Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Absorcin a travs de membranas biolgicas. Caractersticas qumicas de los xenobiticos que influyen en su absorcin. Velocidad y extensin de la absorcin: biodisponibilidad.
TLV-TWA: nivel mximo de exposicin durante 40 horas semanales TLVc: nivel que nunca debe superarse en el curso de una jornada laboral TLV STEL: concentracin que no debe superarse durante 15 min en una jornada laboral
Dioxinas
La dosis de exposicin de un agente qumico peligroso definido es un predictor de tipo de efecto y grado de compromiso. (por ejemplo: exposiciones a muy bajas concentraciones de dioxinas exponen al riesgo de contraer cncer. Por el contrario, exposiciones a altas concentraciones de la misma sustancia en forma aguda pueden desarrollar manifestaciones muy distintas tales como dao heptico y manifestaciones de cloroacn).
1962-1971 11 millones de litros 1400 millones de hectreas fumigadas 2.5 - 4 millones de personas expuestas
Membranas Biolgicas
Existe un nmero de barreras a travs de las cules un txico debe pasar antes de lograr la concentracin suficiente en el rgano blanco
membranas biolgicas
Membranas Biolgicas
Bicapa de fosfolpidos superpuesta donde se insertan protenas Algunas de stas atraviesan la membrana formando poros o canales acuosos donde pueden filtrar compuestos polares Carcter de la membrana:
Lipoflico o Hidrfobo
6
Difusin pasiva. Lipo e Hidrofilicidad Difusin facilitada. Protenas transportadoras Transporte activo. Protenas transportadoras. Gasto de energa
Modelos de transporte
Ley de Fick v=k.A (C1-C2)/d v: velocidad de difusin A: rea disponible C1, C2: concentraciones extra e intracelular d: espesor de la membrana
Poro
Filtracin
Accin Txica
Exposicin
[Txico]
sangre
[Txico]
blanco Concentracin crtica
Accin Txica
Factores que la condicionan
Caractersticas fsico-qumicas del agente Exposicin y Dosis Vas de exposicin Factores ambientales Condicin biolgica y metablica del husped
Estado nutricional Estado salud / enfermedad Hbitos Gnero Edad (extremos de la vida) Estrs
Variabilidad gentica
12
Interacciones
.
TOXICO TOXICODINAMICA
Lo que el txico le hace al organismo
TOXICOCINETICA
ORGANISMO
Disposicin
Destino del txico que entra al organismo
Procesos:
ABSORCION DISTRIBUCION BIOTRANSFORMACION EXCRECION
14
Disposicin
.
Agente qumico
Inhalacin Ingestin Contacto ocular o cutneo
Toxicodinmica
Efecto
Distribucin
Exposicin
Toxicocintica
Estudio integrado del proceso de disposicin
Cuantificacin y determinacin en el curso del tiempo de los procesos que sufre un compuesto dentro del organismo
16
Disposicin
Biotransformacin: Modificacin de estructura Excrecin: Transferencia del metabolito al medio externo. Acumulacin: Depsitos en tejidos especficos.
Ej: Pb: huesos. Hidrocarburos clorados: grasas.
17
Vas de absorcin
Va inhalatoria
Estado fsico de la sustancias Gases. Vapores Lquidos. Nieblas. Aerosoles lquidos Slidos. Aerosoles
Partculas
Polvos Humos
Gases. Vapores
Gases y vapores
Gas
Vapor
Gases. Vapores
Solubilidad, sangre tejidos Presin parcial alvolos, sangre venosa Ventilacin pulmonar Ley de Haber
K=CnxTn
Aerosoles slidos
Aerosoles slidos
5-10 um
1-5 um
Menor de 1 um
Contaminacin atmosfrica
Contaminacin reductora
Contaminacin oxidante
xidos de nitrgeno Hidrocarburos Oxidantes fotoqumicos (O3) Lluvias cidas, cido ntrico
Absorcin
Proceso por el cual las sustancias atraviesan las membranas y entran al torrente sanguneo
Los principales sitios de absorcin son: Tracto respiratorio Tracto gastrointestinal: epitelio del tubo digestivo Piel
28
Absorcin
Factores que la afectan
Propiedades Solubilidad Coeficiente Tamao Grado
de particin
de ionizacin
29
Difusin Pasiva
Mecanismo ms importante de absorcin de los txicos por distintas vas
Ley de Fick Vdifusin
A: Superficie de membrana d: Espesor [C1- C2]:Gradiente , C1>C2
k x A x [C1- C2] = d
Difusin Pasiva
rea: Grande en los alvolos pulmonares e intestino delgado (repliegue de vellosidades). Forma: Txico finamente dividido mayor solubilidad por mayor superficie. Amorfos mayor disolucin que cristalinos.
Peso Molecular: Liposolubles pasan fcilmente. No liposolubles (poros) depende del tamao.
31
Absorcin Respiratoria
Es la ms importante en el ambiente laboral
Caractersticas: Gran superficie: rea pulmonar 90 m2, rea alveolar 50 a 100 m2 Gran permeabilidad del epitelio alveolar, Alta vascularizacin y riego sanguneo, corta distancia para la difusin del txico
32
Absorcin Respiratoria
Se absorben o depositan:
Absorcin Respiratoria
.
34
Absorcin Respiratoria
Compartimiento naso-farngeo
Recubierto por una membrana secretora de mucus, hmeda, con vellosidades que constituyen una defensa
El aire entra filtrado Las partculas se depositan en funcin del tamao y se eliminan con el estornudo Los gases solubles en agua se absorben en la nariz, muy rica en capilares sanguneos
35
Absorcin Respiratoria
Compartimiento trqueo-bronquial
Recubierto de epitelio ciliado, clulas mucosas y clulas clara, donde ocurre biotransformacin
Hay una corriente centrfuga de expulsin por cilias y mucus Los gases solubles pueden causar irritacin o quemaduras Proceso de aclaramiento, las partculas son transportadas a la faringe donde se ingieren o expectoran.
36
Absorcin Respiratoria
Compartimiento alveolar-pulmonar
Recubierto por epitelio no ciliado y sin clulas secretoras 3 tipos de clulas:
I: clulas barrera II: clulas secretoras de surfactante III: procesos de biotransformacin y regeneracin del epitelio
Absorcin Respiratoria
38
Absorcin Respiratoria
Accin local:
gases irritantes
difusin pasiva
39
Absorcin Respiratoria
Rpida
Absorcin Drmica
La
piel es el manto que recubre el cuerpo, y es relativamente impermeable a las soluciones acuosas
Superficie: El La
2 m2
velocidad de difusin de txicos no polares est relacionada directamente con la liposolubilidad y es inversamente al peso molecular
41
Absorcin Drmica
Se realiza por dos vas: Trans-epidrmica: A travs de las capas de la piel
43
Absorcin Drmica
Puede generar dos efectos: Local: Irritacin, necrosis, eczema
Sistmico:
44
Absorcin Drmica
Factores
Solubilidad: Liposolubles favorecida Presencia de disolventes Concentracin del txico, superficie expuesta Temperatura de la piel Grado de hidratacin de piel y pH Abundancia o no de folculos pilosos, espesor Presencia de quemaduras o heridas: absorcin facilitada
45
Va gastrointestinal
47
48
49
No se absorben todos los txicos que se ingieren La velocidad de absorcin est limitada por el tamao molecular
La dilucin dificulta la absorcin La competitividad con la superficie de absorcin disminuye la velocidad de difusin
Si se acelera el trnsito disminuye la absorcin
51
Bibliografa
Zanardi J. Bioqumico. clases awerys, R. Toxicologa industrial e intoxicaciones profesionales. (2000) Masson S.A. Argentina Klaassen, C. Cassaret & Doulls Toxicology, the basic science of poisons 6th Ed. (2001) Mc Graw Hill. EE. UU. Garau Mara. Clases.Especialista en Higiene y Seguridad en el Trabajo. Goodman &Gillman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 Ed. (2009). Mc Graw-Hill, Interamericana.