ <essa forma! pelo aumento de eliminao de bicarbonato! aumentam o p6 urin rio e podem ,erar acidose metablica$ =) " anidrase carb:nica no forma ons de hidro,nio! e com isso! dificulta a troca de /a 0 por 60 na membrana do t+bulo pro(imal$>sso tamb&m dificulta a absoro de ons carboneto )6C# ;*? ! que no ir ser recuparado ao contrario do sdio que pode ser reuperado pelos ons cloro e pot ssio! e devido a presena em e(cesso de ons carboneto! a urina fica mais alcalini9ada! com p6@A!B e como h perda desses ons )que tem a funo de sistema tampo no san,ue*! ocorre uma acidose metablica! e o p6 do san,ue fica em torno de C!D$* 'ssa classe tamb&m aumenta a e(creo de 30 por diversos mecanismos. D? # aumento da concentrao de sdio no t+bulo pro(imal fa9 com que o /a0 se5a reabsorvido e torne o l+men ne,ativo1 com isso! o 30 & eliminado para anular a ne,atividade$ 2? Pelo aumento da secreo de 30 dependente do flu(o no ducto coletor$ ;? "trav&s do ei(o renina?an,iotensina?aldosterona! onde h reabsoro de /a0 e eliminao de 30 )essa entrada e eliminao de pot ssio & favorecido na membrana basolateral! pois o pot ssio abre seu prprio canal i:nico*$ "l&m disso! os >nibidores da "nidrase Carb:nica aumentam a e(creo de fosfato! por&m no interferem )ou interferem pouco* na perda de c lcio e ma,n&sio$

MECANISMO DE AO

'sta ima,em mostra dois efeitos renais dos inibidores da anidrase carb:nica$ 'sse diur&tico fa9 com que o 6C#; no se5a absorvido )sendo assim eliminado* e que o 60 se5a secretado$ /a inibio mostrada mais a direita da fi,ura! o diur&tico impede que o bicarbonato se5a formado e reabsorvido por simporte com o 30 e antiporte com o /a0 e Cl?$ E na inibio mostrada mais a esquerda da fi,ura! h 60 para formar condensao do 6C#;? com o cido carb:nico )62C#;*! onde o diur&tico impede a cido carb:nico*$ /a

dissociao deste em F,ua )que seria eliminada* e C#2 )que sofreria difuso pela membrana luminal para entrar na c&lula e formar membrana basolateral a bomba diminui a concentrao do sdio intracelular! criando ,radiente de concentrao para o /a0$ 'sse ,radiente promove a difuso do /a0 na membrana luminal pelo antitransportador /a0G60! que fa9 o sdio entrar na c&lula e o hidro,nio sair e ser eliminado$ EFEITOS ADVERSOS 'ntre os efeitos adversos da classe! pode?se citar os efeitos secund rios causados F alcalini9ao da urina e F acidose metablica1 al&m de desvio de

am:nia )da urina para a corrente san,unea! pois o p6 alcalino urin rio favorece a reabsoro de am:nia*! formao de c lculos )sais de fosfato de c lcio! tamb&m favorecidos pelo p6 b sico da urina*! a,ravamento da acidose respiratria ou metablica! queda da ta(a de e(creo urin ria de bases or,-nicas fracas )em funo do p6 alcalino*$ CONTRA INDICAO 'ssa classe & contra?indicada para pacientes com cirrose hep tica! pois essa enfermidade no permite que ha5a um efetivo metabolismo da am:nia! ,erando hiperamonemia e consequente aumento de am:nia no san,ue$ Pacientes com doena pulmonar obstrutiva cr:nica tamb&m devem evitar o uso da classe! pois na <P#C h reteno de C#2! podendo aumentar a acidose$ # uso dessa classe pode ser combinada com outros diur&ticos! por&m o uso prolon,ado dos >nibidores da "nidrase Carb:nica pode ,erar acidose metablica$ "s reaHes t(icas dessa classe so raras! por&m acontecem$ #s derivados da sulfonamida causam como efeito t(ico. depresso da medula ssea! to(icidade cut-nea! leso renal e reaHes al&r,icas$ 'm altas doses podem causar sonolncia e parestesia )reao cut-nea alterada*$ MEDICAMENTOS Principio ativo "ceta9olamida <iclorfenamida 4eta9olamida /ome comercial <iamo( Concentrao "presentao frasco

=)"ceta9olamida & um medicamento prottipo! ou se5a! ele & o medicamento diur&tico inibidor da anidrase carb:nica mais indicado! entretanto ele pode causar uma diur&se pequena$ "l&m disso! pode alcalini9ar a urina por into(icao do uso de barbit+ricos$ #s medicamentos diur&ticos inibidores da anidrase carb:nica usados para o Ilaucoma so a dor9olamida e brin9olamida! mas tem que administrar com medicamentos a,onistas de ao direta como a Pilocarpina! pois atua

diretamente no receptor alfa ou beta1 produ9indo efeitos semelhantes Fqueles que ocorrem aps estimulao nervosa simp tica ou reduo do horm:nio epinefrina na medula adrenal! ou a /eosti,mina! que & um parassimpaticomim&tico de ao indireta que bloqueia o sitio de li,ao da en9ima acetilcolinesterase impedindo a hidrolise de acetil colina! e com isso libera epinefrina na medula adrenal$*

DIURETICOS DE ALA /o t+bulo pro(imal! h reabsoro de JBK do sdio! por&m os diur&ticos que a,em nesse local tendem elevada eficincia! pois a,e na "la de 6enle ascendente! inibindo o sintransporte de 2 on cloro! D on pot ssio e um on sdio$ L eficiente tamb&m por levar a perda de cerca de 2MK de ons sdio! que au(ilia na e(poliao de ,ua! aumenta o volume urin rio pois o sdio que foi re5eitado no t+bulo pro(imal ret&m certa quantia de ,ua$ <essa forma! os diur&ticos de ala! os quais atuam no ramo ascendente espesso da ala de 6enle! so mais potentes que as outras classes! como inibidores na anidrase carb:nica )pois estes a,em no t+bulo pro(imal*$ E outros diur&ticos que atuam depois da ala de 6enle tamb&m tm sua efic cia limitada$ Fatores que comprovam a efic cia dos diur&ticos de ala. eles impedem a reabsoro! no ramo ascendente espesso! de 2BK do sdio filtrado1 se,mentos do n&fron aps o ramo espesso no tm capacidade de reabsoro! de modo que o sdio ser diretamente eliminado na urina$ 'sses diur&ticos so muito utili9ados no tratamento de insuficincia cardiaca con,nita )>CC*! edema pulmonar e cirrose hepatica$ MECANISMO DE AO >nibem seletivamente a reabsoro de /acl )salur&ticos*! com ,rande produo de urina$ "tua inibindo a atividade do simportador /a0G30G2Cl?$ Podemos observar! na fi,ura abai(o! al,uns mecanismos renais e a atuao do diur&tico$

" bomba /a0G30G"TPase & respons vel pelo ,radiente de concentrao ,erado que aumenta a concentrao do sdio no l+men e diminui a concentrao de sdio na c&lula tubular$ "ssim! o sdio sofre difuso para a c&lula atrav&s do simtransportador /a0G30G2Cl?$ Posteriormente a esse transporte! o Cl? sai da c&lula atrav&s da membrana basolateral pelos canais de Cl?$ >sso fa9 com que a c&lula perca car,a ne,ativa! ,erando despolari9ao$ # 30 vai da c&lula para o l+men por difuso! hiperpolari9ando a membrana luminal$ 'ssa diferena de car,a ,era um potencial transepitelial positivo no l+men )l+men fica positivo*! facilitando! assim! o transporte dos ons positivos /a0!Ca02e 4,02 por via paracelular para o espao intersticial )para anular essa positividade*$ " classe dos diur&ticos de ala se li,am ao canal de cloreto do simportador /a0G30G2Cl?! inibindo a reabsoro desses ons$ >sso anula o potencial transepitelial! fa9endo com que esses f rmacos levem a perda de Ca02! 30 e 4,02! que normalmente seriam reabsorvidos )lo,o! a perda desses ons no & ben&fica*$ EFEITOS ADVERSOS E REA ES TO!ICAS #s diur&ticos de ala causam anormalidades no equilbrio

hidroeletroltico! hiponatremia e natriurese ou depleo de volume )hipotenso! diminuio da ta(a de filtrao ,lomerular e colapso circulatrio*! aumenta

e(creo de pot ssio ),erando hipotassemia e caliurese* e hidro,nio ),erando alcalose metablica*! hipocloremia e cloriurese$ " hipopotassemia fa9 com que se5a necess ria a suplementao de pot ssio ou associao com diur&ticos poupadores de pot ssio1 al&m disso! a hipopotassemia causa arritmias cardacas em pacientes que usam ,licosdeos cardacos! pois estes atuam na bomba /a0G30G"TPase )na parte do stio de li,ao do pot ssio*! diminuindo ainda menos a ao do pot ssio$ 'sses diur&ticos tamb&m podem causar hipoma,nesemia )dando tamb&m arritmias cardacas* e hipocalcemia e calciurese )causando tetania! por&m raramente isso ocorre*$ "l&m disso ,eram hiperuricemia )causando ,ota*! hiper,licemia! aumento de N<N! aumento de tri,licerdeos e diminuio de 6<N$ Tamb&m podem causar erupHes cut-neas! fotossensibilidade! parestesias! depresso da medula ssea e dist+rbios ,astrintestinais$ #toto(icidade. #corre quando o f rmaco & usado por via venosa! causando 9umbido! surde9! verti,em e comprometimento auditivo temporario para sons bai(os! devido ao desequilibrio i:nico na membrana timp-nica$ # diur&tico de ala classe$ 'feitos na e(creo urin ria. 'ssa classe de diur&ticos aumenta a e(creo de cidos! /a0! Cl?! Ca02 e 4,02$ "l&m desses! diminui a e(creo de 30 por ; motivos )semelhantes F classe dos inibidores na anidrase carb:nica*. D? # aumento da concentrao de sdio no t+bulo distal fa9 com que o /a0 se5a reabsorvido e torne o l+men ne,ativo1 com isso! o 30 & eliminado para anular a ne,atividade$ 2? Pelo aumento da secreo de 30 dependente do flu(o no ducto coletor$ ;? "trav&s do ei(o renina?an,iotensina? aldosterona! onde h reabsoro de /a0 e eliminao de 30$ " furosemida! apesar de ser um diur&tico de ala! & derivada da sulfonamida e inibe tamb&m a anidrase carb:nica )por&m de forma mais fraca*1 dessa forma! ela atua no t+bulo pro(imal e ramo ascendente da ala de 6enle! aumentando a e(creo de bicarbonato e fosfato$ 'feitos a,udos. aumenta a e(creo do cido +rico! pois o diur&tico cido etacrnico ,era essa ototo(icidade! sendo escolhido como +ltima opo dessa

compete com o sistema de transporte de cidos or,-nicos no t+bulo pro(imal!

diminuindo a secreo tubular de cido +rico$ Por&m! a administrao cr:nica do f rmaco diminui a e(creo do a reabsoro tubular pro(imal do cido$ "ntiinflamatrios no esteroidais atenuam a resposta do diur&tico! pois diminuem a formao de prosta,landinas renais$ "o inibir as prosta,landinas! diminui a vasodilatao renal! levando a uma reteno renal de sdio$ "bsoro e eliminao. Como os diur&ticos de ala esto li,ados Fs protenas plasm ticas! eles tm uma filtrao limitada$ Por isso! so secretados pelo sistema de transportadores de cidos or,-nicos no t+bulo pro(imal$ " cido +rico e & cido or,-nico* compete com a ?" Furosemida cido ,licur:nico e JBK de forma inalterada1 probenecida )que inibe a reabsoro tubular pro(imal de secretada por sistema de transportador de furosemida$ e(cretada con5u,ada com prolon,ando sua durao$ ? %umetanida e Torsemida. %iodisponibilidade oral elevada )vanta,em*1 metabolismo hep tico si,nificativo )portanto uma hepatopatia aumenta a meia vida e durao do f rmaco*1 possuem meia vida de eliminao curta )necess rias doses de mais que uma ve9 ao dia*! por&m a torsemida & e(ceo )pois tem meia vida mais lon,a*$ MEDICAMENTOS Principio ativo Furosemida %umetanida Pcido etacrnico Torsemida$ /ome comercial Nasi( O %urina(O Concentrao "presentao cido +rico! podendo ,erar uma hiperurecemia pela diminuio do volume plasm tico e filtrao! o que favorece

furosemida pelo mesmo transportador! diminuindo assim o efeito diur&tico da tem uma biodisponibilidade oral de JMK )variando de DMK a DMMK*1 & pacientes com doena renal tm a meia vida da furosemida aumentada!

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Q'4'N6"/T'Q " T>"U><"Q* Tia9idas so todos os membros da classe dos inibidores do simporte /a ?Cl$ <iur&ticos semelhantes F tia9idas so farmacolo,icamente similares aos diur&ticos tia9dicos! mas no so tia9idas$ "s ben9otia9idas foram sinteti9adas com o intuito de aumentar a potncia dos inibidores da anidrase carb:nica$ Por&m! ao inv&s de aumentar a e(creo de /a6C#! como fa9em os inibidores da anidrase carb:nica! as ben9otiadia9idas aumentam principalmente a e(creo de /aCl! efeito que independe da inibio da en9ima anidrase carb:nica$ 4ecanismo de ao. # t+bulo contorcido distal e(pressa os locais de li,ao da tia9ida e & aceito como o principal local de ao destes diur&ticos$ # t+bulo pro(imal pode representar um se,undo local de ao$

4ecanismo de ao dos diur&ticos tia9dicos Fonte. 8eabsoro de /aCl no t+bulo contorcido distal e mecanismo de ao diur&tica dos inibidores do simporte /a ?Cl$ Como ocorre com os se,mentos

do n&fron! o transporte & acionado por uma bomba de /a na membrana basolateral$ " ener,ia livre no ,radiente eletroqumico para /a & aproveitada por um cotransporte /a?Cl na membrana luminal que desloca o Cl para a c&lula epitelial contra o seu ,radiente eletroqumico$ # Cl ento sai pela membrana basolateral de forma passiva por um canal de Cl $ #s diur&ticos tia9dicos inibem o simporte /a ?Cl, pois no vai abrir o porto da 9ona ocludente )dependente da diferena de volta,em! por permitir a entrada de ons*$ /o atuam sobre a ala de 6enle$ Causam perda si,nificativa de pot ssio$ 'feitos na e(creo urin ria. Como esperado! aumentam a e(creo de /a e Cl$ Contudo! so apenas moderadamente efica9es )a e(creo m (ima da car,a de /a filtrada & de apenas BK*! pois cerca de VMK da car,a de /a filtrado & reabsorvida antes de alcanar o t+bulo contorcido distal$ "l,uns diur&ticos tia9dicos tamb&m so fracos inibidores da anidrase carb:nica! o que aumenta a e(creo de 6C# e fosfato! sendo provavelmente tamb&m respons vel pelos fracos efeitos no t+bulo pro(imal$ #utro efeito dos inibidores do simporte /a?Cl & aumentar o 3 e a e(creo do cido titul vel$ "inda! a administrao a,uda de tia9ida aumenta a e(creo de cido +rico )essa na e(creo se torna redu9ida com a administrao cr:nica*$ Ruanto ao CaW ! os efeitos a,udos dos inibidores do simporte /a ?Cl so vari veis1 5 administrao cr:nica redu9em a e(creo de CaW $ #s diur&ticos tia9dicos podem provocar leve ma,nes+ria! e o uso prolon,ado pode provocar deficincia de ma,n&sio! principalmente nos idosos$ "spectos Farmacocin&ticos. 6 uma ampla fai(a de meias?vidas para esta

classe de f rmacos$ Como as tia9idas precisam ter acesso ao l+men tubular a fim de inibir o simporte /a?Cl! f rmacos como a probenecida podem atenuar a resposta diur&tica a tia9idas ao competir pelo transporte para o t+bulo pro(imal$ /o entanto! a li,ao a protenas plasm ticas varia consideravelmente entre os diur&ticos tia9dicos e este par-metro que determina a contribuio da filtrao na liberao tubular de uma tia9ida especfica$

'feitos "dversos. " incidncia de disfuno er&til & maior com os inibidores do simporte /a?Cl do que com v rios outros a,entes anti?hipertensivos! mas ,eralmente & toler vel$ "ssim como nos diur&ticos de ala! os efeitos adversos mais ,raves das tia9idas di9em respeito Fs anormalidades do equilbrio de fluido e eletrlitos! que incluem depleo do volume e(tracelular! hipotenso! hipopotassemia! hiponatremia! hipocloremia! alcalose metablica )devido a e(creo de ions hidro,enio* ! hipoma,nesemia! hipocalemia )perda de potassio*! hipercalcemia )pode ser usado por quem possui osteoporose* e aumento dos nveis pl smatico de acido urico Xhiperuricemia )podendo levar F ,ota*Y$ /a urina podem causar caliurese! natriurese! cloriurese! calciurese e ma,nourese$ "l&m disso! estes diur&ticos tamb&m redu9em a toler-ncia F ,licose! e o diabetes melito latente pode ser identificado durante a terapia )a hiper,licemia pode estar relacionada de al,uma forma com a depleo do 3 *$ #s diur&ticos tia9dicos tamb&m podem aumentar os nveis plasm ticos de 6<N?colesterol! colesterol total e tri,licerdeos totais$ Contra?>ndicao. #s diur&ticos tia9dicos so contraindicados a pessoas com hipersensibilidade Fs sulfonamidas$ >nteraHes 4edicamentosas. #s diur&ticos tia9dicos podem redu9ir os efeitos dos anticoa,ulantes! a,entes uricos+ricos )usados no tratamento da ,ota*! sulfonilureias e insulina$ Podem aumentar os efeitos dos anest&sicos! ,licosdeos di,it licos! ltio! diur&ticos de ala e vitamina <$ " efetividade dos diur&ticos tia9dicos pode ser redu9ida por sequestradores de cidos biliares e ">/'s$ " anfotericina % e os corticosteroides aumentam o risco de hipopotassemia indu9ida por estes diur&ticos$ Usos Teraputicos. Qo utili9ados no tratamento de edema associado a doena cardaca )insuficincia cardaca con,estiva*! hep tica )cirrose hep tica* e renal )insuficincia renal cr:nica! sndrome nefrtica*$ Tamb&m redu9em a presso arterial nos casos de hipertenso )aumentando a inclinao da relao presso renal?natriurese*! sendo utili9ados so9inhos ou combinados a outros medicamentos anti?hipertensivos$ 'studos afirmam que so a melhor terapia inicial para hipertenso no complicada$ "l&m disso! so baratos! to efica9es quanto outras classes de anti?hipertensivos e bem tolerados$ "l&m

disso! os diur&ticos tia9dicos que redu9em a e(creo urin ria de CaW ),erando hipercalcemia* podem ser +teis para tratar osteoporose$ MEDICAMENTOS Principio ativo /ome comercial %endroflumetia9ida! hidroclorotia9ida! clortalidona! indapamida! metola9ona$ Concentrao "presentao

6idroclortia9ida & o medicamento diuretico tia9dico padroni9ado nos sistemas de sa+de! devido F media eficincia & de primeira escolha para pacientes hipertensos$ T >/>%><#8'Q <#Q C"/">Q <' /a <# 'P>T'N># 8'/"N

)<>U8LT>C#Q P#UP"<#8'Q <' 3* # triantereno e amilorida so os +nicos dois f rmacos desta classe usados na clnica$ "mbos provocam pequenos aumentos na e(creo de /aCl )2K* e ,eralmente so utili9ados por suas aHes anticaliur&ticas! a fim de compensar os efeitos de outros diur&ticos que aumentam a e(creo de 3 $ "mbos os f rmacos so bases or,-nicas! sendo transportados pelo mecanismo secretor de base or,-nica no t+bulo pro(imal$ Nocal e mecanismo de ao. C&lulas principais no final do t+bulo distal e no ducto coletor$ 'stas c&lulas possuem canais de /a epiteliais que fornecem uma via de conduo para a entrada de /a na c&lula no sentido do ,radiente eletroqumico criado pela bomba de /a basolateral$ Como a membrana luminal tem maior permeabilidade para /a ! esta membrana & despolari9ada! criando uma diferena de potencial transepitelial ne,ativo do l+men$ "ssim! esta volta,em transepitelial fornece uma importante fora motri9 para a secreo de 3 para o l+men atrav&s de canais de 3 na membrana luminal$

4ecanismo de "o dos Poupadores de 3 Z Fonte. #utros diur&ticos aumentam a liberao de /a para o final do t+bulo distal e coletor! uma situao que frequentemente est associada ao aumento da e(creo de 3 e 6$ " espironolactoma & anta,onista competitivo da "ldosterona na li,ao do receptor mineralocorticides$ "pesar da aldosterona interferir em apenas ;K da capacidade total de reabsoro de /a0! o d&fice de aldosterona cria um saldo ne,ativo consider vel no equilbrio do /a0$ Como a "ldosterona no vai se li,ar ao receptor! no vai ter induo de P>"! os ons sdio vo ser perdidos e ons pot ssio no sero trocados$ " "milorida & um bloqueador dos canais i:nicos de sdio$ 'la reali9a um bloqueio interno dos canais de sdio impedindo assim que os ons sdio que estiverem no filtrado no se5am trocados por ons pot ssio$ 'feitos na e(creo urin ria. Como a poro final do t+bulo distal e o ducto coletor possuem capacidade limitada para reabsorver solutos! o bloqueio do canal de /a nesta parte do n&fron aumenta levemente as ta(as de e(creo de /a e Cl )cerca de 2K da car,a filtrada*$ # bloqueio dos canais de /a hiperpolari9a a membrana luminal! redu9indo a volta,em transepitelial ne,ativa do l+men! o que redu9 as ta(as de e(creo de 3 ! 6! Ca e 4,W$ "inda! a contrao do volume pode aumentar a reabsoro de cido +rico no t+bulo

pro(imal! por isso pode haver reduo da e(creo de administrao cr:nica de amilorida e triantereno$

cido +rico na

"bsoro e eliminao. " amilorida & eliminada principalmente pela e(creo urin ria do f rmaco intacto$ E o triantereno & metaboli9ado no f,ado! dando ori,em a um metablito ativo! o sulfato de [?hidro(itriantereno! e este & e(cretado na urina$ " atividade deste metablito & compar vel com a do f rmaco ori,inal$ 'm caso de doena hep tica ou insuficincia renal cr:nica! h aumento da concentrao do metablito! fa9endo com que a to(icidade do triantereno se5a potenciali9ada$

\ias de 'liminao dos <iur&ticos Poupadores de Pot ssio Z Fonte. <aniela <el7in, de Nima! 2MD; )apresentao ppt feita em sala* 'feitos adversos. # efeito adverso mais peri,oso & a hiperpotassemia! que pode ter risco de morte$ "t& ">/'s podem aumentar a probabilidade de hiperpotassemia em pacientes que recebem inibidores do canal de /a $ # triantereno pode redu9ir a toler-ncia a ,licose e indu9ir fotossensibilidade$ Tanto o triantereno como a amilorida podem produ9ir efeitos adversos no Q/C! ,astrointestinal! m+sculo esquel&ticos! dermatol,icos e hematol,icos$ #s efeitos adversos mais comuns da amilorida so n useas! v:mitos! diarreia e cefaleia! os do triantereno so n useas! v:mitos! cibras nas pernas e tontura$ #s efeitos adversos ,erais de <iur&ticos Conservadores de Pot ssio so.

6iperpotassemia! acidose metablica )devido F bai(a solubilidade de ons Ca 20* ,inecomastia )que & o crescimento de mamas em homens* e calculos renais$ Contra?indicao. Pacientes com hiperpotassemia ou com risco maior de desenvolv?la$ '(. pacientes com insuficincia renal! pacientes recebendo outros diur&ticos poupadores de 3 ! pacientes usando inibidores da 'C" ou pacientes utili9ando suplementos de 3 e uso de ">/'s em pacientes que recebem inibidores do canal de /a$ Usos teraputicos. L raro utili9ar estes f rmacos como a,entes +nicos no tratamento de edema e hipertenso)por causa da leve natriurese que & indu9ida*$ "ssim! preferencialmente so utili9ados em combinao com outros diur&ticos! sendo comerciali9ados em uma combinao de dose fi(a com uma tia9ida. amiloridaGhidroclorotia9ida! trianterenoGhidroclorotia9ida$ "inda! a co? administrao de um inibidor do canal de /a aumenta a resposta diur&tica e anti?hipertensiva da tia9ida e dos diur&ticos de ala! pois a capacidade dos inibidores do canal de /a em redu9ir a e(creo de 3 )por isso! poupadores* tende a contrabalancear os efeitos caliur&ticos dos tia9dicos e diur&ticos de ala! o que resulta em valores plasm ticos normais de 3 $

DIURETICOS OSMOTICOS #s <iur&ticos osmticos so um ,rupo de f rmacos diur&ticos que actuam no 8im! aumentando o volume e diminuindo a concentrao da urina$"lteram as foras osmticas ao lon,o do n&fron! inibindo a reabsoro de solutos e ,ua como e(emplo podemos citar o manitol que assim como os diur&ticos osmticos! criam presso osmtica dentro do t+bulo impedindo a ,ua de ser reabsorvida passivamente e a fa9endo ficar retina na urina$ #s diur&ticos osmticos tamb&m aumentam a osmolaridade do plasma$ 'm altas concentraHes! a ,licose )diabetes mellitus* e a ur&ia )uremia* podem a,ir como diur&ticos osmticos$ Che,am ao t+bulo por filtrao ,lomerular e praticamente no so reabsorvidos$ 'les alteram a reabsoro em se,mentos muito perme veis F ,ua! como o t+bulo pro(imal e a parte del,ada da poro descendente da ala de 6enle$ #s diureticos osmoticos a,em no tubulo pro(imal que & um epit&lio de bai(a resistncia el&trica e alta condut-ncia hidr ulica! devido F facilidade com que seus comple(os 5uncionais intercelulares que permitem a passa,em de ,ua e eletrlitos$ 'ssas propriedades fsicas facilitam ao t+bulo pro(imal o cumprimento de sua tarefa b sica. o transporte macio de ,ua e de solutos! o qual lhe permite absorver cerca de 2G; da car,a filtrada de sdio$ "o mesmo tempo! no entanto! tornam?no incapa9 de manter atrav&s de suas paredes qualquer ,radiente de concentrao! potencial el&trico ou presso osmtica$ L e(atamente essa caracterstica o que torna o t+bulo pro(imal suscetvel F ao dos diur&ticos osmticos$ "ssim como nos t+bulos renais! os diur&ticos osmticos funcionam como solutos impermeantes no epit&lio intestinal$ Por essa ra9o! essas dro,as no so absorvidas por via oral e devem ser administradas e(clusivamente por via endovenosa! /a verdade! o poder dos diur&ticos osmticos de promover uma diurese moderada & ho5e utili9ado principalmente na profila(ia da insuficincia renal a,uda em situaHes tais como as anemias hemolticas! as cirur,ias e(tensas ou em presena de ictercia e nas lesHes traum ticas ,raves$

MECANISMO DE AO #s diureticos osmoticos so subst-ncias inertes hidroflicas que so absorvidas para o san,ue e da passam para o filtrado ,lomerular no rim$ Como no so absorviveis pelas c&lulas tubulares sua presena cria presso osmtica dentro do t+bulo! impedindo a ,ua de ser reabsorvida passivamente aumentando a diurese de todos os sais e ,ua$ USOS CLNICOS 'm profila(ia da insuficincia renal a,uda em situaHes tais como as anemias hemolticas! as cirur,ias e(tensas ou em presena de ictercia e nas lesHes traum ticas ,raves$ # uso de diur&ticos deve ser feito com restrio do sal na dieta! pois o seu efeito poder aumentar o apetite por sal! e se este for in,erido em ,randes quantidades! no ter efeito$ EFEITOS ADVERSOS MAIS COMUNS "#$%&'()*+#' <or de cabea )cefal&ia* /auseas \:mitos

MEDICAMENTOS Principio ativo 4anitol /ome comercial 4anitol concentrao 2MK)2BMml* "presentao "mpola

INTERAO COM O ALIMENTO %abosa intera,e! com <iur&ticos tia9dicos e de ala! pois a babosa possibilita a reduo da absoro de medicamentos$

C scara Qa,rada intera,e com <iur&ticos tia9dicos e da ala pode redu9ir a absoro de al,uns f rmacos! em virtude da reduo do tempo de tr-nsito intestinal$

Iin,o biloba intera,e com! <iur&ticos tia9dicos! Qene intera,e com <iur&ticos tia9dicos! pois ocorre a reduo da absoro do f rmaco devido ao aumento do peristaltismo ,astrointestinal promovido pelo fototer pico$

REFERENCIAS BIBLIO,RAFICAS I##<4"/! N$Q1 I>N4"/! "$ )eds$*$ "s %ases Farmacol,icas da Teraputica$ D2$ 'd$ Porto "le,re. 'ditora 4cIra7 6ill! 2MD2$ 8"/I! 6$ P$1 <"N'! 4$ 4$ 8an, ] <ale$ Farmacolo,ia$ C$ ed$ 8io de Eaneiro. 'lsevier! 2MDD$ $ N>/3Q '^T'8/#Q http.GG777$copacabanarunners$netGdiureticos$html http.GGpt$7i_ipedia$or,G7i_iG<iurKC;K"Vtico`osmKC;K%;tico http.GG777$fm$usp$brGbasesG2MMAG4ecanismoK2MdeK2MacaoK2Mde K2Mdiureticos$doc http.GG777$saude$sp$,ov$brGresourcesGprofissionalGacesso`rapidoG,taeGsaud e`pop`ne,raGhipertensao`ne,ros$pdf