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desenvolvimento imunolgico no ser humano inicia-se na vida embrionria, e s estar completo na adolescncia. Sendo assim, a imunidade ao nascimento, sobretudo em recm-nascidos prematuros deciente. Esta a principal razo para as elevadas morbidade e mortalidade por infeco neste perodo da vida. A transferncia placentria de anticorpos e o aleitamento materno compensam, em parte, esta imaturidade siolgica.
da inamao, processo denominado quimiotaxia. Os neutrlos de RN termo e pr-termo so decientes na migrao em respos ta ao estmulo quimiottico. Neste local, o neutrlo ir capturar o patgeno (fagocitose) e por meio de reaes bioqumicas que levam a produo de nion superxido e cido hipocloroso, o mi crorganismo ser destrudo (capacidade bactericida). Tanto a fago citose quanto a capacidade bactericida de RN termo e pr-termo so similares s de adultos. Entretanto, em situaes de estresse, como problemas respiratrios ou infeco, a capacidade bacterici da ca comprometida. Em resumo, a imaturidade dos fagcitos mais proeminente em RN prematuros tornam-os suscetveis a agentes infecciosos, como bactrias, vrus e microrganismos intracelulares.
Sistema imunolgico
A resposta imunolgica envolve dois principais mecanismos: a imunidade inata e a imunidade adquirida. A imunidade inata, ou natural, inclui mecanismos de defesa inespeccos, no necessitando exposio prvia e tem como prin cipais componentes as barreiras fsica e qumica da pele, protenas do sistema complemento, lisozima, lactoferrina, oligossacardeos e clulas fagocitrias. A imunidade adquirida, ou especca, estimulada pela ex posio aos antgenos, diferenciando-se a cada nova exposio ao agente em questo. Compreende um sistema mediado pelos linf citos T (imunidade celular) e linfcitos B (imunidade humoral) .
Complemento
O sistema complemento tem grande importncia na defesa contra agentes infecciosos, promovendo e regulando a fagocito se, lisando clulas, removendo imunocomplexos e clulas apopt ticas circulantes. No homem este sistema composto por mais de 30 protenas solveis e de membrana, que interagem quando o sistema ativado. O complemento tambm se relaciona com a res posta imune adaptativa, atuando na regulao da atividade de lin fcitos B e participando da localizao de alguns antgenos pelas clulas apresentadoras de antgenos. O sistema complemento pode ser ativado pelas vias clssica, alternativa e das lectinas. As vias clssica e alternativa convergem para a frao 3 do sistema complemento (C3) e subseqentemen te geram o complexo de ataque membrana (MAC), composto pelas protenas terminais do complemento (C5 a C9), que produz orifcios em membranas biolgicas que culminam com a lise de al gumas bactrias, fungos e eritrcitos. As protenas do sistema complemento no atravessam a pla centa, no entanto a sntese de seus componentes pelo feto inicia-se a partir da 14 semana gestacional, mantendo nveis baixos at o 3 trimestre da gravidez. No nal da gestao h rpido incremento na concentrao srica de C3 atingindo 60 a 80% dos valores do adul to no nal da gestao. Componentes terminais do complemento, contudo, atingem apenas 10% dos nveis maternos ao temo. Apesar dessa decincia quantitativa, a capacidade funcio nal do RN de termo, mensurada pela atividade hemoltica total do complemento (CH50), aproxima-se dos valores do adulto. O mes mo no acontece com a via alternativa que tem funo em torno de 35-70% quando comparado ao adulto. Aos 3 meses de vida a maioria dos lactentes atinge os nveis do complemento do adulto com plena capacidade funcional.
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Imunidade adquirida
Linfcitos T
Os linfcitos T so encontrados no timo fetal a partir da 8 semana de gestao. Elevam-se quantitativamente no fgado e ba o aps a 14 semana, migram para a circulao sangnea, quando so capazes de ser ativados em face da exposio antignica. Na metade da gestao os linfcitos totais correspondem a 80% dos leuccitos circulantes. O nmero absoluto de linfcitos cerca de 3.500 clulas/mm3 do incio ao nal da gestao. Ao nascimento, os valores mdios sobem para 5.500/mm3.
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Linfcitos B e imunoglobulinas
A funo primordial dos linfcitos B a produo de imunoglobulinas, responsveis pela resposta humoral do organismo. Originam-se na medula ssea a partir de clula-tronco que se diferencia em linfcito pr-B, sendo encontrado apenas nos tecidos hematopoticos, tais como medula ssea e fgado. No prximo estgio de maturao h expresso de molculas IgM na superfcie celular e estas clulas so denominadas de linfcitos B imaturos, porque ainda no proliferam nem se diferenciam em resposta a antgenos. Tendo adquirido a capacidade de especicidade, as clulas B migram para fora da medula ssea e penetram na circulao perifrica e nos tecidos linfides. As clulas B maduras expressam IgG ou IgA em associao com IgD ou IgM de membrana. Aps estmulo, os linfcitos B se diferenciam em plasmcitos que so as clulas produtoras de anticorpos. Por volta da 15a semana de gestao, o feto apresenta clulas pr-B em medula ssea, fgado, pulmo e rim. Em condies de normalidade o feto no produz anticorpos e os plasmcitos so raros, exceto nas crianas com infeco intra-uterina, quando se observa o desenvolvimento de centros germinativos e diferenciao de linfcitos B com aparecimento de plasmcitos, que passam a produzir anticorpos. Entretanto, nem todos os fetos produzem anticorpos em resposta a infeco intra-uterina. A IgM especca pode estar ausente em cerca de 30% dos RN com rubola congnita. A IgM a primeira imunoglobulina produzida em respos ta a estmulo, mas no gera memria imunolgica. Na vida intra uterina totalmente de origem fetal, pois no atravessa a barreira placentria. Ao redor de 1 ano de idade, os nveis de IgM atingem 60% dos valores de adulto. Concentrao elevada (> 20 mg/dL) em sangue de cordo umbilical, sugere infeco congnita. A IgA o principal anticorpo encontrado nos uidos orgni cos e superfcie mucosa. No atravessa a placenta, mas transferida para o RN atravs do leite materno. Pr volta de 1 ano de idade, o nvel de IgA eqivale a 20% do de adulto e aumenta progressi vamente at a adolescncia. Anticorpos da classe IgE tambm no ultrapassam a barreira placentria. A imunoglobulina G o componente chave da resposta imu ne especca, e sua produo geralmente requer interao entre os linfcitos B e T. A IgG fetal quase exclusivamente de origem ma terna, embora o feto inicie sua sntese a partir da 30a semana de vida intra-uterina. A me, durante a gestao, transfere IgG pela placenta sendo essa passagem mais acentuada no ltimo trimestre da gestao, de forma que ao nascimento os RN de termo apresentam nveis de IgG semelhantes a adulto normal. Tais anticorpos reetem o repertrio de antgenos com os quais ela entrou em contato ao longo de sua vida e contra os quais elaborou resposta imune. Das quatro subclasses de IgG, a IgG1 e IgG3 so transportadas pela placenta de modo mais eciente que a IgG2 e IgG4. A IgG importante na defesa contra vrus, toxinas, bactrias extracelulares e capaz de ativar o sistema complemento. Aps o nascimento, a IgG materna vai sendo catabolizada e, por volta dos 4 aos 8 meses de idade, a concentrao de IgG materna muito baixa e o lactente ainda produz pouca quantidade de anticorpos. o perodo denominado hipogamaglobulinemia siolgica do lactente. Esta hipogamaglobulinemia mais acentuada e prolongada em prematuros. Concentraes de IgG semelhantes as de adulto so encontradas por volta dos 4 a 6 anos de idade.
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