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Para calcular el volumen de un compartimento podremos conocerlo gracias a esta
frmula al aadir un volumen y despejar
Para poderlo aplicar necesitamos que el lquido que apliquemos no sea toxico, que
sea fcilmente eliminable, que tenga una distribucin uniforme en todo el
compartimento que queremos medir y que se limite al espacio que queremos medir
A veces no habr sustancias capaces de entrar de forma especfica en un
compartimento, se usarn dos lquidos y se calcular la diferencia.
DEPENDEN DE
La composicin porcentual de lquidos del cuerpo humano depende de:
La edad
o Nacimiento: 75% agua
o Vejez: 40%
El tejido
o Graso: 10%. En la obesidad disminuye el porcentaje de agua pero
por porcentaje, no porque el resto de tejidos pierdan agua
MODI FICACI N
Existirn muchos sistemas de mantenimiento del volumen de lquidos, para
mantener el equilibrio entre lo ingerido y lo excretado.
Si aumenta el volumen de lquido extracelular rpidamente no da tiempo a un
control y se establece un equilibrio con el intracelular rpidamente. Entrar mucho
lquido en la clula de forma que esta clula se rompe.
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El lquido procede de:
Ingesta de agua
Ingesta de agua en los alimentos
Agua del metabolismo: A+B C+H
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O
La eliminacin se consigue mediante:
Orina
Sudor
Heces
Vas respiratorias.
I NFLUENCI A
La proporcin de lquido es importantsima porque las clulas requieren unas
condiciones ptimas para funcionar, estas vienen definidas por el pH.
En el organismo el pH debe ser entre 7,4 +/- 0.1. Si modificamos el volumen de
lquidos modificamos las condiciones pudiendo producirse incluso la muerte.
Tambin influye en la concentracin de enzimas, estas se encuentran en la clula
y su cantidad ser esencial, tambin depende de la cantidad de lquido.
La cantidad de lquidos tambin influye en la forma de las clulas, en cuya
membrana habr transportadores para sustancias o iones. Si se pierde agua se encoje la
membrana y por ello no podr entrar nada y adems variar la concentracin interna de
hormonas o enzimas. Modificar la respuesta celular
TI POS DE L QUI DO EXTRACELULAR
Lquido intersticial.
Las clulas estn unidas mediante protenas de adhesin y se encuentran en un medio
lquido, el intersticial. Este lquido estar unido a sustancias que le dan una
conformacin como una especie de gel, para evitar que al ponernos de pie caiga.
Plasma.
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Circula a travs del sistema cardiovascular. Contiene iones, sistemas tampn fosfato y
bicarbonato (mantenimiento del pH), protenas.
Estas protenas tambin tienen efecto tampn. La ms abundante es la albmina, que
interviene en el transporte de cidos grasos. Otras protenas se pueden unir a sustancias,
esto es importante porque puede que al estar suelta la sustancia influya en procesos
metablicos y al estar unida a la protena no tenga funcin.
El plasma funcionara de conduccin, reservorio y proteccin del organismo. Tambin
contendr una pequea cantidad de oligoelementos.
Linfa.
Circula por el sistema linftico. Deriva del plasma. Pasa al espacio intersticial y de ah a
unos conductos.
Lquido transcelular.
Supone el 2% del lquido extracelular. Est separado del intersticial a travs de un
epitelio. Se encuentra en compartimentos aislados de resto de los lquidos (ej: sinovial,
cefaloraqudeo). No son importantes desde el punto de vista cuantitativo pero son
importantsimos cualitativamente.
COMPOSICI N
La composicin de los espacios intracelulares y extracelulares sern distintas.
Habr elementos que solo estn en uno de los dos compartimentos y otros elementos en
los que difieran las concentraciones
Intracelular Extracelular
Proteinas Muchsimas. Son macromolculas, no
pueden atravesar la membrana y se
sintetizan en la clula.
Menos
Potasio ++++ -----
Na ---- ++++
Las protenas estarn en mayor cantidad en el espacio intracelular limitados por la
membrana plasmtica que es semipermeable impidiendo que salgan estas protenas. En
la clula tendrn una funcin tampn.
Debido a que la cantidad de protenas en
el interior es mayor que en el exterior
generarn una presin contra la membrana
celular conocida como presin osmtica y
onctica. Debido a esta presin entrar agua
del espacio intracelular para intentar igualar
las concentraciones y as disminuir la presin.
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Transporte a travs de membrana
- Se puede clasificar por su MECANISMO: 1) Difusin
2) Transporte por protenas.
3) Transporte por vesculas.
- O por el REQUERIMIENTO de ENERGA: 1) Pasivo.
2) Activo.
La membrana plasmtica es una bicapa lipdica: las cabezas polares de los lpidos
(especialmente fosfolpidos) se dirigen al exterior mientras que las colas hidrofbicas
estn orientadas hacia dentro. Esto hace que la membrana sea prcticamente
impermeable al paso de molculas polares.
La presencia de protenas integrales y perifricas en la membrana permite a la
clula realizar intercambios y responder a estmulos (ya que algunas protenas son
receptores.) Por tanto, la membrana acta como una barrera con permeabilidad selectiva
manteniendo un medio intracelular diferente al extracelular.
Transporte Pasivo
A favor de gradiente.
No requiere aporte de energa (ATP.)
Se limita al igualarse los equilibrios a ambos lados de la membrana.
Alcanza un equilibrio dinmico cuando ocurre el mismo desplazamiento en un
sentido que otro.
Los principales modos son: difusin simple, difusin facilitada o mediante canales
inicos.
Difusin simple:
A travs de la membrana lipdica, pueden pasar molculas liposolubles mediante
difusin simple. Los iones no pueden atravesar la membrana por difusin ya que se
unen a molculas de agua, incrementando as su tamao pero manteniendo su carga lo
que les impide pasar por la bicapa lipdica.
La velocidad de difusin debe ser rpida para ayudar a la supervivencia y est
determinada por los siguientes factores:
Solubilidad de la sustancia que vaya a disolverse en los lquidos extra e
intracelulares.
La temperatura.
La superficie de intercambio.
El tamao de las molculas, cuanto ms pequeas mejor.[NOTA: Una molcula se
refiere a un elemento pequeo, liposoluble y sin carga.]
El grosor de la membrana.
El gradiente de concentracin.
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Difusin facilitada:
Permite que sustancias hidroflicas (como glucosa y aminocidos) atraviesen la
bicapa lipdica sin gasto de energa y a favor de su gradiente de concentracin.
Transporte mediado por protenas:
Las protenas muestran especificidad de grupo, reconociendo solo una parte de la
molcula por lo que pueden transportar molculas similares. Por ejemplo: Existe
competencia en el transporte de glucosa por parte de la fructosa, que tambin es
reconocida por los transportadores de glucosa. Adems, la glucosa en la clula es
fosforilada para mantener el gradiente de concentracin y evitar que se sature su
transporte.
Es un sistema saturable.
Puede ser a travs de:
1) Protenas que NO ponen en contacto los espacios extra e intracelular. Estas protenas
tienen dos conformaciones distintas:
- Una abierta hacia el espacio extracelular.
- Otra abierta hacia el espacio intracelular.
2) Protenas que SI ponen en contacto el espacio intra y extracelular. Es el caso de los
CANALES, aunque no estn siempre abiertos.
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C CA AN NA AL LE ES S I I N NI IC CO OS S:
o Transporte pasivo a travs de protenas de membrana, que tienen un poro hidroflico
para permitir el paso de iones y elementos con carga (por lo que es un tipo de
difusin facilitada.)
o Hay contacto directo entre el espacio extra e intracelular.
o Suelen estar formados por ms de una subunidad, lo cual les confiere
ESPECIFIDAD. (Transporte selectivo.)
o Transporte a favor de gradiente (un gradiente positivo.) Adems del gradiente de
concentracin, hay que tener en cuenta el gradiente electroqumico.
o Pueden tener diferentes conformaciones:
1) Abierto: El canal es permeable al paso de iones.
2) Cerrado.
Aunque el transporte a travs de canales es pasivo, el cambio conformacional de
abierto/cerrado s que necesita energa.
Canales ABIERTOS:
1. Transitoriamente.
2. De forma continua: Estn presentes en todas las clulas. Establecen diferencias
de cargas a ambos lados de la membrana gracias al movimiento de iones,
creando el potencial de membrana. En algunas clulas excitables, como las de
msculo o del corazn, el potencial de membrana puede modificarse mediante la
generacin de seales.
Canales CERRADOS
Activables.
No activables.
Para saber cmo se van a comportar los canales con el paso de ciertos iones,
podemos utilizar la LEY DE OHM:
I= V/R
Los canales son SATURABLES. Algunos iones interaccionan con el canal y se
fijan a l, ocupando ciertas posiciones que lo saturan.
Por un canal suelen pasar un gran nmero de iones a gran velocidad lo cual resulta
muy til, por ejemplo, en clulas musculares que tienen que recuperarse rpidamente
tras el paso de un impulso (los canales intervienen en el movimiento de iones de calcio.)
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Los canales tienen una porcin estrecha llamada FILTRO que discrimina los
iones que pueden pasar o no. Los iones suelen encontrarse en forma hidratada y deben
deshidratarse para poder pasar por un canal, disminuyendo as su tamao. Un ion de
calcio perder agua ms fcilmente que uno de sodio ya que su campo elctrico es
menor por tratarse de un ion de mayor tamao. La carga del canal tambin afectar la
velocidad de paso de un cierto ion.
MECANISMOS de APERTURA de CANALES:
VOLTAJE DEPENDIENTES: En las paredes de las subunidades del canal se
localizan aminocidos positivos especficos que generan un cambio conformacional en
el canal cuando detectan una diferencia de potencial en la membrana. Normalmente, se
abren cuando la membrana se despolariza (se hace menos negativa) y vuelven al reposo
cuando se repolariza.
Algunas estructuras pueden bloquear el canal, convirtindolo en un canal
inactivable que no puede abrirse durante un cierto periodo de tiempo. Este intervalo de
tiempo, conocido como periodo refractario, permite que la membrana se repolarice
antes de que llegue el siguiente impulso ya que en este tiempo no pueden movilizarse
los iones.
Activacin a travs de RECEPTORES: Estos canales se abren al interaccionar
con ciertas sustancias que pueden ser:
AGONISTAS: Ocupan el receptor, generando una respuesta.
ANTAGONISTAS: Ocupan el receptor, impidiendo as que ocurra la respuesta.
Los receptores, a su vez, pueden ser de dos tipos:
IONOTRPICOS: Producen una respuesta muy rpida, casi inmediata y se
desensibilizan tambin con mucha rapidez aunque el estmulo dure mucho tiempo.
Regulan la secrecin visceral.
METABOTRPICOS: Estn localizados en la membrana plasmtica. Producen una
respuesta ms lenta, que suele mantenerse en el tiempo.
MECNICO: Son sensibles a una presin en la membrana que deforma el
canal, haciendo que se abra.
Se encuentran, por ejemplo, en los cilios del odo y ayudan a mantener el equilibrio
cuando desplazamos la cabeza.
Existen algunas patologas relacionadas con los canales, llamadas
CANALOPATAS. Suelen deberse a anomalas en la expresin gnica de las
protenas que forman los canales o a causa de toxinas que bloquean los canales. Estn
relacionadas con epilepsias y alteraciones en el funcionamiento del sistema nervioso.
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Transporte Activo
Consume energa.
Especfico.
Utiliza protenas transportadoras.
En contra de un gradiente de concentracin.
Hay de dos tipos: primario y secundario.
Existen bombas que mantienen el equilibrio elctrico (por ejemplo, la contraccin
muscular depende de la bomba de calcio.)
Transporte primario:
Obtiene energa de la hidrlisis de
ATP (bombas o ATPasas.)
Por ejemplo, la bomba de sodio-
potasio: salen 3 sodios por cada 2 potasios
que entran a la clula, contribuyendo a la
carga de la membrana.
Otros ejemplos seran la ATPasa de
calcio o la ATPasa de H+ y K+.
Transporte secundario:
La energa obtenida por el movimiento de una sustancia a favor de gradiente
permite el movimiento de otra sustancia en contra del gradiente de concentracin. El
acoplamiento del transporte de estas dos molculas puede ser antiporte (si se
transportan las molculas en direcciones opuestas) o simporte (si ambas molculas
viajan en la misma direccin.).
Por ejemplo, el exceso de iones sodio en el exterior de la clula sirve como almacn
de energa porque el exceso de sodio siempre intenta difundirse hacia el interior. En
algunas condiciones, puede ocurrir el cotransporte de iones de sodio (que entran en la
clula a favor de gradiente) e iones de calcio o glucosa: Simporte de Na+/glucosa y
antiporte Na+/ Ca+.
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Endocitosis & exocitosis
ENDOCITOSIS:
Transporte de macromolculas y otras molculas grandes (que no pueden pasar por
los canales proteicos, etc.)
Selectivo.
Consume energa.
Requiere la activacin de receptores especficos de membrana.
Es facilitada por la clatrina y caveolina.
La membrana se invagina, se libera la cubierta y los receptores se expulsan para ser
reciclados.
EXOCITOSIS & TRANSCITOSIS:
Liberan las macromolculas que se han formado en esa misma clula.
Las sustancias se almacenan en vesculas, acumulndose hasta que llega la seal de
liberacin.
Es un mecanismo que forma reservas de grnulos de secrecin en glndulas de
secrecin.
La exocitosis es dependiente de calcio (que puede proceder de distintos
mecanismos.)
Cuando llega un estmulo, induce a las vesculas a que se desplacen hacia la
membrana y expulsen su contenido al exterior.
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Ejemplo: Neurosecrecin:
La seal que dispara la exocitosis es la apertura de los canales de calcio
dependientes de voltaje.
Como la neurona es una clula excitable, la llegada de una seal elctrica abre los
canales de calcio. A su vez, la entrada de calcio a la clula inicia la exocitosis.
Las vesculas sintetizadas en la
propia neurona estn recubiertas por
una membrana que impide la
destruccin del neurotransmisor o de la
propia neurona.
En las clulas no entra
directamente el neurotransmisor (o
macromolcula) sino un precursor,
que lo hace mediante difusin
facilitada ocupando las protenas de
membrana. El precursor fisiolgico es
el que forma el neurotransmisor
funcional.
Existen otras sustancias similares al precursor que tambin son reconocidas por
los receptores, entrando as en las clulas (neuronas, en este caso.) Este es el mecanismo
de funcionamiento de muchas drogas de diseo, que al ser parecidas al precursor de
dopamina, pueden utilizar su mismo sistema de transporte. Una vez dentro de la clula,
las drogas generan neurotransmisores modificados que pueden llegar a destruir las
neuronas.
Por esta razn, los transportes a travs de membrana no son procesos nicos sino
que estn formados por varios mecanismos acoplados.
Ejemplo: Capilar
Es donde tiene lugar el intercambio de gases.
Algunas protenas salen mediante transcitosis al espacio extracelular. El proceso es
ms sencillo en clulas planas.
A un lado de la membrana se produce la exocitosis. Al otro, la endocitosis.
Las vesculas formadas pueden fusionarse para formar poros transitorios: poros
capilares. Se trata de una especie de tubo que atraviesa la clula (solo ocurre en
clulas muy planas) para facilitar el proceso de endocitosis-exocitosis.
Algunas patologas modifican el nmero de poros, lo cual puede causar una gran
prdida de los elementos plasmticos.
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Ejemplo: Aparato digestivo o rin
La transcitosis ocurre a menudo, siempre que sea necesario transportar sustancias a
travs de una clula. Es muy comn en el aparato digestivo y durante la reabsorcin en
el rin.
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Transporte activo secundario: Se une un elemento a una protena transmembrana y
entra a favor de gradiente (sodio) mientras, a su vez, otra molcula se transporta en
contra del gradiente de concentracin (glucosa.) As, la glucosa atraviesa la membrana
apical y llega al citoplasma de la clula epitelial.
Mediante difusin facilitada, la glucosa sale de la clula por lo que los productos
degradados llegan al intestino.
La bomba de sodio/potasio ATPasa capta el sodio, manteniendo su concentracin
dentro de la clula baja y as permitiendo la entrada de ms glucosa.
Se produce, por tanto, el acoplamiento de distintos sistemas de transporte:
Sodio/glucosa, glucosa y sodio/potasio.
Tambin ser necesario recuperar las clulas que se cuelan al tbulo renal.
Ejemplo: Tbulo colector renal:
La finalidad del rin es
retener los iones de sodio
(cationes, al ser iones positivos),
incorporndolos mediante un
sistema de transporte activo que
suele depender de ATP.
La concentracin de iones
sodio a lo largo del tubo vara, al
igual que la forma en la que son
transportados hacia el lquido
extracelular.
La retencin eficiente de
sodio es vital para el organismo
ya que interviene en distintos
procesos celulares.
La bomba de sodio/potasio ATPasa incorpora sodio mediante la salida de potasio
para restablecer el equilibrio elctrico.
As se genera un gradiente de concentracin y electroqumico que impulsa a los
aniones a pasar a travs de canales. Esto a su vez facilita el paso de otros iones.
Se produce un aumento de la osmolaridad debido al paso de tantos iones, por lo que
tambin entrar agua hacia el espacio extracelular. Como resultado, se facilita an ms
el paso de otros solutos (potasio, urea...)
El movimiento de un ion resulta en el movimiento de otros iones.
- En la mayor parte de estos procesos participa una protena o un canal. Al ser sistemas
saturables, el propio sistema de transporte permite regular el movimiento de los iones.
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Ejemplo: Movimiento de agua:
En muchos momentos es imprescindible la incorporacin o eliminacin de lquidos
en la clula.
Los osmoreceptores (receptores para la osmolaridad) determinan si debe liberarse
o no la hormona vasopresina. Esta hormona del plasma crea una respuesta muy rpida
que modifica los componentes transmembrana para facilitar el movimiento de iones
mediante la inclusin de acuaporinas en la membrana celular. Las acuaporinas (canales
de agua) se encuentran como protenas presintetizadas en el interior de las clulas y se
incluyen en la membrana cuando es necesario incorporar ms agua al tbulo.
Por tanto, los osmoreceptores pueden denominarse receptores metaboprticos ya
que activan AMPcclico que a su vez inicia una cascada de reacciones. As se
forman segundos mensajeros que interaccionan con las vesculas que contienen las
acuaporinas, sealizando su exocitosis.
Adems de tener preformadas las protenas que van a insertarse en la membrana,
existe otra manera de transportar agua a las clulas. Este segundo mtodo se encarga de
modular la funcin de protenas transmembrana que estaban ya formadas:
1) Modifica los componentes transmembrana
2) Modula la funcin de las protenas
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Existen algunas sustancias (como la aldosterona, una hormona liposoluble que
regula el equilibrio electroqumico e hdrico) capaces de activar la sntesis de
receptores.
Al actuar sobre su receptor intracelular, la aldosterona incrementa la sntesis
proteica por lo que se forman nuevos canales y bombas que facilitan el transporte al
espacio intersticial. Adems, se modula la funcin de las protenas transmembrana ya
preformadas.
La aldosterona tambin puede modular procesos que fosforilan protenas, activando
as diversos canales proteicos.
La osmolaridad es muy diferente entre el plasma, el lquido intersticial, el lquido
intracelular y el interior del tbulo. Para permitir el paso de cierto ion, ser necesario
mantener el gradiente de osmolaridad.
Presin osmtica: mOSM: Suma de todos los elementos que pueden crear presin
osmtica.
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Receptores
RECEPTOR: Se trata de una macromolcula celular que puede tener
diferentes localizaciones en la clula (ya que puede ser intracelular
1
o hallarse en la
membrana celular) y a la cual se unen sustancias que, al producir cambios en la clula,
llevan a cabo una RESPUESTA FISIOLGICA.
Los receptores producen respuestas sinrgicas porque potencian mucho la
respuesta que provocan.
MECANISMO COMN DE LOS RECEPTORES
1) Una sustancia agonista se une al receptor en el dominio receptor.
2) El dominio efector produce una respuesta.
Adems, los receptores son muy selectivos y existe una va de reconocimiento
especfico que da lugar a la va de sealizacin.
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES
Los receptores tienen un tipo de estructura comn pero se diferencian unos de otros por
una zona bioqumica que es la que reconoce el agonista.
- Estructura formando CANALES inicos.
- Estructura con 7 dominios transmembrana.
Al generar una respuesta fisiolgica, se pueden formar segundos mensajeros con
diferentes estructuras posibles: adenilato ciclasa, iones de calcio, quinasas, guanilato
ciclasa...
Gracias a su variada estructura qumica, los receptores se diferencian unos de otros
por lo que pueden responder a distintas sustancias. Dependiendo de la estructura y
composicin de las protenas de un receptor, se producen diferentes cascadas de
sealizacin.
Adems, existe la posibilidad de que ocurra una interaccin entre las respuestas de
distintos receptores por lo que la variedad de respuestas es an mayor. Por otro lado,
tambin puede haber una interaccin inhibidora, en la cual los procesos iniciados por
los diferentes receptores se inhiben uno al otro.
Mediante la purificacin de protenas podemos conocer la estructura de un receptor,
lo cual puede resultar til para saber qu sustancias interaccionan con l, con qu fuerza
se unen, etc.
1
Algunas sustancias liposolubles pueden atravesar la membrana celular e interaccionar
con los receptores en el interior de la clula
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Una vez conocida la estructura de un receptor, este responder siguiendo una de las
siguientes rutas:
Efecto directo.
Efecto mediado por segundos mensajeros. Gracias a la compartimentacin que
existe en la clula, el receptor actuar como un catalizador. La respuesta ser
ms rpida y estar amplificada.
LIGANDOS ENDGENOS
Son producidos por el propio organismo. Pueden ser:
- Neurotransmisores.
- Factores de crecimiento.
- Hormonas (en este grupo, se incluyen a las citoquinas las
cuales no se vierten al torrente sanguneo pero su mecanismo de
accin sigue siendo el mismo.)
Al unirse al receptor, los elementos endgenos producen pequeas modificaciones
en la estructura del receptor lo cual puede activarlo o inactivarlo.
Diferentes sustancias tienen diferente afinidad por ciertos receptores (capacidad de
unirse a un receptor u otro):
AGONISTAS: Tienen gran afinidad (95%) por la forma activa del receptor y se
unen a l provocando una respuesta en la clula.
AGONISTAS PARCIALES: Tienen una afinidad media por la forma activa del
receptor.
ANTAGONISTAS/ agonistas inversos: Tienen mayor afinidad por la forma
inactiva del receptor que por la forma activa.
PROCESOS DE DESENSIBILIZACIN Y
SUPERSENSIBILIZACIN:
Cuando una molcula seal est presente en el organismo en concentraciones muy
altas durante un largo perodo de tiempo, al principio se produce una respuesta
aumentada pero, a medida que esta respuesta se mantiene, las clulas diana pueden
volver a la normalidad mediante una regulacin por disminucin de los receptores:
(reversible)
Reduciendo el nmero de receptores: mediante endocitosis, la clula puede quitar
receptores de la membrana e internalizarlos para usarlos como reserva.
Reduciendo la afinidad de la unin: Este proceso es ms rpido y se conoce como
DESENSIBILIZACIN.
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Por tanto, aunque la concentracin de la molcula seal siga siendo elevada estos
procesos disminuyen la respuesta de la clula diana.
Ejemplo: La serotonina es un constrictor de los vasos cerebrales que, en
concentraciones elevadas, puede estar involucrada con la aparicin de migraas. Los
frmacos utilizados para tratar las migraas desensibilizan los receptores de serotonina,
evitando as el dolor de cabeza.
La SUPERSENSIBILIZACIN puede suceder si, como respuesta a la accin de
alguna hormona, aumenta la expresin de receptores de una clula. Al sintetizarse ms
receptores, aumenta la sensibilidad de la clula a las molculas seales. Este proceso
tambin sucede cuando no se produce una interaccin entre los receptores y la sustancia
agonista debido a una dosis muy baja de esta.
Algunas enfermedades autoinmunes pueden destruir los receptores de algunas
clulas. Es el caso de la diabetes que, al destruir los receptores de insulina, puede llevar
a la muerte.
Para tratar estas enfermedades, ser necesario disear frmacos ms selectivos y
eficaces que acten solamente donde sea necesario.
La manipulacin gentica tambin puede ser til para detectar si est ocurriendo la
sobreexpresin, modificacin o eliminacin de un determinado receptor.
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Comunicacin intercelular
- AUTOCRINA.
- PARACRINA: Mediante citoquinas: ~ Factores estimuladores de
colonias.
~ Factores de crecimiento.
~ Interleuquinas.
~ Neurotrofinas.
Neurocrina.
- ENDOCRINA: Hormonas.
...........
Las clulas pueden comunicarse entre s a travs de seales elctricas (que
modifican el potencial de membrana) o qumicas (mediante molculas secretadas por la
clula al lquido extracelular.) Existen 3 mecanismos de comunicacin qumica entre
clulas: mediante seales autocrinas, paracrinas o endocrinas. Las 2 primeras se
encargan de la comunicacin local mientras que las seales endocrinas funcionan a
largas distancias.
Todos estos procesos funcionan mediante retroalimentacin positiva ya que la
respuesta fortalece al estmulo en vez de disminuirlo como, por ejemplo, durante la
formacin de plaquetas. Estas liberan sustancias que interaccionan con
propioreceptores, estimulando la formacin de ms plaquetas.
SEALES AUTOCRINAS
Interaccin de las sustancias que libera una clula con receptores de membrana de
la propia clula. Algunas molculas pueden actuar a la vez como autocrinas y
paracrinas.
SEALES PARACRINAS
Son secretadas por clulas al lquido extracelular y actan sobre clulas vecinas,
por lo que se trata de comunicacin clula a clula.
Mediante CITOQUINAS:
Las citoquinas son pptidos reguladores secretados por clulas al medio
extracelular y que tienen como funciones la PROLIFERACIN, MADURACIN,
DIFERENCIACIN, SUPERVIVENCIA y ACTIVACIN CELULAR. Pueden actuar
como seales autocrinas, paracrinas o endocrinas. Adems, las citoquinas interaccionan
con receptores dependientes de tirosina quinasa.
Clulas que producen citoquinas: fibroblastos, clulas endoteliales, neuronas,
clulas inervadas y aquellas involucradas en las respuestas inmunes (como macrfagos
y los linfocitos B y T.)
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Las citoquinas muestran ESPECIFICIDAD pero una misma clula puede producir
distintos tipos de citoquinas y tener receptores para varios tipos de citoquinas
(agonistas), produciendo una respuesta integrada.
Hay 4 tipos de citoquinas:
Factores estimuladores de colonias. Ejemplo: Una clula madre pluripotencial
hematopoytica in vitro genera diferentes clulas sanguneas dependiendo de su
ambiente. Es necesario un ambiente hematolgico especfico, creado por la
liberacin de citoquinas (que actan a travs de los receptores dependientes de
tirosina quinasa), para que la clula madre produzca clulas sanguneas.
Factores de crecimiento. En todos los tipos de tejido, cumplen una funcin en el
proceso de generar nuevas clulas.
Interleuquinas. Existen 18 tipos distintos de interleuquinas. Son liberadas en
situaciones de invasin por elementos extraos, al igual que los macrfagos, por lo
que tambin intervienen en la respuesta inmune. Las interleuquinas son los
elementos que interconectan el sistema nervioso central, el sistema endocrino y el
sistema inmune. Estos tres sistemas unidos se encargan del control de la regulacin
en todo el organismo. Por ejemplo, durante una enfermedad se incrementa la
produccin de interleuquinas por lo que tambin se producen ms hormonas de
crecimiento (sistema endocrino) y esto puede llevar al crecimiento durante el
periodo de enfermedad. Otro ejemplo sera que la enfermedad ( y el consecuente
incremento de interleuquinas) puede afectar los patrones de sueo (en relacin con
el sistema nervioso central.)
Neurotrofinas. Tambin llamadas factores trficos. Son sustancias liberadas por las
neuronas cada vez que se libera neurotransmisor y tienen una funcin importante en
crear una comunicacin efectiva entre neuronas. A pesar de ser producidas por
neuronas, se clasifican como citoquinas (y no como seales neurocrinas) por el
hecho de que actan a travs de receptores de tirosina quinasa.
Comunicacin NEUROCRINA:
Las neuronas pueden liberar sustancias que sirven de comunicacin entre neuronas
o con otros tipos de tejido.
Un ejemplo de comunicacin neurocrina sucede durante la transmisin sinptica.
En cualquier terminacin nerviosa existen enzimas encargadas de la sntesis de
neurotransmisores. Al llegar una seal nerviosa a una de estas terminaciones pre-
sinpticas ocurre la despolarizacin de la membrana plasmtica y, como resultado, se
abren los canales de calcio por lo que se libera el neurotransmisor a la sinapsis. A
continuacin, el neurotransmisor actuar sobre el elemento post-sinptico. El
neurotransmisor luego puede ser metabolizado y eliminado o se puede incorporar de
nuevo para su reutilizacin. La liberacin de estas sustancias est controlada por el
sistema nervioso central y, adems, algunos neurotransmisores pueden regular la
liberacin de otro neurotransmisor distinto.
Los receptores pre-sinpticos actan mediante un mecanismo de retroalimentacin
negativa, regulando la cantidad de neurotransmisor que se libera. Si la concentracin de
neurotransmisor en la sinapsis es elevada, se detendr su liberacin.
Fisiologa I Fisiologa de la clula
Laura Esteban Luca 24
Por ejemplo, en las neuronas existen diferentes receptores de noradrenalina (, 1 y
2) con afinidades distintas por esta sustancia. Los receptores 1 se encuentran solo en
el elemento pre-sinptico mientras que los 2 estn en el post-sinptico. La
noradrenalina acta principalmente sobre los receptores , creando una respuesta muy
rpida y con un intenso efecto.
SEALES ENDOCRINAS
Son sustancias que se liberan al torrente sanguneo y llegan hasta diferentes tipos
celulares como, por ejemplo, las hormonas. Las citoquinas tambin estn incluidas en la
categora de hormonas aunque se diferencian en que las hormonas actan sobre un
grupo menos amplio de clulas, son producidas por clulas especializadas y se
almacenan en la clula endocrina hasta que sean necesarias.
Existen tres clases de hormonas:
De naturaleza PROTEICA (insulina, glucagn.)
De naturaleza ESTEROIDEA (estrgenos...)
De naturaleza AMINA (como la adrenalina, las catecolaminas y las hormonas
tiroideas.)
Algunas hormonas se metabolizan antes de ser liberadas a partir de pre-hormonas,
las cuales pueden formar dos hormonas distintas. Otras hormonas (como las tiroideas o
la vitamina D) se almacenan directamente antes de ser liberadas.
Normalmente, las hormonas se liberan por accin de estmulos neuronales mediante
un mecanismo de feedback negativo. Por ejemplo, la liberacin de testosterona:
Hipotlamo Hipfisis Gnadas
Cuando hay mucha testosterona, esta acta sobre el hipotlamo y la hipfisis
deteniendo la liberacin de ms hormona por parte de las gnadas (retroalimentacin
negativa.)
RITMOS
La liberacin de algunas hormonas sigue un RITMO CIRCADIANO (un ritmo
biolgico diario). Muchas hormonas en los seres humanos se secretan de forma que sus
concentraciones en sangre fluctan de manera predecible a lo largo de un ciclo de 24
horas. Ejemplo: Cortisol, hormona ACTH (hormona adrenocorticotropa: estimula la
corteza renal) y las hormonas sexuales. Otras funciones humanas, como la temperatura
corporal o la presin arterial tambin siguen un ritmo circadiano.
Otras hormonas, como las hormonas femeninas, siguen un ritmo MENSUAL.
Las hormonas masculinas en el hipotlamo siguen un ritmo PULSTIL por lo que
si se administra testosterona de forma exgena, variar el ciclo de liberacin de la
testosterona.
TRANSPORTE de hormonas:
o Hidrosolubles: Tienen una vida media corta y actan con rapidez.
o Esteroideas (insolubles): Se unen a una protena plasmtica que puede o no ser
especifica para esa hormona.
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Laura Esteban Luca 25
Las hormonas se METABOLIZAN por un proceso de glucoronizacin que tiene
lugar en el hgado.
FUNCIONES:
Crecimiento.
Desarrollo.
Reproduccin.
Metabolismo de iones calcio.
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Protenas de adhesin
CARACTERSTICAS
Las PROTENAS de ADHESIN:
Son glicoprotenas transmembrana: tienen una porcin extracelular en el espacio
intersticial (grupo amino, normalmente), una porcin transmembrana y otra en el
espacio intracelular.
Suelen ser receptores: - Especficos.
- Con afinidad para algunos tipos de uniones (pueden
interaccionar con molculas similares.)
Interaccionan clula- clula o clula- matriz extracelular.
Al interaccionar entre s mismas, producen un cambio conformacional que afecta a
la porcin extracelular. Esto da lugar a una serie de reacciones intracelulares y se
produce una CASCADA de reacciones, dando lugar a una RESPUESTA
FISIOLGICA. Tambin pueden generarse cambios bioqumicos que modifican las
funciones fisiolgicas.
FUNCIONES
DESARROLLO e INTEGRIDAD de RGANOS y TEJIDOS:
Los tejidos estn formados por clulas homlogas que forman uniones homoflicas
(entre clulas del mismo tipo) entre s, que dan estabilidad al tejido y mantienen su
forma. Tambin pueden formarse uniones heteroflicas (o lbiles, entre clulas de
diferente tipo) entre, por ejemplo, las clulas sanguneas y las clulas endoteliales de la
pared vascular.
Las protenas de adhesin tambin regulan que, durante el desarrollo, los rganos
ocupen un lugar determinado en el organismo, sealando la direccin que deben seguir
las fibras nerviosas.
MIGRACIN y TRANSPORTE de las CLULAS implicadas en PROCESOS
INFLAMATORIOS:
Las protenas de adhesin ayudan al reconocimiento de clulas que deben actuar en
un sitio determinado y de cierta manera cuando se produce la infeccin por patgenos.
INICIACIN y PROPAGACIN de la RESPUESTA INMUNE:
Cuando sucede la invasin por organismos extraos, se incrementa la produccin de
protenas de adhesin en las clulas endoteliales de los vasos sanguneos. Por la tanto,
las clulas que circulan por el torrente sanguneo pierden velocidad y acaban
adherindose al endotelio para despus atravesarlo. A partir de ah, atradas por
procesos de quimiotaxis, llegan hasta los antgenos (elementos extraos.)
Las protenas de adhesin tambin refuerzan la unin de los linfocitos T a los
antgenos y amplifican la respuesta inmune.
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Laura Esteban Luca 27
CICATRIZACIN de HERIDAS:
En el proceso de regeneracin celular intervienen protenas de adhesin. Se fijan a la
zona daada para formar un tapn que a su vez produce factores de crecimiento y otras
sustancias que contribuyen en la restauracin del tejido.
DESARROLLO de METSTASIS:
En algunos tipos de cncer, cuando las protenas de adhesin no se expresan
adecuadamente, las clulas de un tejido no se mantienen unidas entre s por lo que se
mueven hacia otras zonas donde se encuentran otro tipos de clulas diferentes. En estas
zonas, las clulas se encuentran en un entorno diferente por lo que no se ven afectadas
por los factores que detienen su crecimiento y se desarrollan sin lmite (metstasis.)
Ocurre slo en algunos tipos de tejidos.
CLASIFICACIN
Las protenas de adhesin pueden clasificarse de dos formas:
- En homoflicas o heteroflicas (unen clulas de distintos tipos.)
- En calcio dependientes o calcio independientes.
FAMILIAS
Para subclasificar las protenas de adhesin, pueden incluirse en cuatro grupos
distintos:
CADHERINAS.
INMUNOGLOBULINAS.
SELECTINAS.
INTEGRINAS.
CADHERINAS
Forman uniones homoflicas y son calcio dependientes.
La mayora de las subfamilias de cadherinas pueden reconocerse entre s.
En el espacio intracelular se comunican con las cateninas.
Funciones: - Mantienen la estructura y estabilidad de los tejidos.
- Morfognesis.
- Procesos de carcinognesis (creacin de metstasis.)
Subfamilias de cadherinas: Tienen funciones fisiolgicas y patolgicas, interviniendo en
algunas patologas del sistema cardiovascular:
E-cadherinas: Se encuentran en clulas epiteliales.
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N-cadherinas: Son fundamentales en el desarrollo del sistema nervioso.
VE-cadherinas: Se encuentran en el endotelio vascular. Estn relacionadas con la
permeabilidad vascular y la existencia de la barrera hematoenceflica (que controla
el paso de sustancias de la sangre al encfalo.) Tambin estn relacionadas con la
apoptosis.
INMUNOGLOBULINAS
Uniones heteroflicas y calcio independientes.
Funciones: - Respuesta inmune.
- Desarrollo del sistema nervioso central.
- Desarrollo del complejo de histocompatibilidad mayor
(reconocimiento de antgenos.)
Se encuentran en las clulas endoteliales y sanguneas por lo que estn involucradas en
extravasar a los leucocitos para que lleguen al sitio de infeccin.
SELECTINAS
Uniones heteroflicas y calcio dependientes.
Son solubles en plasma.
Su mecanismo de accin ha sido muy estudiado y se conoce muy bien.
Su reconocimiento especfico es llevado a cabo por glicoprotenas.
Subfamilias: - SE (en el endotelio)
- SL (en los leucocitos)
- SP (en las plaquetas)
INTEGRINAS
Uniones heteroflicas y calcio dependientes.
Slo se encuentran en clulas sanguneas.
Tienen una subunidad y otra por lo que pueden reconocer a ms de una sustancia
diferente.
Su afinidad depende de la clula en la que se expresen.
Estn relacionadas con la patologa deficiencia de adhesin leucocitaria: cuando los
leucocitos no expresan un tipo concreto de integrinas, no se adhieren correctamente al
tejido endotelial por lo que no se extravasan.
Fisiologa I Fisiologa de la clula
Laura Esteban Luca 29
7. Introduccin al estudio de las clulas excitables
8. Potencial de membrana
9. Propiedades pasivas de la membrana celular
10. Potencial de accin
11. Propagacin del potencial de accin
12. Sinapsis elctrica
13. Sinapsis qumica
14. Regulacin de la sinapsis
Introduccin al estudio de las clulas
excitables: Conceptos bsicos del
fenmeno elctrico.
Las clulas excitables, como pueden ser las neuronas y algunas clulas musculares,
se encuentran en todos los organismos y se encargan de generar seales elctricas (en
otras palabras, inician un potencial de accin.)
En las clulas eucariotas, las clulas constituyen la unidad bsica de vida desde un
punto de vista funcional y estructural. Cada clula est formada por un citoplasma con
numerosos orgnulos y ncleo. La membrana plasmtica permite diferenciar a la clula
del medio externo (que en un principio fue acuoso) que la rodea. De este modo, la clula
se convierte en una estructura individualizada y aislada.
Sin embargo, el aislamiento producido por la membrana no es total ya que existen
intercambios entre el interior y el exterior a travs de la membrana:
Protenas transportadoras especficas (mediante las cuales la clula
obtiene glucosa.)
Canales: permiten intercambiar iones en ambas direcciones.
Enzimas: ATP-asa dependiente de sodio/ potasio.
La membrana obtiene o
2
y elimina co
2
.
Protenas receptoras. Identifican mensajeros como hormonas o
neurotransmisores.
Vesculas de endocitosis o pinocitosis.
La clula desempea una serie de funciones necesarias para su supervivencia. Estas
funciones son un prototipo de las que se van a encontrar en un organismo pluricelular y
complejo como es el hombre.
La clula (y por tanto los organismos unicelulares) tiene un medio interno acuoso y
vive en un medio externo acuoso de forma que en principio no tiene problemas para
obtener alimento o eliminar productos de desecho ya que la comunicacin entre ambos
es bastante sencilla.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 33
En el caso del hombre o animales terrestres, el medio interno es acuoso pero viven
en un medio externo areo. En un hombre sano, adulto, no obeso, el lquido interno
equivale al 60% de su peso corporal.
Este cambio ha supuesto un proceso complejo de adaptacin a la que hay que
aadir la adaptacin previa que supuso el ser un organismo pluricelular, en el cual
aparecieron necesidades funcionales que se solucionaron con la aparicin de nuevos
rganos y sistemas.
SISTEMAS ORGNICOS DEL HOMBRE
Desempean las funciones que ya tena el organismo unicelular:
Sistema digestivo: procesa las molculas para que sean accesibles.
Locomotor
Excretor
Reproductor
Respiratorio
Aparece en el ser pluricelular:
Sistema cardiovascular y sangre: distribuye nutrientes y productos de
desecho con rapidez.
Endocrino: integran y coordinan todas las funciones de un ser puricelular
Nervioso: integran y coordinan todas las funciones de un ser puricelular
SISTEMA NERVIOSO
Aparece una nueva funcin muy importante que se encarga de integrar y coordinar
todas las funciones de un ser pluricelular. Tambin regula las funciones entre el hombre
y el medio externo. El sistema nervioso tiene dos componentes:
- Sistema nervioso central
- Sistema nervioso autnomo
La coordinacin puede llevarse a cabo a varios niveles:
- Sistema-sistema (para originar una respuesta al unsono que pueda
satisfacer las necesidades del organismo.)
- Interacciones entre el hombre y sus semejantes
- Interacciones entre el hombre y el medio ambiente en el que vive.
El sistema nervioso est formado por neuronas (un tipo de clula excitable) que
estn conectadas entre s y que forman una compleja y amplia malla de comunicacin.
Se encargan de recoger, procesar y transmitir diversos tipos de informacin, como
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 34
puede ser la de tipo sensitivo. Por tanto, propagan las seales elctricas sin disminuir la
cantidad de informacin.
A lo largo de la etapa evolutiva unas clulas se especializaron e individualizaron en
propagar seales elctricas. Estas clulas transmiten informacin con rapidez y
fiabilidad entre sus clulas diana. Las clulas que generan una seal elctrica son las
clulas excitables.
Tambin hay otras clulas excitables como algunos tipos de clulas musculares.
Las clulas excitables son tan importantes porque son capaces de variar su
potencial de membrana, y su funcin depende de dicha variacin y de la propagacin
de esta seal. (Presentan conductividad.)
Esta propiedad de las neuronas se debe a que tienen una distinta distribucin de
carga a cada lado de la membrana: en el lado interno predominan las cargas negativas
mientras que en el lado extracelular hay ms cargas positivas.
Esto se descubri situando un electrodo en el interior de la clula y otro en el
exterior que, si se conectan a un medidor de voltaje, miden una diferencia de potencial
bastante pequea (aproximadamente -65mV). Por este motivo se dice que la clula se
comporta como una pequea pila elctrica.
Esta diferencia de potencial se da en todas las clulas del organismo y es conocido
como potencial de membrana. Sin embargo, solo las neuronas y ciertas clulas
musculares tienen la capacidad de modificar su potencial de membrana y generar un
potencial de accin, una seal elctrica.
CONCEPTOS BSICOS DE LA FSICA DEL
FENMENO ELCTRICO
CONCEPTO DE ELECTRICIDAD
Las clulas excitables basan su funcionamiento en el cambio de potencial elctrico
de su membrana y, por tanto, en corrientes elctricas. La electricidad (que se mide en
Amperios) puede definirse como el flujo de electrones sobre la superficie de un
conductor
1
. Nunca se desplazarn por el interior ya que el campo elctrico aqu es nulo
y por tanto no puede haber desplazamiento de cargas (lo mismo sucede en las neuronas:
la corriente circula por la membrana y no por el citoplasma.)
La electricidad (o electrones, las cargas negativas) se generan en el polo negativo y
se desplazan por la superficie de un conductor hasta el polo positivo. Cuando las cargas
1
Un conductor es una sustancia o un compuesto (como puede ser la plata o el cobre)
que tiene numerosos electrones libres que se pueden utilizar para desplazar la
electricidad de un punto a otro, generando as una corriente elctrica del polo positivo al
negativo. Posee siempre una resistencia, ya que si R=0 sera un aislante.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 35
POLO
POSITIVO
POLO
NEGATIVO
elctricas se desplazan se produce la electricidad o corriente elctrica, que tiene una
direccin de positivo a negativo.
Desplazamiento de cargas en el tiempo:
I= dQ/dT
I= Electricidad/ Intensidad (se mide en Amperios)
Q= Cargas (se miden en culombios)
Al ser la electricidad un desplazamiento de cargas, es necesaria una fuerza
impulsora que mueve las cargas. Esta proviene de una diferencia de potencial (o
voltaje, expresado en voltios) que empuja las cargas.
GENERACION DE LA ELECTRICIDAD
La electricidad se genera mediante una pila. Este es un sistema elctrico que
convierte energa qumica en elctrica. Para ello dispone de electrolitos cidos como
sulfato de cinc y cobre, dos electrodos (uno positivo y otro negativo, el cual se encarga
de generar electrones.) La pila es la fuente que da lugar a una diferencia de potencial.
Cuando se conectan los electrodos mediante un conductor, la diferencia de
potencial existente mueve las cargas del electrodo negativo al positivo. La fuerza que
inducir el cambio de cargas ser el potencial de oxidoreduccin:
Zn Zn
2+
+ 2e
-
Oxidacin
Cu
2+
+ 2e
-
Cu Reduccin
SIMIL HIDRULICO:
Para entender el concepto de diferencia de potencial se puede considerar un sistema
hidrulico, ya que ambos son procesos anlogos. A travs de los depsitos fluir lquido
a favor del gradiente de presin del nivel lquido de cada depsito. Por tanto, el lquido
ir del recipiente con mayor volumen hacia el del menor volumen hasta que ambos
volmenes se igualen. Esto se debe a la diferencia de alturas, que produce un gradiente
de presiones.
La cantidad de lquido que fluye atravesando la tubera responde a F= V/t
(donde V= volumen.) Este flujo tambin depende del gradiente de presin y de la
resistencia que ponga el tubo al paso del lquido.
Electrones
Electricidad
(movimiento de
cargas)
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 36
F= dP/R
[Fuerza= gradiente de presin/ Resistencia]
Adems, sabemos que: R= 8l/ r
4
[Donde = viscosidad y l=longitud del tubo]
En otras palabras, la resistencia depender de la longitud del tubo, el radio del mismo y
la viscosidad del lquido. La temperatura y el tipo de material son otros variables que
tambin modifican la resistencia. (Resistencia= 1/Radio)
La resistencia se mida en ohmios: .
Volviendo al sistema elctrico, podemos considerar que el cambio de potencial es
lo mismo que el cambio de presin por lo que:
I= dV/ R
[Intensidad= cambio de potencial/ Resistencia]
LEY de OHM:
La relacin matemtica entre intensidad de voltaje y resistencia se unen en la ley de
ohm, que explica el flujo de electricidad por un circuito sencillo formado por una pila y
un conductor conectados entre s.
Para un determinado conductor y a una temperatura constante, la relacin entre la
diferencia de potencial aplicada en sus extremos y la intensidad que fluye por el
conductor es constante. Esto se conoce como la resistencia del conductor. Por tano, la
resistencia es constante.
R= V/I (intensidad, voltaje y resistencia)
En algunas ocasiones en vez de hablar de dificultad conviene hablar de la facilidad
de un conductor para permitir el paso de electricidad. Esto es la conductancia (g), que
es inversa a la resistencia.
g= 1/R
Si usamos esta frmula con la ley de Ohm nos sale que: I= gV
Si modificamos el orden de esta frmula, nos saldr que la conductancia es la
relacin entre la intensidad que fluye por el conductor dividido por el voltaje aplicado.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 37
PRINCIPIOS DE KIRCHHOFF
Cuando en un circuito tenemos una pila y ms de un conductor aplicaremos los
principios de Kirchhoff, que bas sus principios en la ley de la conservacin de la
energa y tuvo en cuenta la ley de Ohm.
CIRCUITO 1: Circuito cerrado:
En el nudo A: I= I
1
+ I
2
En el nudo B: I
1
= I
3
+ I
4
La pila genera electricidad que pasa por el primer conductor y llega al nudo A,
desde donde puede ir hacia el conductor 1 o 2. En el nudo A la intensidad de
electricidad que llega es igual a la suma de las intensidades que salen.
Las electricidades se vuelven a unir y llegan al punto de partida.
Ley 1: ley de la corriente:
En un nudo la suma algebraica de las intensidades que llegan ms las que salen es
igual a 0, es constante. Indica que la intensidad total que circula por un circuito cerrado
es contante, por lo que no se pierde electricidad:
I (I
1
+ I
2
) = 0
En este circuito las resistencias estn conectadas en paralelo de forma que la
resistencia total ser igual al producto de las resistencias parciales dividido por la suma
de las resistencias parciales:
R
1
= R
1
x R
2
x R
3
/ R
1
+ R
2
+ R
3
B A
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Laura Esteban Luca 38
Ley 2: ley de voltaje:
Las resistencias estn conectadas en serie (una a continuacin de la otra), de forma
que el voltaje aplicado al circuito solo puede seguir un camino por lo que el voltaje
aplicado en cada uno de estos conductores es una parte del voltaje total del circuito. La
cantidad total responde a la ley de Ohm (IxR).
La intensidad solo puede seguir un camino.
Cada del voltaje: Parte del voltaje total tiene que ser usado para mover las cargas
en cada uno de los conductores. Por tanto, todo el voltaje disponible se usa para que la
electricidad fluya por el circuito. No se pierde energa.
El voltaje total aplicado al sistema es igual a la suma de las diversas cadas de
voltaje: V= IR1 + IR2 + IR3
En este caso las resistencias estn en serie y la resistencia total es la suma de las
resistencias parciales: R
T
= R
1
+ R
2
+ R
3
CIRCUITO 3:
Circuito con pila,
conductor y voltmetro.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 39
Si el circuito est abierto el voltmetro no medir nada: V = 0.
Si lo cerramos medimos el paso de electricidad, la cantidad de electricidad deriva
de la ley de ohm (V=IR)
CIRCUITO 4:
Circuito abierto: No pasa electricidad.
Circuito cerrado: V = 0: No pasa electricidad porque el condensador, a pesar de
tener cargas, no ofrece resistencia al paso de la corriente. Por tanto, acumula las cargas
que llegan sin permitir el paso de electricidad.
Condensador: Se trata de un componente elctrico formado por dos placas
conductoras separadas por un dielctrico/aislante. Los dipolos que tiene estn
distribuidos al azar cuando se encuentran descargado.
Si el condensador se conecta a una pila se cargar, de forma que los dipolos se
orientan hacia su polo correspondiente.
La cantidad de carga acumulada es directamente proporcional a la superficie
de las placas e inversamente proporcional a la separacin de las placas.
La cantidad de carga que acumula por cada voltio aplicado a sus placas se
denomina capacitancia (C), que se expresa en faradios. Cambia con la diferencia
de potencial aplicada:
C= Q/V = Culombio/ voltio
Circuito con pila y
condensador.
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Laura Esteban Luca 40
CIRCUITO 5:
El condensador cargado acumula carga pero no las mueve por lo que habr que
incluir un conductor que mueva las cargas acumuladas en el condensador. Si no hay una
pila, el condensador se descargar lentamente por lo que los dipolos se distribuirn de
nuevo al azar y no pasar electricidad:
Al principio, la corriente va por el camino ms fcil (que ofrece menos
resistencia) por lo que el condensador se carga. Cuando el condensador adquiere cierta
carga, la corriente empezar a desviarse hacia el conductor.
COMPORTAMIENTO ELCTRICO DE LA
MEMBRANA NEURONAL
Existe una equivalencia entre la membrana neuronal y un circuito elctrico:
Cargas elctricas- aniones y cationes
Resistencia- membrana y axoplasma
Conductancia- canales inicos
Voltaje- distribucin de iones
Condensador- bicapa lipdica
Circuito con condensador,
conductor y voltmetro.
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Laura Esteban Luca 41
Potencial de membrana
a) Concepto de potencial de membrana
b) Distribucin de iones
c) Potencial de equilibrio de potasio y del sodio
d) Ecuacin de Nernst
e) Ecuacin de campo constante de Goldman
f) Corrientes de membrana
g) Modelo elctrico de la membrana
h) Cambios del potencial de membrana
CONCEPTO de POTENCIAL de MEMBRANA
Es la diferencia de voltaje que hay entre el lado interno y externo de la membrana
celular. Para medir con facilidad el potencial de membrana, puede usarse el axn
gigante del calamar (con un dimetro de entre 800-1000m.) En el hombre, el dimetro
axnico ms elevado es de 20m.
Al realizar experimentos con el axn gigante durante la primera mitad del siglo
pasado se introduca un electrodo en la parte interna de la membrana y otro en la
externa. Ambos estarn conectados a un medidor de voltaje.
Todas las clulas presentan un potencial de membrana (Vm). En el caso de las
clulas excitables en reposo a 25C, este es de -60mV:
Vm = Vint - Vext
El valor de Vm en reposo ser siempre negativo. La clula se comporta como una
pila elctrica pequea.
El potencial de membrana es muy importante en:
Contraccin muscular.
Latido cardaco.
Generacin y propagacin del impulso nervioso.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 43
DISTRIBUCIN DE LOS IONES A LO LARGO
DE LA MEMBRANA CELULAR
El hecho de que tengamos un potencial de membrana no quiere decir que el
citoplasma est cargado negativamente y el lquido extracelular positivamente. Lo que
sucede es que, aunque las cargas a cada lado estn bastante equilibradas, debido al
contenido de protenas, cationes y aniones a cada lado, siempre existir una pequea
carga residual. As se produce el potencial de membrana.
En la membrana celular se alinean por la parte externa cargas positivas y en la parte
interna cargas negativas. El nmero de estas cargas es el mismo, por eso el voltaje es 0
y se dice que en la membrana celular se da un equilibrio dinmico del nmero de
cargas (siempre hay el mismo nmero de cargas.) A esto se debe tambin la
electroneutralidad de cada compartimento: el lquido intracelular, extracelular y la
membrana plasmtica.
Esta alineacin se debe a que la membrana es muy estrecha y delgada por lo que
permite atracciones electroestticas entre las cargas positivas o negativas. Las cargas e
iones se quedan atrapadas a ambos lados de la membrana.
Qu iones intervienen en el potencial de membrana? Distribucin asimtrica de
los iones:
ION [ ]Intracelular (mM) [ ]Extracelular (mM) E
x
Potasio 400 20 -75
Sodio 50 440 +55
Cloro 52 560 -60
Aniones orgnicos 385 - -
Estos iones se pueden mover a travs de la membrana celular ya que esta tiene
canales inicos pasivos que estn siempre abiertos.
Para que se mueva hace falta:
Diferencia de concentracin (gradiente o qumico)
Diferencia elctrica (de cargas)
Los aniones orgnicos suelen ser protenas o grupos fosfato que a pH de la clula
tienen carga negativa. Se quedaran siempre en el lquido intracelular y no atraviesan la
membrana.
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ECUACIN DE NERNST
Est basada en los principios de la termodinmica.
El potencial de equilibrio de unin es igual al producto de la contraste de los gases
(R) por la temperatura (T) dividido por la valencia del ion (z) por la constante de
Faraday (F) por el logaritmo neperiano de la concentracin del ion en el lquido
extracelular dividido por el interior celular:
R, T, ln y F son valores fijos por lo que solo nos har falta conocer el valor de z,
[x]ext y [x]int para resolver la ecuacin.
Si simplificamos:
En el caso de POTASIO:
El ion K
+
se mueve a travs de la membrana (gracias a que esta es permeable al
ion) a favor de su gradiente de concentracin y de carga elctrica, por lo que tiende a
salir hacia al exterior de la clula (donde se encuentra en menor concentracin.)
El potasio abandona la clula a favor
de su gradiente de concentracin.
El potasio entra en la clula a
favor de su gradiente elctrico.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 45
Cuando la entrada de cargas positivas al interior de la clula hace que se invierta el
gradiente del ion, el interior de la membrana se vuelve positivo por lo que el ion K
+
comenzar a salir de la clula a favor de una gradiente elctrico.
El equilibrio dinmico se alcanza cuando el gradiente de concentracin y el
gradiente elctrico sean iguales. Este potencial de equilibrio para el potasio (Ek) puede
calcularse utilizando la ecuacin de Nernst:
E
k
= -75 mV para impedir que el ion potasio salga al exterior por un
gradiente de concentracin habra que aplicar una diferencia de potencial de -75 mV.
(Ya que z= 1 en el caso de potasio.)
En el potencial de membrana no interviene solo un in. Esto se descubri porque, si
experimentalmente calculamos el cambio de potencial al variar las condiciones se
obtiene una curva. En la curva experimental, solo se cambian las concentraciones de K
+
mientras que, en la terica, consideramos el potencial de membrana si solo interviniese
el K
+
.
En el caso de SODIO:
El ion sodio tiende a entrar en la clula a favor de un gradiente de concentracin y
un gradiente elctrico. Por tanto, llega un momento en el que se invierte el gradiente y el
interior de la clula pasa a ser positivo debido a la entrada de tantos iones sodio. Al
llegar a este punto, el sodio empezar a salir de la clula.
El equilibrio dinmico se alcanzar cuando E
Na
= +55mV. (Indica que hace falta
un voltaje de 55mV para impedir la entrada de sodio al interior de la clula. En este caso
el signo es positivo porque, si entra sodio en la clula, esta tendr un exceso de cargas
positivas.
Con el cloro ocurre lo mismo, pero casi no participa en el potencial de membrana.
La ecuacin de Nernst no sirve para calcular el potencial de membrana en reposo.
En valores grandes de
concentracin de potasio, el
valor terico coincide con el
experimental. Sin embargo,
en valores ms pequeos las
curvas son diferentes.
Esto indica que tambin
interviene otro ion: el ion
sodio.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 46
Los valores de potencial de membrana en neuronas de mamferos oscilan entre -40
y -90 mV. Estos valores son ms prximos al potencial de equilibrio del potasio porque
la membrana es ms permeable al ion potasio que al sodio.
Canales inicos pasivos:
1. PERMEABILIDAD DEL CANAL NA
+
> K
+
2. DENSIDAD DE CANALES NA
+
< K
+
. (Hay menos canales de sodio.)
Por tanto, en reposo, la permeabilidad de la membrana depende del ion potasio. K
+
influye ms que Na
+
en el potencial de membrana.
ECUACIN DE CAMPO
CONSTANTE DE GOLDMAN (1943)
Describe conjuntamente el comportamiento de los tres iones teniendo en cuenta los
factores de permeabilidad y concentracin. En la ecuacin se incluyen la permeabilidad
relativa de la membrana a los diferentes iones y la concentracin de cada ion en el
compartimento extracelular e intracelular. Es una ecuacin que se base en la ecuacin
de Nernst:
Donde P= permeabilidad relativa de la membrana a los iones.
El ion cloro tiene cambiadas las concentraciones (interna/externa) para evitar que
salgan valores negativos.
Esta ecuacin permite calcular el valor del potencial de membrana.
MODELO ELCTRICO DE LA MEMBRANA
Este modelo considera a la membrana como un circuito elctrico y a cada canal
como un circuito aparte que se integra en la membrana. Por los canales pueden pasar
iones, generando as una corriente elctrica. La fuerza impulsora es el potencial de
equilibrio. Adems hay que considerar el efecto elctrico del potencial de membrana.
La conductancia en reposo es constante, ya que el nmero de canales en reposo no
vara.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 47
ION POTASIO
Donde: Fuerza de conduccin inica= V
m
-E
k
En otras palabras, la corriente de salida es el producto de la conductancia por la
fuerza de conduccin inica.
Si despejamos, llegamos a la conclusin de que la conductancia depende de la
electricidad que fluye por el canal dividido por la fuerza de conduccin inica:
g
k
= I
k
/ (V
m
- E
k
)
ION SODIO
Es el mismo razonamiento que con el ion de K
+
, solo que en este caso cambia la
direccin de movimiento del ion por lo que se considera una corriente de entrada.
Como el potencial del cloro es cercano al de membrana, no hay movimientos del
ion cloro.
Se mueve hacia el exterior a travs de su canal
especfico pasivo que est siempre abierto. Es un flujo
elctrico, una corriente de salida que depende de la
conductancia (g) del canal. El voltaje promueve que el
ion K
+
salga al exterior.
El canal inico de K
+
funciona
como si fuese un conductor
conectado a una batera.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 48
Si cambia la conductancia para el ion sodio (o para cualquier otro ion) cambiar el
potencial de membrana.
ATPasa DEPENDIENTE DE SODIO-POTASIO
Ahora bien, desde un punto de vista elctrico la membrana tiene otros elementos
que contribuyen a crear el potencial de membrana. La ATPasa dependiente de sodio-
potasio ser el generador mientras que la propia membrana actuar como condensador.
ATPasa dependiente de sodio potasio: bombea o expulsa tres iones sodio al exterior
y mete 2 potasios al interior de la clula en contra de los gradientes de concentracin.
Tiene una funcin muy importante ya que genera un dficit de cargas positivas en el
interior de la clula.
Si no existiera esta ATPasa el potencial de membrana desaparecera. Como el
potencial de membrana es menos negativo que el potencial de equilibrio del potasio,
algunos potasios escapan al exterior de la clula.
El potencial de membrana
depende de la suma de los productos
de conductancia por el potencial de
equilibrio de cada ion, dividido por la
suma de las conductancias de los
iones.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 49
Esta ATPasa es electrognica, ya que gasta energa. Establece y mantiene los
gradientes de concentracin inica y tambin colabora en la formacin del potencial de
membrana, que depende de la distribucin de los iones con sus gradientes y de la
ATPasa.
La ATPasa contribuye con 11mV a la formacin del potencial de membrana en
reposo.
CAMBIOS DEL POTENCIAL DE MEMBRANA
El potencial de membrana en las clulas excitables puede cambiar de forma
funcional. En un estado de reposo, el potencial de membrana es de -60mV pero varios
cambios pueden alterar este valor:
Despolarizacin de la membrana: el potencial de membrana adquiere un
valor ms positivo, de -40mV.
Hiperpolarizacin de la membrana: el potencial de membrana adquiere un
valor ms negativo, de -70mV.
Mediante la repolarizacin los valores volvern al inicial. Por tanto, la neurona
pasa de uno de estos estados de vuelta al reposo.
En estos cambios del potencial de membrana, estar implicado el flujo de iones
sodio y potasio.
REPOLARIZACION
1) Membrana despolarizada: se disminuye la corriente de sodio y aumenta la
de potasio para volver al valor inicial. [I
Na
I
k
]
2) Membrana hiperpolarizada: aumentando la corriente de sodio y
disminuyendo la de potasio se retorna al valor inicial. [I
Na
I
k
]
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Laura Esteban Luca 50
Propiedades pasivas de
la membrana neuronal
Los cambios en el potencial de membrana se propagan a lo largo de esta. Sin embargo,
la amplitud del potencial disminuye con la distancia y el tiempo debido a las
propiedades pasivas de la membrana, que acta como una resistencia y como un
condensador.
ZONAS FUNCIONALES de la neurona
- Dendritas: son las prolongaciones por las que la neurona recibe e integra las seales
procedentes de otras neuronas.
- Soma: es el cuerpo de la neurona, donde se encuentra el ncleo y de donde parten las
prolongaciones (dendritas y axn).
- Axn: es la prolongacin larga procedente del soma a travs de la cual se transmite el
impulso nervioso a las neuronas adyacentes. La parte ms prxima al soma es el
cono axnico o zona de integracin, en la cual los cambios locales del potencial de
membrana se transforman en potenciales de accin que pueden transmitirse a lo
largo del axn. En este proceso, el potencial no pierde amplitud.
- Terminales sinpticas: por donde establece contacto con otra neurona. A esta
siguiente neurona se la clasifica como neurona de 2 orden y entre ambas se
establece la sinapsis.
Cambios en el potencial de membrana
Pueden ser producidos por estmulos funcionales (fisiolgicos) o experimentales que
provocan los cambios en el potencial de membrana debido a la apertura de los canales
inicos. Por ejemplo, los estmulos pueden ser:
Estmulos sensoriales como la luz o los sonidos que provocan un cambio de
potencial de membrana en la neurona llamado potencial del receptor.
A nivel de la sinapsis, causando cambios en el potencial de membrana de la
segunda neurona y dando lugar al llamado potencial post-sinptico.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 51
Experimentalmente se pueden provocar los cambios de membrana con un pulso
elctrico en laboratorio. El pulso se denomina pulso cuadrado. Pueden posicionarse los
dos electrodos en sitios diferentes:
- Estimulacin intracelular: Cada electrodo se coloca a un lado de la membrana:
el nodo (+ivo) en el interior y el ctodo (-ivo) en el exterior de la membrana del
axn. Como las cargas positivas se van a acumular alrededor del electrodo
positivo (y lo mismo con las cargas negativas), se altera la distribucin de cargas
normal del axn. Por tanto se invierte la polaridad y la membrana se
despolariza, haciendo que el potencial de membrana sea menos negativo.
- Estimulacin extracelular: los dos electrodos se colocan en la superficie
externa de la membrana neuronal. Tienen lugar cambios locales en el potencial
de membrana: en el lugar de aplicacin del nodo se acumularn las cargas
positivas y, donde est el ctodo, habr ms cargas negativas. Por tanto, en el
lugar del ctodo tienen lugar una despolarizacin y en el del nodo una
hiperpolarizacin.
La despolarizacin que ha ocurrido en el lugar del ctodo no va a quedar
recluida, sino que tambin afecta a las zonas vecinas. Habr un movimiento de
cargas positivas hacia all para intentar recuperar la normalidad. Como resultado,
esta zona volver al reposo y la vecina habr cambiado de polaridad, por lo que
funcionan como un circuito.
El cambio en el potencial es directamente proporcional al estmulo recibido.
Estos cambios en el potencial de membrana pueden visualizarse poniendo 2
electrodos a una cierta distancia a lo largo del axn. Uno de los electrodos se encarga de
proporcionar el estmulo (administra la corriente) mientras que el otro es el de registro
(mide el cambio en el potencial de membrana.)
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Se aplican pulsos que son cuadrados pero en el registro de la variacin del potencial
de membrana, estos pulsos cambian de forma. Al principio se produce un cambio
muy brusco, recin recibido el estmulo, pero luego crece ms lentamente hasta que
se estabiliza.
Si el potencial se hace ms negativo tras el estmulo hablamos de hiperpolarizacin
y si se hace ms positivo hablamos de despolarizacin.
Los potenciales electrotnicos son despolarizaciones locales de la membrana que
disminuyen en amplitud con el tiempo y la distancia, y que no se propagan. Esto se
debe a que la membrana neuronal se comporta como una resistencia y como un
condensador.
Constante de Longitud ()
Puede considerarse un circuito equivalente a la membrana neuronal. En principio,
consideraremos que la membrana acta solamente como una RESISTENCIA.
La intensidad (I) disminuye entre cada nudo a medida que nos alejamos del punto
de estimulacin. Segn el primer principio de Kirchhoff, en un circuito cerrado no se
pierde ninguna carga ( I
n
= 0) (no cambia la electricidad) por lo que:
I
BC
= I
CD
+ I
CF
El voltaje no es igual en cada pareja de nudos sino que disminuye
exponencialmente a medida que nos alejamos del punto de estimulacin. Esta
disminucin est indicada por la constante de longitud (), la cual depende de la
resistencia de la membrana. Esta constante nos indica la distancia a la que la
despolarizacin diminuye hasta un 37% de la despolarizacin inicial (V
0
).
Cada fibra nerviosa tiene su propia constante de longitud.
Rm= Resistencia de la membrana
Ra= Resistencia axoplsmica
Re= Resistencia del exterior
(Dificultad que ofrecen para que la
electricidad se mueva
longitudinalmente.)
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El lquido extracelular est formado por un volumen muy grande y constante por
lo que no interviene en el valor de (la distancia a la que se propaga la despolarizacin
inicial.) De esta forma, est determinado por los valores de las resistencias de la
membrana y del axoplasma (Rm y Ra.)
Sabemos que Rm es inversamente proporcional al dimetro del axn: Rm
Y Ra
Por tanto:
As pues en un axn ancho la despolarizacin inicial se propagar a gran
distancia, por lo que este tipo de axon amortigua poco la seal. (Har falta que la
corriente recorra una mayor distancia para reducir al 37% la diferencia de potencial
inicial.)
Constante de tiempo ()
Si introducimos ahora un condensador en el circuito equivalente obtenemos el
siguiente circuito:
Las partes externas de la membrana son buenas
conductoras de electricidad.
El efecto condensador hace que la corriente no
pase de forma instantnea a travs de los segmentos sino
que va a tardar un tiempo en alcanzar el valor mximo
de despolarizacin de la membrana. Esto es la constante
de tiempo ().
Por tanto:
= V
o
x 0.37
= 37% V
o
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Funciones de y
Permiten la SUMACIN ESPACIAL y TEMPORAL de los cambios locales del
potencial de membrana (los cuales son potenciales electrotnicos.)
- Para poder generar un potencial de accin, la despolarizacin inicial
de la neurona debe alcanzar un cierto valor que tal vez no consiga con
el primer impulso (pero si con la suma de los siguientes impulsos que
recibe.) Por tanto al llegar la segunda depolarizacin, la membrana no
est en reposo sino parcialmente depolarizada por lo que la suma de
ambos produce un potencial de accin.
RESUMEN:
Todos los cambios de potencial (potenciales electrotnicos) se
caracterizan por ser cambios locales del potencial de membrana de corta
duracin y decrecientes en amplitud con la distancia y el t iempo . Su
propagacin es electrotnica y permit e la sumacin espacial y temporal.
Todo esto sirve para hacer que la membrana alcance un valor de umbral del
potencial de membrana, y que produzca asi un potencial de accin.
1- Las placas del condensador se descargan
muy deprisa.
2- Las placas ya estn cargadas, por lo que la
electricidad fluye por las resistencias y es
CONSTANTE.
3- Se desconecta el pulso por lo que el
condensador se descarga.
Rm x Cm =
Vt= V (1 -
)
Si t= V = V (1 e
-1
)
Por tanto, V = V x 0.63
= 63% V
La constante de tiempo indica el tiempo que
tarda la membrana neuronal en alcanzar el
63% del potencial de membrana final.
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Potencial de Accin
a) Concepto de potencial de accin
b) Conductancias inicas
c) Canales de Na
+
dependientes de voltaje
d) Canales de K
+
dependientes de voltaje
e) Periodo refractario
CONCEPTO DEL POTENCIAL DE ACCIN
El potencial de accin es la seal que utiliza la neurona para codificar y transmitir
la informacin a lo largo del sistema nervioso. Est causado por una seal elctrica o
estmulo que provoca un cambio brusco y pasajero en el potencial de membrana de la
neurona, durante el cual dicho potencial se invierte y se hace positivo. Dura unos breves
segundos y despus vuelve a su potencial de membrana inicial.
Esta variacin del potencial de membrana es caracterstica de las clulas excitables.
GENERACIN DEL POTENCIAL DE ACCIN:
Funcionalmente: En neuronas y clulas excitables el potencial de membrana se
genera funcionalmente por la llegada de estmulos sensoriales (como luz o sonido) o a
travs de contactos sinpticos con otra membrana.
Experimentalmente: La estimulacin experimental de una neurona implica la
inyeccin de una serie de cargas positivas en la neurona mediante un electrodo de
estimulacin. Se aplica una intensidad grande para que el cambio del potencial de
membrana supere un cierto valor. Este cambio se detectar en el otro electrodo.
El potencial de accin se caracteriza por tener una amplitud y duracin pequeas
(que se miden respectivamente en mV y mseg.)
La variacin en el potencial de membrana causada por el potencial de accin es
independiente a las propiedades pasivas de la membrana.
POTENCIAL ELECTROTNICO
POTENCIAL ELECTROTNICO:
- Sujeto a propiedades pasivas de la membrana.
- Cambio local.
- No se propaga.
- Incrementa y disminuye exponencialmente.
- Despolarizacin/ hiperpolarizacin pequea.
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No debe confundirse el potencial de accin con un potencial electrotnico.
El potencial electrotnico se trata de una despolarizacin o hiperpolarizacin
pequea (2-3mV) sujeta a las propiedades pasivas de la membrana (condensador y
resistencia: y .) Este potencial aumenta y disminuye exponencialmente y su amplitud
es proporcional a la intensidad del estmulo. Es un cambio local que no se propaga ya
que disminuye en la distancia y tiempo.
El potencial electrotnico se genera por movimientos inicos a travs de canales
pasivos (que se encuentran siempre abiertos.) Gracias a estos mismos canales, la
membrana se recupera rpidamente de la variacin en su potencial de membrana.
Un impulso de menor amplitud y duracin generar un potencial electrotnico.
Un impulso de mayor amplitud y duracin producir un potencial de membrana.
FASES DE UN POTENCIAL DE ACCIN
1) Latencia: la neurona recibe el estmulo que provoca la despolarizacin de la
membrana superando un umbral. Es el tiempo que tarda en generarse el
potencial, dependiendo de las caractersticas del estmulo.
2) Despolarizante o ascendente: el potencial de membrana se hace ms
positivo
3) Repolarizante: ha cambiado bruscamente la polaridad de la clula. El
potencial de membrana vuelve a su valor inicial
4) Hiperpolarizante: el valor del potencial de membrana es ms negativo que el
inicial debido a que an quedan canales de potasio abiertos. Este valor
nunca supera el del potencial de equilibrio del potasio.
5) Posthiperpolarizante: la membrana vuelve a la situacin inicial.
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CAUSA
Gracias a los experimentos de Cole y Curtis en 1938 con el axn gigante del
calamar, se descubri que a la vez que aumenta el potencial de accin, aumenta tambin
la CONDUCTANCIA de iones. Por tanto podemos decir que el potencial de accin se
debe a cambios de la conductancia inica de la membrana.
Esto nos indica la diferencia que existe entre un potencial de accin y un potencial
electrotnico ya que en este ltimo no vara la conductancia, sino solamente la corriente
inica a travs de los canales pasivos.
Posteriormente con los experimentos de Hodgkin y Katz (1949) se encontr una
disminucin de la amplitud y la pendiente del potencial de accin si se cambiaba la
concentracin extracelular de sodio. Al disminuir la concentracin extracelular del ion
sodio, disminua la amplitud del potencial de accin.
Como conclusin se puede decir que el potencial de accin se debe a un incremento
grande y pasajero de la conductancia de la membrana al ion sodio.
La metodologa de los experimentos sobre el potencial de membrana se basa en dos
tcnicas:
Voltaje controlado o pinzado (1938, Cole): se fija un valor determinado de potencial
de membrana, evitando que la membrana vuelva a su estado de reposo. Como el
grado de apertura de los canales inicos que participan en el potencial de membrana
depende del voltaje, al fijar el potencial de membrana se fija tambin su
conductancia y se puede estudiar su funcionamiento.
Mediante la tcnica del voltaje controlado, se determinaron las bases inicas del
potencial de accin (Premio Nobel 1963.)
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Esta tcnica permite conocer la conductancia de un canal especfico a un ion a
travs de la ley de Ohm ya que:
Pinzamiento de un parche de membrana: permite analizar la conductancia inica de
un solo canal variando los lquidos extra e intracelular. Mediante una micropipeta se
puede aislar un solo canal de la membrana.
BLOQUEO SELECTIVO DE CANALES INICOS
Mediante unos frmacos se pueden separar los flujos inicos hacia dentro y hacia
fuera.
Si se aade tetraetilamonio (TEA) al medio se bloquean los canales de potasio por
lo que solo queda el flujo de sodio hacia el interior de la clula a travs de los canales de
Na
+
dependientes de voltaje.
Si se aade tetrodotoxina (TTX) se bloquean los canales de sodio por lo que el
potasio sale de la clula.
Con estas tcnicas se estudi que el potencial de accin estaba formado por dos
corrientes inicas: una de salida (K
+
) y otra de entrada (Na
+
.) Estas corrientes estn
creadas por un cambio, no solo de concentracin, sino tambin de la conductancia de
dichos iones
El potencial de accin se genera porque cambian las conductancias de sodio y
potasio y no al revs.
La despolarizacin inicial activa los canales de sodio dependientes de voltaje por lo
que estos se abren. Cuando se abre un cierto nmero de canales de sodio, se supera el
umbral de activacin lo cual hace que se abran ms canales de sodio. As entrar sodio a
la neurona y la membrana se despolariza hasta 35 voltios, aproximndose al potencial
de equilibrio del sodio.
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Laura Esteban Luca 60
CINTICA
RPIDA
La conductancia para el ion sodio disminuye ya que los canales de sodio
dependientes de voltaje se inactivan enseguida por lo que el ion Na
+
abandona la
neurona. En su lugar, comienzan a activarse los canales de potasio, aumentando la
conductancia del ion. Por estas dos razones disminuye el potencial de accin y da
comienzo la fase descendente.
Segn la grfica, los canales de sodio se cierran antes de que finalice la
despolarizacin y los de potasio permanecen abiertos durante la repolarizacin. La
hiperpolarizacin se puede explicar por la permanencia de la conductancia de potasio
hasta que se cierran por completo todos los canales de potasio.
CANALES DE SODIO DEPENDIENTES DE
VOLTAJE
Se pueden encontrar en tres estados, dependiendo del potencial de membrana:
La activacin del canal sucede con rapidez: se abre la compuerta, permitiendo
que el sodio entre por el poro. El paso de inactivo a reposo es tan lento para evitar que el
canal se vuelva a abrir cuando se alcanza el potencial de membrana.
Durante la inactivacin, la compuerta de inactivacin bloquea el canal.
El canal de sodio tiene 2 compuertas:
Una de activacin: tiene un dominio sensible a voltaje. Bloquea el canal
cuando el potencial de membrana es de -60mV sin permitir la entrada de
sodio (por lo que la neurona se encuentra en reposo.) A -45mV se abre la
compuerta por lo que entra Na
+
y se produce una gran despolarizacin que
favorece la apertura de ms canales (retroalimentacin positiva.)
Otra de inactivacin: Esta compuerta bloquea el canal dependiendo del
voltaje, aunque no sucede a ningn voltaje fijo. En cierto punto durante la
despolarizacin puede haber algunos canales cerrados aunque la mayora se
abrirn.
Inactivo
Activo Reposo
CINTICA
RPIDA
CINTICA
LENTA
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Laura Esteban Luca 61
Estas dos compuertas se pueden bloquear
selectivamente:
La compuerta de activacin puede bloquearse
con tetrodotoxina y anestsicos locales (como
cocana). Esto bloquea el flujo de sodio hacia el
interior de la clula por lo que no se producir el
potencial de accin
La compuerta de inactivacin se bloquea con
pronasa (una mezcla de enzimas proteolticos) la
cual provoca una demora en la inactivacin del canal por lo que se mantiene abierto
durante ms tiempo.
CANALES DE POTASIO DEPENDIENTES DE
VOLTAJE
Tienen dos estados diferentes:
Reposo: Cuando la compuerta ocluye el canal.
Activo: Con la despolarizacin la compuerta se separa del canal. Los canales se
abren lentamente y comienza la salida de potasio al exterior celular.
Su cintica es muy lenta, por lo que tardan mucho en pasar de un estado a otro.
Tienen una sola compuerta, con un dominio sensible a voltaje. Pueden bloquearse
selectivamente mediante tetraetilamonio.
CARACTERSTICAS DEL POTENCIAL DE ACCIN
Umbral de activacin: Es el voltaje al que se abre una masa crtica de canales de Na
+
dependientes de voltaje. A este voltaje la probabilidad de apertura de estos canales es
mxima por lo que ocurre la despolarizacin.
Fase de latencia. Antes de que ocurra la despolarizacin de la membrana, es el tiempo
que necesita la membrana para que se abran los de canales de sodio.
Autosostenido/ regenerativo: Una vez superado el umbral (cuando se ha abierto la masa
crtica de canales de sodio), los canales se abren automticamente. Adems se potencia el
efecto por lo que cada vez se van abriendo ms canales hasta que comienza la
repolarizacin. Por esta razn el potencial de accin es un fenmeno TODO O NADA, ya
que se producir siempre que se llegue al umbral de activacin y si no, no se producir.
(Esto lo hace distinto del potencial electrotnico.)
Perodo refractario
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Laura Esteban Luca 62
PERODO REFRACTARIO
Es el tiempo durante el cual la neurona no puede generar otro potencial de accin ya
que ha disminuido su excitabilidad.
Existen diferentes situaciones posibles:
1. Si aplicamos dos estmulos separados por un tiempo, se podrn generar dos
potenciales de accin con iguales caractersticas.
2. Si aplicamos dos estmulos separados por un tiempo ms corto el primero
producir un potencial de accin y el segundo un potencial electrotnico.
3. Si aplicamos dos estmulos mucho ms juntos, de los cuales el segundo es
mayor que el primero, ambos generarn un potencial de accin.
4. Si aplicamos dos estmulos an ms juntos el uno del otro, se producir un solo
potencial de accin.
Hay dos tipos de periodos refractarios:
Absoluto: Tiempo durante el cual no se puede generarse ningn potencial de
accin. Es imposible poder excitar la neurona ya que los canales de sodio
dependientes de voltaje estn inactivos.
Relativo: S que se puede generar un segundo potencial de accin. Una
despolarizacin muy potente podra generar otro potencial de accin ya que
algunos de los canales de sodio dependientes de voltaje siguen activos.
CONSECUENCIAS del perodo refractario:
Permite normalizar la excitabilidad de la neurona.
Impide que se sumen potenciales de accin (por lo que todos los potenciales de
accin de una neurona tendrn el mismo valor.)
Hace que el potencial de accin se propague por el axn en una sola direccin.
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Laura Esteban Luca 63
Propagacin del potencial de accin
El potencial de accin tiene que ser propagado a lo largo de la neurona para que, una
vez llegada la sinapsis, la informacin se transmita a la siguiente neurona. El
movimiento a travs del sistema nervioso ocurre, por tanto, a lo largo del axn.
1. Rebase y cronaxia.
2. Codificacin de la intensidad del estmulo
3. Propagacin del potencial de accin
4. Circuitos locales de corriente
5. Velocidad de propagacin del potencial de accin
6. Tipos de fibras nerviosas
7. Potencial de accin compuesto.
REOBASE & CRONAXIA
Son los parmetros utilizados en clnica para referirse a la amplitud y duracin del
estmulo umbral. Se pueden utilizar en pruebas de diagnstico para detectar alteraciones
neurolgicas.
Para activar experimentalmente una neurona se le aplica un pulso elctrico con una
determinada amplitud y duracin. Si supera el umbral, generar un potencial de accin.
Ser importante conocer los valores de amplitud y duracin del estmulo umbral, lo cual
se consigue mediante una curva amplitud-duracin del estmulo umbral.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 65
Para obtener la hiprbola se aplica un pulso cuadrado de electricidad y se va
modificando la amplitud (milivoltios) o la duracin (milisegundos). Cuando la
combinacin entre ambos genera un potencial de accin, los valores se llevan a la curva
y se obtiene una hiprbola. Esta indica que si se aplica un pulso de corta duracin
aunque su amplitud sea muy grande ese pulso no va a generar un potencial de accin; no
ser efectivo. Por otro lado, un pulso con una pequea amplitud pero mucha duracin
tampoco ser efectivo. Habr que encontrar una combinacin entre ambos que genere
un potencial de accin por lo que buscaremos los valores mnimos.
Del anlisis de la curva se obtiene el concepto de REOBASE: es la amplitud mnima
del pulso que genera un potencial de accin (incluso aunque la duracin sea grande.) Es
la asntota al eje de las X.
CRONAXIA: Se refiere al tiempo. Es la mnima duracin de un pulso elctrico para
que genere un potencial de accin. Se calcula a partir del valor de Reobase,
multiplicndolo por dos.
En un paciente que sufra una patologa nerviosa, la hiprbola se desplazar a la derecha.
Como resultado, el valor de reobase se mantendr igual pero la cronaxia tendr un valor
ms grande debido a que es menos excitable (y por tanto har falta un impulso elctrico
mayor.)
Cuando un pulso elctrico de determinadas caractersticas supera el umbral de
activacin se genera un potencial de accin. Este potencial se tiene que propagar (para
que la informacin no se quede solo en un punto.) A medida que avanza, el potencial de
accin desaparece. En otras palabras, al aparecer un potencial de accin nuevo, el
anterior desaparece.
Todos los potenciales de accin producidos durante la propagacin son completamente
iguales: tienen siempre la misma amplitud y duracin. Esto es posible gracias a que los
canales inicos dependientes de voltaje permanecen abiertos siempre el mismo tiempo y
porque viene dado por los potenciales de equilibrio del sodio y potasio. Adems, la
ATPasa dependiente de Na
+
y K
+
normaliza la situacin.
La duracin de los potenciales de accin oscila entre 0,5-2mseg. PROPAGACIN
SIN DECREMENTO EN LA AMPLITUD NI DURACIN
CODIFICACIN DE LA INTENSIDAD DEL
ESTMULO
La neurona codifica la intensidad del estmulo elctrico cambiando la frecuencia de
potenciales de accin generados en cada caso.
1) ESTMULO SUBUMBRAL genera despolarizacin que se mantiene durante el
tiempo que se mantenga el estmulo (potencial electrotnico). No genera p.a.
2) Se ampla la amplitud hasta alcanzar el estmulo umbral. Genera 5 potenciales
de accin. ESTMULO UMBRAL.
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Laura Esteban Luca 66
3) Si aumentamos ms la amplitud del estmulo generamos ms potenciales de
accin (11/12) ESTMULO SUPRAUMBRAL.
La intensidad esta codificada por el nmero o frecuencia de potenciales de accin.
Hay un lmite en la frecuencia de p.a en una neurona debido al periodo refractario.
CARACTERSTICAS GENERALES DEL
POTENCIAL DE ACCIN
Cono axnico: Es el comienzo del axn, la zona integradora. Esta es la zona de
la neurona donde se generan los potenciales de accin, ya que hay una mayor
densidad de canales de sodio dependientes de voltaje que en el resto de la
neurona. Estos canales son muy sensibles, por lo que es necesario un menor
estmulo.
Direccin de propagacin. Direccin ortodrmica: hacia la sinapsis.
1
Fenmeno todo o nada: todos los p.a. tienen la misma amplitud.
Perodo refractario.
Se autoregenera.
PUNTO A: aplicamos estmulo elctrico que provoca
despolarizacin. Aumenta el flujo de sodio hacia el interior de la
neurona. El flujo de sodio se propaga de forma pasiva hacia el
punto B.
PUNTO B: ha avanzado la despolarizacin. Activa los canales de
sodio dependientes de voltaje y genera otro potencial de accin.
As sucede hasta que el potencial de accin llega a la sinapsis.
Existe un flujo pasivo de electricidad en direccin a la sinapsis. La despolarizacin
avanza por la neurona, activando a su paso los canales de sodio dependientes de voltaje
y generando otros potenciales de accin. El proceso se repite a lo largo del axn por lo
que el potencial de accin avanza.
Los canales de sodio dependientes de voltaje se inactivan y simultneamente se activan
los de potasio, lo cual produce la repolarizacin.
Esto produce un periodo durante el cual la neurona no es excitable: perodo
refractario. Corresponde a la parte del axn que el potencial deja tras de s al avanzar.
1
Cuando se aplica un estmulo elctrico de manera experimental, este se propaga tanto en
direccin ortodrmica como antidrmica. Se puede propagar en ambas direcciones porque no
hay periodo refractario.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 67
La ATPasa Na
+
/K
+
mantiene los gradientes inicos.
Propagacin del potencial de accin
En la propagacin hay dos flujos de iones:
- Activos: a travs de canales.
- Pasivos: el sodio se va moviendo a lo largo de la neurona. Tiene un papel
importante en la propagacin del potencial de accin ya que va creando flujo
locales de corriente.
Circuitos locales de corriente
La repolarizacin aumenta la conductancia de sodio por lo que
el ion entra en la clula de forma pasiva. Como resultado se
van creando circuitos locales de corriente que se mueven por
la membrana y la van despolarizando localmente.
Se mueve por la diferencia de potencial que existe entre las zonas activas y las inactivas
de la membrana neuronal.
Esa despolarizacin no llegar hasta la sinapsis desde el cono axnico, sino que
depender de la constante de longitud. Los flujos de sodio se desplazan a lo largo de la
neurona dependiendo de la constante de longitud de la fibra que determina la velocidad
a la que se propaga el potencial de accin.
VELOCIDAD DE PROPAGACIN DEL
POTENCIAL DE ACCIN
Las constantes de velocidad y tiempo afectan la velocidad de conduccin del potencial
de accin. En las fibras con una constante de longitud alta, la velocidad de propagacin
ser grande. Tambin depende del tipo de informacin que se propague (ej: los axones
del sistema visual tienen una velocidad de propagacin alta.)
Mayor velocidad de propagacin cuando:
Constante de longitud () es grande: El circuito local de flujo de sodio se
desplaza a gran distancia.
Constante de tiempo () es pequea: La membrana se despolariza enseguida.
La velocidad de propagacin es muy variada y depende de:
a) Tamao del axn
Donde:
La resistencia de membrana es proporcional al permetro. La resistencia axoplsmica es
proporcional al rea de la seccin transversa.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 68
Cuanto mayor sea el dimetro de la fibra mayor ser la velocidad de propagacin del
potencial de accin.
Por eso aquellos axones con informacin muy importante tienen un dimetro muy
ancho y, por ejemplo, el axn gigante del calamar tiene una velocidad de propagacin
de 30-35m/seg.
b) Aislamiento de la membrana axnica con mielina
Un axn grande ocupa mucho espacio por lo que los vertebrados lo solucionan usando
la mielina.
Ej.: nervio ptico: lleva mucha informacin y tiene un dimetro de 3mm. Si no tuviese
mielina tendra 300 mm.
La mielina es un aislante elctrico que impide el paso de la electricidad, incrementando
as la velocidad de propagacin del impulso nervioso. Est formada por las clulas de
Schwann las cuales fabrican la mielina y la depositan en capas de fosfolpidos que
envuelven el axn.
Las clulas de mielina no ocupan todo el axn sino que dejan zonas libes, los NODOS
DE RANVIER. En stos se produce el potencial de accin. La distancia entre ellos se
conoce como INTERNODO.
Formacin del potencial de accin con la mielina.
La despolarizacin atraviesa el axn ya que, al no poder pasar por la mielina, no habr
escape de electricidad. El potencial se desplazar al siguiente nodo, donde hay una gran
cantidad de canales de sodio dependientes de voltaje (unas 100 veces ms que un axn
sin mielina). Por ello presenta un umbral bajo de despolarizacin.
Uso de la mielina
La mielina sirve para disminuir la capacitancia de la membrana al funcionar
como un aislante. De esta forma, la membrana no almacenar cargas.
Aumenta la resistencia de la membrana impidiendo que pase flujo elctrico.
Disminuye la resistencia axoplsmica por lo que la electricidad pasar con
ms facilidad.
Gracias a esto, la presencia de mielina har que aumente la velocidad de propagacin
del impulso nervioso.
La conduccin del potencial de accin en los axones con mielina se denomina
CONDUCCIN SALTATORIA. Adems de ser ms rpido, gasta menos ATP ya que
solo hace falta energa en los nodos (el impulso va saltando de un NODO a otro.) Sin
mielina, los potenciales de accin se producen ms juntos por lo que se gasta ms ATP.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 69
TIPOS DE FIBRAS NERVIOSAS
Tipo Mielina Dimetro
m
Duracin
del
potencial
de accin
mseg
VELOCIDAD
m/s
Funcin
A Si 12-20
0.4-0.5
70-120 Implicadas en
propiocepcin
2
Si 5-12 30-70 Tacto. Presin.
Si 3-6 15-30
Si 1-5 12-30 Frio. Tacto.
B Si <3 1.2 3-15
C No 0.3-1.3 2 Son las ms
lentas: 0,5-2
Informacin
dolorosa.
ALTERACIONES DE LA MIELINA
Algunas patologas, como la esclerosis mltiple, producen destruccin o alteraciones de
la biosntesis de mielina. Como resultado, disminuye la velocidad de propagacin del
potencial de accin.
POTENCIAL DE ACCIN COMPUESTO
Se refiere al tipo de potencial de accin que se da en nervios.
Normalmente los axones no estn solos sino que se unen formando nervios. Cada uno
de estos axones tendr un dimetro distinto. El potencial de accin que se registra en
este nervio es el potencial de accin compuesto. Esta fibra se estimula en dos puntos y
se visualiza el potencial de accin.
No es un fenmeno todo o nada ya que cada fibra nerviosa tiene sus propias
caractersticas por lo que se despolarizarn a diferentes velocidades. Por ejemplo, los
axones de mayor dimetro tienen un umbral de activacin ms bajo por lo que se
despolarizan antes y tendrn tambin una mayor velocidad de propagacin.
Adems, la amplitud incrementa al aplicar el estmulo umbral.
2
La propiocepcin es la sensibilidad que mantiene la posicin esttica del cuerpo.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 70
Sinapsis elctrica
La sinapsis es una zona especializada de contacto entre dos neuronas que permite el
paso de informacin, actuando como la base del funcionamiento del sistema nervioso.
a) Doctrina de la neurona
b) Concepto de sinapsis
c) Tipos de sinapsis neuronal
d) Sinapsis elctrica
e) Esquema general de la transmisin qumica
f) Mecanismos presinapticos
DOCTRINA DE LA NEURONA
A comienzos del siglo XIX se aceptaba que la clula era la unidad bsica del
funcionamiento de todo ser vivo. Sin embargo, era difcil demostrar la unidad del
sistema nervioso y se pensaba que este estaba organizado en una disposicin de malla,
segn la teora reticular.
Fue SANTIAGO RAMN Y CAJAL quien realiz distintos estudios del sistema
nervioso y postul la doctrina de la neurona, segn la cual el sistema nervioso no es una
nica unidad, sino que est formado por numerosos clulas nerviosas que se
comunicaban, pero eran unidades separadas. Por tanto, esta teora neuronal dictaba que
no haba una continuidad entre neuronas sino una contigidad. Por su trabajo, Ramn y
Cajal obtuvo el novel en 1906.
En el siglo XX, CHARLES SCOTT SHERRINGTON introdujo el concepto de
sinapsis, la zona de contacto en la que una neurona se comunica con la vecina.
As se lleg a la conclusin de que el sistema nervioso central est formado por 2
tipos de clulas distintos:
Neuronas: especializadas en transmitir seales elctricas a grandes distancias.
Clulas gliales: clulas no excitables que ayudan al buen funcionamiento de la
neurona.
CONCEPTO DE SINAPSIS
La sinapsis se establece entre una zona especializada de una neurona y otra de la
siguiente neurona. La informacin viaja siempre desde el elemento presinptico al
postsinptico.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 71
El elemento presinptico que se encuentra antes de llegar a la sinapsis es siempre una
neurona. Es el que emite la seal.
El elemento postsinptico que se encuentra una vez pasada la sinapsis y que recibe la
seal puede ser de diferentes tipos:
o Una neurona, formando una sinapsis neurona-neurona. Se encargan de la
sensibilidad y percepcin.
o Una clula muscular: formando una sinapsis en el sistema motor.
o Una clula secretora: se encuentran en el sistema endocrino.
SINAPSIS NEURONAL
Las sinapsis de neurona-neurona pueden ser de dos tipos, dependiendo de su funcin:
Sinapsis elctrica: la informacin se transfiere por medio de una corriente inica/
elctrica. El elemento presinptico genera ese flujo elctrico y lo transmite a la
neurona postsinptica. Ambas neuronas estn separadas por un espacio muy
pequeo (de entre 3-4m). Es el tipo de sinapsis ms comn en organismos
inferiores aunque en el hombre apenas se da.
Sinapsis qumica: la informacin se transfiere mediante la liberacin de un
compuesto qumico o transmisores al espacio sinptico, que son expulsados cuando
se recibe un impulso. Este neurotransmisor es identificado por una protena
receptora de la neurona postsinptica, produciendo cambios bioqumicos y
elctricos en la neurona postsinptica. El espacio entre las neuronas es mayor que
en las sinapsis elctricas.
SINAPSIS ELCTRICA
Este tipo de sinapsis es poco flexible, ya que todas son prcticamente iguales. La
transferencia de electricidad tiene lugar en una zona especializada de las dos
membranas, son las zonas de unin en hendidura.
En esta zona de las membranas habr protenas que dejan entre s pequeos poros
por donde pasar la seal elctrica.
Un inconveniente de este tipo de sinapsis es que, al pasar de una neurona a otra, se
pierde algo de corriente elctrica y la amplitud del impulso disminuye ligeramente.
Adems en algunas patologas existe un espacio demasiado grande entre las neuronas
por lo que no puede transmitirse la corriente elctrica.
Su principal ventaja es su rapidez de transmisin.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 72
Ejemplo: el caracol marino: Cuando detecta un peligro, el caracol activa la glndula de la
tinta, que libera una nube de tinta morada que lo oculta. Para ser efectiva, la respuesta deber ser
muy rpida (como una respuesta reflejo.)
Es una sinapsis elctrica muy estudiada:
En la cola se encuentra la neurona sensitiva, que se activa cuando detecta un peligro y
establece sinapsis con tres neuronas motoras que activan la glndula de la tinta.
Al estimular la neurona sensitiva se produce una descarga sincronizada que lleva a la
liberacin de la tinta.
CARACTERSTICAS:
Bidireccional: La transferencia de informacin puede ser bidireccional
dependiendo en qu neurona se origine el potencial de accin, ya que no
est fijo cual es la neurona presinptica y cual la postsinptica.
1
Pasivo: el flujo elctrico se transmite de forma pasiva a la neurona
postsinptica.
Descarga sincronizada
Instantnea: No hay retraso sinptico ya que la corriente fluye directamente
de una clula a otra. Se genera un potencial de accin en la neurona
presinptica y ,0.1 milisegundos despus, se genera otro en la neurona
postsinptica. Por tanto, existe un acoplamiento elctrico entre las
neuronas. Esto se debe a que los canales inicos son una va que ofrece poca
dificultad al paso de la electricidad, es decir, presenta una gran
conductancia inica.
Es posible modificar la conductancia de los canales por el hecho de que estos
tienen dos conformaciones distintas:
* Una cerrada que no permite el paso de la corriente elctrica.
* Otra abierta que permite el flujo de electricidad. Los canales se abren
cuando la membrana se despolariza debido a la llegada del potencial de
accin. Para abrirse, un canal deber girar sobre s mismo en el sentido de
El grado de apertura de un canal tambin es modificable por la concentracin de iones
calcio y el pH del ambiente. Un canal se cerrar cuando incremente la concentracin de
iones calcio y disminuya el pH (ambiente ms cido.) Por tanto, cuando una clula se
lesione se cerrarn los canales.
En el hombre funciona en neuronas que necesitan una cierta sincronizacin como
durante el desarrollo de las neuronas en el periodo embrionario y en algunas clulas no
nerviosas como las clulas de gla, el musculo liso o el msculo cardaco.
1
La sinapsis qumica, sin embargo, es unidireccional.
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Laura Esteban Luca 73
SINAPSIS QUMICA
En este tipo de sinapsis no hay transferencia de electricidad por lo que el espacio
entre las neuronas es algo mayor que en las sinapsis elctricas. La informacin pasa del
elemento presinptico al postsinptico a travs de una molcula qumica (transmisor.)
Son sinapsis muy flexibles ya que hay gran variabilidad entre ellas.
Producen cambios ms lentos (puede tardar 1 min en hacer efecto) pero que tienen
una duracin a largo plazo.
FASES GENERALES DE LA SINAPSIS QUMICA:
NEUROTRANSMISOR
CARACTERSTICAS DEL NEUROTRANSMISOR
Una sustancia qumica debe cumplir 4 criterios para ser considerada un
neurotransmisor:
Sntesis: tiene que ser sintetizado y almacenado por la neurona
presinptica. Sin embargo, el hecho de que se sintetice en la neurona
presinptica no garantiza que sea un neurotransmisor. El almacenamiento
deber ser en vesculas sinpticas para que no salga de la neurona por
difusin, sino por exocitosis. Este proceso s puede regularse.
Sntesis del
neurotransmisor
Almacenamiento
del
neurotransmisor
Liberacin del
neurotransmisor
Produce efectos
postsinpticos
Inactivacin del
neurotransmisor
Mecanismos
presinpticos
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Laura Esteban Luca 74
Cuando llega un potencial de accin a la neurona tiene que ser liberado al
espacio sinptico, ya que existen sustancias sintetizadas en el elemento
presinptico que se liberan a la sangre (como ciertas hormonas o el ion
calcio.)
La neurona postsinptica tiene que tener unos receptores especficos que
identifiquen el neurotransmisor. Hay hormonas que cumplen todos los
requisitos anteriores pero que no activan receptores en el elemento
postsinptico sino otros mucho ms lejanos.
Tiene que haber compuestos exgenos que imiten los efectos de este
neurotransmisor. Son los agonistas.
Tiene que haber unos compuestos llamados antagonistas que modifiquen la
accin del neurotransmisor.
Dispone de un mecanismo especfico para que finalice su accin. Es decir,
existe un sistema que elimina el neurotransmisor para que la respuesta no se
prolongue durante demasiado tiempo.
Estos criterios los cumplen todos los neurotransmisores estudiados excepto el oxido
ntrico (un gas) que no cumple alguno de estos criterios.
CATEGORIAS DE NEUROTRANSMISORES
2
- De molcula pequea: Acetilcolina, aminas bigenas, aa y purinas.
- Neuropptidos.
BIOSNTESIS GENERAL DE NEUROTRANSMISORES
De molcula pequea
Se sintetizan en la terminacin nerviosa. Sin embargo, antes de que ocurra la
sntesis, tienen lugar un proceso muy importante en el ncleo, durante el cual se
sintetizan los enzimas necesarios para la biosntesis de los transmisores. Estos enzimas
viajan una distancia de entre 0,5-5 mm al da por el axn mediante un proceso llamado
transporte axnico lento. De esta forma, los enzimas llegan hasta la terminacin
presinptica.
Adems, los precursores del neurotransmisor son captados en la terminal
presinptica por receptores especficos. Estos precursores se empaquetan en vesculas y
ah tiene lugar la sntesis del neurotransmisor.
El neurotransmisor se mantendr en estas vesculas hasta su posterior liberacin en
el espacio sinptico.
2
Se tratarn con ms detalle en el siguiente tema: La Sinapsis Qumica.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 75
Neuropptidos
La sntesis de neuropptidos ocurre en el cuerpo celular de la neurona, donde se
sintetizan precursores de gran peso molecular y enzimas que hidrolizan a estos
precursores para convertirlos en pptidos activos. Este proceso ocurre, por tanto, lejos
de la terminal presinptica.
Los neuropptidos se empaquetan despus en grnulos de secrecin y llegan a la
terminal presinptica mediante transporte axnico veloz (400mm al da), siguiendo
los microtbulos y con la ayuda de la protena cinesina. La cinesina requiere ATP para
su funcionamiento, por lo que habr un gasto de energa.
ALMACENAMIENTO
El neurotransmisor debe almacenarse en vesculas apropiadas hasta que llegue un
potencial de accin a la neurona. El neurotransmisor debe estar protegido de la accin
hidroltica de los enzimas del citoplasma y, adems, su liberacin deber ser eficaz.
Transmisores de molcula pequea: se incorporan a la vescula sinptica en contra
del gradiente de concentracin, ayudados por una bomba de protones.
Neuropptidos: se almacenan en grnulos de secrecin.
LIBERACIN DEL NEUROTRANSMISOR
El neurotransmisor estar almacenado en las vesculas, esperando a que llegue el
potencial de accin y lo libere para ser transmitido a la neurona postsinptica.
Al llegar este potencial de accin la membrana se despolariza, activando los canales
de calcio dependientes de voltaje que se encuentran en la membrana de la terminal
presinptica. As pues, el proceso de liberacin depende de calcio. Al abrirse estos
canales de calcio, se facilita la entrada de calcio en el espacio extracelular hacia el
lquido intracelular, aumentando as la concentracin de calcio en el interior de la
neurona.
Este proceso se lleva a cabo en la zona activa de la neurona, una zona prxima a la
terminal presinptica donde la concentracin de calcio es especialmente elevada
(aproximadamente de 100molar.)
La entrada de calcio provoca la fusin de la membrana de las vesculas con la
membrana presinptica, liberando as su contenido (el neurotransmisor) al espacio
sinptico. El neurotransmisor se libera en forma de cuantos.
La vescula de neurotransmisor se reciclar para su posterior utilizacin.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 76
FUSIN DE LA MEMBRANA DE LA VESCULA CON LA PRESINPTICA
Es un proceso bastante complicado, descrito por la teora Kiss and run.
Las vesculas con neurotransmisor se encuentran ancladas al citoesqueleto mediante
la protena sinapsina. Al llegar el potencial de accin a la neurona, la membrana se
despolariza y se activan los canales de calcio, iniciando el proceso del movimiento de
las vesculas.
El aumento de calcio en la zona activa de la neurona presinptica provoca la
fosforilacin de la sinapsina mediante la accin de una protena quinasa. Por tanto, las
vesculas ya no se encuentran ancladas al citoesqueleto sino sueltas en el citoesqueleto y
se dirigen hacia la zona de la membrana presinptica, donde tendrn lugar las siguientes
fases:
- Acoplamiento.
- Preparacin.
- Fusin de la membrana.
PROTEINAS QUE INTERVIENEN EN LA LIBERACIN DEL
NEUROTRANSMISOR
Sintaxina y SNAP-25: Protenas que se encuentran ancladas a la membrana
de la neurona presinptica.
Sinaptobrevina y sinaptotagmina: se encuentran en la vescula
La vescula se aproxima a la membrana y se forma el complejo SNARE, en el que
participan las protenas sintaxina, sinaptobrevina y SNAP-25.
Este complejo SNARE aproximar ms las membranas que se estn preparando
para la exocitosis.
La sinaptotagmina se une al calcio (que se encuentra en concentraciones muy
altas en el interior de la neurona debido a que ha entrado por los canales que se han
abierto con el potencial de accin) y tira ms de la vescula hacia la membrana
presinptica, catalizando la fusin de las membranas. Se abre un poro de fusin y se
libera al exterior el contenido de neurotransmisor.
Se trata, por tanto, de un proceso de exocitosis dependiente de iones calcio.
RECICLADO DE VESCULAS SINPTICAS
Una vez liberado el transmisor al espacio sinptico, tiene lugar la endocitosis/
reciclaje de de las vesculas sinpticas. Se forman nuevas vesculas con cubierta de
clatrina que pueden volver a ser usadas en el siguiente proceso de exocitosis.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 77
La exocitosis puede estar alterada en algunas enfermedades, dando lugar a graves
trastornos neurolgicos que se manifiestan especialmente en las uniones
neuromusculares. Se trata, por tanto, de enfermedades debilitantes aunque no muy
frecuentes. Por ejemplo:
- Sndrome de la miastenia congnita: produce un deterioro en el
proceso de endocitosis.
- SMEL: prdida de los canales presinpticos de calcio dependientes de
voltaje.
Hay algunas toxinas que tambin alteran el proceso de liberacin de
neurotransmisores, afectando a las protenas implicadas en la fusin de dos membranas.
Por ejemplo: la toxina del ttanos o la toxina botulnica.
Fisiologa I Clulas excitables
Laura Esteban Luca 78
Sinapsis qumica
CLASIFICACIN DE LOS NEUROTRANSMISORES
De molcula pequea (clsicos):
Acetilcolina.
Aminas bigenas: dopamina, noradrenalina, adrenalina, histamina y
serotonina.
Aminocidos: glutamato, GABA y glicina.
Purinas: adenosina.
Neuropptidos: Son muy abundantes. Existen 5 grandes grupos aunque nosotros solo
estudiaremos el de los opioides endgenos.
Gases: xido ntrico.
MECANISMOS POSTSINPTICOS
El neurotransmisor se une a receptores especficos sensibles a ligando de la
neurona postsinptica. Son canales inicos poco especficos que tienen una zona a la
que se fija el neurotransmisor para permitir el paso de iones. Cuando se abre el canal,
cambia la conductancia inica de la membrana postsinptica, por lo que tambin habr
un cambio en el potencial de membrana de esta neurona. Este cambio es el potencial
postsinptico excitador (PPSE), una despolarizacin local. Este PPSE tienen las mismas
caractersticas que un potencial electrotnico por lo que tambin se debe a las
propiedades pasivas de la membrana.
En la membrana postsinptica tambin se pueden producir potenciales
postsinpticos inhibidores (PPSI) que dificultan la generacin del potencial de accin al
disminuir la conductancia inica.
Los potenciales post-sinpticos median la transferencia de informacin a nivel de
la sinapsis. Sin embargo, esta transferencia no es inmediata sino que aparece un
pequeo retardo sinptico: el tiempo que tarda en trasmitirse la informacin de una
neurona a la siguiente.
La especificidad de la respuesta que se produce en la membrana postsinptica no
depende del neurotransmisor en s sino del receptor especfico que identifica al
neurotransmisor. Por tanto, un mismo neurotransmisor puede tener diferentes receptores
que produzcan respuestas distintas.
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Laura Esteban Luca 79
Los potenciales postsinpticos pueden generar o no un potencial de accin. En el
caso de que el PPSE supere el potencial umbral, tendr lugar un potencial de accin por
lo que ocurrir la transmisin de informacin de neurona a neurona.
PASOS:
RECEPTORES POSTSINPTICOS
Pueden dividirse en dos familias con distintos mecanismos de accin:
Receptor ionotrpico
Estos receptores estn formados por una protena transmembrana con dos
dominios, uno extracelular (con una zona de identificacin del neurotransmisor) y otro
citoplasmtico. El neurotransmisor se une y modifica la conformacin de la protena,
abriendo as el canal y dejando pasar a los iones. La transmisin es inmediata y el
propio canal regula su conductancia.
Su funcionamiento es bastante sencillo: al fijarse el neurotransmisor al canal, este
se abre permitiendo la entrada de iones y cambiando la conductancia del canal a los
iones. Como resultado, cambia el potencial de membrana y se genera un PPSE que
puede llegar a transformarse en potencial de accin si supera el umbral.
Son canales poco selectivos y, normalmente, sensibles a los iones sodio. Producen
un efecto inmediato pero breve. Intervienen, por ejemplo, en la percepcin del sonido.
Liberacin del
neurotransmisor
Recepcin por
receptores especficos
de la neurona de
postsinptica
Cambia el grado de
apertura de los canales
inicos
Se produce un cambio
en la conductancia
inica del canal
Cambia el potencial de
membrana
Generacin de PPSE o
PPSI
Si los PPSE superan el
umbral, se produce un
POTENCIAL de ACCIN.
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Laura Esteban Luca 80
Receptor metabotrpico
Depende de la activacin de uno o varios pasos metablicos previos ya que el canal
no se abre directamente al unirse el neurotransmisor. El receptor metabotrpico no es un
canal, sino una protena con zona especfica que identifica a los neurotransmisores.
Estn unidos a unas protenas G que:
Activan otro canal (esto lo hacen unas subunidades de la protena G.)
Inician una va de sealizacin mediante la activacin de protenas efectoras
localizadas en la membrana celular que producen segundos mensajeros, los
cuales modificarn la conductancia del canal inico.
El efecto es lento y las respuestas son ms complicadas, afectando a ms dianas
efectoras. El paso de iones cambiar el potencial de membrana de la neurona.
PROTENAS G
Cumplen una funcin fundamental como elementos de transduccin molecular
porque son las que acoplan el neurotransmisor con el canal, modificando el potencial de
membrana.
ESTRUCTURA: Estn formadas por tres subunidades: , , .
: En su forma inactiva, se encuentra unida a una molcula de GDP. Se activa
cuando se une el neurotransmisor, haciendo que se libere el GDP y se fije un GTP
procedente del citosol. Al activarse, la subunidad se separa del resto de subunidades.
La protena G se parte en dos:
- Subunidad (G