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Los xenobiticos en los organismos. Vas de exposicin de los xenobiticos y vas de penetracin en los organismos.

Absorcin a travs de membranas biolgicas. Caractersticas qumicas de los xenobiticos que influyen en su absorcin. Velocidad y extensin de la absorcin: biodisponibilidad.

Valores mximos permitidos. TLV (ACGIH)

TLV-TWA: nivel mximo de exposicin durante 40 horas semanales TLVc: nivel que nunca debe superarse en el curso de una jornada laboral TLV STEL: concentracin que no debe superarse durante 15 min en una jornada laboral

Dioxinas

La dosis de exposicin de un agente qumico peligroso definido es un predictor de tipo de efecto y grado de compromiso. (por ejemplo: exposiciones a muy bajas concentraciones de dioxinas exponen al riesgo de contraer cncer. Por el contrario, exposiciones a altas concentraciones de la misma sustancia en forma aguda pueden desarrollar manifestaciones muy distintas tales como dao heptico y manifestaciones de cloroacn).

Agente naranja. Vietnam

1962-1971 11 millones de litros 1400 millones de hectreas fumigadas 2.5 - 4 millones de personas expuestas

Membranas Biolgicas
Existe un nmero de barreras a travs de las cules un txico debe pasar antes de lograr la concentracin suficiente en el rgano blanco

membranas biolgicas

Membranas Biolgicas

Bicapa de fosfolpidos superpuesta donde se insertan protenas Algunas de stas atraviesan la membrana formando poros o canales acuosos donde pueden filtrar compuestos polares Carcter de la membrana:

Lipoflico o Hidrfobo
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Absorcin Membranas plasmticas

Bicapa lipdica Fosfolpidos Protenas

Intracelulares Extracelulares Transmembrana

Absorcin Entrada de sustancias a las clulas

Difusin pasiva. Lipo e Hidrofilicidad Difusin facilitada. Protenas transportadoras Transporte activo. Protenas transportadoras. Gasto de energa

Modelos de transporte
Ley de Fick v=k.A (C1-C2)/d v: velocidad de difusin A: rea disponible C1, C2: concentraciones extra e intracelular d: espesor de la membrana

Poro

Filtracin

Accin Txica
Exposicin

Cantidad tomada por el organismo

[Txico]
sangre

DISPOSICION Accin txica


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[Txico]
blanco Concentracin crtica

Accin Txica
Factores que la condicionan

Caractersticas fsico-qumicas del agente Exposicin y Dosis Vas de exposicin Factores ambientales Condicin biolgica y metablica del husped

Estado nutricional Estado salud / enfermedad Hbitos Gnero Edad (extremos de la vida) Estrs

Variabilidad gentica
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Interacciones
.
TOXICO TOXICODINAMICA
Lo que el txico le hace al organismo

TOXICOCINETICA

ORGANISMO

Lo que el organismo le hace al txico


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Disposicin
Destino del txico que entra al organismo
Procesos:
ABSORCION DISTRIBUCION BIOTRANSFORMACION EXCRECION

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Disposicin
.
Agente qumico
Inhalacin Ingestin Contacto ocular o cutneo

Toxicodinmica

Aire Agua otros

rgano blanco Plasma

Efecto
Distribucin

Orina Heces Aire espirado

Exposicin

Absorcin Biotransformacin Toxicocintica Excrecin


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Toxicocintica
Estudio integrado del proceso de disposicin

Cuantificacin y determinacin en el curso del tiempo de los procesos que sufre un compuesto dentro del organismo

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Disposicin

Absorcin: Transferencia del txico desde un medio externo al torrente


circulatorio

Distribucin: Transporte del txico por sangre a compartimientos


diversos. Blanco.

Biotransformacin: Modificacin de estructura Excrecin: Transferencia del metabolito al medio externo. Acumulacin: Depsitos en tejidos especficos.
Ej: Pb: huesos. Hidrocarburos clorados: grasas.

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Vas de absorcin

Inhalatoria Gastrointestinal Cutnea Otras


Sublingual Rectal Parenteral

Intravenosa Subcutnea Intramuscular

Va inhalatoria

Estado fsico de la sustancias Gases. Vapores Lquidos. Nieblas. Aerosoles lquidos Slidos. Aerosoles

Partculas

Polvos Humos

Humos metlicos Humos carbonosos

Gases. Vapores
Gases y vapores

Sin forma. Movilidad molecular. Expansin. Compresibilidad. Fuerzas de repulsn

Gas

Estado gaseoso en CNPT

Vapor

En equlibrio con otra fase (slida, lquida) en CNPT

Gases. Vapores

Solubilidad, sangre tejidos Presin parcial alvolos, sangre venosa Ventilacin pulmonar Ley de Haber

K=CnxTn

C, concentracin T: tiempo de exposicin

Aerosoles lquidos. Nieblas

Dispersiones de lquidos en el aire

Aerosoles slidos

Partculas Granulometra promedio Polvos Humos


Humos metlicos Humos carbonosos

Aerosoles slidos
5-10 um

1-5 um

Regin nasofarngea Trquea bronquios Alvolos

Menor de 1 um

Contaminacin atmosfrica

Troposfera. 15-56C Estratosfera. 56 - -2C Mesosfera: -2 - -92C Termosfera: -92 1400 C

Contaminacin reductora

Dixido de azufre Partculas Lluvias cidas, cido sulfrico

Contaminacin oxidante

xidos de nitrgeno Hidrocarburos Oxidantes fotoqumicos (O3) Lluvias cidas, cido ntrico

Absorcin
Proceso por el cual las sustancias atraviesan las membranas y entran al torrente sanguneo

Los principales sitios de absorcin son: Tracto respiratorio Tracto gastrointestinal: epitelio del tubo digestivo Piel

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Absorcin
Factores que la afectan
Propiedades Solubilidad Coeficiente Tamao Grado

fsico qumicas de los txicos

de particin

de ionizacin

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Difusin Pasiva
Mecanismo ms importante de absorcin de los txicos por distintas vas
Ley de Fick Vdifusin
A: Superficie de membrana d: Espesor [C1- C2]:Gradiente , C1>C2

k x A x [C1- C2] = d

k: Constante de difusin (PM, forma , grado de ionizacin y liposolubilidad


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Difusin Pasiva
rea: Grande en los alvolos pulmonares e intestino delgado (repliegue de vellosidades). Forma: Txico finamente dividido mayor solubilidad por mayor superficie. Amorfos mayor disolucin que cristalinos.

Peso Molecular: Liposolubles pasan fcilmente. No liposolubles (poros) depende del tamao.

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Absorcin Respiratoria
Es la ms importante en el ambiente laboral
Caractersticas: Gran superficie: rea pulmonar 90 m2, rea alveolar 50 a 100 m2 Gran permeabilidad del epitelio alveolar, Alta vascularizacin y riego sanguneo, corta distancia para la difusin del txico

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Absorcin Respiratoria
Se absorben o depositan:

Gases Vapores de lquidos voltiles Aerosoles: lquidos o slidos


Configuracin anatomo-fisiolgica del individuo, 3 compartimientos Parmetros respiratorios Propiedades fsico-qumicas del agente
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Factores que influyen:

Absorcin Respiratoria
.

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Absorcin Respiratoria
Compartimiento naso-farngeo
Recubierto por una membrana secretora de mucus, hmeda, con vellosidades que constituyen una defensa

El aire entra filtrado Las partculas se depositan en funcin del tamao y se eliminan con el estornudo Los gases solubles en agua se absorben en la nariz, muy rica en capilares sanguneos

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Absorcin Respiratoria
Compartimiento trqueo-bronquial
Recubierto de epitelio ciliado, clulas mucosas y clulas clara, donde ocurre biotransformacin

Hay una corriente centrfuga de expulsin por cilias y mucus Los gases solubles pueden causar irritacin o quemaduras Proceso de aclaramiento, las partculas son transportadas a la faringe donde se ingieren o expectoran.

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Absorcin Respiratoria
Compartimiento alveolar-pulmonar
Recubierto por epitelio no ciliado y sin clulas secretoras 3 tipos de clulas:

I: clulas barrera II: clulas secretoras de surfactante III: procesos de biotransformacin y regeneracin del epitelio

Macrfagos: fagocitosis de partculas depositadas


Llegan los gases insolubles en agua y las partculas ms pequeas de menos de 1 micrn
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Absorcin Respiratoria

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Absorcin Respiratoria

Accin local:

gases irritantes

Ej.:cido clorhdrico, amonaco

Accin sistmica: Ej.: sulfhdrico

difusin pasiva

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Absorcin Respiratoria

Rpida

Las intoxicaciones suelen ser agudas y graves


Al no pasar por el hgado, los mecanismos de defensa y biotransformacin no son eficaces

No se puede hacer tratamiento neutralizante o que disminuya la absorcin


La intoxicacin depender de la frecuencia y volumen respiratorio del sujeto expuesto
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Absorcin Drmica
La

piel es el manto que recubre el cuerpo, y es relativamente impermeable a las soluciones acuosas
Superficie: El La

2 m2

txico debe atravesar varias capas de clulas

velocidad de difusin de txicos no polares est relacionada directamente con la liposolubilidad y es inversamente al peso molecular

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Absorcin Drmica
Se realiza por dos vas: Trans-epidrmica: A travs de las capas de la piel

Pilosebcea: A travs de los folculos pilosos,


glndulas sudorparas, y sebceas

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Absorcin Drmica
Puede generar dos efectos: Local: Irritacin, necrosis, eczema

cidos, lcalis fuertes, oxidantes, solventes.

Sistmico:

Anilinas, hidrocarburos halogenados (hgado)

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Absorcin Drmica
Factores

Solubilidad: Liposolubles favorecida Presencia de disolventes Concentracin del txico, superficie expuesta Temperatura de la piel Grado de hidratacin de piel y pH Abundancia o no de folculos pilosos, espesor Presencia de quemaduras o heridas: absorcin facilitada

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Va gastrointestinal

Disolucin en lquidos gastrointestinales Solubilidad Liposolubilidad Hidrlisis pKa Estabilidad Motilidad

Absorcin por Va Digestiva

Ruta ms frecuente de intoxicaciones accidentales: HIGIENE

Puede ocurrir a lo largo del tracto digestivo


La mayor absorcin se da a nivel del epitelio intestinal y el estmago y boca, en funcin decreciente

Transferencia variable por diferencias en las membranas


Mecanismo: difusin pasiva y otros, depende del pH Gran superficie por la presencia de microvellosidades

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Superficie absortiva del TGI, m2


Cavidad oral Estmago Intestino delgado Intestino grueso Recto 0,02 0,1 0,2 100 0,5 1,0 0,04 0,07

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Absorcin por Va Digestiva


Estmago Duodeno Colon
pH 1-3 5-7 7-8 Absorcin cidos dbiles Bases dbiles Bases dbiles

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Absorcin por Va Digestiva


Factores

Dbito sanguneo Replecin gstrica Estado vascularizacin Velocidad de evacuacin gstrica


Accin txica resultante depende de la estabilidad el txico frente al pH del estmago, enzimas digestivas y flora intestinal
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Absorcin por Va Digestiva


No se absorben todos los txicos que se ingieren La velocidad de absorcin est limitada por el tamao molecular

La dilucin dificulta la absorcin La competitividad con la superficie de absorcin disminuye la velocidad de difusin
Si se acelera el trnsito disminuye la absorcin

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Bibliografa

Zanardi J. Bioqumico. clases awerys, R. Toxicologa industrial e intoxicaciones profesionales. (2000) Masson S.A. Argentina Klaassen, C. Cassaret & Doulls Toxicology, the basic science of poisons 6th Ed. (2001) Mc Graw Hill. EE. UU. Garau Mara. Clases.Especialista en Higiene y Seguridad en el Trabajo. Goodman &Gillman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 Ed. (2009). Mc Graw-Hill, Interamericana.

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