Farmacologia no sculo XX

Farmacologia no sculo XX: a cincia dos medicamentos a partir da anlise do livro de Goodman e Gilman Pharmacology in the twentieth century: the science of drugs through the analysis of Goodman and Gilmans textbook
Silvia Cardoso Bittencourt
Professora do Curso de Medicina da Universidade do Sul de Santa Catarina. Unidade Pedra Branca Coordenadoria do Curso de Graduao em Medicina Av. Pedra Branca, 25 Cidade Universitria Pedra Branca 88137 270 Palhoa SC Brasil scbflor@hotmail.com

BITTENCOURT, Silvia Cardoso; CAPONI, Sandra; MALUF, Snia. Farmacologia no sculo XX: a cincia dos medicamentos a partir da anlise do livro de Goodman e Gilman. Histria, Cincias, Sade Manguinhos, Rio de Janeiro, v.20, n.2, abr.-jun. 2013, p.499-519. Resumo Analisa a apresentao da farmacologia como cincia a partir do livro-texto de Louis Goodman e Alfred Gilman reeditado e reimpresso inmeras vezes entre 1941 e 2006. Nas primeiras edies, a farmacologia caracterizada como a cincia das drogas, relacionando-se com outras reas do conhecimento; a histria do desenvolvimento das drogas, a insero dessa cincia no contexto social e suas relaes com a indstria so destacadas. Nas outras edies, esses aspectos so menos pontuados, quase desaparecendo na 11a (2006). A abordagem dos aspectos histricos pode contribuir para a compreenso do desenvolvimento da farmacologia, assim como a abordagem das relaes com a indstria e a sociedade importante para reetir sobre os critrios de utilizao dos medicamentos. Palavras-chave: histria dos medicamentos; histria da farmacologia; ensino de farmacologia; anlise de discurso; indstria de medicamentos. Abstract This article analyzes the presentation of pharmacology as a science in the textbook by Louis Goodman and Alfred Gilman, updated and reprinted many times between 1941 and 2006. In the rst editions, pharmacology was characterized as the science of drugs and related to other areas of knowledge; the history of drug development, the role of this science in its social context and its relationship with industry were stressed. In the following editions, these aspects were minimized, almost disappearing in the 11th (2006). The treatment of historical aspects may contribute to understanding the development of pharmacology, as well as the material on relationships with industry and society is important when reecting on the criteria for using drugs. Keywords: history of drugs; history of pharmacology; teaching of pharmacology; discourse analysis; drug industry.

Sandra Caponi
Professora do Departamento de Sade Pblica e do Programa de Ps-graduao Interdisciplinar em Cincias Humanas da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC). Campus Universitrio Trindade 88040-900 Florianpolis SC Brasil sandracaponi@gmail.com

Snia Maluf
Professora do Departamento de Antropologia e dos Programas de Ps-graduao em Antropologia Social e Interdisciplinar em Cincias Humanas da UFSC. Departamento de Antropologia Centro de Filosofia e Cincias Humanas Campus Universitrio Trindade 88040-900 Florianpolis SC Brasil sonia.maluf@ufsc.br Recebido para publicao em fevereiro de 2011. Aprovado para publicao em maio de 2012.

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propsito deste estudo analisar de que modo a farmacologia como cincia foi apresentada a estudantes e prossionais no decorrer das vrias edies de um livro-texto com projeo mundial. Alm disso, identica-se como os autores abordaram a inuncia da indstria farmacutica sobre essa rea de conhecimento. Weatherall (1996, p.246) arma que a farmacologia, a cincia das drogas, tornou-se necessria quando a primeira pessoa a car bbada vislumbrou o que estava acontecendo com ele ou ela1. Embora o desenvolvimento de medicamentos tenha se iniciado provavelmente h mais de cinco mil anos, foi a partir do sculo XVIII, com os avanos da cincia moderna, que a farmacologia se instituiu como rea do conhecimento. No sculo XX, ela se estabeleceu como cincia bsica nas instituies de ensino, e as pesquisas farmacolgicas passaram a ser divulgadas em artigos cientcos e livros didticos. A divulgao cientca dessa rea de conhecimento acontece tanto para especialistas (farmacologistas, bioqumicos, farmacuticos) quanto para mdicos, prescritores de medicamentos. O livro atualmente intitulado Goodman and Gilmans: the pharmacological basis of therapeutics (Brunton, Lazo, Parker, 2006) reconhecido e utilizado em vrios pases como referncia para estudantes, alm de ser consultado por prossionais graduados que buscam atualizao (Casavant, 2002, 2006; Hastings, Long, 1991; OPS, 1969). Foram analisadas 11 edies dessa obra, publicadas originalmente em ingls, entre 1941 e 20062. A primeira edio foi em 1941 com o ttulo The pharmacological basis of therapeutics: a textbook of pharmacology, toxicology and therapeutics for physicians and medical students (Goodman, Gilman, 1947 [1.ed. 1941]). Os autores das primeiras edies eram Louis Goodman e Alfred Gilman, e a editora, a Mcmillan Company, na poca com sede nos EUA, Canad e Reino Unido. Dcadas depois, quando deixaram de participar ativamente do processo de escrita e/ou edio, o nome dos autores foi dado obra. Louis Goodman considerou esse livro seu maior legado, mesmo levando em conta outras contribuies pessoais importantes, como as referentes s pesquisas pioneiras de drogas contra o cncer (Altman, 2000). Uma das razes apontadas para o sucesso do livro j em sua primeira edio parece ter sido a nfase nos aspectos histricos do desenvolvimento das drogas. Sobre a primeira edio do livro-texto, Altman (2000, p.2) informa que a Macmillan imprimiu cautelosamente trs mil cpias e prometeu aos autores uma caixa de usque escocs caso fossem vendidas em quatro anos. Foram vendidas em seis semanas, e venderam mais de 86 mil cpias, em parte devido nfase na histria do desenvolvimento de cada droga, que tornou grande o interesse pela leitura do livro. Alm disso, a obra consagrou-se nas dcadas seguintes, ao que parece, por ter ocupado o espao que se abrira no incio do sculo XX para a farmacologia como disciplina de formao acadmica. Segundo lembram os autores, Um eminente farmacologista, comentando sobre a primeira edio muitos anos aps seu aparecimento, declarou que a obra proporcionou o renascimento, ou talvez mais exatamente o nascimento, do ensino e da prtica da farmacologia (Goodman, Gilman, 1970, p.V.; 1975, p.V, destaque do original). As diferentes edies do livro foram abordadas a partir do olhar mediado pela anlise de discurso (Orlandi, 1999, 2005; Nogueira, 2001, 2008; Van Dijk, 1992, 1999). Foram analisados os prefcios, os ndices e as sees ou captulos que tratavam dos medicamentos de forma geral, da farmacologia como cincia e suas subdivises (farmacocintica, farmacodinmica), efeitos adversos e toxicologia. A contribuio dessa abordagem colocar o pesquisador em

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estado de reexo para, mesmo no estando consciente de tudo o que pode estar signicando o texto, poder interpret-lo (Orlandi, 1999). No se arma esta ou aquela interpretao, mas aponta-se para opacidades (Orlandi, 2005), para o no dito, que nos contextos discursivos tm signicado importante (Nogueira, 2001, 2008). Nessa direo, observam-se as estratgias discursivas, que incluem tanto questes relacionadas ao contexto, como a questo subjetiva da credibilidade do autor, quanto a estruturao do texto, por exemplo, a disposio dos temas nos captulos e sees, a forma como esses temas so apresentados ou o local em que a informao colocada (Van Dijk, 1999). Assim, no livro de farmacologia, a ordem de determinados tpicos ou a no explicao de alguns conceitos reetem a importncia que cada tema ocupa num momento histrico especco. Esses fatores foram levados em conta na anlise, alm do contedo escrito propriamente dito.

Origens e campo de atuao da farmacologia

Se o impulso para o nascimento da farmacologia ocorreu no sculo XVIII, foi no nal do XIX que essa cincia teve seu desenvolvimento incrementado com as novas tecnologias disponveis. Na metade do sculo XIX, na Frana, vale destacar as pesquisas de Claude Bernard (Porter, 2004, 1996; Black, 1999) na rea de siologia. Ele conseguiu identicar, ao estudar a ao do curare3, o local de atuao dessa substncia no msculo animal. Embora desconhecendo a estrutura qumica das substncias que atuavam na placa motora (local da terminao nervosa no msculo), percebeu que elas agiam nesse local especco. A partir dessa constatao, surgiu um conceito fundamental em farmacologia: o organismo possui receptores para drogas que, mesmo no visualizados na poca por no haver recursos tcnicos disponveis, inauguraram a ideia de que a ao dos medicamentos um evento qumico (Weatherall, 1996). Outro pas em que se desenvolveu de forma intensa a pesquisa qumica e, depois, farmacolgica foi a Alemanha (Porter, 1996), onde atuou Oswald Schmiedeberg, considerado o pai da farmacologia (Dagognet, Pignarre, 2005, p.232; Scheindlin, 2001). Em 1847, depois das pesquisas de Claude Bernard, apareceu a primeira cadeira de farmacologia como cincia de laboratrio, separada das demais, na universidade de Dorpat, na Estnia. Foi professor, na ocasio da criao dessa disciplina, Rudolph Buchheim, que teve como sucessor Oswald Schmiedeberg, em 1869. Este ltimo foi para a Alemanha em 1872 (Scheindlin, 2001; Weatherall, 1996) e, ao contrrio de Buchheim, que montara um laboratrio com seus prprios recursos, recebeu incentivos governamentais para criar um instituto de farmacologia. Parece situar-se aqui o primeiro grande ponto de expanso dessa nova cincia. Schmiedeberg treinou a maior parte dos mdicos que foram professores de farmacologia; um aluno seu, John Jacob Abel, foi fundador da primeira cadeira de farmacologia nos EUA, em Michigan, 1890. Logo em seguida, em 1893, esse pesquisador transferiu-se para a Johns Hopkins University (Scheidlin, 2001). Foi inicialmente nos EUA, em universidades como essa, no nal do sculo XIX, que cincias bsicas desenvolvidas no laboratrio passaram a fazer parte da formao mdica (Coelho, 1995; Weatherall, 1996). Na Alemanha, o mdico Paul Ehrlich, mais interessado em estudar os tecidos celulares do que em atuar na prtica clnica, introduziu em 1900 o termo receptor para nomear o que Claude Bernard vislumbrara dcadas antes. O termo foi criado para designar locais

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na superfcie da clula, com caractersticas moleculares especcas, em que determinadas substncias interagem de forma pontual, semelhante ao modelo chave/fechadura. Erlich tem sido responsabilizado ainda pela introduo da farmacologia teraputica, que, diferentemente da farmacologia experimental vigente a partir do sculo XIX, que testava drogas em animais sadios ou tecidos, passou a provocar doenas em modelos animais para testar drogas e medicamentos (Bosch, Rosich, 2008; Wheaterall, 1996). A farmacologia foi denida por Schmiedeberg (citado em Dagognet, Pignarre, 2005, p.232) como uma cincia que estuda os efeitos das substncias qumicas sob condies siolgicas ..., que se ocupa da ao dos medicamentos independente de sua importncia prtica. Ainda que essa denio tenha guiado os primeiros passos da farmacologia, caracterizando-a como algo independente, impossvel separ-la da prtica clnica e de outras reas do conhecimento. Em denies mais recentes (Scheidlin, 2001, p.87) e como veremos na anlise do livrotexto, essa uma cincia inter-relacionada a outros saberes. Sua atuao tampouco pode ser dissociada da indstria farmacutica, espao social que interfere, com seus valores, na investigao cientca e tecnolgica. Tomemos como exemplo o cido saliclico. Do salgueiro (Salix alba), planta utilizada desde a Antiguidade para dores e problemas reumticos, foi isolada a substncia salicilina em 1829. No organismo, ela se converte em cido saliclico, que por sua vez foi sintetizado em laboratrio na segunda metade do sculo XIX para ser utilizado como analgsico (Pinto, 2008). Em 1893, o cido saliclico teve sua estrutura modicada por Flix Hoffmann, funcionrio da Bayer, para cido acetilsaliclico (uma forma mais estvel, que permitiu melhor administrao e comercializao da droga, nessa poca utilizada para dores, febres e problemas reumatolgicos). Em 1899, o medicamento foi nomeado Aspirina (Bayer, 2009; Dagognet, Pignarre, 2005; Pinto, 2008). Mesmo entrando para domnio pblico em 1919 (Dagognet, Pignarre, 2005) e, a partir da, sendo comercializado por outras empresas sob seu nome qumico, continuou conhecido como aspirina.4 Esse talvez seja o medicamento mais famoso e difundido de todos os tempos. Sua insero na vida das pessoas no Ocidente tal, que talvez seja o nico que conste em dicionrios no mdicos (Collins..., 1964, p.33, 479; Ferreira, 1980, p.183; Larousse, 2001, p.23; Merriam-Webster, 1966, p.28) como vocbulo usual. Pode-se dizer at que algumas vezes o termo aspirina transformou-se em sinnimo de analgsico, de alvio da dor, sendo utilizado como metfora para se referir a algo que atenua dores no fsicas. Se houve a tentativa de denir o conhecimento farmacolgico de maneira independente da produo de medicamentos (os produtos da tcnica que a farmacologia tem gerado), parece que, na prtica, essa separao impossvel.

A farmacologia a partir do livro-texto: a primeira (1941) e a segunda (1955) edies

A nfase nos aspectos histricos sobre o desenvolvimento das drogas caracterstica marcante dessas duas edies, direcionadas a mdicos. Outro aspecto pontuado na primeira edio a importncia da relao da farmacologia com diversas reas do conhecimento. No prefcio, os autores armam: Embora a farmacologia seja uma cincia mdica bsica em si mesma, recebe contribuies e contribui livremente com vrios assuntos e tcnicas de muitas disciplinas mdicas, quer sejam clnicas ou pr-clnicas (Goodman, Gilman, 1947 [1.ed. 1941], p.V.).

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Ainda no prefcio da primeira edio, Goodman e Gilman (1947 [1.ed. 1941], p.V) apontam os trs objetivos da obra, repetidos nas demais edies: (1) A correlao da farmacologia com as cincias mdicas a ela relacionadas, (2) a reinterpretao das aes e usos das drogas a partir dos importantes avanos em medicina e (3) a nfase nas aplicaes da farmacodinmica para a teraputica. Os autores comentam que a reinterpretao do uso das drogas antigas pode ser to importante quanto o desenvolvimento das novas, pois podem surgir conhecimentos e olhares diferentes sobre as primeiras (Goodman, Gilman, 1947 [1.ed. 1941], p.V). O terceiro objetivo refere-se farmacodinmica, subrea da farmacologia. Para compreend-lo, precisamos antes entender o que a farmacologia segundo os autores. Conforme denido na seo I, captulo 1 Princpios gerais, subttulo Abrangncia da farmacologia, no primeiro pargrafo,
O assunto da farmacologia amplo e inclui o conhecimento das fontes, propriedades qumicas e fsicas, composio, aes siolgicas, absoro, destino e excreo, e o uso teraputico das drogas. Uma droga pode ser denida, de uma forma ampla, como qualquer agente qumico que afete o protoplasma vivo ... Para o estudante de medicina e para o mdico, no entanto, a abrangncia da farmacologia e o nmero de substncias a reconhecer como drogas so mais restritos do que a denio acima. O mdico est interessado nas aes e nos usos das drogas na terapia da doena (Goodman, Gilman, 1947 [1.ed. 1941], p.3, destaque do original).

As subdivises da farmacologia, segundo os autores, seriam a farmacognosia, a farmcia, a farmacodinmica e a farmacoteraputica. Eles apenas citam essas subdivises, detendo-se na explicao das duas ltimas, consideradas de interesse para os mdicos, pblico-alvo da obra. A farmacodinmica denida como
o estudo das aes das drogas no organismo vivo ... uma das mais novas cincias mdicas experimentais, e data somente do nal da segunda metade do sculo XIX. ... uma cincia limtrofe. Ela toma emprestados livremente temas e tcnicas da siologia, qumica siolgica, patologia e bacteriologia. Porm, a nica [dessas cincias] que tem sua ateno focada na ao das drogas. Como implica seu nome, seu assunto de carter dinmico (Goodman, Gilman, 1947 [1.ed. 1941], p.4).

Vale destacar que a farmacodinmica vista como cincia limtrofe, no separada de reas como a siologia e a patologia. J est apontada a ntima relao da farmacologia, por meio dessa subrea, com a abordagem que no futuro servir para o desenvolvimento de teorias que explicam o funcionamento siolgico e siopatolgico do organismo. Se pensarmos que a medicina se ocupa das doenas, e a biologia, do funcionamento dos seres vivos, que patologia e siologia esto ligadas a esses campos do conhecimento, respectivamente, e que a farmacologia aborda temas comuns a ambas, podemos levar em conta as consideraes de Canguilhem (2006, p.153) e Jean Gayon (2006). Este se refere epistemologia da medicina, com caractersticas prprias, que a distinguem da biologia. Embora ambas tenham como objeto lidar com a vida, para a biologia algumas alteraes na siologia seriam adaptaes, ao passo que para a medicina essas mesmas alteraes podem ser consideradas patologias. Tambm nessa direo, Canguilhem (2006, p.169) lembra que, se nos colocarmos no ponto de vista estritamente objetivo, no h diferena entre patologia e siologia, pois ambas lidam com condies de vida que seguem as mesmas leis fsico-qumicas. O que distingue os eventos

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considerados patolgicos dos siolgicos o valor biolgico que a eles se atribui (p.168), e esse valor no objetivo sob o ponto de vista da cincia. Assim,
so os insucessos da vida [o que consideramos doena ou mau funcionamento] que chamam e que sempre chamaram a ateno para a vida. ... a prpria vida, pela diferena que estabelece entre seus comportamentos ..., que introduz na conscincia humana as categorias de sade e doena. Essas categorias so biologicamente tcnicas e subjetivas, e no biologicamente cientcas e objetivas. ... Em resumo, a distino entre a siologia e a patologia s tem, e s pode ter, um valor clnico (Canguilhem, 2006, p.170-171).

A farmacologia, embora trate das aes das substncias em situaes fisiolgicas, se desenvolveu, principalmente, por causa das situaes patolgicas, ou seja, daquelas situaes siolgicas s quais foi atribudo um valor biolgico negativo. A farmacodinmica, segundo Goodman e Gilman (1947 [1.ed. 1941], p.4-5), se ocupa (a) dos assuntos relacionados absoro das drogas, locais de atuao e excreo no organismo, (b) da farmacologia comparativa (transposio de efeitos que ocorrem em animais de laboratrio que possivelmente podem ocorrer no ser humano) e (c) da correlao da ao de uma droga com sua constituio qumica. Nas palavras dos autores, Este um campo que apenas comeou a ser desenvolvido, a partir do qual provavelmente surgiro as maiores contribuies da farmacologia (p.5). Aqui se aponta para uma rea de estudo, ou forma de abordar o conhecimento sobre os medicamentos (correlacionando a estrutura qumica da substncia com determinadas funes), que ainda no era prtica corrente na poca, mas j se vislumbrava. Embora alteraes moleculares em drogas j conhecidas contribuam para o desenvolvimento de drogas com menos efeitos colaterais e atuaes mais precisas em locaisalvo, vale lembrar que essa tcnica tem sido utilizada para ns menos nobres. A indstria farmacutica tem utilizado o artifcio de promover mnimas alteraes em uma molcula e, com isso, lanar novos medicamentos no mercado quando o medicamento mais antigo terminou o perodo de patente (Angell, 2007). Com isso, investe-se em marketing no novo medicamento, divulgando vantagens em relao quele que perdeu a patente e que muito parecido com o novo. Essas vantagens muitas vezes so pouco signicativas, mas, com o investimento da divulgao junto aos mdicos, so vendidas como importantes, e os lucros da empresa tornam-se maiores, pois o novo produto passa a ser mais prescrito do que o anterior (Angell, 2007; Pignarre, 2001). Sobre a farmacoteraputica, ltima subdiviso da farmacologia, Goodman e Gilman (1947 [1.ed. 1941], p.5) declaram que
o estudo do uso das drogas no tratamento da doena. ... no mais praticada de uma maneira emprica, mas a terapia racional com drogas baseada, sempre que possvel, na correlao da ao farmacodinmica das drogas com a siopatologia das doenas. Somente em casos excepcionais as drogas continuam sendo utilizadas sobre bases empricas (destaque nosso).

Ainda que se tente fazer com que o uso das drogas seja baseado no conhecimento gerado no laboratrio, sessenta anos depois o critrio emprico persiste ao lado do cientco. Na dcima edio do livro, na seo Princpios gerais, Nies (2001, p.45) arma:

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H um sculo, Claude Bernard formalizou os critrios para a coleta de informaes vlidas na medicina experimental. No entanto, a aplicao desses critrios para a teraputica e o processo de tomada de decises em relao teraputica tm sido, at recentemente, lentos e inconsistentes. Embora os aspectos diagnsticos da medicina sejam aproximados da sosticao cientca, as decises teraputicas muitas vezes so tomadas com base nas impresses e na tradio.

A segunda edio da obra (1955) tem basicamente as caractersticas da primeira (1941), embora os autores apontem para mudanas na rea mdica que se reetem na obra: Os 14 anos que separam os dois livros testemunharam avanos farmacolgicos e teraputicos que provavelmente no tm paralelo na histria da medicina. Quase todas as pginas do texto revelam esses progressos (Goodman, Gilman, 1964 [2.ed. 1955], p.V). No prefcio dessa edio, eles rearmam os trs objetivos que guiaram a anterior, acrescentando mais um:
Em funo da acelerada velocidade com que novas drogas vm sendo comercializadas para uso clnico, um quarto objetivo ganhou uma ateno proeminente, a saber, proporcionar ao leitor um modo de pensar sobre os medicamentos. Dessa forma, o leitor vai estar mais bem preparado para resistir ao uxo de apelos no comprovados que frequentemente feito para [o uso] de novas drogas e para avaliar criticamente a literatura publicada sobre as propriedades e os usos de muitos agentes teraputicos novos em comparao com outros compostos antigos, de uso bem estabelecido, da mesma classe (Goodman, Gilman, 1964 [2.ed. 1955], p.V).

Esse objetivo aparece tambm no prefcio da terceira edio (1965) de maneira explcita. Na quarta (1970) e quinta (1975) edies, alude-se a essa questo no prefcio, mas no como objetivo especco. A partir da sexta edio (1980) no h mais referncia no prefcio sobre esse tpico. A denio de farmacologia na segunda edio (1955) idntica da primeira; as consideraes sobre suas divises tambm so mantidas, reetindo possivelmente que, apesar dos 14 anos decorridos, no houve mudana signicativa no modo de pensar essa cincia. Uma das diferenas entre as duas edies (alm da incluso do quarto objetivo da obra) diz respeito a novas sees e novos captulos, reetindo o resultado das pesquisas na rea farmacolgica. Aparecem duas sees novas (a primeira edio tem 16 sees, e a segunda, 18): Histamina e seus antagonistas e Drogas utilizadas na quimioterapia de doenas neoplsicas. A histamina, j conhecida por ocasio da primeira edio, ganha destaque pelo surgimento dos anti-histamnicos, medicamentos amplamente pesquisados a partir da dcada de 1950. Ela pode ser utilizada como exemplo de substncia que passa a ser explorada em busca de diferentes aes teraputicas a partir do desenvolvimento de tcnicas na rea qumica e farmacolgica aps a Segunda Guerra Mundial. Vale a pena analisar a abordagem da histamina, porque reete um passo diferente na caminhada da farmacologia: se na edio anterior essa substncia aparecia como uma droga [substncia] de interesse acadmico, mas de pouca importncia teraputica (Goodman, Gilman, 1947 [1.ed. 1941], p.566), na segunda edio passa a nomear uma seo. Apesar de os autores declararem no incio do captulo que A histamina continua um enigma para farmacologistas e siologistas (Goodman, Gilman, 1964 [2.ed. 1955], p.644), o desenvolvimento de drogas anti-histamnicas j est estabelecido nessa edio:

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As razes pelas quais a histamina tem recebido ampla ateno so bvias. O composto um constituinte natural de muitos tecidos, tanto vegetais como animais, apesar do fato de no ter sido atribudo [a ele] um papel siolgico denitivo. ... como resultado, tm sido introduzidos na teraputica vrios compostos que tm importantes aplicaes teraputicas, denominados anti-histamnicos (Goodman, Gilman, 1964 [2.ed. 1955], p.644).

Aqui possvel perceber que mesmo quando no h conhecimento sobre como as coisas funcionam ou qual o mecanismo de ao da substncia (histamina), h o desenvolvimento de um produto da tcnica (medicamento anti-histamnico), que pode ser utilizado na teraputica. A partir do uso clnico de substncias que antagonizam a ao da histamina, surge o interesse em pesquis-la e encontrar seus mecanismos de ao, ou seja, a partir de um resultado clnico, busca-se entender como agem a substncia e seus antagonistas. Em relao a outra seo nova dessa segunda edio, a que trata das drogas utilizadas para neoplasias, cabe ressaltar que os autores do livro-texto foram pesquisadores da rea, estudando compostos a partir de um gs utilizado na Primeira Guerra Mundial (nitrognio mostarda). A partir dele foram realizadas pesquisas e desenvolvidas drogas para o tratamento da leucemia. Nessa nova seo esto includas outras drogas citotxicas, alm de radioistopos e hormnios.

Mudanas que refletem a expanso da farmacologia: terceira, quarta e quinta edies (1965, 1970 e 1975)
Embora a terceira, quarta e quinta edies tenham peculiaridades, elas compartilham caractersticas comuns. A primeira que, com a terceira edio, inaugura-se uma nova etapa do livro. Goodman e Gilman (1965, p.V) passam a ser os editores, e no os nicos escritores. No prefcio da terceira edio, lembram que essa medida foi necessria pelo grande volume de conhecimento gerado na rea nesse perodo. Alm da mudana de autoria, o ttulo do livro apresenta pequenas modicaes nessas trs edies: o subttulo A textbook of pharmacology, toxicology, and therapeutics for physicians and medical students perde destaque nas terceira e quarta edies e excludo na quinta edio. Essa modicao provavelmente reete a expanso dessa rea para outras prosses, que passam a estudar farmacologia e utilizar a obra como referncia. A disposio das sees e captulos igual nas trs obras, com mnimas alteraes, totalizando 18 sees e 77 captulos. A terceira modicao que se inicia com a obra de 1965 e se mantm nessas trs edies a mudana de nome das sees que abordam as drogas de atuao no sistema nervoso central (SNC). O desenvolvimento da psicofarmacologia para tratamento de doenas psiquitricas vem-se estabelecendo desde a segunda metade da dcada de 1950 e aparece no livro a partir dessa terceira edio. Nas anteriores havia duas sees relacionadas ao tema: Drogas depressoras do SNC e Drogas estimulantes do SNC, totalizando 17 captulos. Nas terceira, quarta e quinta edies essas sees passam a formar uma s, com o nome Drogas que atuam no SNC, que inclui os captulos das edies anteriores mais dois denominados Drogas utilizadas no tratamento de doenas psiquitricas e Dependncia e abuso de drogas (Drug addiction and drug abuse). Tais modicaes reetem a projeo que as substncias psicoativas passam a ter na abordagem biomdica e na sociedade (Goodman, Gilman, 1965).

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O prefcio da terceira edio comea rearmando o boom da indstria farmacutica, ao qual, posteriormente, vrios autores da atualidade faro referncia (Gerez, 1993; Giovanni, 1980; Greene, 2007; Healy, 1997) ao analisar o desenvolvimento de novas drogas aps a Segunda Guerra Mundial. Goodman e Gilman (1965, p.V) armam que o quarto de sculo entre a primeira e a terceira edio do livro testemunhou a expanso das cincias biomdicas em escala sem precedentes. So reforados os quatro objetivos que constavam na segunda edio e, em funo do quarto objetivo, fornecer um modo de pensar sobre as drogas (Goodman, Gilman, 1965, p.V), h a insero do subttulo Guia para a selva teraputica na seo I dessa terceira edio. Esse subttulo permanece at a dcima edio (2001), excludo na 11a edio (2006), tornando-se uma questo no dita. Seu contedo inicia-se de forma praticamente idntica nas demais edies:
O uxo de novas drogas nos anos recentes tem proporcionado dramtica melhora na terapia medicamentosa, mas tambm tem criado problemas ... No o menor deles a assim chamada selva teraputica, expresso utilizada para referir-se combinao entre o esmagador nmero de medicamentos, a confuso sobre a nomenclatura das drogas e a situao de incerteza associada a muitas delas. ... O mdico pode contribuir para remediar essa situao prescrevendo produtos pelos seus nomes no comerciais. Mais importante, ele deve desenvolver um modo de pensar sobre drogas com base nos princpios farmacolgicos (Goodman, Gilman, 1965, p.33; destaques do original).

Tambm em todas as edies da terceira dcima, os autores pontuam no subttulo Guia para a selva teraputica que somente uma pequena frao das novas drogas representa avanos importantes na teraputica, e a eccia e a segurana de uma nova droga s sero avaliadas aps ela estar em uso clnico (Goodman, Gilman, 1965, p.34). Ainda no prefcio da terceira edio, os autores rearmam sua inteno em manter o livro atrativo e de fcil consulta, sempre estabelecendo uma ponte entre a farmacologia bsica e a medicina clnica. Apesar da mltipla autoria, lembram que a obra pretendeu continuar unicada, um volume de mltiplos autores bem superior a uma srie de contribuies individuais (Goodman, Gilman, 1965, p.VI). Dos 42 autores, 23 foram alunos dos editores e permaneceram, em suas palavras, como parentes de segunda gerao (p.V-VI). Goodman e Gilman destacam ainda o esforo para conservar o livro em um nico volume e justicam o uso de letras pequenas como estratgia para alcanar essa meta:
sinceramente, difcil justicar o uso da impresso grande e pequena; no entanto, com certas excees, tipos reduzidos foram utilizados naquelas pores do texto que so menos relevantes, mas que se mantm com alguma importncia ... Por exemplo, a fascinante histria das drogas, que em essncia uma parte estimulante da histria da medicina, apresentada dessa forma. ... Mas essa explicao parcial e supercial sobre os tipos menores no oferece conforto ao estudante ... Em ltima anlise, ele deve conar em seu julgamento e no conselho de seus professores para determinar qual material de texto pertinente a seus interesses e necessidades (p.VI, destaque nosso).

possvel pensar em algumas questes ao nos deparar com o trecho citado, que abre essa edio. Nas primeira e segunda edies, h o uso de letras de tamanhos diferentes, mas no h explicitao de critrios para seu uso. Na terceira edio, comea a haver essa padronizao

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que separa temas mais importantes daqueles menos importantes. Mesmo que cada leitor seja livre para escolher no texto as partes que julgue pertinentes, h um direcionamento, tanto pela explicao que os autores oferecem como pelo fato subjetivo de que aquilo que est em letra maior salta aos olhos. Parece haver uma posio contraditria por parte dos editores, pois se, por um lado, os aspectos histricos do desenvolvimento das drogas so colocados em letras menores, por outro, refora-se sua importncia. Poderamos considerar que na primeira edio no havia dvida de que esses aspectos eram importantes, mas, nesse momento subsequente, h a necessidade de diminuir esse enfoque. Como ocorre na maioria das vezes, no de uma hora para outra que o valor, ou importncia social, de um tema diminui a ponto de ele ser substitudo. A partir da quarta edio, no h mais referncias s partes mais ou menos importantes. A mensagem ca subliminar: se est em letras menores, menos importante. O conceito de farmacologia ampliado na terceira edio, e assim se mantm nas duas seguintes, com o acrscimo de alguns atributos: Em sua totalidade, a farmacologia abrange o conhecimento da histria, fonte, propriedades qumicas e fsicas, composio, efeitos bioqumicos e siolgicos, mecanismos de ao, absoro, distribuio, biotransformao e excreo, e usos teraputicos ou outros usos de drogas (Goodman, Gilman, 1965, p.1, destaque do original). Os autores complementam essa denio diferenciando as partes da farmacologia que interessam aos mdicos e as que interessam s outras prosses, reetindo a transio dessa edio, que passa a ser direcionada no apenas aos mdicos. Se na segunda edio foi inserida a nova seo com o captulo sobre histamina e drogas anti-histamnicas, nessa terceira edio h outra novidade: essa seo passa a ser chamada de Autacoides e ganha mais um captulo intitulado 5-hidroxitriptamina e antagonistas; polipeptdeos angiotensina e cininas (captulo 30). A incluso das diferentes substncias em uma mesma seo assim justicada pelos autores: embora com funes dspares, elas partilham um aspecto comum, a ocorrncia natural no corpo (Goodman, Gilman, 1965, p.614). Tanto a histamina quanto a serotonina (5-HT) so substncias conhecidas h tempos, mas que passam a ganhar destaque na pesquisa farmacolgica a partir da dcada de 1940. Os conceitos e funes dessas substncias ainda no esto claros, conforme argumentam os autores:
autacoid, palavra derivada do grego auts (prprio) e akos (agente medicinal ou remdio). ... Qual o seu papel no corpo? Qual o seu valor como medicamento e qual o seu lugar na teraputica? ... O fato certo pelo qual essas substncias foram classicadas sob o ttulo impreciso de autacoides , em certo sentido, uma consso de que, no presente, a evidncia no permite uma classicao funcional ... O problema, que se vai esclarecer em seguida, est mais relacionado ao excesso de hipteses do que carncia delas (Goodman, Gilman, 1965, p.614-615).

Embora a falta de clareza esteja relacionada ao especca dessas substncias, isto , vinculada parte do conhecimento cientco que lida com explicaes para os fenmenos, ela acaba sendo secundria se comparada com a parte do conhecimento que lida com a busca de produtos tcnicos (Lacey, 1998). Os medicamentos (anti-histamnicos) j esto sendo utilizados, mesmo que ainda no existam explicaes sobre seu funcionamento. Assim acontece com a histamina e, posteriormente, com a serotonina. Se, por um lado, no h nada

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de estranho na busca de um produto da tcnica para tratar uma dor ou problema de sade considerado doena esse sempre foi o papel daqueles que lidam com o sofrimento por outro, a argumentao apresentada para a explorao dessas substncias segue em outra direo: seria o conhecimento de sua ao que proporcionaria o desenvolvimento de novos frmacos. A serotonina foi investigada at que se encontrasse um medicamento capaz de atuar sobre alguma de suas aes (Healy, 1997), e, coerentemente com a ideia inicial de que ela faz parte de inmeros processos, atualmente os inibidores seletivos da recaptao de serotonina (ISRS) so utilizados para resolver ou tratar quase tudo (Turnquist, 2002; Bittencourt, 2010). Nas quarta (1970) e quinta edies (1975), a denio de farmacologia corresponde da terceira edio (1965), com a seguinte modicao: o trecho includo na terceira edio, outros usos de drogas, recebe na quarta edio um detalhamento. Nas palavras de Goodman e Gilman (1970, p.1; 1975, p.1): O mdico tambm est interessado nos agentes qumicos que no so utilizados na terapia, mas so responsveis por intoxicaes domsticas e industriais, assim como pela poluio ambiental. ... Finalmente, todos os mdicos partilham da responsabilidade de ajudar a resolver o problema sociolgico contnuo do abuso de drogas. Essa observao sobre problemas relacionados poluio do ambiente ou ao abuso de drogas na introduo da Seo I mantm-se at a nona edio, em 1996. A dcima edio (2001) no traz mais a referncia explcita a esses problemas sociais. Na quarta edio (1970), alm de seu prprio prefcio, constam os das trs edies anteriores. H a sugesto de que o leitor se dirija a todos os prefcios para conhecer a trajetria do livro e a da farmacologia: Cada edio surgiu num perodo estratgico. A primeira edio foi escrita quando a farmacologia bsica ainda no havia atingido sua atual importncia e no era completamente aceita pelos colegas clnicos como disciplina signicativa ou relevante. O aparecimento deste livro contribuiu muito para modicar o quadro (Goodman, Gilman, 1970, p.V). No prefcio da quinta edio (1975) tambm h consideraes sobre as edies anteriores, porm constam apenas os prefcios da primeira e da quinta edio, diferentemente do que aconteceu at a quarta edio. A partir dessa quinta edio, as questes relacionadas tanto histria das drogas quanto interao da farmacologia com aspectos da vida social perdem espao e no aparecem mais destacadas nos prefcios. Surge aqui uma nova subdiviso da farmacologia, a farmacocintica, apresentada no prefcio (Goodman, Gilman, 1975, p.V). No captulo Princpios Gerais, h a denio da abrangncia dessa nova subrea, que se mantm praticamente inalterada at a dcima edio (2001): A farmacocintica lida com a absoro, distribuio, biotransformao e excreo das drogas. Esses fatores, associados dosagem, determinam a concentrao da droga em seus stios de ao, e, por consequncia, a intensidade de seus efeitos em funo do tempo (Goodman et al., 1975, p.1-2). Alguns dos atributos antes includos no campo da farmacodinmica passam a fazer parte dessa nova subdiviso, que lida com a forma como a droga caminha no organismo. Cabe farmacodinmica o estudo dos efeitos bioqumicos e siolgicos das drogas e seus mecanismos de ao, alm da correlao de sua estrutura qumica com seus efeitos e aes (Goodman et al., 1975, p.2). Nos estudos de farmacocintica so identicadas e quanticadas as caractersticas da droga em si, seu tempo de durao no organismo at ser

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degradada ou at atingir o rgo-alvo. Na farmacodinmica, pretende-se conhecer o modo de funcionamento da droga no organismo vivo, que processos ela desencadeia. Talvez a diviso em duas subreas proporcione a redistribuio das pesquisas, que se expandem cada vez mais e demandam diviso de trabalho. Tambm possvel visualizar outra questo: inicialmente a farmacodinmica abordava as drogas e seus caminhos no organismo, e o foco principal era o indivduo e seu organismo, receptores do medicamento. Com o surgimento da farmacocintica, o foco se divide: parte da farmacologia estuda a reao do organismo ao medicamento (a farmacodinmica), e outra, o medicamento em si (a farmacocintica). Ao observar as vrias edies do livro, percebe-se que, com o passar dos anos, a farmacocintica conquista espao: o medicamento ganha vida prpria, independente do organismo vivo. Como armam os autores, essa nova subdiviso didtica, mas seu aparecimento pode reetir o papel de destaque que os medicamentos passam a ter no processo teraputico: no mnimo, dividindo o cenrio com o paciente, que anteriormente detinha o papel principal. Os anti-histamnicos, que apareciam desde a terceira edio como drogas promissoras, so citados no prefcio da quinta edio, com a expanso de seus usos a partir da identicao dos subtipos de receptores para a histamina (Goodman, Gilman, 1975, p.V). Vale destacar a citao do receptor H2, mais uma vez indicando nova fase da abordagem farmacolgica: as subdivises de receptores para uma mesma substncia, no intuito de identicar locais especcos relacionados a funes siolgicas. Essa identicao dos subtipos ocorreu a partir da observao da ao de alguns anti-histamnicos: os primeiros, atuantes em receptores H1, provocavam ao constritora nos brnquios e intestino; os seguintes, agindo sobre os receptores H2, com ao principalmente no estmago (Goodman et al., 1975, p.591-592). Nos anos seguintes, foram identicados outros subtipos na tentativa de encontrar drogas com ao ultraespecca, evitando possveis efeitos colaterais das substncias. No decorrer das diferentes edies, outras substncias tero seus subtipos explicitados a partir das pesquisas farmacolgicas. Com novos conhecimentos surgindo, o volume do livro aumenta a cada edio, tornando-o grande demais. A estratgia dos tipos grandes e pequenos parece no ser mais suciente para limitar o tamanho da obra. Assim, A m de evitar a expanso da presente edio, reas menos dinmicas ou ultrapassadas foram condensadas ou eliminadas para permitir consideraes adequadas de todos os avanos farmacolgicos e teraputicos importantes (Goodman, Gilman, 1975, p.V). No h especicao de quais foram essas reas, mas poderamos conjeturar que sejam os aspectos histricos, j que estes no mudam e recebem menos espao quando observamos os textos a partir dessa quinta edio. A quinta edio apresenta uma ltima novidade em relao ao contexto geral da obra: alm da mltipla autoria, inaugurada na terceira edio (1965), Goodman e Gilman contam com o auxlio de editores associados: Alfred Goodman Gilman e George Koelle. Sobre este ltimo, lembram que ele j participava da obra desde a terceira edio. O primeiro, lho de Alfred Gilman, citado como representante da nova gerao de farmacologistas (Goodman, Gilman, 1975, p.VI). Nos prefcios da terceira e da quarta edies, Goodman e Gilman (1965, p.V; 1970, p.VII) se referem metade dos autores da obra como antigos alunos e companheiros de trabalho, e outra metade como parentes de segunda gerao (alunos

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de seus alunos). J Alfred Goodman Gilman no apenas lho de um deles: o Goodman que carrega em seu nome uma homenagem ao referido livro. Ele prprio arma:
O maior livro-texto de farmacologia, As bases farmacolgicas da teraputica, foi fruto da colaborao de Goodman e Gilman, publicado pela primeira vez em 1941. Eu tambm nasci em 1941 e fui chamado de Alfred Goodman Gilman. ... Como disse certa vez meu amigo Michael Brown, provavelmente eu seja a nica pessoa que tenha sido nomeada segundo um livro-texto (Gilman, 1994).

Integrante da terceira gerao de alunos dos autores iniciais da obra, Alfred Goodman Gilman parece compartilhar, alm dos valores institucionais e sociais, os valores pessoais de Goodman e Gilman, por sua relao to prxima com eles. De alguma forma, esse editor associado pode ser um dos fatores que mantm, nas edies seguintes, caractersticas que marcaram o incio da obra. Entre elas, o modo como so apresentadas as denies dos temas, consideraes sobre a indstria farmacutica e cuidados com novos medicamentos, alm da abordagem dos fatores histricos relacionados ao desenvolvimento de drogas. Mesmo que a cada edio este ltimo aspecto tenha gradativamente menos enfoque, sua abordagem se mantm. Porm, na 11a edio, elaborada pela primeira vez sem um Goodman ou um Gilman entre os autores ou editores (Casavant, 2006, p.2791), os fatos histricos quase no aparecem, e o captulo que trata da histria da anestesia (presente desde a primeira edio) excludo. Para Casavant (2006, p.2791), alguma histria se mantm nessa edio. O aspecto histrico, caracterstica importante na primeira edio, vai perdendo lugar na abordagem da farmacologia.

Uma nova gerao assume a farmacologia: sexta, stima e oitava edies (1980, 1985, 1990)
A dcada de 1980 foi palco de mudanas importantes na rea da farmacologia (Angell, 2007). Iniciando sua quarta dcada de vida, o livro-texto, que na sexta edio (1980) reete os acontecimentos da pesquisa e do desenvolvimento industrial dos cinco anos anteriores, tem seu ttulo novamente modicado. Ele incorpora o nome de seus editores e autores das primeiras edies, passando a intitular-se Goodman and Gilmans: the pharmacological basis of therapeutics. Pouco antes do incio da stima edio (1985), em 1984, morre Alfred Gilman (Ritchie, 1996), e, na oitava edio (1990), Louis Goodman deixa de participar da obra, embora tenha vivido por mais dez anos. Alfred Goodman Gilman continua como editor com outros farmacologistas. A denio de farmacologia permanece idntica nessas trs edies, praticamente inalterada em relao ao conceito apresentado na terceira edio. O destaque na sexta edio (1980) para a importncia que a farmacologia vem ganhando na formao e prtica biomdicas, ressaltada no incio de seu prefcio (Gilman, Goodman, 1983 [6.ed. 1980]). Em relao estruturao das sees e dos captulos, ocorrem modicaes que se mantm nas stima (1985) e oitava (1990) edies. A Seo I, sobre farmacologia, ganha novos captulos, e a intitulada Ao das drogas nas junes neuroefetoras deixa de ser a Seo IV para ser a Seo II, reetindo a ampliao da abrangncia desse tema para a farmacologia. As novas tecnologias de pesquisa permitiram que se estudassem os mecanismos de ao das drogas

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tambm no SNC, antes de difcil acesso, questo tambm destacada no prefcio (Gilman, Goodman, 1983 [6.ed. 1980]). O captulo Princpios da teraputica introduz de forma explcita A terapia como uma cincia (seu primeiro subttulo) (Melmon, Gilman, Mayer, 1983, p.36), que implica o estudo das drogas em seres humanos. Esse tema exposto pela primeira vez segundo os critrios dessa nova era da farmacologia que caracteriza o que hoje conhecemos como farmacologia clnica. Se, inicialmente, as cobaias eram os prprios pesquisadores como no caso do pio, isolado em 1805 por Friedrich Serturner e experimentado em si mesmo (Scheindlin, 2001) ou voluntrios e pacientes (a partir da deciso do mdico) como no caso da penicilina (Friedman, Friedland, 2000) , agora a farmacologia clnica institui os estudos controlados.5 Assim feita sua apresentao:
A experimentao nos seres humanos anteriormente era impossibilitada, e, geralmente, no era admitido que todo tratamento por qualquer mdico fosse e devesse ser planejado e, em algum sentido, registrado como um experimento. Embora deva existir sempre uma preocupao tica quanto experimentao no ser humano, princpios tm sido denidos, e no h mais obstculos ticos na coleta dos dados, experimentais ou de observao, em relao eccia de drogas em adultos (Melmon, Gilman, Mayer, 1983, p.36; Blaschke, Nies, Mamelok, 1985, p.49, destaques do original).

A referncia aos padres ticos da experimentao humana leva-nos a pensar quais seriam esses padres que, embora aperfeioados durante o sculo XX, tm permitido pesquisas que liberam medicamentos no to seguros (em termos de eccia ou de efeitos colaterais) como imaginamos que estudos controlados o fariam. Angell (2007, p.128) lembra que os laboratrios farmacuticos publicam somente os resultados positivos, no os negativos e que o controle sobre esses dados por parte dos rgos de regulamentao ca prejudicado pelas vrias estratgias desenvolvidas pelas empresas. Tal advertncia no signica que esses laboratrios no tenham seguido rigorosamente os critrios tcnicos e cientcos para suas pesquisas, mas que so omitidos resultados considerados pouco relevantes naquele contexto e que passam a ser signicativos no contexto da prtica mdica cotidiana, que no a do laboratrio. Ainda que no sejam o tema deste estudo, cabe mencionar que questes ticas tm exigido vigilncia e regulao por parte da sociedade civil. Por exemplo, so inmeros os casos de violao dos direitos humanos em pesquisas com medicamentos, tais como a utilizao de prisioneiros nos campos de concentrao na poca do nazismo (Agamben, 2002) e estudos com a populao civil na frica na validao de tratamentos para o HIV e a Aids (Garrafa, Lorenzo, 2010). De forma geral, as stima (1985) e oitava (1990) edies continuam na perspectiva iniciada com a sexta edio, seguindo a mesma formatao e explorando a possibilidade de identicar novos locais de atuao e os caminhos dos medicamentos no organismo. No prefcio da stima edio, os editores lembram uma nova era que se inicia na farmacologia: as tcnicas desenvolvidas pela biologia molecular que permitem a clonagem de DNA e a biossntese de produtos que passam a ser comercializados em larga escala, tais como a insulina humana e o hormnio do crescimento (Gilman et al., 1985, p.V.). A interao entre drogas abordada como tpico especco, evidenciando que cada vez mais as pessoas utilizam mltiplos medicamentos, seja para tratar um mesmo problema de sade, seja para diferentes problemas que coexistem.

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No prefcio da edio de 1990, h referncia a drogas antes no disponveis, tais como aquelas para o tratamento de infectados pelo HIV e medicamentos para baixar os nveis de colesterol (Gilman, 1990, p.V.). A farmacologia inaugura uma era de expanso que pode ser caracterizada como seu terceiro grande boom (o primeiro aconteceu com a sntese de substncias no nal do sculo XIX, e o segundo, aps a Segunda Guerra Mundial). A habilidade tcnica no desenvolvimento de novos medicamentos e a possibilidade de visualizao de microestruturas no organismo biolgico permitem o desenvolvimento de inmeras drogas e a inferncia de mecanismos causais a partir de modelos animais e dos testes clnicos. Essas inferncias causais passam a ser usadas para explicar determinadas alteraes siolgicas que, no entanto, quando transportadas para situaes clnicas, podem no ter a mesma validade se no levado em conta o contexto (tanto biolgico como social) em que os medicamentos so utilizados.

A farmacologia no final do sculo XX e incio do sculo XXI: nona, dcima e 11a edies (1996, 2001 e 2006)
A nona edio (1996) conta com a participao de Joel G. Hardman e Lee E. Limbird como editores chefe, Perry B. Molinoff e Raymond W. Ruddon como editores, e Alfred Goodman Gilman como editor consultor. A forma das sees e captulos apresenta arranjos que diferem das edies anteriores, como, por exemplo, a presena de sinopses no incio de cada captulo; essa mudana de formatao explicada no prefcio pelos editores (Hardman, Limbird, 1996, p.XIX). Como aconteceu nas terceira e sexta edies, as modicaes na forma de organizao da obra ocorrem por conta de novos conhecimentos produzidos. Hardman e Limbird destacam, ainda no prefcio, que vrios novos captulos foram adicionados (p.XIX), reetindo esse momento da farmacologia, em que uma nova categorizao das drogas apresentada como consequncia de campos de investigao que ganham visibilidade a partir do nal do sculo XX. Os editores exemplicam essa nova organizao com os captulos acrescentados como, por exemplo, sobre os princpios da terapia gnica e sobre a serotonina: A identicao de diversos subtipos de receptores para serotonina e o esclarecimento dos papis dos diferentes subtipos ... nos encorajaram a incluir um novo captulo sobre agonistas e antagonistas de receptores de serotonina (Hardman, Limbird, 1996, p.XIX). A serotonina, que estava na seo Autacoides desde a terceira edio, a partir da nona faz parte da seo Drogas atuando nas sinapses e nos locais de junes neuroefetoras. A justicativa para que a serotonina merea captulo exclusivo, apresentada no prefcio, o fato da descoberta de seus subtipos no SNC (Hardman, Limbird, 1996, p.XIX). certo que a serotonina saia do captulo dos autacoides e v para um lugar neutro, que trata da neurotransmisso em vrios locais do organismo. No entanto, sua ao no SNC destacada logo no incio do resumo do captulo 11, na dcima edio (2001), justicada pela introduo dos novos medicamentos que atuam sobre essa substncia e que tm sido utilizados para agir sobre comportamentos complexos, tais como compulso, agresso, ansiedade, depresso e ciclos de sono e viglia (Sanders-Bush, Mayer, 2001, p.269). O destaque para o papel dessa substncia no SNC, priorizado no texto e no contexto da obra, reete a importncia que vm ganhando, a partir da dcada de 1980, os ISRS para distrbios relacionados a comportamento e humor.

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A farmacologia tambm redenida nas duas ltimas edies do livro-texto. Se na nona (1996) a denio se mantm como nas quatro precedentes (quinta, sexta, stima e oitava), na dcima (2001) essa denio regride. apresentado o conceito que constava na primeira edio de 1941, como tributo aos autores originais e por manter sua validade (Gilman, 2001, p.1). O que difere o conceito apresentado na nona edio daquele ampliado por Goodman e Gilman na quinta a excluso de atributos como o conhecimento relativo histria, aos mecanismos de ao e aos outros usos das drogas. A farmacocintica e a farmacodinmica tm denies mais concisas, muito semelhantes s anteriores, com nfase nos aspectos prticos da teraputica. Na 11a edio (2006), novamente o no dito: no h qualquer definio sobre farmacologia, tampouco sobre do que tratam a farmacodinmica e a farmacocintica. Segundo Brunton (2006, p.XXI), a proposta reduzir ao mximo o volume da obra, e, para isso, os editores associados e eu trabalhamos para eliminar repeties e fatores externos. Pressionamos duramente os autores dos captulos ... para esclarecer e condensar. Se a nfase no aspecto histrico do desenvolvimento das drogas foi uma caracterstica que contribuiu para o sucesso das primeiras edies, no decorrer dos anos houve mudana nesse sentido. Ele foi diminuindo signicantemente a partir da nona edio (1996), a ponto de na 11a (2006), a ltima, o captulo Histria da anestesia, presente em todas as anteriores, ter sido suprimido. Os editores armam ainda que a siologia e a farmacologia bsica so apresentadas em tipos maiores para que o estudante as localize com facilidade e que o clnico e o especialista encontram detalhes nos escritos em tipo menor sob ttulos identicveis (Brunton, 2006, p.XXI). Essa estratgia dos tipos grandes e pequenos, j utilizada, redene o que importa ao estudante e ao especialista ou mdico formado, sem, no entanto, explicar o que so os detalhes que interessam aos ltimos. A tentativa tornar a apresentao da farmacologia isenta de fatores externos, um posicionamento diferente dos autores iniciais, que reforavam a importncia da relao dessa cincia com outras reas do conhecimento.

Consideraes finais
A primeira edio do livro-texto marca o incio de uma poca em que a farmacologia passa a fazer parte da formao dos prossionais mdicos. Como armam seus autores, seu objetivo instrumentalizar estudantes e prossionais para conhecer os medicamentos, esse recurso teraputico amplamente utilizado na prtica biomdica. A segunda edio mostra a expanso dessa cincia, logo aps a Segunda Guerra Mundial. Esse perodo de mudanas signicativas em todo o mundo teve reexos na biomedicina e na produo e pesquisa de medicamentos. De acordo com Hobsbawm (1995, p.15), aps uma era de catstrofe, entre a Primeira e a Segunda Guerra Mundial, seguiram-se cerca de 25 a trinta anos de extraordinrio crescimento econmico e transformao social. Entre as grandes caractersticas dessa era de ouro, est a expanso industrial. Para Hobsbawm (p.265),as principais inovaes que comearam a transformar o mundo assim que a guerra acabou talvez tenham sido as do setor qumico e farmacutico. A farmacologia, cincia que estuda a ao de substncias endgenas e exgenas no organismo, teve sua segunda grande expanso nessa poca. Como cincia, est sujeita a

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valores prprios do conhecimento cientco, assim como aos valores pessoais e sociais dos pesquisadores e do momento histrico. Desde os primrdios, uma das inuncias que recebeu foi da indstria farmacutica, pois parte do seu desenvolvimento ocorreu dentro dela. Alm de oferecer um produto para o tratamento de problemas de sade, a indstria farmacutica visa ao lucro, e esse aspecto no pode ser dissociado do desenvolvimento dos medicamentos. Essa indstria se expandiu, ganhou espao na prtica biomdica e trouxe riscos para ela, como armam Goodman e Gilman na segunda edio do livro-texto (1955). Eles referem, tambm, que a farmacologia rea do conhecimento que interage com outras, inuenciando e recebendo contribuies de diversas cincias bsicas e da prtica clnica. Embora hipteses tericas e pesquisas com drogas inuenciem o desenvolvimento de novos frmacos, quem determina quais situaes so de sofrimento e merecem ser tratadas ou no com medicamentos ainda a prtica clnica. Conforme nos lembra Canguilhem (2006, p.170-171), a distino entre a siologia e a patologia s tem, e s pode ter, um valor clnico, ou seja, so os critrios clnicos que impulsionam o desenvolvimento da farmacologia. Por outro lado, como outras cincias naturais, a farmacologia tem uma vertente que busca explicaes para os fenmenos da natureza e um mbito relacionado manipulao da natureza (Lacey, 1998). Nessas duas direes em que caminha, a farmacologia tem contribudo mais no aspecto tcnico-cientco, de fabricar medicamentos teis, do que trazendo explicaes causais sobre a atuao dessas drogas. Por exemplo, mesmo que os pesquisadores tenham buscado entender a ao de substncias como a histamina e a serotonina, os medicamentos atuantes sobre elas foram inseridos na prtica clnica antes que essas aes fossem explicitadas. No foi, portanto, o conhecimento farmacolgico que indicou o uso inicial dos medicamentos para muitos dos problemas em que so utilizados; ao contrrio, esse uso antecedeu o conhecimento sobre o modo de atuao dessas substncias. Os aspectos histricos foram tema valorizado por Goodman e Gilman quando escreveram as primeiras edies. No decorrer dos anos, essa abordagem foi perdendo espao at desaparecer quase completamente em sua ltima edio. Este estudo rearma a importncia desses aspectos na divulgao cientca da farmacologia, que, no caso do livro-texto analisado, parte da formao dos prossionais mdicos e da rea da sade. A no presena nas ltimas edies dos aspectos histricos referentes descoberta dos medicamentos, assim como a excluso de aspectos sociais e econmicos que envolvem o desenvolvimento da farmacologia e dos medicamentos, pode estar reetindo a interferncia de fatores externos prpria farmacologia, como, por exemplo, a crescente inuncia da indstria farmacutica, ainda que essa relao no aparea explicitamente na anlise do livro-texto. A abordagem do contexto histrico e social, assim como a valorizao da relao da farmacologia com as cincias bsicas e clnicas, relativizando o papel dessa cincia frente a outras reas do conhecimento, como acontecia nas publicaes iniciais do livro de Goodman e Gilman, certamente pode contribuir para uma teraputica mdica mais humanizada e mais completa. Este estudo chama a ateno para o desaparecimento desses aspectos nas ltimas edies do livro-texto, tornando a apresentao da farmacologia isolada de um contexto social mais amplo, algo que na vida prtica dicilmente ocorre.

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NOTAS
1 Nessa e nas demais citaes de textos em ingls, a traduo livre. Para o ingls, drug (em portugus, droga ou medicamento), as autoras optaram por utilizar droga.

As 11 edies publicadas originalmente em ingls datam de 1941, 1955, 1965, 1970, 1975, 1980, 1985, 1990, 1996, 2001 e 2006. O livro foi tambm editado em vrias lnguas; at a oitava edio (1990), havia um intervalo entre a edio original e as tradues. A partir da nona edio (1996), ele passou a ser editado simultaneamente em vrios idiomas, entre eles, polons, espanhol, portugus e japons. Neste trabalho, foram pesquisados os originais em ingls para todas as edies, exceto o da sexta (1980), por no ter sido encontrado. As primeira (1941), segunda (1955), terceira (1965) e quarta edies (1970), em ingls, foram adquiridas pelas autoras; as demais foram pesquisadas em bibliotecas e tiveram partes fotocopiadas. Apenas a sexta edio foi pesquisada somente em portugus. A cada citao no decorrer deste texto est sinalizada a referncia bibliogrca de onde foi extrada. De forma geral, as citaes foram feitas das obras originais em ingls, com traduo livre por uma das autoras. Quando o excerto foi retirado de obra em portugus, est assinalado em Referncias. No caso de consulta a edio em portugus e em ingls, tendo havido divergncia entre as tradues da autora e da edio em portugus, foi utilizada a primeira. Quando houve mais de uma impresso da mesma edio, optou-se por assinalar a data da impresso e da edio, como, por exemplo, no caso de Goodman, Gilman (1947 [1.ed. 1941]); trata-se da primeira edio de 1941, 15a impresso, de 1947.
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Curare substncia extrada de plantas inicialmente utilizada por ndios da Amrica do Sul para banhar suas echas, usadas na caa ou na guerra que provoca paralisao reversvel (Dagognet, Pignarre, 2005, p.104).
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A Bayer perde a patente desse medicamento, e outros laboratrios passam a produzi-lo e comercializ-lo. O nome qumico, conforme lembram Schenkel, Mengue e Petrovick (2004, p.22-24), o nome do composto indicado como substncia ativa. ... [Os nomes qumicos] so importantes por ser os nicos que identicam uma substncia de forma unvoca e a estrutura qumica de um frmaco. Por exemplo, Tylenol e Drico so nomes comerciais de uma substncia que tem dois nomes genricos, paracetamol ou acetaminofeno, e dois nomes qumicos, 4-hidroxi-acetinilida ou N-acetil-p-aminofenol.
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Os estudos (ensaios) clnicos controlados podem utilizar a prova contra placebo, em que o medicamento em teste comparado a um preparado sem efeito farmacolgico. Pode ser tambm utilizado um medicamento que j tenha seu efeito determinado para o problema em questo no lugar do placebo. Nesses estudos, um grupo de pessoas recebe o medicamento em teste, e outro recebe o placebo ou medicamento que j foi testado para ver se aquele em teste tem algum efeito signicativo sobre o problema a ser tratado. Ambos os estudos podem ser ensaios clnicos duplos-cegos, porque nem mdicos (pesquisadores), nem pacientes (sujeitos da pesquisa) sabem quem usa o medicamento em teste ou o placebo (ou a droga j consagrada). Isso feito para evitar o efeito placebo, ou seja, aquele efeito teraputico que acompanha qualquer procedimento com inteno de tratar o doente e que no est relacionado diretamente especicidade do tratamento, mas ao fato de o paciente se sentir tratado.
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