Respuestas celulares ante el estrs y las agresiones por txicos: adaptacin, lesin y muerte La patologa es el estudio de la enfermedad.

De forma mas especifica esta disciplina se encarga del estudio de los cambios estructurales, bioqumicos y funcionales que subyacen a la enfermedad en las clulas tejidos y rganos. Los 4 aspectos de un proceso patolgico que forman el ncleo de la patologa son su causa (etiologa) los mecanismos de aparicin (patogenia) las alteraciones bioqumicas y estructurales que provocan en las clulas y rganos del cuerpo (cambios morfolgicos) y las consecuencias funcionales de estos cambios (manifestaciones clnicas) Introduccin: respuestas celulares frente al estrs y los estimulos nocivos. Las adaptaciones son respuestas funcionales y estructurales reversibles ante situaciones de estrs fisiolgico mas graves y ante algunos estimulos patolgicos durante los cuales se deben conseguir nuevos estadios de equilibrio modificados que permitan a la clula sobrevivir y seguir funcionando. La respuesta adaptativa puede ser hipertrofia y aumento de su actividad funcional; hiperplasia; atrofia o metaplasia. Cuando se elimina el estrs las clulas podrn recuperar su estado inicial sin sufrir ninguna consecuencia perniciosa. Si se superan los limites de las respuestas adaptativas o las clulas se exponen a agentes lesivos o estrs se produce una lesin celular; esta es reversible hasta cierto punto aunque si persiste el estimulo o tiene suficiente intensidad desde el comienzo, las clulas acaban sufriendo una lesin irreversible y al final se produce muerte celular. La muerte celular que es la consecuencia final de una lesin celular progresiva se puede deber a diversas causas incluida la isquemia las infecciones y las toxinas. Se describen 2 vias fundamentales para la muerte celular: la apoptosis y la necrosis. Adaptaciones al crecimiento y la diferenciacin celulares: Hipertrofia. Es el aumento del tamao de las clulas que determina un aumento del tamao del rgano. Aqu hay clulas no nuevas sino ms grandes. Esto se debe a la sntesis de mas componentes estructurales de las mismas. Las clulas que son capaces de dividirse pueden responder ante el estrs con hiperplasia e hipertrofia mientras que las clulas incapaces de dividirse solo pueden hacer hipertrofia. La hipertrofia puede ser fisiolgica o patolgica y se debe a un aumento de las exigencias funcionales o la estimulacin por hormonas o factores de crecimiento. El estimulo mas habitual para la hipertrofia muscular es el aumento del esfuerzo. La hipertrofia es consecuencia de un aumento de la produccin de protenas celulares. Se puede inducir por las acciones coordinadas del os sensores mecnicos, factores de crecimiento y los agentes vasoactivos. Los propios sensores mecnicos inducen la produccin de los factores de crecimiento y agonistas. Hiperplasia. Es un aumento en el numero de clulas en un rgano o tejido que en general determina un aumento de la masa de los mismos. Esta puede ser fisiolgica o patolgica. La hiperplasia fisiolgica se

puede clasificar en: hiperplasia hormonal que aumenta la capacidad funcional de un tejido que lo necesita e hiperplasia compensadora que aumenta la masa tisular tras una lesin o reseccin parcial. La hiperplasia patolgica se deben a la actividad de un exceso de hormonas o factores de crecimiento sobre las clulas diana. La hiperplasia se distingue del cncer aunque la hiperplasia patolgica es un terreno fertil en el que puede surgir al final una proliferacin tumoral. La hiperplasia es consecuencia del a proliferacin regulada por los factores de crecimiento de clulas maduras y en algunos casos del aumento de la formacin de nuevas clulas a partir de las clulas madre tisulares. Atrofia. Es una reduccin del tamao de un rgano o tejido secundario a una reduccin del tamao y el numero de clulas. Puede ser fisiolgica o patolgica. La atrofia fisiolgica es frecuente durante el desarrollo normal. La atrofia patolgica depende de la causa de base y puede ser local o generalizada: reduccin de la carga detrabajo (atrofia por desuso), perdida del a inervacin (atrofia por denervacin), reduccin de la irrigacin, nutricin inadecuada, perdida de la estimulacin endocrina, presin. En las fases iniciales del proceso las clulas atrficas pueden tener una funcin disminuida pero no estn muertas. La atrofia se produce por una menor sntesis de protenas con aumento de su degradacin en las clulas. Metaplasia. Es un cambio reversible en el que una clula diferenciada (epitelial o mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular, puede ser una sustitucin adaptativa de las clulas que son sensibles al estrs por otros tipos celulares que resisten mejor el entorno adverso. La mas frecuente es la cilndrica escamosa. Los factores que predisponen a la metaplasia cuando persisten pueden iniciar una transformacin maligna del epitelio metaplasico. La metaplasia de tejido conjuntivo es la formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo en zonas que normalmente no contienen estos elementos. La metaplasia no se asocia al cambio de fenotipo de una clula ya diferenciada sino que es resultado de una reprogramacin de las clulas madre que existen en los tejidos normales o de clulas mesenquimales indiferenciadas presentes en el tejido conjuntivo; en el cambio metaplasico estas clulas precursoras se diferencian por una nueva va. Introduccin a las lesiones y la muerte celular. Lesin celular reversible: en las fases precoces o formas leves de lesin los cambios funcionales y morfolgicos son reversibles si se elimina el estimulo lesivo. Se caracterizan por reduccin de la fosforilacion oxidativa,deplecin de ATP, y edema celular secundario a cambios en las concentraciones de iones y la entrada de agua. Muerte celular: cuando persiste la agresin la lesin llega a ser irreversible y la clula no se puede recuperar y muere. Hay 2 tipos de muerte celular, la necrosis y la apoptosis que se diferencian en su morfologa, mecanismos y papeles en la fisiologa y enfermedad. Mientras que la necrosis es siempre patolgica la apoptosis se emplea para muchas funciones normales y no siempre se asocia a un dao celular. Cuando las lesiones delas membranas son graves lAS enzimas lisosomicas entran en el citoplasma y digieren la clula y el contenido celular se sale con la siguiente necrosis.

Causas de lesin celular. Privacin de oxigeno (hipoxia e isquemia) Agentes fsicos (quemaduras, frio intenso) Agentes qumicos y frmacos (arsnico, cianuro, exceso de sal, glucosa u oxigeno) Agentes infecciosos (virus, bacterias, parsitos, ricketsias, hongos, etc) Reacciones inmunolgicas (autoantigenos) Alteraciones genticas (alteraciones cromosmicas) Desequilibrios nutricionales (deficiencias proteicocaloricas, vitaminas, exceso de nutricin)

Lesiones celulares reversibles Caractersticas observables al microscopio son edema celular (incapacidad de mantener la integridad dela membrana) y cambio graso (aparicin de vacuolas de lpidos en el citoplasma) Alteraciones del a membrana plasmtica Cambios mitocondriales Dilatacin del RE Alteraciones nucleares.

Necrosis Consecuencia de la desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin enzimtica de la clula con daos mortales. Estas son incapaces de mantener la integridad del a membrana y sus contenidos se extravasan. Tipos de necrosis: Necrosis coagulativa: forma de necrosis en la que se conserva la arquitectura de los tejidos muertos al menos durante unos das. Se aprecia una textura firme . se desnaturalizan no solo protenas sino que tambin enzimas y se bloquea la protelisis de las clulas muertas (INFARTO) Necrosis licuefactiva: digestin de las clulas muertas que condiciona que el tejido se transforme en una masa viscosa liquida.se produce en las infecciones bavterianas focales o infeccones micoticas. El material necrtico suele ser amarillento cremoso por la presencia de leucocitos muertos (PUS) Necrosis gangrenosa: se emplea mucho en la practica clnica. Se suele aplicar a un miembro sobre todo la parte distal de la pierna que ha perdido su irrigacin y ha sufrido necrosis que afecta mltiples planos tisulares. GANGRENA HUMEDA Necrosis caseosa: sobre todo en los focos de infeccin tuberculosa. Deriva su nombre en el aspecto blanquecino y friable de la zona de necrosis (GRANULOMA) Necrosis grasa: reas focales de destruccin de la grasa que se deben de forma caracterstica a la liberacin de lipasas pancreticas activadas hacia el parnquima pancretico y la cavidad peritoneal.

Necrosis fibrinoide: suele encontrarse en las reacciones inmunitarias en las que participan los vasos sanguneos. Se depositan complejos de antgenos y anticuerpos en las paredes de las asrterias.

Mecanismos de lesin tisular. La respuesta celular frente a un estimulo lesivo depende de su naturaleza, duracin e intesidad. Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo, estado y capacidad de adaptacin de la clula lesionada La lesin celular se produce por diversos mecanismos bioqumicos que actan sobre varios componentes celulares esenciales.

Deplecin de ATP La deplecin de ATP y la reduccin de la sntesis de ATP se asocian con frecuencia de las lesiones hipoxicas y qumicas (toxicas). Las principales causas de agotamiento de ATP son una reduccin del aporte de oxigeno y nutrientes, las lesiones de las mitocondrias y las acciones de algunas toxinas. La deplecin de ATP hasta del 5-10% de las concentraciones normales afecta de forma extensa a muchos sistemas celulares esenciales: Actividad de la bomba de Na dependiente de la energa de la membrana plasmtica Se producen alteraciones del metabolismo celular de la energa Fracaso de la bomba de Ca Cuando el agotamiento del ATP es prolongado o se agrava se produce una rotura estructural de aprato de sntesis de protenas En clulas que carecen de oxigeno o glucosa las protenas pueden quedar mal plegadas En ultimo termino se producen lesiones irreversibles en las membranas mitocondriales y lisosomicas

Lesin mitocondrial Las lesiones mitocondriales se asocian a 2 consecuencias fundamentales: Las lesiones mitocondriales suelen ocasionar la formacin de un canal de altaconductancia en la membrana mitocondrial llamado poro de transicin de la permeabilidad mitocondrial. Esta apertura condiciona la perdida del potencial de membrana Las mitocondrias tmb secuestran varias proteinas