Boletn

8/11/2013 VOLUMEN 1, NMERO 1

Influencia del pH en el proceso de Absorcin y Eficacia de las drogas

Con frecuencia observamos que en algunas granjas algunos productos funcionan muy bien y en otros fracasan completamente, esto nos lleva a dudar sobre la calidad del producto, a preguntarnos si la administracin del mismo ha sido adecuada, etc., existen muchos factores que pueden incidir en el xito de un tratamiento, como el estado inmunolgico de los animales, la calidad de la materia prima del producto comercial, la calidad del agua y muchos ms. En este artculo nos vamos a enfocar en un factor particularmente importante y que es el pH del agua o del medio donde se va a absorber la droga. Debemos tener en cuenta que para tratar una poblacin de aves se debe preparar un gran volumen de agua o de alimento, lo que propicia que haya un a interaccin entre el medicamento y los elementos que constituyen el agua o alimento y mientras mayor tiempo permanezca un medicamento preparado la reaccin ser mayor, cabe destacar que estas interacciones pueden ser benficas potenciando la droga o pueden disminuir o inactivar la misma. Lo ms frecuente es que se presenten interacciones entre el medicamento y los diferentes tipos de agua que encontramos en las granjas, por lo cual es muy necesario conocer la composicin qumica del agua, su concentracin de sales de calcio, fosforo, bicarbonato, flor, cloro, as como su pH. Conocer el pH del agua que tenemos en la granja es vital, porque nos va a permitir prever el efecto esperado del frmaco a utilizar. La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles, que en solucin se encuentran en forma ionizada y no ionizada. La porcin no ionizada de las drogas es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusin pasiva. La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en lpidos, no puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente. La distribucin de la fraccin ionizada de una droga, que no puede atravesar las membranas y de la fraccin no ionizada, que si pasa las membranas por difusin pasiva, est determinada por el pK de la droga, que es el grado de ionizacin de la misma a un pH determinado, y por el gradiente de pH de acuerdo con la ecuacin de Henderson-Hasselbach. El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene la mitad de sus molculas disociadas o ionizadas y la mitad de sus molculas sin disociar. Un cido dbil aumentar su eficacia es decir el nmero de sus molculas sin disociar a medida que el pH del medio tienda a incrementar la acidez, es decir a ser inferior a su pKa y por el contrario ese cido dbil disminuir su eficacia o aumentar la proporcin de molculas disociadas a mediada que el pH del medio sea superior a su pKa. Lo contrario ocurre con una base dbil. De lo expuesto surge claramente que el pH de la solucin en la que est disuelta la droga tiene gran importancia para los procesos de absorcin pasiva de la misma. El medio puede ser el agua de beber o los rganos donde se absorba la droga, por eso los cidos dbiles se absorben bien en el estmago, donde el pH es cido, y las bases se absorben mejor en el intestino donde el pH es alcalino, esto en el caso de los mamferos, En las aves las bases dbiles que estn muy disociadas en el medio gstrico, prcticamente no se absorben en el buche ni en el proventrculo (que tiene un pH de 4.0) . S se absorben mejor en intestino, donde el pH es de 6.0 a 6.5, lo que determina una menor ionizacin de la base dbil. El concepto del pKa de las drogas y su relacin con los procesos de absorcin de las mismas, lejos de ser un concepto puramente acadmico, tiene importantes implicancias clnicas.

De acuerdo a lo explicado, un cido dbil como el cido acetilsaliclico (aspirina) se absorbe mejor en medio cido. Por lo tanto, la absorcin ocurre principalmente en la mucosa gstrica. El pH del jugo gstrico es normalmente de 1.4 a 2.0. En esas condiciones la aspirina se encontrar prcticamente sin disociarse, en forma no ionizada en alta proporcin (entre un 90 a 99%) y conserva inalterada su liposolubilidad, esta ltima y el gradiente de concentracin positivo determinan la absorcin. Como dijimos, estos conceptos tienen importantes implicancias clnicas. Si por ejemplo administramos un cido dbil como la Ampicilina, juntamente con un frmaco anticido como el bicarbonato de sodio, la absorcin de la Ampicilina se dificultar. Lo mismo puede ocurrir con cualquier otro acido dbil. Se debe notar que la inmensa mayora de los frmacos son anfteros (formadores de sal), lo que indica que no importando si es acido o alcalino, cuando los frmacos se depositan en medios con un pH acido o alcalino fuerte, se pueden precipitar formando sales insolubles y por consiguiente inactivas. cidos dbiles Vitamina C Ampicilina cido acetilsaliclico Penicilinas Tetraciclinas Ionoforos Bases dbiles Aminoglicosidos Trimetoprim Macrolidos Florfenicol Eritromicina Fluoroquinolonas Bromhexina cidos Bases dbiles *Sulfonamidas

*Existe una amplia variedad de sulfonamidas, su pKa va desde 4.7 a 10.5, la actividad mxima de las sulfas se encuentra con valores de pKa entre 6.0 y 7.5.