08 1149 Q

Universidad de San Carlos de Guatemala Facultad de Ingeniera Escuela de Ingeniera Qumica
CALIFICACIN DE EQUIPOS DE FABRICACIN DE FRMACOS SLIDOS DE UNA INDUSTRIA FARMACUTICA
Mara de los Angeles Meza Cortes Asesorada por la Inga. Montserrat Suasnvar
Guatemala, marzo de 2010.
UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FACULTAD DE INGENIERA
CALIFICACIN DE EQUIPOS DE FABRICACIN DE FRMACOS SLIDOS DE UNA INDUSTRIA FARMACUTICA
TRABAJO DE GRADUACIN
PRESENTADO A JUNTA DIRECTIVA DE LA FACULTAD DE INGENIERA POR
MARA DE LOS ANGELES MEZA CORTES ASESORADA POR LA INGA. MONTSERRAT SUASNVAR AL CONFERRSELE EL TTULO DE INGENIERA QUMICA
GUATEMALA, MARZO DE 2010.
UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE INGENIERA
NMINA DE JUNTA DIRECTIVA
DECANO VOCAL I VOCAL II VOCAL III VOCAL IV VOCAL V SECRETARIA
Ing. Murphy Olympo Paiz Recinos Inga. Glenda Patricia Garca Soria Inga. Alba Maritza Guerrero de Lpez Ing. Miguel Angel Dvila Caldern Br. Luis Pedro de Len Ortz Br. Jos Alfredo Ortz Henricx Inga. Marcia Ivnne Vliz Vargas
TRIBUNAL QUE PRACTIC EL EXAMEN GENERAL PRIVADO
DECANO EXAMINADOR EXAMINADOR EXAMINADOR SECRETARIA
Ing. Murphy Olympo Paiz Recinos Ing. Jorge Emilio Godnez Lemus Ing. Otto Ral De Len De Paz Ing. Csar Alfonso Garca Guerra Inga. Marcia Ivnne Vliz Vargas
DEDICATORIA A:
Dios y a la Virgen Mara: Por ser la gua de mi vida. Mis padres: Jos Edgar Meza y Elizabeth Cortes de Meza, por su amor y apoyo incondicional. Mis hermanos: Ligia Mariela y Jos Edgar. Mis sobrinas: Andrea y Marcela. Mis abuelos: Jorge Cortes, Carlota Zamora, Rubn Meza y Adelaida Callejas. Mi familia. Mis amigos y amigas.
AGRADECIMIENTOS A:
Inga. Montserrat Suasnvar, por su apoyo incondicional en la realizacin de este trabajo. Inga. Dinna Estrada, por la revisin del trabajo de graduacin. Ing. Luis Manuel Barrera, por su apoyo durante mi carrera. Lic. Jos Arturo Prez, por su asesora. Licda. Lisbeth Agustn, por aportar sus conocimientos a este proyecto. Licdo. Ivn Alarcn y Alberto Pineda, por la colaboracin prestada en la realizacin de la parte experimental de este trabajo. Inga. Lissely de Len Arana, por su colaboracin en la revisin del trabajo de graduacin.
NDICE GENERAL
NDICE DE ILUSTRACIONES. LISTA DE SMBOLOS GLOSARIO.. RESUMEN OBJETIVOS ........................ INTRODUCCIN
III XIX XXI XXV XXVII XXIX
1. ANTECEDENTES.. 2. MARCO TERICO 2.1 Elaboracin de medicamentos 2.2 Operaciones unitarias en la industria farmacutica en la elaboracin de productos slidos. 2.2.1 Mezclado de polvos.. 2.2.2 Granulacin 2.2.3 Secado 2.2.4 Molienda. 2.2.5 Tamizacin. 2.2.6 Compresin 2.2.7 Recubrimiento 3. DISEO METODOLGICO 3.1 Variables 3.2 Delimitacin de campo de estudio 3.3 Recursos humanos disponibles.. 3.4 Recursos materiales disponibles (equipo, cristalera, reactivos)
3 5
5 14 20 24 25 27 28
31 33 34 34
3.5 Tcnica cualitativa o cuantitativa. 3.6 Recoleccin y ordenamiento de la informacin 3.7 Tabulacin, ordenamiento y procesamiento de la informacin 3.8 Anlisis estadstico.. 4. RESULTADOS.. 5. DISCUSIN DE RESULTADOS
35 35 49 49 51 79
CONCLUSIONES RECOMENDACIONES. BIBLIOGRAFA.. ANEXOS APNDICE A.1 Muestra de clculo.. A.2 Datos calculados. A.3 Anlisis de error
83 85 87 89
91 97 209
II
NDICE DE ILUSTRACIONES
FIGURAS 1 Procedimiento manufactura. 2 Mezclador de tambor 3 Mezclador cnico 4 Mezclador de doble cono 5 Mezclador en v 6 Mezclador de cintas 6 7 7 8 10 10 11 11 12 13 13 14 15 18 19 21 27 de validacin de procesos de 1
7 Mezclador de tornillo vertical 8 9 Mezclador de paletas Mezclador palas planetario
10 Mezclador Sigma 11 Mezclador barras z 12 13 Mezclador de lecho fluidizado Mezclador de alta intensidad
14 Esquema general de los dos tipos de granulacin 15 Etapas en la formacin de enlaces de hidrgeno
16 Mecanismos de aglutinacin 17 Secador de lecho fluido
18 Pasos de la compresin directa
III
19 Diagrama de anlisis general de procedimiento 20 Diagrama de elaboracin de frmacos slidos 21 Contenido de Informe final de calificacin del secador de lecho fluido SO-EF-106, 22 Temperatura de aire de entrada vrs. temperatura de producto secador de lecho fluido SO-EF-106. 23 Temperatura de aire de entrada vrs. velocidad de aire de operacin. 24 Presin diferencial de lecho fluido vrs. presin de trabajo principal. 25 Tiempo vrs. humedad contenida en el slido 26 Humedad contenida en el slido vrs. velocidad de secado 27 Contenido de informe final de calificacin de la tabletedora SO-EF-020. 28 Tiempo de compresin vrs. peso de tableta 29 Tiempo de Compresin vrs. variacin de peso de tableta. 30 Diagrama del equipo secador de lecho fluido SO-EF106. 31 Diagrama del equipo tableteadora SO -EF-020 32 Cmara de secado parte superior 33 Cmara de secado mvil
IV
35 36 53
62
63
64
65 66
69
75 76
89
90 105 105
34 Canasta fija 35 Sistema de elevacin de la canasta fija 36 Canasta mvil 37 Ducto de entrada de aire filtrado 38 Vlvula de descarga de lavado 39 Pantalla tctil 40 Voltmetro y ampermetro 41 Niveles de atomizado 42 Manivela V 43 Gua de cable de freno 44 Poleas del sistema de elevacin de filtros de mangas 45 Conexiones neumticas a la canasta 46 Tablero de manmetros y reguladores de presin 47 Vlvula neumtica tipo mariposa de entrada de producto 48 Sensor de temperatura de la canasta fija 49 Compuerta de alabe 50 Entrada de la tubera del CIP al equipo principal 51 Pistola de atomizacin
106 106 107 107 107 108 108 108 109 109 109 109 110 110
110 111 111 112
52 Esferas de limpieza 53 Filtros de mangas 54 Soporte para los filtros de mangas 55 Abrazadera para filtros de mangas 56 Discos de ruptura 57 Tubera de entrada de aire del exterior. 58 Anemmetro 59 Sistema de pre-filtracin 60 Pre-filtros 61 Transmisor de humedad 62 Electrovlvula analgica 63 Unidad de mantenimiento de vapor. 64 Unidad de tubera de condensado 65 Unidad manejadora de aire 66 Resistencias 67 Baypass de entrada de aire caliente o fro al sistema de filtracin HEPA. 68 Sistema de filtracin HEPA 69 Pre-filtros 70 Filtros HEPA
112 112 113 113 113 114 114 115 115 115 116 116 116 117 117 117
118 118 118
VI
71 Tablero elctrico 72 Interruptor principal 73 Ventilador 74 Variador de Frecuencias del motor principal 75 Variador de frecuencia de la bomba peristltica 76 PLC y mdulos extendidos 77 Transformador 78 Relevadores encapsulados 79 Fuente de poder
119 119 119 120 120 120 121 121 121
80 Interruptor termomagntico de tres y dos fases y fusibles. 81 Contactores 82 Tablero neumtico 83 Vlvula de presin diferencial 84 Unidad de mantenimiento de aire 85 Electrovlvulas 86 Presostato 87 Tubera de salida de aire 88 Sensores de temperatura
122
122 122 123 123 123 124 124 124
VII
89 Tubera de conexin de aire hacia el post-filtro 90 Sistema de post-filtracin 91 Filtros HEPA de post-filtros 92 Motor del Extractor 93 Extractor 94 Reductor del motor 95 Compuerta de alabe 96 Silenciador 97 Pistones neumticos 98 Diagrama de anlisis de datos para pruebas de calificacin de desempeo para el equipo SO-EF106. 99 Vista frontal y partes principales de la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020. 100 Vista lateral de la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020. 101 Posicin de los punzones en la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020. 102 Operacin de compresin en la tableteadora rotativa Manesty B3B 16 SO-EF-020. 103 Punzones de tableteadora SO-EF-020
125 125 126 126 126 127 127 127 128 156
173
174
175
194
195
VIII
104 Dimetros de punzones de tableteadora SO-EF-020
195
105 Diagrama de anlisis de datos para pruebas de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-020.
204
IX
TABLAS I Operaciones unitarias requeridas segn la forma farmacutica. II Variables de la calificacin de la instalacin del equipo. III IV V VI Variables de calificacin de la operacin de equipos Variables de calificacin de desempeo de equipos Recursos y materiales disponibles. Calificacin de la instalacin del equipo [nombre del equipo y cdigo interno] (IQ). VII Calificacin de la operacin del equipo [nombre del equipo y cdigo interno] (OQ). VIII IX X Calificacin del desempeo de equipos (PQ) Informacin de calificacin del equipo SO- EF-106 Resultado SO-EF-106. XI Resultado SO- EF-106. XII Resultado de calificacin de desempeo de SO- EF106. XIII Componentes del secador de lecho fluido SO-EF-106 56 56 de calificacin de operacin de 55 de calificacin de instalacin de 47 54 54 42 32 33 34 38 31 4
XIV
Verificacin del instrumental calibrado externo al equipo pero utilizado durante su operacin.
58
XV
Procedimientos
normalizados
de
operacin
61
instrucciones de trabajo secador de lecho fluido CIMA (SO-EF-106). XVI XVII Informacin de calificacin del equipo SO-EF-020 Resultado SO-EF-020. XVIII Resultado de calificacin de operacin del equipo SO-EF-020. XIX Resultado de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-020. XX Componentes de la tableteadora SO-EF-020 72 72 71 de calificacin de instalacin de 69 70
XXI
Verificacin del instrumental calibrado externo al equipo, pero utilizado durante su operacin del equipo SO- EF-020.
74
XXII
Procedimientos
normalizados
de
operacin
74
instrucciones de trabajo de la tableteadora Manesty B3B (SO-EF-020). XXIII Calificacin de la instalacin (IQ) secador de lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106. XXIV XXV Descripcin del secador de lecho fluido SO- EF-106 Documentos de ingeniera. manuales, instructivos de instalacin, planos y/o diagramas. 100 102 99
XI
XXVI
Componentes SO- EF-106.
del
secador
de
lecho
fluido
103
XXVII
Componentes
principales
del
equipo
105
SO-EF-106 parte externa. XXVIII Componentes principales del equipo 112
SO-EF-106 parte interna. XXIX Componentes rea tcnica. XXX Especificaciones SO-EF-106. XXXI Lista de repuestos y lubricantes para el equipo SO-EF-106. XXXII Verificacin de filtros y pre-filtros para el equipo SO-EF-106. XXXIII Verificacin del servicio elctrico para el equipo SO-EF-106. XXXIV Calificacin de la operacin (OQ) del secador de lecho fluido SO-EF-106. XXXV Verificacin del instrumental calibrado para el equipo SO-EF-106. XXXVI Procedimientos normalizados de operacin e 140 137 134 131 130 129 de instalacin del equipo principales del equipo SO-EF-106 114 129
instrucciones de trabajo del secador de lecho fluido SO-EF-106. XXXVII Funcionamiento general del secador de Lecho fluido SO-EF-106.
XII
141
XXXVIII
Comportamiento de la temperatura de aire de entrada respecto al flujo de aire de entrada.
142
XXXIX
Comportamiento de la temperatura de aire de salida respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada.
143
XL
Comportamiento de la
velocidad de aire de
144
operacin respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada. XLI Comportamiento de la presin diferencial de lecho fluido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada. XLII Comportamiento de la presin diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada. XLIII Comportamiento de la presin diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada. XLIV Prueba 1: Verificacin del funcionamiento de 148 147 146 145
dispositivos de seguridad para el equipo SO-EF-106. XLV Mantenimiento preventivo y programa del equipo SO-EF-106. XLVI Calificacin del desempeo del equipo SO-EF-106 (PQ). 153 149
XIII
XLVII
Material / Equipo / Instrumento para la calificacin del desempeo del equipo SO-EF-106
155
XLVIII
Temperatura de aire de entrada del equipo SO-EF106
157
XLIX
Velocidad de aire de operacin del equipo SO-EF106
157
L LI LII
Temperatura del producto SO-EF-106 Presin principal de trabajo del equipo SO-EF-106 Presin diferencial de Lecho Fluido del equipo SOEF-106.
158 158 159
LIII
Humedad del slido y velocidad de secado para el equipo SO-EF-106.
160
LIV
Calificacin de la instalacin (IQ) de la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020.
168
LV LVI
Descripcin del equipo SO-EF-020 Documentos de ingeniera. Manuales, instructivos de instalacin, planos y/o diagramas del equipo SO-EF020.
169 171
LVII LVIII
Componentes mayores del equipo SO-EF-020 Inspeccin de componentes mayores del equipo SOEF-106.
172 176
LIX
Especificaciones de los componentes del equipo SOEF-020.
177
LX
Especificaciones de componentes elctricos para el equipo SO-EF-020.

XIV
178
LXI
Cumplimiento de instalacin en sitio para el equipo SO-EF-020.
178
LXII
Lista de repuestos y lubricantes para el equipo SO-EF-020.
180
LXIII
Listado de aceites de lubricacin para el equipo SO-EF-020.
180
LXIV
Verificacin del servicio elctrico para el equipo SO-EF-020.
181
LXV
Calificacin de la operacin (OQ) de la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO -EF-020.
185
LXVI
Verificacin del instrumental calibrado externo al equipo SO-EF-020 pero utilizado durante su
189
operacin. LXVII Procedimientos normalizados de operacin e 190
instrucciones de trabajo manesty B3B (SO-EF-020). LXVIII LXIX Prueba A de funcionamiento del equipo SO-EF-020 Prueba A de funcionamiento del equipo SO-EF-020 (continuacin). LXX LXXI Prueba B de operacin para el equipo SO-EF-020 Prueba B de operacin para el equipo SO-EF-020 (Continuacin). LXXII Mximas cargas aplicadas sobre los punzones segn su nomenclatura para el equipo SO-EF-020. 196 193 195 191 192
XV
LXXIII
Prueba
verificacin
del
funcionamiento
de
197
dispositivos de seguridad para el equipo SO-EF-020. LXXIV Mantenimiento preventivo y programa seguridad del equipo SO-EF-020. LXXV LXXVI Calificacin del desempeo del equipo SO-EF-020 Material / Equipo / Instrumento para la calificacin desempeo del equipo SO EF -020. LXXVII LXXVIII Peso de tableta y velocidad de variacin de tableta Desviacin estndar del comportamiento de la temperatura de aire de entrada respecto al flujo de aire de entrada. LXXIX Desviacin estndar del comportamiento de la temperatura de aire de salida respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada. LXXX Desviacin estndar del comportamiento de la velocidad de aire de operacin respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada. LXXXI Desviacin estndar del comportamiento de la presin diferencial de lecho fluido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada. LXXXII Desviacin estndar del comportamiento de la presin diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada. 214 213 212 211 210 205 201 203 198
XVI
LXXXIII
Desviacin estndar del comportamiento de la presin diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada.
215
LXXXIV
Desviacin estndar temperatura de aire de entrada del equipo SO-EF-106.
216
LXXXV
Desviacin estndar de velocidad de aire de operacin del equipo SO-EF-106.
216
LXXXVI
Desviacin estndar de temperatura del producto SO-EF-106.
217
LXXXVII
Desviacin estndar de presin principal de trabajo del equipo SO-EF-106.
217
LXXXVIII
Desviacin estndar de presin diferencial de lecho fluido del equipo SO-EF-106.
218
LXXXIX XC
Desviacin estndar humedad del slido
218 219
Desviacin estndar para el peso de tableta del equipo SO-EF-020.
XCI
Coeficientes de correlacin
220
XVII
XVIII
LISTA DE SMBOLOS
Smbolo S2
Significado Desviacin estndar muestral
Unidades
Media aritmtica xi N ai R Ls A Valor de datos de muestra Tamao de muestra Valor de datos de muestra Velocidad de secado kg de slido seco usado rea superficial expuesta al secado Derivada de la ecuacin matemtica (Kg H2O/h.m2) (Kg) (m2)
NA (R)
No aplica Coeficiente de correlacin
XIX
XX
GLOSARIO
Buenas prcticas de manufactura:
Es un conjunto de normas y procedimientos a seguir en la industria farmacutica para conseguir que los productos sean fabricados de manera consistente y acorde a ciertos estndares de calidad
Cpsula:
Una cpsula es una envoltura de sustancias fisiolgicamente indiferentes (no se les atribuye accin) como son la gelatina, almidn,
metilcelulosa, alginato sdico para dosis nicas de medicamento es estado slido, lquido o semilquido as como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes.
Humedad:
Cantidad de agua contenida en el slido
Industria farmacutica:
La industria farmacutica es un sector empresarial dedicada a la fabricacin, de preparacin y
comercializacin
productos
qumicos
medicinales para el tratamiento y tambin la prevencin de las enfermedades, la cual reporta niveles de lucro econmico altos. Algunas
empresas del sector fabrican productos qumicos farmacuticos a granel (produccin primaria), y todas ellas los preparan para su uso mdico
XXI
mediante
mtodos
conocidos
colectivamente
como produccin secundaria. Entre los procesos de produccin secundaria, altamente
automatizados, se encuentran la fabricacin de frmacos dosificados, como pastillas, cpsulas o sobres para administracin oral, soluciones para inyeccin, vulos y supositorios
Granulado:
Preparado farmacutico que est presentado en forma de granos.
Presin diferencial:
Presin entre dos sistemas aislados (la presin relativa es una presin diferencial en que la presin de referencia es la atmosfrica).
Tableta:
Es una forma farmacutica slida que contiene uno o varios principios activos con actividad teraputica y excipientes, formulado en tamao y forma para un adecuado uso. Se obtienen aglomerando, por compresin, un volumen
constante de partculas
Temperatura:
La temperatura es una medida del calor o energa trmica de las partculas en una sustancia.
Transferencia de calor:
Proceso por el que se intercambia energa en forma de calor entre distintos cuerpos, o entre diferentes partes de un mismo cuerpo que estn a distinta temperatura.
XXII
Transferencia de masa:
Es aquella cambia la composicin de soluciones y mezclas mediante mtodos que no implican necesariamente reacciones qumicas y se
caracteriza por transferir una sustancia a travs de otra u otras a escala molecular.
Velocidad de secado:
Se entiende por velocidad de secado a los puntos de humedad que se extraen en una unidad de tiempo, generalmente una hora
XXIII
XXIV
RESUMEN
El trabajo de graduacin consisti en calificar los equipos de fabricacin de frmacos slidos de una industria farmacutica. Se calific el secador de lecho fluido en el cual se dan las operaciones de transferencia de momento, calor y masa. Tambin se calific la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020, en donde se lleva a cabo el proceso de compresin. La calificacin de los equipos consisti en la realizacin de los protocolos de calificacin de instalacin operacin y desempeo de cada equipo. En el protocolo de calificacin de instalacin, se verific la documentacin de la instalacin de los distintos componentes de los equipos, as como del sistema elctrico. Para el protocolo de operacin, se verific el funcionamiento de los diferentes dispositivos, la documentacin de los procedimientos de operacin, mantenimiento, la verificacin de alarmas, y el desarrollo de pruebas para la comprobacin de su funcionamiento. En el protocolo de desempeo, se dise una metodologa para la recopilacin de las diferentes variables de control de cada del equipo, almacenado dicha informacin en tablas y grficas para cada equipo. De acuerdo a la informacin obtenida en los diferentes protocolos de calificacin, se elabor un informe final de calificacin de cada equipo, concluyendo que el secador de lecho fluido SO-EF-106 y la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 estn calificados.
XXV
XXVI
OBJETIVOS
GENERAL
Calificar los equipos en el rea de slidos de una industria farmacutica en donde se lleven a cabo operaciones unitarias. ESPECFICOS:
1. Calificar el equipo en donde se lleve a cabo la operacin unitaria de
transferencia de momento.
transferencia de masa.
transferencia de calor.
4. Calificar el equipo en donde se lleve a cabo la operacin unitaria
complementaria.
XXVII
XXVIII
INTRODUCCIN
El proceso de fabricacin de productos slidos, en una industria farmacutica es una serie de operaciones unitarias que conllevan
transformaciones fsicas de
la materia prima hasta alcanzar el producto
deseado, para lo cual se establecen criterios del campo de la ingeniera qumica, para poder controlar las diferentes variables que se involucran en cada operacin. El proyecto calificacin de equipos de fabricacin de frmacos slidos de una industria farmacutica, consiste en la calificacin de instalacin, la calificacin de operacin y desempeo de cada equipo en donde se lleve a cabo una o varias operaciones unitarias. La calificacin del equipo sirve para asegurar que el equipo se encuentra instalado correctamente con las especificaciones de compra, del fabricante y de la literatura de referencia, opera de forma adecuada, se desempea de forma adecuada y cumple con las especificaciones de los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y normativa vigente para la industria farmacutica. Al tener un equipo calificado se puede tener control en las variables de cada equipo en donde se lleva una o varias operaciones unitarias y facilitar la validacin de procesos de elaboracin de distintos frmacos slidos.
XXIX
1. ANTECEDENTES
Figura 1.Procedimiento de validacin de procesos de manufactura
Fuente: Phil Cloud. How to Develop and Manage Qualification Protocols for FDA Compliance. Pg. 2
Condiciones generales
Para poder realizar la validacin de un proceso debe verificarse que se hayan finalizado las etapas de calificacin de la instalacin, operacin y desempeo de todas las reas, equipos y sistemas crticos involucrados en un determinado proceso para iniciar con su validacin. De igual manera debe verificarse que todo proceso crtico involucrado en el proceso se encuentre debidamente validado. Debe llevarse un registro de toda la documentacin que respalde cada una de estas etapas de calificacin y/o validacin.
2. MARCO TERICO
2.1
Elaboracin de medicamentos El proceso de manufactura de medicamentos est condicionado por el
tipo de forma farmacutica que se requiere, lo que determina de manera directa las operaciones unitarias, la maquinaria y manejo en general del producto; por lo tanto, el diseo del proceso debe asegurarlas caractersticas particulares del producto. La elaboracin de preparaciones slidas para la obtencin de polvos, tabletas y recubiertos se realiza mediante la mezcla de las materias primas que corresponden a la frmula del medicamento. En esta etapa se mezcla la molcula activa con los excipientes. El proceso de elaboracin de medicamentos est caracterizado por una serie de operaciones unitarias que pueden ser acciones mecnicas en las que slo se modifica su aspecto exterior conservando su estado qumico, u operaciones qumicas que producen cambios en la naturaleza de la sustancia. Las preparaciones se pueden agrupar en operaciones fsicas de reduccin de tamao y distribucin por tamao, fsicas de unin de producto, fsicas de separacin de producto, de reaccin qumica, y otras de acondicionamiento de producto.
Tabla I. Operaciones unitarias requeridas segn la forma farmacutica Contusin. Trituracin Levigacin Molienda Pulverizacin Tamizacin Homogenizacin Granulacin Mezclado Compactacin Circulacin de Producto Destilacin Secado Decantacin Filtracin Desecacin Centrifugacin Liofilizacin Flotacin Extraccin Cristalizacin Absorcin y Desorcin Adsorcin y Desercin Calentamiento Enfriamiento Secado Esterilizacin
Operaciones Unitarias Fsicas de Reduccin de tamao Operaciones Unitarias de Distribucin por tamao
Operaciones Fsicas de Unin
Operaciones Unitarias Fsicas de Separacin
Operaciones Unitarias de Reaccin Qumica. Operaciones Unitarias de Acondicionamiento
Fuente: Serie de Informes Tcnicos de la OMS 823. Comit de expertos de la oms en especificaciones para las preparaciones farmacuticas. Informe 32.
2.2 Operaciones unitarias en la industria farmacutica en la elaboracin de productos slidos. 2.2.1 Mezclado de polvos La podemos definir como una operacin que tiende a producir una distribucin estadstica de partculas slidas dismiles dentro de un sistema monofsico Equipos Un buen mezclador es aquel que mezcle todo el lote del producto en forma suave, adems de ser fcil de limpiar, descargar, tener poca friccin, buena hermeticidad, alta movilidad, fcil mantenimiento y bajo consumo de energa. A nivel de laboratorio en muy pequea escala se utiliza el mortero y el pistilo que combina los procesos de conminucin y mezclado en una sola operacin. A nivel industrial existen dos tipos de mezcladores que se diferencian en el mecanismo productor del mezclado. Esquema equipos de mezclado
A) Mezcladores mviles Se basan en el mecanismo de volcamiento del material causado por la rotacin del recipiente y fuerza de la gravedad. Para un buen mezclado en estos equipos, los polvos deben ser de dimensiones similares y de flujo fcil. La geometra asimtrica del equipo produce un movimiento lateral independiente de la accin de volcamiento caracterstico. El proceso de mezclado mejora mucho ms si a los equipos se les adaptan ejes que giran en
5
direccin opuesta al volcamiento. Si su velocidad de rotacin es lenta, no se produce el movimiento de cascada o volcamiento en forma intensiva; por el contrario, si es muy rpida, la fuerza centrfuga mantendr los polvos en los extremos de la carcasa evitando el mezclado. La velocidad ptima depender del tamao y forma del mezclador y del tipo de material a mezclar (generalmente oscila entre30 y 100 rpm). Estos equipos nunca se deben llenar con ms del 50% de su capacidad nominal. a) Mezclador de cilndricos o de tambor: Consiste de una
carcasa cilndrica que se puede rotar a lo largo de su eje para producir flujo cruzado del material. Si se le adicionan obstculos laterales, se incrementa el flujo cruzado y se mejora la accin mezcladora aunque dificulta su limpieza. Segn su forma los mezcladores se clasifican en: Figura 2. Mezclador de tambor.
Fuente:Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equipos .html.
b) Mezclador cbico: El principio de cada y rebote del material es igual al del mezclador de tambor. Como estos modelos
producen poca eficiencia en el mezclado, se puede aumentar estando inclinando el eje de rotacin de stos modelos. Figura 3. Mezclador cnico.
c) Mezclador de doble cono: Durante la rotacin el polvo se entremezcla entre cada uno de los extremos del equipo. Sus ventajas son que se puede cargar y descargar por ambos lados, adems de ser de fcil limpieza, de tener tiempos de mezclado cortos y de producir un buen flujo cruzado.
Figura 4. Mezclador de doble cono.
d) Mezclador en V : Consiste de dos cilindros unidos en sus extremos con una angulacin que oscila entre 45 y 90. El principal mecanismo de mezclado que produce es por convencin, pero posee unas placas en el eje de rotacin que producen deslizamientos entre los planos. Este mezclador se recomienda para polvos de baja cohesividad. La rotacin del equipo ocurre en un solo plano y su accin cambia la orientacin del polvo en 90 o 45 dependiendo del modelo. El eje central intensifica la accin del mezclado, pero dificulta la limpieza del equipo. Este equipo produce un mezclado suave y por esta razn se utiliza para la adicin de aglutinantes, permitiendo la adicin uniforme del lubricante a los grnulos en un corto periodo de tiempo sin erosionarlos. Como estos equipos son hermticos, pueden producir vaco y secado adems de no contaminar ni de empolvar. Adems, poseen altas capacidades, bajo consumo de energa, son de fcil mantenimiento, son de fcil operacin y se pueden cargan con el pice invertido. Este equipo es el ms preciso de los mezcladores de carcasa mvil. Figura 5. Mezclador en v
B) MEZCLADORES DE CARCASA ESTACIONARIA Son equipos donde a carcasa permanece esttica, en cuyo interior poseen una serie de elementos que ejecutan el mezclado como aire a chorro, cuchillas, tornillos o paletas; algunos de stos producen un flujo en forma de vortex o turbulento. En general, estos equipos proporcionan un mezclado eficiente sin reduccin del tamao de partcula o generacin de calor. Estos equipos son tiles en mezclar slidos que se han humedecido (que estn en forma plstica o pastosa) y adems necesitan menos mantenimiento que los de carcasa mvil. Estos equipos son capaces de procesar desde 100 a 500 lb./h. a) Mezclador de cintas: Consiste de un tambor horizontal con un eje axial de soporte y un agitador de cintas, o en algunos casos dos ejes paralelos, tambin existen modelos con ejes en forma de espiral, paletas y de tornillo helicoidal. La rotacin alrededor del eje de una sola cinta produce un movimiento radial alrededor de la parte interna del mezclador, al mismo tiempo otra cinta curvada produce un movimiento axial alrededor de la parte interna del mezclador. En otras palabras, la cinta externa hace que el polvo se mueva a lo largo del tambor y la cinta opuesta interna hace que al mismo tiempo el polvo se mueva en direccin opuesta. Estos movimientos evitan que los polvos se acumulen en uno de los extremos. El principal mecanismo de mezclado es el de planos de las diferentes partculas rompiendo los aglomerados. Estos mezcladores son de velocidades bajas, de pequea carga y bajo consumo de energa. Entre sus desventajas esta su difcil
limpieza, la abrasin y rompimiento de partculas debida al roce de las cintas y la carcasa. Figura 6. Mezclador de cintas
b) Mezclador de
tornillo vertical: Consiste de una carcasa
cnica con un tornillo sin fi. interno que transporta el material hacia arriba y luego el movimiento de cascada y gravitacional lo regresa hasta el fondo. El tornillo puede estar en uno de los lados interiores rotando y orbitando simultneamente dentro del cono. Como el mezclado es rpido, consume poca energa. Algunos modelos pueden llevar hasta dos tornillos simultneamente. Este mezclador puede producir algo de abrasin por la cada libre a la que se somete los grnulos y por el choque de stos contra las paredes del equipo. Figura 7. Mezclador de tornillo vertical
Fuente:Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equi pos.html.
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c) Mezclador de paletas: Consiste de un recipiente cilndrico vertical donde el material se mezcla por accin de palas o paletas unidas a un eje rotatorio central. El flujo de los polvos se produce en tres dimensiones ocurriendo un movimiento radial y axial simultneo. Figura 8. Mezclador de paletas
d) Mezclador de
palas planetario: Su forma es similar al
mezclador de paletas, se utiliza para el mezclado de slidos antes de introducir algn lquido (proceso de granulacin). Posee un eje vertical con paletas que rotan en una configuracin planetaria proporcionando una doble accin mezcladora. Estos equipos son muy eficientes, y tienen muchas aplicaciones para el mezclado de polvos, semislidos y lquidos. Figura 9. Mezclador palas planetario.
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e) Mezclador sigma: Consiste de un cilindro vertical donde el mezclado ocurre por unas cuchillas pequeas propulsoras localizadas en su fondo. Es muy eficiente en romper los aglomerados pero su gran desventaja es que produce calentamiento del material y por lo tanto consume mucha energa. Estos mezcladores se utilizan para incorporar slidos en lquidos. Figura 10. Mezclador sigma
f) Mezclador barra z: Consiste de un recipiente cilndrico horizontal con dos ejes paralelos (cuchillas espirales) que rotan en direcciones opuestas y que producen un movimiento tangencial de choque. Son muy efectivos en la distribucin de fluidos en la masa del polvo. Se aplica en el mezclado de masas pegajosas, duras y densas (gomas), granulados (CaCO3), adhesivos dentales y polmeros. Entre sus desventajas se encuentran: dificultad en el vaciado a pesar de ser el equipo inclinable, su susceptibilidad a la contaminacin, su lentitud, su alto consumo de energa, y su difcil limpieza.
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Figura 11. Mezclador barras z
Fuente:Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equi pos.html.
g) Mezclador de lecho fluidizado: Se basa en la accin de un chorro de aire a altas velocidades que expulsan el material a travs de una cmara donde todas las partculas se entremezclan en un flujo turbulento. Entre las condiciones del material para cargar el equipo est, que los polvos no deben ser cohesivos y la diferencia entre densidades debe ser mnima para evitar la segregacin. Si los polvos son cohesivos se formarn aglomerados. Existen algunos modelos que pueden realizar las funciones de secado y granulacin del material. Figura 12. Mezclador de lecho fluidizado.
h) Mezcladores de alta Intensidad: Son equipos similares a los mezcladores Sigma que combinan las operaciones de mezclado y granulacin. El material se homogeniza por el mecanismo de fallas y compactacin ejercida por el expulsor
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(cuchillas) que operan entre 100- 300rpm. Estos equipos son muy eficientes, ya que en pocos minutos se logra el mezclado, adems, son de fcil descarga, limpieza y estn protegidos contra riesgos de explosin. Figura 13. Mezclador de alta intensidad
2.2.2 Granulacin Es el proceso de incremento del tamao de partculas. En este proceso, partculas pequeas se unen para formar una ms grande (con dimetros de 0,1 a cerca de 2 mm) en el que las partculas originales pueden identificarse. El proceso puede ser seco o hmedo. En este ltimo, se utiliza un lquido para aglomeracin seguido de un proceso de secado. La granulacin es el proceso ms importante en la industria farmacutica. Objeto de la granulacin Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado. Prevencin mezclados. Mejoramiento de las caractersticas de los comprimidos (dureza, friabilidad, peso promedio, etc.).
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de
la
segregacin
de
los
ingredientes
Figura 14. Esquema general de los dos tipos de granulacin
Fuente:Granulacin.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/04/04_tgranulacion. html.
1. Granulacin seca: Consiste en la compresin del frmaco con el mnimo de lubricantes y desintegrantes donde el principio activo ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta. Las partculas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del slido y aumentando el rea superficial de este. Esta granulacin se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son el A.S.A, productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
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donde la migracin de humedad afecta al frmaco y a los colorantes agregados. Este tipo de granulacin es poco utilizado porque produce muchos finos y porque no es muy reproducible para un mismo producto. Entre sus ventajas esta que se requiere menos equipos y espacios que la granulacin hmeda. Existen dos tipos de granulacin seca basados en el equipo utilizado: a) Por compresin: Aqu se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar. Como resultado se producen lingotes que son tabletas grandes de cerca de una pulgada de dimetro. Posteriormente estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho ms fcil que el polvo original. Este proceso se puede llevar a cabo ms de una vez hasta que se adquieran las propiedades de flujo del granulado para la produccin de comprimidos. La eficiencia depende de la cohesividad del material, densidad, distribucin del tamao de partcula y de las caractersticas del equipo (tipo, dimetro de punzn, capacidad, altura de matrices, velocidad de compresin, presin aplicada, etc.). Este proceso de granulacin es lento y como el caso de la compresin normal, necesita de lubricantes. b) Por compactacin de rodillos (Chilsonator): Consiste de un equipo que posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas. El material se agrega en la tolva de la parte superior que posee un tornillo helicoidal que regula la velocidad de entrada del material. Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por, posterior tamizacin se muelen para producir los grnulos. Este principio se utiliza en equipos de la industria minera, alimenticia, metalrgica y
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farmacutica. Este equipo es recomendable para empresas que fabrican un mono producto debido a los problemas de limpieza que tiene. Este mtodo es mejor que el de compresin porque tiene mayor capacidad de produccin, se controla el tiempo de residencia, facilita la automatizacin y requiere menos lubricante. 2. Granulacin hmeda: Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un lquido (solucin aglutinante) para formar el grnulo. Este proceso disminuye el riesgo de segregacin y produccin de finos relacionada con la compresin de tabletas. La granulacin ocurre por la formacin de enlaces tipo puentes de hidrgeno entre las partculas primarias. El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades del polvo, en general puede ir desde 15 minutos a una hora. En la prctica, el punto final se logra cuando al tomar una porcin de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje. Si se agrega demasiada solucin aglutinante, se formar una masa que se apelmazar y taponar los tamices y que durante el secado formar agregados duros que habr que moler. a) Formacin de enlaces de hidrgeno: Primero se une el lquido con el slido formando un ngulo de contacto bajo; a medida que se agrega el lquido el sistema va reduciendo su energa libre. Cuando hay poco lquido entre los puntos de contacto de las partculas se forma un anillo anular que posteriormente al agregar ms lquido este anillo coalesce. Las etapas o estados por los cuales se forman los enlaces de hidrgeno dependiendo de la cantidad aglutinante agregado son.
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-Estado -Estado -Estado
pendular: Funicular: Capilar:
Con del
un 25 80% a
25% 80%
solvente solvente
agregado. agregado. agregado.
solvente
-Estado de saturacin: ms del 80% del solvente. Figura 15. Etapas en la formacin de enlaces de hidrgeno
Fuente:Granulacin.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/04/04_tgran ulacion.html.
A medida que la saturacin por el aglutinante se incrementa, los efectos de interaccin de partcula disminuyen y la fuerza se controla por enlaces de puentes de hidrgeno y los aglomerados pasan de comportamiento frgil a plstico creciendo en forma acelerada. Entre menor sea el ngulo de contacto del aglutinante con el slido mayor ser la fuerza de los enlaces. b) Mecanismos de aglutinacin: La granulacin hmeda requiere de un lquido que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacin de los enlaces de hidrgeno. Nucleacin: Se forma un ncleo a partir de partculas primarias por formacin de enlaces de hidrgeno. Entre ms pequeas sean las partculas, ms fuerte es el enlace; por esta razn los polvos finos se aglomeran ms fcilmente que los gruesos.
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Coalescencia: La formacin del grnulo ocurre por el choque entre los ncleos y los aglomerados en formacin, este proceso ocurre en forma aleatoria. Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una superficie lquida en exceso volvindola plstica y moldeable. Para que ocurra este mecanismo siempre se debe exceder el punto de saturacin del granulado.
Formacin capas: Ocurre por la formacin sucesiva de granillitos ya formados. Aqu las partculas se derivan del rompimiento de algunos ncleos. En general cuando la fuerza del solvente es muy alta la aglomeracin ocurre principalmente por formacin de capas y coalescencia. De hecho, en la industria farmacutica se trabaja mayormente
con partculas finas con una distribucin de frecuencias amplia que producen grnulos que crecen principalmente por Nucleacin (menos del 12% de humedad) y coalescencia (ms del 12% humedad). Figura 16. Mecanismos de aglutinacin.
Fuente:Granulacin.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/04/04_tgran ulacion.html.
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2.2.3 Secado El secado de slidos consiste en separar pequeas cantidades de agua u otro lquido de un material slido con el fin de reducir el contenido de lquido residual hasta un valor aceptablemente bajo. El secado es habitualmente la etapa final de una serie de operaciones y con frecuencia, el producto que se extrae de un secador para empaquetado. Los secaderos en los que los slidos estn fluidizados por el gas de secado se utilizan en diversos problemas de secador. Las partculas se fluidizan con aire o gas en una unidad de lecho hirviente, tal como se muestra en la Figura 16. La mezcla y la transmisin de calor son muy rpidas. La alimentacin hmeda se introduce por la parte superior del lecho y el producto seco se retira lateralmente cerca del fondo. En el secadero que se representa en la Figura 16 hay una distribucin al azar de los tiempos de residencia, siendo el tiempo medio tpico de permanencia de una partcula en el secadero de 30 a 120 s cuando solamente se vaporiza lquido superficial, y de 15 a 30 min si tambin hay difusin interna. Las partculas pequeas se calientan hasta la temperatura seca del gas fluidizante a la salida; por consiguiente, los materiales trmicamente sensibles han de secarse en un medio suspendido relativamente fro. Aun as, el gas de entrada puede estar caliente ya que la mezcla es tan rpida que la temperatura es prcticamente uniforme en todo el lecho e igual a la temperatura de salida del gas. Si hay partculas tinas, que entran con la alimentacin o bien que se forman por la abrasin del lecho fluidizado, puede existir un considerable transporte de slidos con el gas que sale y ser necesario instalar ciclones y filtros de mangas para la recuperacin de tinos.
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Algunos secaderos de lecho fluidizado posen compartimentos fluidizados separados, a travs de los cuales pasan secuencialmente los slidos desde la entrada hasta la salida. Reciben el nombre de secaderos de flujo pistn y en ellos el tiempo de residencia es casi el mismo para todas las partculas. Las condiciones de secado se pueden variar de un compartimento a otro, y con frecuencia el ltimo compartimento est fluidizado con gas fro con el fin de enfriar los slidos antes de la descarga. Figura 17 .Secador de lecho fluido
Fuente: Geankoplis, C.J. Procesos de transporte y operaciones unitarias. Pg. 580.
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El
procesamiento
en
lechos
fluidizados
implica
el
secado,
enfriamiento, aglomeracin, granulacin y revestimiento de los materiales en grnulos. Es ideal para una amplia gama de productos sensibles y no sensibles al calor. El procesamiento uniforme se logra haciendo pasar un gas (por lo general aire) a una velocidad controlada a travs de una capa del producto para crear un estado fluidizado. El gas de fluidizacin aporta el calor para el secado en lechos fluidizados, pero el flujo del gas no tiene que provenir de una sola fuente. El calor se puede introducir de manera eficaz calentando las superficies (paneles o tubos) inmersas en la capa fluidizada. En el enfriamiento en lechos fluidizados se usa gas fro (por lo general aire acondicionado o ambiental). En las plantas de tamao ms econmico en ocasiones ser necesario acondicionar el gas para lograr que el producto se enfre adecuadamente y para evitar que capte partculas voltiles (por lo general humedad). El calor tambin se puede eliminar enfriando las superficies inmersas en la capa fluidizada. La aglomeracin y la granulacin se pueden realizar de varias formas, dependiendo del producto que se vaya a alimentar y las propiedades que deba tener el producto final. El revestimiento en lechos fluidizados de polvos, grnulos o tabletas requiere de la aspersin de un lquido en condiciones estrictamente controladas sobre el polvo fluidizado.
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Ventajas
El secado en lechos fluidizados ofrece ventajas importantes sobre los dems mtodos de secado de los materiales en grnulos. La fluidizacin de los materiales en grnulos permite una mayor facilidad en el transporte de los materiales, altas velocidades de intercambio de calor con una gran eficiencia trmica, a la vez que evita el sobrecalentamiento de las partculas. Las propiedades de los productos se determinan basndose en la informacin derivada de su velocidad de secado, por ejemplo, la forma en que el contenido de partculas voltiles cambia con el tiempo en un lote en lecho fluidizado que opera en condiciones controladas. Otras propiedades importantes son la velocidad del gas de fluidizacin, el punto de fluidizacin (es decir, el contenido de partculas voltiles bajo el cual se logra la fluidizacin sin agitacin mecnica o vibracin), el contenido de partculas voltiles en equilibrio y el coeficiente de transferencia de calor para las superficies de calentamiento inmersas. Estos y otros datos se alimentan a un modelo por computadora del procesamiento en lechos fluidizados permitiendo as dimensionar los sistemas de secado industriales. El secado en lechos fluidizados resulta adecuado para polvos, grnulos aglomerados y pastillas con un tamao de partcula promedio entre 50 y 500 micras. Es muy probable que los polvos muy finos y ligeros o las partculas altamente elongadas requieran vibracin para lograr con xito el secado en lechos fluidizados.
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2.2.4 Molienda El trmino molienda es de uso comn, se refiere a la pulverizacin y a la dispersin del material slido. Pueden ser granos de cereal, uva, aceitunas, etc. en productos de alimentacin. Aunque tambin pueden ser piedras o cualquier otro material slido. Molinos para moler fino a) Molinos de martillos: Tiene el ms amplio rango RTT, pues pueden ser inclusive quebrantadores primarios para partculas gruesas y pueden tambin recibir partculas finas de pocos milmetros (claro est en unidades de diferente tamao) y logra reducciones hasta partculas muy finas o intermedias. El impactador de martillos se atora poco y existen muchas clases de ellos como: el de estrella (tpico de martillos) eje horizontal, el de corona a una o varias capas concntricas, muy productivo. Y el de rotor, que es de eje vertical y proyecta al slido hacia los lados horizontalmente. b) Molinos de discos: (se les conoce tambin como pulverizadores) en estos, tal como se tienen el tpico molinito para caf tostado, el slido avanza en un ducto por accin de un tornillo sin fin o su equivalente, y llega a un punto donde se proyecta radialmente hacia fuera, entre dos discos o muelas, las cuales tienen una convergencia radial, o sea estn ms separadas entre s en el centro de rotacin que en la periferia de los discos.
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Estos discos pueden ser uno fijo y uno mvil o bien los dos mviles. Reciben generalmente partculas de 1cm o menos. c) Molinos de rodillos: Son una versin finas dl molino de
rodillo muescado citado antes ( en los trituradores). Es este el caso dos rodillos rotan a favor mutuo, separados a distancias estrechas, ( uno al menos tiene fuerza activa, el otro rueda llevado por la friccin) uno de ellos tienen finas estras, a veces los dos las poseen. Son tpicos de las industrias harinearas, siendo que se trabajan en series de hasta 5 y 7 unidades sucesivas, cada- cual ms estrecha (molienda ms y ms fina cada vez). d) Molinos a bolas, barras compartimientos: Equipo excelentes para la molienda intermedia y fina, constan bsicamente de una cmara cilndrica o cnica, que rota con eje horizontal, presentando ambos extremos cerrados para rgimen de trabajo discontinuo, o abiertos para rgimen continuo de alimentacin. En los molinos a bolas el producto final contiene gran proporcin de finos, a no ser que la cmara en su tramo terminal contenga secciones con piso enrejado para permitir la descarga de finos y evitar su excesiva molienda. 2.2.5 Tamizacin Es un procedimiento que consiste en clasificar los grnulos en grupos para facilitar su separacin en una o ms categoras. Generalmente esta clasificacin se hace con base en el tamao de partcula, utilizando tamices de acero inoxidable, latn o de
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bronce para tamaos grandes y de polipropileno, tefln y nylon para tamaos pequeos. A las partculas que son retenidas dentro del tamiz, se les llama tamizacin gruesa o residual, y a las que logran pasar a travs de los poros tamizacin fina o de paso. A nivel experimental en el laboratorio se puede utilizar una esptula de plstico o una brocha para facilitar el proceso siempre y cuando estas no suelten partculas. A nivel industrial, se dispone de equipos de conminucin acoplados a tamices intercambiables en los cuales se regula el tamao de partcula. El objetivo de la tamizacin es lograr obtener una distribucin de tamao de partculas ms estrecho, ya que el tamao de partcula influencia varios procesos como los siguientes: La velocidad de disolucin, ya que las partculas ms pequeas disuelven ms rpido debido a la gran rea superficial que poseen. Esto se espera que suceda en el momento de la absorcin del frmaco mejorando el efecto farmacolgico. En las suspensiones porque los tamaos de partcula influyen en su estabilidad fsica, ya que las partculas grandes tienden a precipitarse. En los ungentos y cremas conviene no utilizar frmacos con tamaos de partcula gruesos porque no facilitara su untuosidad. Si los excipientes tienen tamaos de partcula similares se facilitar su mezclado, adems se evitarn problemas de segregacin en los procesos, y ayudar a que se logre la uniformidad de dosis en la forma farmacutica.
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2.2.6 Compresin Es la operacin que consiste en la compactacin de los grnulos Pasos de la compresin directa Tamizado de la droga Mezcla de droga y excipientes Compresin
Figura 18. Pasos de la compresin directa
Fuente: Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equipos.html.
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2.2.7 Recubrimiento Las etapas bsicas del proceso son: recubrimiento del bombo, adicin del agente de recubrimiento y engrosamiento de las capas. Los comprimidos desintegran su cubierta en el estmago o en el intestino dependiendo de la composicin de los agentes de recubrimiento. El tiempo de permanencia de los comprimidos recubiertos depende si se toman antes o despus de la comida, la dieta, del tamao de tabletas, y los cuidados de almacenamiento de stos entre otros. La posologa o la frecuencia de dosificacin se desarrollan con base en los resultados de los estudios clnicos. Caractersticas del material de recubrimiento ideal: Debe ser estable durante el almacenamiento. Debe producir un recubrimiento uniforme. Fcil de aplicar en equipos no tan complejos No debe ser txico No muy costoso Debe ser impermeable al jugo gstrico y susceptible al jugo intestinal. No debe ser reactivo. Parmetros a estandarizar antes del proceso de recubrimiento: Composicin y aditivos a la solucin de recubrimiento. El sistema de atomizacin, para lograr una distribucin homognea del agente de recubrimiento. El equipo de recubrimiento a utilizar.
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El tipo y cantidad de solucin colorante. Tipo de solvente de recubrimiento. Condiciones de los ncleos para el recubrimiento: Deben tener una forma convexa (sin esquinas u orillos afilados). Los ncleos deben tener un peso menor a 0.5g, y sus superficies no deben ser rugosas, ni deben tener polvo adherido, adems stos no deben absorber gases. Los ncleos quebrados se deben eliminar. No deben ser porosos. Ser de dureza tal que permita soportar toda la manipulacin y ser suficientemente impermeable para que no absorba los solventes utilizados en el recubrimiento. Tener muy baja friabilidad. Tener una velocidad de disolucin ptima.
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3. DISEO METODOLGICO
3.1 Variables
Tabla II. Variables de la calificacin de la instalacin del equipo
No.
Variable Todos los documentos de ingeniera, diseo e instructivos de instalacin se encuentran fsicamente disponibles en lugares especficos y corresponden al equipo instalado en planta. Al concluir la inspeccin fsica de cada uno de los componentes mayores, estos se encuentran instalados de forma correcta y de acuerdo a las especificaciones de proveedor. Listados de repuestos y lubricantes para el equipo y estos son acorde a los requerimientos. Los filtros instalados corresponden a sus caractersticas como la marca, modelo o tipo, capacidad filtrante, nmero de identificacin y localizacin de acuerdo a los planos de diseo si aplica para el equipo. El servicio elctrico corresponde con los requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a tierra, y fuente de poder como amperaje del interruptor, identificacin de tablero de alimentacin de acuerdo a lo establecido por el fabricante y diseador del equipo.
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA compliance. Pg. 20.
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Tabla III. Variables de calificacin de la operacin de equipos
No.
Variable Todos los instrumentos de medicin del equipo se encuentran debidamente calibrados y con etiqueta que indica el tipo de calibracin interna o externa y la fecha de calibracin actual y prxima. Los listados de los procedimientos normalizados de operacin, registros e instrucciones de trabajo del equipo utilizado para su operacin y limpieza, mantenimiento y calibracin se encuentran disponibles y en un lugar visible, adems el personal ha sido capacitado y entrenado en la operacin de los mismos. Todos poseen vigencia. Todos los componentes del equipo correctamente en pruebas sucesivas. operan
El equipo puede operar en condiciones lmites sin fallo y sus dispositivos de seguridad y alarmas funcionan correctamente. Existe un programa desarrollado para comprendida en el recomendaciones y/o fabricante. El equipo programa. de mantenimiento preventivo el equipo. La informacin programa coincide con las especificaciones de diseo del se encuentra de alta en dicho
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Tabla IV. Variables de calificacin de desempeo de equipos
Equipo No. 1 2 3 4 5 6 7 Secador de lecho fluido

Temperatura de aire de entrada ( 0C) Velocidad de aire de operacin (m3/h) Temperatura de producto (0C)
Tableteadora de frmacos slidos Peso de tableta (mg) Tiempo de compresin (min)
Presin principal de trabajo (Pa) Presin diferencial de Lecho Fluido (Pa) Humedad (kg H2O/kg slido seco) Tiempo de secado (h)
3.2 Delimitacin de campo de estudio El proyecto se llevar a cabo en una industria farmacutica, directamente en el rea de produccin de frmacos slidos, tales como tabletas, capsulas y polvos para suspensiones.
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3.3 Recursos humanos disponibles: a) Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos b) Jefe de validaciones y calibraciones c) Gerente de control de calidad d) Departamento de produccin de slidos e) Departamento de mantenimiento
3.4 Recursos materiales disponibles: Tabla V. Recursos y materiales disponibles No 1 2 3 4 5 6 7 8 Material / Equipo / Instrumento/Manuales Secador de lecho fluido, del produccin de frmacos slidos rea de
Tableteadora del rea de produccin de frmacos slidos. Materia prima para tabletas, cpsulas y polvos para suspensin. Medidor de humedad. Termmetro Balanza Computadora Manual de operacin del secador lecho fluido
CIMA serie CFB-220, modelo 2,003, versin 1.3.
Manual de operacin de la tableteadora

MANESTY B3B 16
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3.5 Tcnica cualitativa o cuantitativa La calificacin de equipos, es una tcnica cualitativa y cuantitativa. La parte cualitativa se demuestra en el protocolo de calificacin de instalacin del equipo de y en el protocolo de calificacin de operacin del equipo. La parte cuantitativa est representada en el protocolo de calificacin de desempeo del equipo. 3.6 Recoleccin y ordenamiento de la informacin 1. Anlisis de procedimiento para el cumplimiento de objetivos en el rea de slidos de una industria farmacutica. Figura 19. Diagrama de anlisis general de procedimiento
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4. Seleccin de equipo en donde se lleva a cabo una o varias operaciones

unitarias
Figura 20. Diagrama de elaboracin de frmacos slidos
Mtodo de calificacin de un quipo
P o lv o sp a ras u s p e n s i n
Fuente: Helman Jos. Farmacotecnia terica y prctica. V.4 captulos 29,31,32
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5. Calificacin de equipos: Descripcin de proceso de calificacin
A) Calificacin de la instalacin del equipo 1. Propsito y alcance
Propsito: Asegurar que el equipo se encuentra instalado correctamente con las especificaciones de compra, del fabricante y de la literatura de referencia.; as como documentar toda la informacin que demuestre que el equipo cumple con estas especificaciones.
Alcance: Este protocolo de instalacin aplica para el equipo [nombre del equipo y cdigo interno] instalado en el rea de [nombre del rea] en el departamento de [nombre del departamento de produccin], que se encuentra dentro del listado de calificaciones y validaciones. 2. Especificaciones del protocolo de calificacin
2.1 Condiciones generales (criterios de aceptacin) Los protocolos de calificacin de la instalacin de los equipos se consideran aceptados cuando se cumple con todos los criterios de aceptacin de las caractersticas necesarias para considerar una instalacin calificada de acuerdo a la normativa vigente.
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La calificacin de instalacin sirve como auditoria de calidad previa a la calificacin de operacin del equipo. Los criterios establecidos son: Tabla VI. Calificacin de la instalacin del equipo [ nombre del equipo y cdigo interno] (IQ) Formato IQ Criterio de aceptacin 1 Todos los documentos de ingeniera, diseo e instructivos de instalacin se encuentran fsicamente disponibles en lugares especficos y corresponden al equipo instalado en planta. Al concluir la inspeccin fsica de cada uno de los componentes mayores, estos se encuentran instalados de forma correcta y de acuerdo a las especificaciones de proveedor. Existen listados de repuestos y lubricantes para el equipo y estos son acorde a los requerimientos. Los filtros instalados corresponden a sus caractersticas como la marca, modelo o tipo, capacidad filtrante, nmero de identificacin y localizacin de acuerdo a los planos de diseo si aplica para el equipo. El servicio elctrico corresponde con los requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a tierra, y fuente de poder como amperaje del interruptor, identificacin de tablero de alimentacin de acuerdo a lo establecido por el fabricante y diseador del equipo.
Fuente: Phil Cloud. How to Develop and Manage Qualification Protocols for FDA Compliance. Pg. 20.
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2.2 Descripcin del equipo: Nombre, marca, modelos, identificacin interna, No. de serie, ubicacin, partes del equipo.
2.3 Calificacin de la instalacin (IQ) La instalacin del equipo se verificar por medio de inspecciones a los componentes, materiales, servicios auxiliares instalados y de la documentacin de ingeniera proporcionada por el contratista. Esta inspeccin ser documentada en los siguientes anexos del protocolo.
2.3.1 Documentacin de ingeniera (requisitos documentales) (formato IQ-1) Verifique y documente toda la informacin generada durante y al final de la fase de instalacin del equipo como los planos as built, diagrama de instalacin, diagramas de equipos, especificaciones del equipo, manuales del equipo y otros documentos relacionados. Adems indique donde se pueden localizar los documentos originales con sus revisiones consecutivas.
2.3.2 Verificacin de equipos y componentes mayores (formato IQ-2) Hacer una lista y una inspeccin fsica de cada uno de los componentes mayores del equipo tomando como referencia los
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planos, manuales de equipos, nmeros de identificacin, marca, modelo o tipo, nmero de serie y localizacin.
2.3.3 Lista de repuestos y lubricantes (formato IQ-3) Verifique, documente o incluya una lista de repuestos recomendadas por el fabricante. Verifique y documente el listado de lubricantes requeridos para la operacin de los componentes del equipo. Identifique si estn en contacto con el producto.
2.3.4 Verificacin de filtros (formato IQ-4) Si el equipo utiliza filtros, hacer una lista donde estn incluidos los filtros con sus caractersticas como la marca, modelo o tipo, capacidad filtrante, nmero de identificacin y localizacin verificando que sea conforme a planos de diseo.
2.3.5 Verificacin del servicio elctrico (formato IQ-5) Verifique que el servicio elctrico corresponda con los requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a tierra, y fuente de poder como amperaje del interruptor, identificacin de tablero de alimentacin de acuerdo a lo establecido por el fabricante y lo especificado en planos. Una persona capacitada del departamento de mantenimiento debe verificar el suministro de energa elctrica.
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2. Calificacin de la operacin de equipos 1. Propsito y alcance
Propsito: Demostrar que el equipo opera de forma adecuada y cumple con las especificaciones de los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y normativa vigente para la industria farmacutica para considerar dicha operacin calificada. Alcance: Aplica para la calificacin de la operacin del equipo de la planta instalado en la [industria farmacutica] se encuentra dentro del listado de calificaciones y validaciones.
2. Especificaciones del protocolo de calificacin
2.1 Condiciones generales (criterios de aceptacin)
El protocolo de calificacin de la operacin del equipo se considera aceptado cuando se cumple con todos los criterios de aceptacin de las caractersticas necesarias de acuerdo con los manuales de operacin de los equipos: secador de lecho fluido CIMA serie: CFB 220, Modelo 2,003 versin 1.3 y la tableteadora MANESTY B3B serie: 6C363, para considerar una operacin calificada de acuerdo a la normativa vigente.
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La calificacin de operacin sirve como auditoria de calidad previa a la calificacin del desempeo del equipo y no puede ser iniciada hasta completar a satisfaccin la calificacin de la instalacin correspondiente. Los criterios establecidos son: Tabla VII. Calificacin de la operacin del equipo [nombre del equipo y cdigo interno] (OQ) Formato OQ
Criterio de Aceptacin Todos los instrumentos de medicin del equipo se encuentran debidamente calibrados y con etiqueta que indica el tipo de calibracin interna o externa y la fecha de calibracin actual y prxima. Los listados de los procedimientos normalizados de operacin, registros e instrucciones de trabajo del equipo utilizado para su operacin y limpieza, mantenimiento y calibracin se encuentran disponibles y en un lugar visible, adems el personal ha sido capacitado y entrenado en la operacin de los mismos. Todos poseen vigencia. Todos los componentes del equipo operan correctamente en pruebas sucesivas. El equipo puede operar en condiciones lmites sin fallo y sus dispositivos de seguridad y alarmas funcionan correctamente. Existe un programa de mantenimiento preventivo desarrollado para el equipo. La informacin comprendida en el programa coincide con las recomendaciones y/o especificaciones de diseo del fabricante. El equipo se encuentra de alta en dicho programa.
3 4
Fuente: Phil Cloud. How to Develop and Manage Qualification Protocols for FDA Compliance. Pg. 30
42
2.2 Calificacin de la operacin (OQ) del equipo
Las pruebas de calificacin de operacin se efectan mediante la verificacin y documentacin de que el equipo es capaz de operar de manera aceptable; tomando en cuenta las especificaciones del fabricante, especificaciones de instalaciones establecidas por la empresa y la normativa vigente utilizando los manuales de los equipos secador de lecho fluido CIMA serie: CFB- 220, modelo 2,003 versin 1.3 y la tableteadora MANESTY B3B 16 serie: 6C363. Todos los resultados deben ser registrados en el formato correspondiente y deben ser ejecutados en condiciones dinmicas del equipo. 2.2.1 Materiales y equipo Realizar un listado de todos los materiales, equipos y/o instrumentos necesarios para llevar a cabo las pruebas de calificacin de la operacin del equipo. En el caso de ser un instrumento incluya el cdigo interno y la fecha de calibracin o certificado. Cuando sea materia prima el lote del producto y su certificado de calidad o ensayo. 2.2.2 Instrumental calibrado (formato OQ-1) Verificar que todos los instrumentos de medicin del equipo se encuentren debidamente calibrados. Anotar el tipo de calibracin que fue realizada (interna o externa). Verificar que todos los instrumentos poseen su etiqueta de calibracin y anote las fechas de calibracin actual y de la prxima calibracin. Adjuntar
43
fotocopia de los certificados de calibracin o indique donde se pueden encontrar.
2.2.3 Procedimientos normalizados de operacin (PNOs), registros e instrucciones de trabajo (formato OQ-2)
Hacer una lista o anexar un listado de los Procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de trabajo del equipo, utilizados para su operacin y limpieza, mantenimiento y calibracin. Verifique que los procedimientos sean adecuados y prcticos y que el personal haya sido capacitado y entrenado en la operacin del mismo. Verificar que los procedimientos se encuentran codificados y que la codificacin es vigente. En el caso de los registros, anote las fechas de vigencia y del ltimo registro.
2.2.4 Verificacin de operacin de equipos y componentes mayores (formato OQ-3) Verificar y documentar la operacin de los componentes del equipo segn el formato de registro de este anexo. Verificacin de funcionamiento de panel de control y todos los dispositivos de control del equipo, indicadores luminosos e interruptores, manmetros e indicadores de temperatura. Realizar un recuento de todos los parmetros necesarios para su operacin como temperatura, presin, etc. y proceda a colocar en operacin el equipo. Registre los valores de todas las variables de operacin durante tres ocasiones de arranque y prueba
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totalmente distintas y compare que estn dentro de los lmites de operacin establecidos. 2.2.5 Prueba del peor de los casos (formato OQ-4)
Esta prueba ser especfica del equipo a calificar. Entre ellas y dependiendo de la naturaleza del equipo se deben realizar: Prueba 1. Verificacin del funcionamiento de dispositivos de seguridad: Su objetivo es verificar que los dispositivos de arranque y paro (manual y automtico) funcionan en caso de emergencia. Realice pruebas de arranque y paro. Estas pruebas de preferencia deben realizarse planificando con mantenimiento y contar con la presencia de la persona encargada de arrancar el equipo normalmente. Se deben realizar al inicio de un turno normal de produccin.
Prueba 2. Verificacin del funcionamiento de alarmas: Realizar un listado de todos las alarmas que posee el equipo y los valores lmites donde estas emiten seal de alerta ya sea luminosa o sonora. Realice pruebas operando fuera de estos lmites y anote si el equipo indic la condicin anormal de operacin mediante la forma esperada.
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2.2.6 Programa de mantenimiento preventivo y correctivo (formato OQ-5) Enlistar o incluir el programa de mantenimiento preventivo desarrollado para el equipo. Verifique que la informacin comprendida en el programa coincida con las recomendaciones y/o especificaciones de diseo del fabricante. Verifique que el equipo o sistema crtico se encuentra de alta en los programas.
3. 1.
Calificacin de desempeo del equipo Propsito y alcance
Propsito: Demostrar que el equipo instalado en la planta del [departamento] se desempea de forma adecuada y cumple con las especificaciones de los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y normativa vigente para la industria farmacutica para considerar dicho desempeo calificado.
Alcance: Aplica para la calificacin del desempeo del equipo calificaciones y validaciones. instalado en
[industria farmacutica] que se encuentra dentro del listado de
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2.1 Condiciones generales (criterios de aceptacin)
El protocolo de calificacin del desempeo del equipo se considera aceptado cuando se cumple con todos los criterios de aceptacin de las caractersticas necesarias para considerar un desempeo calificado de acuerdo a la normativa vigente. Tabla VIII. Calificacin del desempeo de equipos (PQ) Formato PQ Criterio de aceptacin El equipo se desempea de manera reproducible 1 durante al menos tres corridas consecutivas siguiendo el procedimiento normalizado de operacin.
2.2 Procedimiento de calificacin del desempeo (PQ-1)
2.2.1 Materiales y equipo Realizar un listado de todos los materiales, equipos y/o instrumentos necesarios para llevar a cabo las pruebas de calificacin del desempeo de un equipo. Incluir el cdigo interno y la fecha de calibracin o certificado, si ste es un instrumento. Cuando sea materia prima el lote del producto y su certificado de calidad o ensayo.
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2.2.2 Prueba de calificacin del desempeo (formato PQ-2) Describir y justificar el procedimiento o mtodo a utilizar para evaluar la calificacin del desempeo del equipo. Este formato puede constar de una o varias tablas y/o grficas dependiendo de la metodologa utilizada. Debe incluir tablas con clculos y anlisis estadstico, as como los criterios de aceptacin. Responsabilidades que con lleva la calificacin de quipos 1. Departamento de validaciones y calibraciones: Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos: Elaborar, revisar y ejecutar el protocolo de calificacin de la instalacin del equipo [nombre del equipo y cdigo interno] a partir de los lineamientos establecidos en el procedimiento de calificacin de equipos Jefe de validaciones y calibraciones: Revisar los protocolos de calificacin del equipo. Gerente de control de calidad: Aprobar el protocolo de calificacin del equipo.
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3.7 Tabulacin, ordenamiento y procesamiento de la informacin 1. La calificacin del equipo en donde se lleva a cabo una o varias operaciones unitarias de acuerdo a los objetivos se tabulara y ordenar en los respectivos protocolos para: a) Calificacin de la instalacin b) Calificacin de operacin c) Calificacin de desempeo
2. Los programas a utilizar para el procesamiento de la informacin: Microsoft Excel, Office 2,007. Microsoft Word, Office 2,007. Microsoft Visio, Office, 2,007.
3.8 Anlisis estadstico Por medio de la estadstica descriptiva por medio de la siguiente metodologa:
1. Seleccin y determinacin de la muestra. 2. Obtencin de los datos. 3. Clasificacin y organizacin de los datos. 4. Anlisis descriptivo de los datos: Por medio de medidas de
centralizacin.
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4.1 Media aritmtica
[Ecuacin No.1] = Media aritmtica n= tamao de muestra ai= Valor de datos de muestra
4.2 La desviacin estndar
[Ecuacin No.2 ] Donde: S2=Desviacin estndar muestral = Media aritmtica xi= Valor de datos de muestra n= Tamao de muestra
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4. RESULTADOS
Para el cumplimiento de los siguientes objetivos se calific el secador de lecho fluido SO-EF-106 (ver anexos figura 30).
transferencia de momento.
transferencia de masa.
transferencia de calor.
INFORME FINAL DE CALIFICACIN DEL EQUIPO SO-EF-106
1. Propsito y alcance
Propsito:
Dar por calificado el equipo SO- EF-106 de acuerdo a los resultados obtenidos en las calificaciones de la instalacin, operacin y desempeo.
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Alcance:
Este documento aplica a los resultados de calificacin IQ, OQ y PQ del secador de lecho fluido de frmacos slidos de cdigo SO-EF-106 instalado en el rea de compresin departamento de produccin de slidos de una industria farmacutica y que se encuentra dentro del listado de calificaciones y validaciones.
2. Responsabilidades
El Supervisor de validaciones de procesos crticos y calificacin de equipos, mediante este documento debe elaborar y firmar el informe final de calificacin del equipo SO-EF-106.
El jefe de validaciones y calibraciones debe revisar y firmar el informe final de calificacin del equipo SO-EF-106.
El gerente de control de calidad debe aprobar y firmar el informe final de calificacin del equipo SO-EF-106. El jefe de produccin de slidos debe dar visto bueno y firmar el informe final de calificacin del equipo SO-EF-106.
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3. Especificaciones del informe final de calificacin
3.1 Condiciones generales nicamente se puede dar paso a la elaboracin del informe final de calificacin de equipos cuando se han completado las etapas de calificacin de la instalacin, operacin y desempeo del equipo en cuestin.
3.2 Descripcin de actividades Informe final de calificacin de equipos: Es el documento que se genera cuando se han completado las etapas de calificacin de la instalacin, operacin y desempeo de un equipo. Figura 21. Contenido de informe final de calificacin del secador de lecho fluido SO-EF-106
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INFORME FINAL DE CALIFICACIN DEL EQUIPO SO-EF-106 A. INFORMACIN DE LA CALIFICACIN Tabla IX. Informacin de calificacin del equipo SO- EF-106 Ttulo de la calificacin: Fecha: Calificacin del secador de lecho fluido SO-EF-106 del departamento de slidos 09-2009 20 y 21 de septiembre Nmero de CE-INF2009 calificacin: SO-001
B. RESULTADOS POR FORMATO DE CALIFICACIN Tabla X. Resultado de calificacin de instalacin de SO-EF-106 Cdigo Calificacin de la instalacin de reas (IQ) CE-IQ-SO001 Formato Criterio de aceptacin Resultado IQ Todos los documentos de ingeniera, diseo e instructivos de instalacin se encuentran 1 Cumple fsicamente disponibles en lugares especficos y corresponden al equipo instalado en planta. Al concluir la inspeccin fsica de cada uno de los componentes mayores, estos se encuentran 2 Cumple instalados de forma correcta y de acuerdo a las especificaciones de proveedor. 3 Existen listados de repuestos y lubricantes para el equipo y estos son acorde a los requerimientos. Cumple
El servicio elctrico corresponde con los requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a tierra, y fuente de poder como 4 Cumple amperaje del interruptor, identificacin de tablero de alimentacin de acuerdo a lo establecido por el fabricante y diseador del equipo. Fuente: Protocolo de calificacin de Instalacin del equipo SO-EF-106, datos calculados.
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Tabla XI. Resultado de calificacin de operacin de SO- EF-106 Calificacin de la operacin de reas (OQ) Formato OQ Criterio de aceptacin Cdigo CE-OQSO-001 Resultado
Todos los instrumentos de medicin del equipo se encuentran debidamente calibrados y con etiqueta 1 Cumple que indica el tipo de calibracin interna o externa y la fecha de calibracin actual y prxima. Los listados de los procedimientos normalizados de operacin, registros e instrucciones de trabajo del equipo utilizado para su operacin y limpieza, 2 mantenimiento y calibracin se encuentran Cumple disponibles y en un lugar visible, adems el personal ha sido capacitado y entrenado en la operacin de los mismos. Todos poseen vigencia. Todos los componentes del equipo operan 3 Cumple correctamente en pruebas sucesivas. El equipo puede operar en condiciones lmites sin 4 fallo y sus dispositivos de seguridad y alarmas Cumple funcionan correctamente. Existe un programa de mantenimiento preventivo desarrollado para el equipo. La informacin comprendida en el programa coincide con las 5 Cumple recomendaciones y/o especificaciones de diseo del fabricante. El equipo se encuentra de alta en dicho programa. Fuente: Protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-106, datos calculados.
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Tabla XII. Resultado de calificacin de desempeo de SO- EF-106 Cdigo Calificacin del Desempeo de reas (PQ) CE-PQSO-001 Resultado
Formato PQ
Criterio de aceptacin El equipo se desempea de manera reproducible durante al menos tres corridas consecutivas siguiendo el procedimiento normalizado de operacin.
Cumple
Fuente: Protocolo de calificacin de operacin del equipo SO- EF-106, datos calculados.
Calificacin de instalacin Formato IQ-2
COMPONENTES MAYORES DEL EQUIPO A. COMPONENTES SO-EF-106 Tabla XIII. Componentes del secador de lecho fluido SO-EF-106 Equipo / Componentes Especificaciones de Diseo Marca / Modelo: secador de lecho fluido CIMA serie CFB-220, modelo 2,003 versin 1.3 Sistemas auxiliares Sistema de Filtracin HEPA, Secador de lecho fluido Granulacin SO-EF-106 Sistema WIP( lavado en sitio) Principio de Funcionamiento: mecanismo transferencia de momento, transferencia de masa por difusin, transferencia de calor por conveccin y conduccin.
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Corresponde (Si/No) Si
Si No Si
Si
Temperatura, velocidad de Flujo, presin de operacin: Condiciones mnimas de operacin Presin de trabajo principal: 200 Pa Presin diferencial aire de salida postfiltros :20Pa Velocidad de aire de operacin: 600 m3/h Condiciones mximas de operacin: Presin diferencial de aire de entrada prefiltro : 5,000 Pa Presin diferencial de aire de entrada post filtro: 5,000 Pa Presin diferencial de entrada filtros Hepa : 5,000 Pa Presin diferencial lecho fluido: 5,000 Pa Presin diferencial sacudido: 5,000 Pa cabina de Si Si Si
Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
Presin diferencial aire de salida postfiltros: 5,000 Pa Presin diferencial de aire de salida de filtros Hepa: : 5,000 Pa Velocidad de aire de operacin: 8,000 m3/h Humedad de aire de entrada: 100% HR Presin de trabajo principal :-4,500 Pa Temperatura de aire de entrada: 70 oC Temperatura del producto: 65 C Temperatura de salida de aire: 60 C Temperatura de material lquido: 30 C
o o o
Si Si
57
Requerimientos elctricos Potencia : 18.5 KW Corriente: 32 A Voltaje: 220V Si Si Si Si
Ubicacin fsica: rea de granulacin II
Fuente: Tabla XXVI, protocolo de calificacin de Instalacin del equipo SO-EF-106, datos calculados
Calificacin de operacin formato OQ-1 XIV. Verificacin del instrumental calibrado externo al equipo pero utilizado durante su operacin.
Descripcin del instrumento Tipo de calibracin (interna o externa) Fecha de prxima calibracin
No.
Marca
Cdigo interno
Rango
Fecha de calibracin
1 2 3 4
Manmetro sistema MC neumtico Manmetro de sello de MC mangas Manmetro de bomba MC de agitacin Manmetro de sello de MC lecho fluido Transmisor Sailor de humedad Instrument de aire LTD Termmetro de entrada de aire Sailor Instrument LTD
SOEM022 SOEM023 SOEM024 SOEM025 SOEM027 SOEM028
0-1 MPa 0-1 MPa 0-1 MPa 0-1 MPa Max 100% HR
Externa Externa Externa Externa
Abril de 2,009 Abril de 2,009 Abril de 2,009 Abril de 2,009 Abril de 2,009
Abril de 2,010 Abril de 2,010 Abril de 2,010 Abril de 2,010 Abril de 2,010
Externa
Max 700C
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
58
Anemmetro
EE
SOEM029
Min 3,000 Max 8,000 (m3/h) 0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
Vlvula de presin Sailor diferencial Instrument de entrada LTD de aire a prefiltro Vlvula de presin Sailor diferencial Instrument entrada de LTD aire al postfiltro Medidor de flujo de aire de operacin EE
SOEM030
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
SOEM031
0-1 KPa Min 3,000 Max 8,000 (m3/h) 0-1 KPa Max 650C
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
10
SOEM032 SOEM033 SOEM034 SOEM037
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
11
12
13
Vlvula de presin Sailor diferencial Instrument entrada filtro LTD HEPA Sailor Termmetro Instrument de producto LTD Vlvula presin Sailor diferencial Instrument lecho fluido LTD Vlvula presin diferencial mallas
Externa
Abril de 2,009 Abril de 2,009
Externa
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
14
Sailor Instrument LTD
SOEM038
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
15
Vlvula de presin Sailor principal Instrument LTD
SOEM039
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
59
16
17
18
Vlvula de presin Sailor diferencial Instrument de salida de LTD aire a post filtro Vlvula de presin Sailor diferencial de salida de Instrument LTD aire a filtro HEPA Medidor de temperatura Sailor de salida de Instrument aire al LTD ambiente Preostato 1 Garden
SOEM040
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
SOEM041
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
Max 600 C Min 0.00 Max 0.55 MPa Min 0.00 Max 0.55 MPa Min 0.00 Max 0.55 MPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
19
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
20
Preostato 2
Garden
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
21
Preostato 3
Garden
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
Fuente: Tabla XXXV, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF106, datos calculados.
60
Calificacin de operacin formato OQ-2

Tabla XV. Procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de
trabajo secador de lecho fluido CIMA (SO-EF-106)

No. Cdigo Nombre ltimo Registro Localizacin Granulacin II rea de Slidos Granulacin II rea de Slidos Granulacin II rea de Slidos Existe (Si/No) Si
Registro de GTI- RE- mantenimiento preventivo del secador 16/02/2008 MNde lecho fluido SO-EF000029 106 Registro de GTI- REmantenimiento correctivo 16/02/2008 MNdel secador de lecho 000030 fluido SO-EF-106 RE-SO019 Registro de control de temperatura, humedad relativa y presin de aire 03/08/2009 para el secador de lecho fluido SO-EF-106
Si
Si
Fuente: Tabla XXXVI, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF106, datos calculados.
61
Calificacin de desempeo formato PQ-2 Figura 22. Temperatura de aire de entrada vrs. temperatura de producto secador de lecho fluido SO-EF-106
Fuente: Tabla XLVIII y L, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-106, datos calculados.
62
Figura 23.Temperatura de aire de entrada vrs. velocidad de aire de operacin
Fuente: Tabla XLVIII y LXIX, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-106, datos calculados.
63
Figura 24.Presin diferencial de lecho fluido vrs. presin de trabajo principal
Fuente: Tabla LI y LII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SOEF-106, datos calculados.
64
Figura 25. Tiempo vrs. humedad contenida en el slido.
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF106, datos calculados.
65
Figura 26. Humedad contenida en el slido vrs. velocidad de secado
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF106, datos calculados.
C. RESOLUCIN FINAL DE LA CALIFICACIN
En base a los resultados de las actividades de calificacin de la instalacin, operacin y desempeo del equipo evaluado, se concluye que el equipo se encuentra:
Calificado
No Calificado
66
Para el cumplimiento del siguiente objetivo se calific la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 (ver anexos figura 31)
4. Calificar el equipo en donde se lleve a cabo la operacin unitaria complementaria
INFORME FINAL DE CALIFICACIN DEL EQUIPO SO-EF-020
Propsito: Dar por calificado el equipo SO- EF-020 de acuerdo a los resultados obtenidos en las calificaciones de la instalacin, operacin y desempeo. Alcance: Este documento aplica a los resultados de calificacin IQ, OQ y PQ de la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO-EF-020 instalada en el rea de compresin departamento de produccin de slidos de una industria farmacutica y que se encuentra dentro del listado de calificaciones y validaciones.
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El supervisor de validaciones de procesos crticos y calificacin de equipos, mediante este documento debe elaborar y firmar el informe final de calificacin del equipo SO-EF-020.
El jefe de validaciones y calibraciones debe revisar y firmar el informe final de calificacin del equipo SO-EF-020.
El gerente de control de calidad debe aprobar y firmar el informe final de calificacin del equipo SO-EF-20.
El jefe de produccin de slidos debe dar visto bueno y firmar el informe final de calificacin del equipo SO-EF-020.
3. Especificaciones del informe final de calificacin
3.3
Condiciones generales nicamente se puede dar paso a la elaboracin del informe final de calificacin de equipos cuando se han completado las etapas de calificacin de la instalacin, operacin y desempeo del equipo en cuestin.
68
3.4 Descripcin de actividades Informe final de calificacin de equipos: Es el documento que se genera cuando se han completado las etapas de calificacin de la instalacin, operacin y desempeo de un equipo.
Figura 27. Contenido de informe final de calificacin de la tableteadora SO-EF-020
INFORME FINAL DE CALIFICACIN DEL EQUIPO SO-EF-020 A. INFORMACIN DE LA CALIFICACIN Tabla XVI. Informacin de calificacin del equipo SO-EF-020 Ttulo de la Calificacin de la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020 del calificacin: departamento de slidos 20 y 21 de septiembre 2009 Nmero de calificacin: 09-2009 CE-INF-SO002
Fecha:
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA Compliance. Pg. 61.
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B. RESULTADOS POR FORMATO DE CALIFICACIN Tabla XVII. Resultado de calificacin de instalacin de SO-EF-020 Cdigo CE-IQ-SO002 Resultado
Calificacin de la instalacin de reas (IQ) Formato IQ 1 Criterio de aceptacin Todos los documentos de ingeniera, diseo e instructivos de instalacin se encuentran fsicamente disponibles en lugares especficos y corresponden al equipo instalado en planta. Al concluir la inspeccin fsica de cada uno de los componentes mayores, estos se encuentran instalados de forma correcta y de acuerdo a las especificaciones de proveedor. Existen listados de repuestos y lubricantes para el equipo y estos son acorde a los requerimientos. El servicio elctrico corresponde con los requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a tierra, y fuente de poder como amperaje del interruptor, identificacin de tablero de alimentacin de acuerdo a lo establecido por el fabricante y diseador del equipo.
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Fuente: Protocolo de calificacin de instalacin del equipo SO-EF-020, datos calculados.
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Tabla XVIII. Resultado de calificacin de operacin del equipo SO-EF-020 Cdigo CE-OQ-SO002 Resultado
Calificacin de la operacin de reas (OQ) Formato OQ Criterio de aceptacin
Todos los instrumentos de medicin del equipo se encuentran debidamente calibrados y con etiqueta que 1 Cumple indica el tipo de calibracin interna o externa y la fecha de calibracin actual y prxima. Los listados de los procedimientos normalizados de operacin, registros e instrucciones de trabajo del equipo utilizado para su operacin y limpieza, 2 mantenimiento y calibracin se encuentran disponibles Cumple y en un lugar visible, adems el personal ha sido capacitado y entrenado en la operacin de los mismos. Todos poseen vigencia. Todos los componentes del equipo operan 3 Cumple correctamente en pruebas sucesivas. El equipo puede operar en condiciones lmites sin fallo 4 y sus dispositivos de seguridad y alarmas funcionan Cumple correctamente. Existe un programa de mantenimiento preventivo desarrollado para el equipo. La informacin comprendida en el programa coincide con las 5 Cumple recomendaciones y/o especificaciones de diseo del fabricante. El equipo se encuentra de alta en dicho programa. Fuente: Protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-020, datos calculados.
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Tabla XIX. Resultado de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-020 Cdigo Calificacin del desempeo de reas (PQ) CE-PQSO-002 Resultado
Formato PQ
Criterio de aceptacin El equipo se desempea de manera reproducible durante al menos tres corridas consecutivas siguiendo el procedimiento normalizado de operacin.
Cumple
Fuente: Protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-020, datos calculados.
Calificacin de instalacin formato IQ-2 COMPONENTES MAYORES DEL EQUIPO A. COMPONENTES SO-EF-020 Tabla XX. Componentes de la tableteadora SO-EF-020
Equipo / Componentes
Especificaciones de diseo Cdigo Interno: SO-EF-020 Marca: MANESTY B3B 16
Corresponde (Si/No) Si Si Si Si
Nmero de serie: 6C363 Tableteadora de frmacos slidos Pas de origen: Inglaterra SO-EF-020 Velocidad y HP al 50% del ciclo del motor: 1 HP / 1500 rpm
Si
72
Velocidad y HP al 60% del ciclo del motor: 1 HP / 1200 rpm Tolva Gua de punzones Punzn superior (Juegos): 4 Punzn inferior (Juegos): 4 Matriz con 16 posiciones: 4 Platina Zapata de llenado Rampa de elevacin Sistema de lubricacin Sistema hidrulico Tablero de controles y voltajes de ajuste Cada de las tabletas
Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
Fuente: Tabla LVI, protocolo de calificacin de instalacin del equipo SO-EF020, datos calculados.
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Calificacin de operacin formato OQ-1 Tabla XXI. Verificacin del instrumental calibrado externo al equipo pero utilizado durante su operacin del equipo SO- EF-020
Descripcin del Instrumento Termohigrmetro Anlogo Durmetro Friabilizador Balanza Marca Cdigo Interno Rango 0 - 100 % H.R. -15 - 60 C Programable Programable 0 a 310 g Tipo de Calibracin (Interna o Externa) Interna Fecha de Calibra -cin Junio de 2,009 Junio de 2,009 Junio de 2,009 Junio de 2,009 Fecha de Prxima Calibracin Junio de 2,010 Junio de 2,010 Junio de 2,010 Junio de 2,010
No.
TAYLOR
SOEM-008 SO-EF100 SO-EF101 SO-EF009
2 3 4
ERWEKA ERWEKA METTLER
Interna Interna Externa
Fuente: Tabla LXV, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF020, datos calculados. Calificacin de operacin formato OQ-2 Tabla XXII. Procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de trabajo de la tableteadora Manesty B3B (SO-EF-020)
No. 1 2 3 Cdigo GTM-INSO-0000 RE-PE001 RE-SO019 Nombre Instructivo de Operacin y limpieza de la mquina tableteadora SO-EF-020 Registro de limpieza de la mquina tableteadora Registro de humedad y temperatura Revisin No. 02 02 1 Localizacin rea de compresin Slidos rea de compresin Slidos rea de compresin Slidos Existe (Si/No) Si Si Si
Fuente: Tabla LXVI, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF020, datos calculados.
74
Calificacin de desempeo formato PQ-2 Figura 28. Tiempo de compresin vrs. peso de tableta
Fuente: Tabla LXXV, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SOEF-020, datos calculados.
75
Figura 29.Tiempo de compresin vrs. variacin de peso de tableta
Fuente: Tabla LXXV, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SOEF-020, datos calculados.
76
C. RESOLUCIN FINAL DE LA CALIFICACIN
En base a los resultados de las actividades de calificacin de la instalacin, operacin y desempeo del equipo evaluado, se concluye que el equipo se encuentra:
Calificado 77
No Calificado
78
5. DISCUSIN DE RESULTADOS
En la seccin anterior se muestran los resultados obtenidos del proceso de calificacin de equipos, siendo calificados el secador de lecho fluido SO-EF106 para el cumplimiento de los objetivos 1, 2 y 3 as como la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 para el cumplimiento del objetivo 4. La calificacin de los equipos se dividi en la calificacin de instalacin, operacin y desempeo. Para el secador de lecho fluido la calificacin de la instalacin, operacin y desempeo fue satisfactoria, ya que cumple con los criterios de aceptacin descritos en las tablas X, XI y XII respectivamente. Como soporte de la calificacin de la instalacin del secador de lecho fluido SO-EF-106 la tabla XIII, muestra la verificacin de la instalacin correcta de sus componentes mayores. En la tabla XIV se demuestra que los instrumentos de medicin se
encuentran debidamente calibrados, en la tabla XV se verifica la existencia de los procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de trabajo del secador de lecho fluido, con lo cual se apoya la tabla XI de la calificacin de operacin del equipo. Las figuras 22, 23, 24, 25, 26, demuestran el La figura 22 demuestra el comportamiento lineal comportamiento de las principales variables de trabajo y operacin del secador de lecho fluido SO-EF-106. decreciente de la temperatura del producto respecto a la temperatura del aire de entrada al equipo, segn lo demuestra la ecuacin matemtica de la figura 22 y= -4x+ 263, en donde y es la temperatura del producto en oC y x la temperatura del aire de entrada en
o
C.
La figura 23 demuestra el
comportamiento de la velocidad del aire de operacin respecto a la temperatura de aire de entrada, obteniendo una velocidad mxima de aire de operacin de
79
2,247 m3/h cuando la temperatura de aire de entrada es de 53.50 oC, siendo la ecuacin matemtica que representa el comportamiento figura 23 y =-3024x2 =323133x-8652769donde y es la velocidad de aire de operacin en m3/h y x es la temperatura de aire de entrada en oC. La figura 24 representa el comportamiento de la presin de trabajo principal respecto a la presin diferencial de lecho fluido, obteniendo la presin mxima de trabajo de 174.54 Pa cuando la presin diferencial de lecho fluido es de 186.1 Pa, siendo la ecuacin matemtica que representa el comportamiento de la figura 24 y x es la presin diferencial de lecho fluido. y= 1.1941x2 + 444.63x 41204 donde y es la presin de trabajo principal en Pa La figura 25 de muestra el comportamiento decreciente de la humedad contenida en el slido respecto al tiempo de secado, lo cual demuestra que el secador de lecho fluido SO-EF-106 tiene un desempeo correcto de acuerdo a la ecuacin matemtica y=18.133x2-19.2x+5.7667dondey es la humedad contenida en el slido kg H2O/kg slido seco y x es el tiempo de secado en horas. La figura 26 demuestra el comportamiento de la velocidad secado respecto a la humedad contenida en el slido, obteniendo la mxima velocidad de secado de 9.103 Kg H2O/h.m2 cuando la humedad contenida en el slido es de es de 5.77 kg H2O/kg slido seco, siendo la ecuacin matemtica que representa el comportamiento de la figura 26 y= -0.3746x2+4.1195x-2.1942 donde y es la velocidad de secado en Kg H2O/h.m2 y x la humedad contenida en el slido kg H2O/kg slido seco. Por lo tanto el secador de lecho fluido SO-EF-106 ubicado en el rea de granulacin II del departamento de slidos de una industria farmacutica se encuentra calificado. Para la tableteadora de frmacos slidos la calificacin de la instalacin, operacin y desempeo fue satisfactoria, ya que cumple con los criterios de aceptacin descritos en las tablas XVII, XVIII y XIX respectivamente. Como soporte de la calificacin de la instalacin de la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 la tabla XX demuestra la verificacin de la instalacin
80
correcta de sus componentes mayores. En la tabla XXI se muestra que los instrumentos de medicin se encuentran debidamente calibrados, en la tabla XXII se verifica la existencia de los procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de trabajo de la tableteadora de frmacos, con los cual se apoya la tabla XXII de la calificacin de operacin del equipo. Las figuras 28 y 29 demuestran el comportamiento de las principales variables de trabajo y operacin de la tableteadora de frmacos slido SO-EF-020. La figura 28 demuestra el comportamiento variable del peso de la tableta respecto al tiempo de compresin, mantenindose dentro del rango establecido de (495 515) mg de peso de la tableta para un determinado la ecuacin matemtica de la figura 28 y = 1E-12x6 - 1E-09x5 + 5E-07x4 - 7E-05x3 + 0.0036x2 - 0.0354x + 502.78, en donde y es el peso de la tableta en mg y x el tiempo de compresin en minutos. La figura 29 demuestra el comportamiento de la velocidad de variacin de peso de la tableta respecto al tiempo de compresin, obtenindose 1.36 mg/min como la mxima variacin de peso de tableta cuando el tiempo de compresin es de 150 min, siendo la ecuacin matemtica de la figura 29 y = 6E-12x5 - 1E-08x4 + 3E-06x3 - 0.0003x2 + 0.025x - 0.488, donde y es variacin de peso de tableta en mg/min y x es el tiempo de compresin en minutos. Por lo tanto, la tableteadora de frmacos slido SO-EF-020, ubicada en el rea de compresin III del departamento de slidos de una industria farmacutica se encuentra calificada.

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82
CONCLUSIONES
1.
Se calific el secador de lecho fluido SO- EF-106 ya que en l se lleva la operacin de transferencia de momento, relacionando dicho operacin unitaria, mediante la medicin de velocidad de aire de operacin, presin de trabajo principal y presin de lecho fluido, complementando con la construccin de grficas y relacionar los parmetros de control anterior. [figura 23 y 24].
2.
Se calific el secador de lecho fluido SO- EF-106, ya que en l se lleva la operaciones de transferencia de calor y masa relacionndolas mediante la medicin de temperatura de aire de entrada, temperatura de aire de salida, temperatura de producto, control de humedad del slido, tiempo de secado, para complementar con la construccin de grficas, relacionando temperatura [figura 22 y 23] y la representacin de las curvas de velocidad de secado [figura 25 y 26].
3. 4.
El secador de lecho fluido SO-EF-106 est calificado. Se calific la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020, ya que en ella se lleva la operacin unitaria complementaria compresin de slidos.
5.
La tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 se encuentra calificada.
83
84
RECOMENDACIONES
1.
Incluir copias de
los manuales del equipo dentro del protocolo de
calificacin instalacin.
2.
Para la verificacin del sistema elctrico del equipo, una persona capacitada del departamento de mantenimiento debe verificar el suministro de energa elctrica.
3.
En el protocolo de operacin del equipo se debe incluir los certificados de calibracin de los equipos de medicin, los procedimientos normalizados de operacin y el plan de mantenimiento del equipo.
4.
Al final del cada protocolo de calificacin de instalacin, operacin y desempeo del equipo se debe incluir una seccin de reconocimiento de firmas de responsabilidades.
5.
Calificar los servicios de aire y agua de los equipos, para asegurar la calidad de dichos servicios y mejorar la calificacin de los equipos.
6.
Utilizar los manuales de operacin e instalacin del secador de lecho fluido CIMA serie: CFB220, modelo 2,003, versin 1.3 para realizar las calificaciones de instalacin, operacin y desempeo.
85
7.
Utilizar los manuales de operacin e instalacin de la tableteadora MANESTY B3B 16 serie: 6C363, para realizar las calificaciones de instalacin operacin y desempeo.
86
BIBLIOGRAFA
1.
Curso propedutico
Instructivo para el protocolo del trabajo de
graduacin. Editorial USAC.
2.
Geankoplis, C.J. 619.
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Compaa Editorial Continental. Tercera edicin. Mxico, 1998. Pg. 579-
3.
Helman Jos. Farmacotecnia terica y prctica. Editorial Continental S.A. Madrid, Espaa, 1,982. V.3 captulo 27; V.4 captulos 29,31,32; V.6. Captulos 44-48.
4.
Mcabe, Warren L. Operaciones unitarias en ingeniera qumica. Editorial McGraw-Hill. Cuarta Edicin. Espaa 1, 991. Pgs. 821 -987.
5.
Perry, Robert; Green, Don W. Manual del Ingeniero Qumico. Editorial McGraw-Hill. Mxico, 1999. Captulos 12, 20, 18.
87
Referencias Bibliogrficas para calificacin de equipo
6.
Gua de buenas prcticas de fabricacin (CIPAM). Monografa Tcnica No. 24. Primera edicin. Mxico, Distrito Federal, 2006. buenas prcticas de validacin.
7.
Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA compliance. Interpharm / CRC, U.S.A. 1999.
8.
Serie de informes tcnicos de la OMS 823. Comit de expertos de la OMS en especificaciones para las preparaciones farmacuticas. Informe 32. Organizacin mundial de la salud. Ginebra 1992.
9.
Serie de Informes Tcnicos de la OMS 937. Comit de expertos de la OMS en especificaciones para las preparaciones farmacuticas. Informe 40. Organizacin mundial de la salud. 2005.
Referencias electrnicas 10. Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equipos .html25 /05/2009. 11. Granulacin.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/04/04_tgranul acion.html. 25/05/2009. 12. Recubrimiento de tabletashttp://docencia.udea.edu.co/qf/ farmacotecnia/09/recubrimiento_entirico.html.25/05/2009.
88
ANEXOS
Figura 30. Diagrama del equipo secador de lecho fluido SO-EF-106
SIMBOLOGIA LECHO FLUIDO SO-EF-106 Equipos E1: Intercambiador de Calor E2: Receptor de aire del ambiente SO-V-001: Vlvula de entrada de vapor SO-V-002: Vlvula de entrada de aire SO-EM-022:Manmetro Sistema Neumatico SO-EM-023: Manmetro de Sello de mangas SO-EM-024: Manmetro de bomba de agitacin SO-EM-025: Manmetrod e sello de Lecho fluido SO-EM-027: Medidor de humedad de aire SO-EM-028: Anemmetro SO-EM-029: Vlvula diferencial de presin de entrada de aire a pre- flitro SO-EM-030: Vlvula diferencial de presin de entrada de aire a pos- flitro SO-EM-031: Flujmetro de aire de operacin SO-EM-032: Vlvula diferencial de presin de entrada de aire a filtro HEPA SO-EM-033:Termmetro de entrada de aire SO-EM-034: Termmetro de producto SO-EM-035: Vlvula diferencial de presin de mallas SO-EM-036:Vlvula diferencial de presin principal SO-EM-037: Vlvula diferencial de presin de lecho fluido SO-EM-038: Vlvula diferencial de presin de salida de aire a posfiltro SO-EM-039:Vlvula diferencial de presin de salida de aire de posfiltro SO-EM-0040: Temperatura de salida de aire al ambiente. VSO-EB-001: Bomba de extraccin SO-EE-001: Motor Elctrico SO-EC-001: Panel de control Flujos ___________ : Vapor __________ : Aire de entrada de ambiente ___________ : Aire de entrada caliente ___________ : Aire de salida de lecho fluido
Fuente: Manual de operacin del secador de lecho fluido CIMA serie CFB-220
89
Figura 31. Diagrama del equipo tableteadora SO - EF- 020
V istala te ra ld elata b le te a d o ra
Partes de tableteadora SO- EF020 A B C D E F G h i j k l Base de hierro fundido Tolva Gua de punzones Punzn superior Punzn inferior Matriz con 16 posiciones Platina Zapata de llenado Rampa de elevacin Sistema de lubricacin Sistema hidrulico Tablero de controles y voltajes de ajuste
m Cada de tabletas
V istafro n ta ld elata b le te a d o ra P o sici nd elo sp u n zo n e se nla ta b le te a d o ra
n o
Motor Graduador de peso
Fuente: Manual de operacin de tableteadora MANESTY B3B 16 serie: 6C363
90
APNDICE A.1 MUESTRA DE CLCULO

1. Clculo de la velocidad de secado para el secador de lecho fluido SOEF-106. a. Elaboracin de la figura 25 tiempo de secado vrs humedad contenida en el slido. b. Derivar ecuacin matemtica de la figura 25. c. Calcular la velocidad de secado con la siguiente ecuacin.
[Ec. No.3, Ref.2] Donde: R= Velocidad de secado (Kg H2O/h.m2) Ls= kg de slido seco usado (Kg) A= rea superficial expuesta al secado (m2) =Derivada de la ecuacin matemtica de la figura 25.
Ejemplo No.1 Calculo de la velocidad de secado para el tiempo de secado de 0 horas a. Con los datos de la tabla LIII, del protocolo de calificacin de desempeo del secador de lecho fluido SO-EF-106 se construye la figura 25. Tiempo de secado vrs. humedad contenida en el slido, por medio del programa microsoft excel 2,007.
91
Figura 25. Tiempo de secado vrs. Humedad contenida en el slido
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-106, datos calculados. b. Derivar la Ecuacin matemtica de la figura 25: y = 18.133x2 - 19.2x + 5.7667
b.1 Clculo
para t = 0 (h):
92
(kg H2O/kg slido seco .h) c. Clculo de la velocidad de secado para el ciclo 1 Ls=37.931 kg de slido seco usado A=80 m2 Utilizado la ecuacin No.3:
NOTA: Todas las velocidades de secado se calcularon de la misma forma, los datos se encuentran en la tabla LIII, del protocolo de desempeo del equipo SO-EF-106 de la seccin de datos calculados.
2. Clculo de la variacin de peso de tableta para la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 a. Elaboracin de la figura 28. Tiempo de compresin vrs peso de tableta. b. Derivar ecuacin matemtica de la figura 28. Ejemplo No.2: Clculo de la variacin de peso de tableta para el tiempo de compresin de 30 minutos.
93
a. Con los datos de la tabla LXXV , del protocolo de calificacin de desempeo de la tableteadora SO-EF- 020 se construye la grfica No.4 Tiempo de compresin vrs. peso de tableta, por medio del programa microsoft excel 2,007. Figura 28. Tiempo de compresin vrs. peso de tableta
Fuente: Tabla LXXV, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SOEF-020, datos calculados. b. Derivar la Ecuacin matemtica de la grfica No.6: y = 1E-12x6 - 1E-09x5 + 5E-07x4 - 7E-05x3 + 0.0036x2 - 0.0354x + 502.78
b.1 Clculo
para t = 30 (min):
94
(mg/min)
NOTA: Todas las variaciones de peso de tableta se calcularon de la misma forma, los datos se encuentran en la tabla LXXV , del protocolo de desempeo del equipo SO-EF-020 de la seccin de datos calculados.
95
96
A.2 DATOS CALCULADOS

PROTOCOLO DE CALIFICACIN DE LA INSTALACIN (IQ) DEL SECADOR DE LECHO FLUIDO DEL REA DE SLIDOS SO-EF-106 1. Propsito y alcance Propsito: Demostrar que el equipo utilizado para secar granulados para productos slidos, se encuentra instalado correctamente de acuerdo a los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y normativa vigente para la industria farmacutica. Alcance: Aplica para el secador de lecho fluido del rea de slidos marca CIMA GFB-220 de cdigo interno SO-EF-106, ubicado en el rea de granulacin del departamento de produccin de slidos de una industria farmacutica as como para todos sus componentes e instalaciones.
2.
Responsabilidades 2.1 Departamento de validaciones y calibraciones: Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos: Elaborar y ejecutar el protocolo de calificacin de la instalacin del secador de lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106.
97
Jefe de validaciones y calibraciones: Revisar el protocolo de calificacin de la instalacin del secador de lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106. Gerente de control de calidad: Aprobar el protocolo de calificacin de la instalacin del secador de lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106. 2.2 Departamento de produccin de slidos: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones
proporcionando la informacin necesaria de los procedimientos normalizados de operacin actuales y condiciones estticas necesarias del equipo para realizar la calificacin. 2.3 Departamento de mantenimiento: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones con la informacin necesaria de los manuales de instalacin del secador de lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106.
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3. Especificaciones del protocolo de calificacin 3.1 Condiciones generales (criterios de aceptacin) El protocolo de calificacin de la instalacin del equipo SO-EF106 se considera aceptado cuando se cumple con todos los criterios de aceptacin de las caractersticas necesarias para considerar una instalacin calificada de acuerdo a la normativa vigente. La calificacin de instalacin sirve como auditoria de calidad previa a la calificacin de operacin del equipo. Los criterios establecidos son: Tabla XXIII. Calificacin de la instalacin (IQ) secador de lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106. Formato IQ 1 Criterio de aceptacin Todos los documentos de ingeniera, diseo e instructivos de instalacin se encuentran fsicamente disponibles en lugares especficos y corresponden al equipo instalado en planta. Al concluir la inspeccin fsica de cada uno de los componentes mayores, estos se encuentran instalados de forma correcta y de acuerdo a las especificaciones de proveedor. Existen listados de repuestos y lubricantes para el equipo y estos son acorde a los requerimientos. El servicio elctrico corresponde con los requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a tierra, y fuente de poder como amperaje del interruptor, identificacin de tablero de alimentacin de acuerdo a lo establecido por el fabricante y diseador del equipo.
99
3.2 Descripcin del equipo: Tabla XXIV. Descripcin del secador de lecho fluido SO- EF-106 Criterio Nombre del equipo Marca Modelo No. Serie Identificacin interna Ubicacin Descripcin del equipo
compliance. Pg. 22.
Descripcin Secador de lecho fluido CIMA GFB 220 MO-LF-001-07 SO-EF-106 Granulacin II, rea de slidos , planta de produccin de una industria farmacutica Es un equipo semiautomtico utilizado para secar la materia prima utilizada para la fabricacin de frmacos slidos.
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA
3.3 Calificacin de la instalacin (IQ) La instalacin del equipo se verificar por medio de
inspecciones a los componentes, materiales, servicios auxiliares instalados y de la documentacin de ingeniera proporcionada por el contratista. Esta inspeccin ser documentada en los anexos del protocolo.
1.3.1 Documentacin
de
ingeniera
(requisitos
documentales) (formato IQ-1) Verifique y documente toda la informacin generada durante y al final de la fase de instalacin del equipo como los planos as
100
built,
diagrama
de
instalacin,
diagramas
de
equipos,
especificaciones del equipo, manuales del equipo y otros documentos relacionados. Adems indique donde se pueden localizar los documentos originales con sus revisiones consecutivas.
3.3.2 Verificacin de equipos y componentes mayores (formato IQ-2) Hacer una lista y una inspeccin fsica de cada uno de los componentes mayores del equipo tomando como referencia los planos, manuales de equipos, nmeros de identificacin, marca, modelo o tipo, nmero de serie y localizacin.
101
3.4 Formatos de Calificacin de la Instalacin
Calificacin de instalacin formato IQ-1 Tabla XXV. Documentacin de ingeniera. Manuales, instructivos de instalacin, planos y/o diagramas Existe Fecha (Si/No) Si Si
No. 1 2
Cdigo Ninguno Ninguno
Ttulo Layout del secador de lecho fluido GF 220 Diagrama de instalacin
Localizacin Manual de instalacin Manual de Instalacin Manual de Operacin e Instalacin del equipo
Ninguno
Diagrama de equipos
Si
2,006 4 Ninguno Especificaciones equipo del Si
Manual de Operacin e Instalacin del equipo rea de mantenimiento No existe rea de granulacin II
5 6 7
Ninguno Ninguno MO- LF001-07
Manuales de equipo Manual de mantenimiento Manual de operacin del quipo
Si No Si
102
Calificacin de instalacin formato IQ-2 COMPONENTES MAYORES DEL EQUIPO
A. COMPONENTES SO-EF-106 Tabla XXVI. Componentes del secador de lecho fluido SO- EF-106 Equipo / Componentes Especificaciones de diseo
Marca / Modelo: Secador de lecho fluido CIMA serie CFB-220, modelo 2,003 versin 1.3 Sistemas auxiliares Sistema de filtracin HEPA, Granulacin Sistema WIP( lavado en sitio) Principio de funcionamiento: Mecanismo de transferencia de momento, transferencia de masa por difusin y transferencia de calor por conveccin y conduccin Temperatura, velocidad de flujo, presin de operacin:
Aceptable (Si/No) Si
Si No Si Si
Secador de Lecho fluido SO-EF-106
Condiciones mnimas de operacin

Presin de trabajo principal: 200 Pa Presin diferencial aire de salida Post-filtros :20Pa Velocidad de aire de operacin: 600 m /h
3
Si Si Si
Condiciones mximas de operacin:

Presin diferencial de aire de entrada prefiltro : 5,000 Pa Presin diferencial de aire de entrada post filtro: 5,000 Pa Presin diferencial de entrada filtros Hepa : 5,000 Pa 103
Si Si Si
Presin diferencial lecho fluido: 5,000 Pa Presin diferencial cabina de sacudido: 5,000 Pa Presin diferencial aire de salida post-filtros: 5,000 Pa Presin diferencial de aire de salida de filtros HEPA: 5,000 Pa Velocidad de aire de operacin: 8,000 m3/h Humedad de aire de entrada: 100% HR Presin de trabajo principal :-4,500 Pa Temperatura de aire de entrada: 70 C Temperatura del producto: 65 C Temperatura de salida de aire: 60 oC Temperatura de material lquido: 30 C Requerimientos elctricos Potencia : 18.5 KW Corriente: 32 A Voltaje: 220V
o o o
Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
Si Si Si Si
Ubicacin fsica: rea de granulacin II
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA compliance. Pg. 24-25.
104
Tabla XXVII. Componentes principales del equipo SO-EF-106 parte externa. Existe Si/No
COMPONENTE Figura 32. Cmara de secado parte superior
FUNCIN
Verificacin
Es donde se lleva a cabo el proceso de fluidizacin. Cuenta con mirillas. Si
Estado aceptable
Fuente: Manual de operacin del secador de lecho fluido CIMA serie CFB-220
Figura 33. Cmara de secado mvil
Lleva a cabo el proceso de fluidizacin moverse ajustes.

Fuente: Manual de operacin del secador de lecho fluido CIMA serie CFB-220.
y para Cuenta
permite realizar con Si
Estado aceptable
mirillas
105
COMPONENTE
FUNCIN Permite la entrada de aire caliente o fro (filtrado) hacia la cmara de secado que permite que el proceso de fluidizacin se lleve a cabo. En su interior cuenta con una esfera de
Existe Si/No
Verificacin
Figura 34.Canasta fija
Si
Estado Aaceptable
limpieza la cual lleva a cabo la limpieza de la canasta.
Figura 35. Sistema de elevacin de la canasta fija.
Realizan
el
ascenso
y Si Estado aceptable
descenso por medio de los pistones laterales. neumticos
106
COMPONENTE Figura 36.Canasta mvil Permite
FUNCIN colocar el
Existe Si/No
Verificacin
producto en su interior e introducirlo a la cmara de secado.

Cuenta Y
con una que Si Estado aceptable
ruedas que permiten su desplazamiento. toma permite de retirar muestra
producto
para su anlisis en los diferentes procesos. Figura 37. Ducto de entrada de aire filtrado Permite la entrada de aire caliente o fro hacia la canasta fija para despus incorporarlo a la cmara
Si
Estado aceptable
de secado.
Figura 38. Vlvula de descarga de lavado Permite descargar el agua que se utiliza en el lavado
Si
Estado aceptable
del equipo al drenaje.
107
COMPONENTE Figura 39.Pantalla tctil
FUNCIN
Existe Si/No
Verificacin
Permite
la Si
operacin y control del equipo.
Estado aceptable
Figura 40.Voltmetro y ampermetro. Muestra la lectura de voltaje y que amperaje

Si
Estado aceptable
consume el equipo.
Figura 41. Niveles de atomizado Permite el ajuste de altura de la pistola de atomizacin

Parte Parte externa interna Fuente: Manual de operacin del secador de lecho fluido CIMA serie CFB-220.
Si
Estado aceptable
108
COMPONENTE Figura 42.Manivela V
FUNCIN
Existe Si/No y Si
Verificacin
Permite
ascender
descender los filtros de mangas. Permite que cable que desactiva el freno para poder descender los filtros de mangas
Estado aceptable
Figura 43.Gua de cable de freno

Si
Estado aceptable
quede situado a la columna.
Figura 44. Poleas del sistema de elevacin de filtros de mangas
Permite que los filtros de mangas asciendan Si
Estado aceptable
Fuente: Manual de operacin y desciendan. del secador de lecho fluido CIMA serie CFB-220.
Figura 45. Conexiones neumticas a la canasta Conexin rpida tipo pasa muro que permite
la
conexiones
del
Si
Estado aceptable
tablero
neumtico
hacia la canasta fija.
109
COMPONENTE Figura 46. Tablero de manmetros y reguladores de presin
FUNCIN
Existe Si/No
Verificacin
Permite de los
regular
y Si Estado aceptable
observar las presiones diferentes componentes

neumticos del equipo.
Figura 47. Vlvula neumtica tipo mariposa de entrada de Permite la descarga producto del producto a la canasta
mvil,
Si
Estado aceptable
controlada por el PLC.
Figura 48. Sensor de temperatura de la canasta fija Detecta la temperatura del aire de entrada.
No se No encuentra disponible
110
COMPONENTE Figura 49.Compuerta de alabe
FUNCIN
Existe Si/No
Verificacin
Permite
regular
el Si
paso del aire caliente o fri a la canasta fija.

Estado aceptable
Figura 50. Entrada de la tubera del CIP al equipo principal. Conecta el CIP a la canasta fija para llevar a cabo la limpieza del equipo.
Si
Estado aceptable
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA compliance. Pg. 26
111
}Tabla XXVIII. Componentes principales del equipo SO-EF-106 parte interna Existe Si/No la la se Y lo Si Estado aceptable
COMPONENTE Figura 51. Pistola de atomizacin
FUNCIN
Verificacin
Llevan atomizacin solucin de
cabo de que
encuentra en el tanque
agitacin.
dispersan al producto.
Figura 52. Esferas de limpieza Llevan a cabo el Estado aceptable
lavado del equipo.

Si
Figura 53. Filtros de Mangas Colectan el producto impidiendo que haya

Si
Estado aceptable
prdida.
112
COMPONENTE Figura 54. Soporte para los filtros de mangas
FUNCIN
Existe Si/No
Verificacin
Permite colocar los filtros de mangas y fijarlos en la parte superior

Si
Estado aceptable
Figura 55. Abrazadera para filtros de mangas Fija el filtro al aro

Si
Estado aceptable
Figura 56. Discos de ruptura Cuando en el interior de la cmara de secado Estado aceptable existe una elevacin de la presin y sobrepasa los Parte externa Parte interna lmites permitidos; estos discos se fracturan para liberar la presin, para proteger el equipo Si
113
Tabla XXIX. Componentes principales del equipo SO-EF-106 rea tcnica COMPONENTE Figura 57. Tubera de entrada de aire del exterior. FUNCIN Existe Si/No Verificacin
Permite la entrada de aire del medio ambiente para el proceso.

Si
Estado aceptable
Figura 58. Anemmetro Detecta la velocidad del aire de entrada hacia el interior de la seccin filtracin.
Si
Estado aceptable
de
pre-
114
COMPONENTE Figura 59. Sistema de pre-filtracin
FUNCIN
Existe Si/No
Verificacin
En su interior cuenta con dos aire.

pre-filtros
que
permiten la filtracin del
Si
Estado aceptable
Figura 60. Pre-filtros
Llevan
cabo
la
filtracin del aire.

Si
Estado aceptable
Figura 61. Transmisor de humedad
Detecta la cantidad de humedad del aire que

Si
Estado aceptable
entra al equipo.
115
COMPONENTE Figura 62. Electrovlvula Analgica
FUNCIN
Existe Si/No
Verificacin
Controla la entrada de vapor a la unidad de calentamiento de aire.

Si
Estado aceptable
Figura 63. Unidad de mantenimiento de vapor
Esta unidad consta de los siguientes componentes: vlvula de tornillo, cola de cochino manmetro, con vlvula Si Estado aceptable
analgica y vlvula de
seguridad. Controla la entrada de vapor a la unidad de calentamiento de aire.
Figura 64. Unidad de tubera de condensado
Esta unidad consta de los de siguientes tornillo, vlvula la Si Estado aceptable componentes: vlvula check y trampa. Esta
unidad
controla
salida del condensado

116
COMPONENTE Figura 65. Unidad manejadora de aire
FUNCIN
Existe Verificacin Si/No
En su interior contiene resistencias que llevan a cabo el calentamiento del aire a base de vapor.
Si
Estado aceptable
Figura 66. Resistencias
Llevan
cabo
el Si
calentamiento del aire a base de vapor.

Estado aceptable
Figura 67. Baypass de entrada de aire caliente o fro al sistema de filtracin HEPA Permiten el flujo del aire caliente o fro hacia el sistema
de
filtracin
Si
Estado aceptable
HEPA.
117
COMPONENTE Figura 68. Sistema de filtracin HEPA
FUNCIN
Existe Si/No
Verificacin
En su interior cuenta con dos pre-filtros y dos filtros HEPA

Si
Estado aceptable
Figura 69.Pre-filtros
Llevan a la filtracin del aire caliente o fri proveniente de la unidad manejadora de aire o del sistema de prefiltracin para eliminar las impurezas que puede contener el aire. Cuando el aire proveniente del sistema de filtracin de aire o del sistema de prefiltracin pasa por los preSi Estado aceptable
Figura 70.Filtros HEPA
filtros
para
eliminar
Si
Estado aceptable
impurezas, despus pasa a travs de los filtros HEPA para eliminar al 99.99% las impurezas.
118
Existe COMPONENTE Figura 71. Tablero elctrico En su interior se Si del Estado aceptable FUNCIN Si/No Verificacin
encuentran todos los componentes electrnicos

equipo.
Figura 72.Interruptor principal

Permite energizar el tablero proteger componentes electrnicos. elctrico y los Si Estado aceptable
Figura 73.Ventilador Evita sobrecalentamiento del interior del tablero

el Si Estado aceptable
elctrico.
119
Existe COMPONENTE Figura 74. Variador de frecuencias del motor principal Regula la frecuencia de arranque del motor principal.
FUNCIN Si/No
Verificacin
Si
Estado aceptable
Figura 75.Variador de frecuencia de la bomba peristltica Regula a frecuencia del tanque de Si agitacin.
Estado aceptable
Figura 76. PLC y mdulos extendidos N/A

Si
Estado aceptable
120
Existe COMPONENTE Figura 77. Transformador Estado aceptable FUNCIN Si/No Verificacin
N/A
N/A
Figura 78. Relevadores encapsulados Son los encargados del arranque y paro de componentes
Si
Estado aceptable
electrnicos.
Figura 79. Fuente de poder
Alimenta componentes electrnicos.

los Si
Estado aceptable
121
Existe COMPONENTE Figura 80. Interruptor termomagntico de tres Energizan y dos fases y fusibles componentes electrnicos proteccin
FUNCIN Si/No
Verificacin
los y de los Si Estado aceptable
mismos.
Figura 81.Contactores Realiza el arranque del motor Si

Estado aceptable
Figura 82. Tablero Neumtico En su interior se Estado aceptable
encuentran las vlvulas de presin diferencia,

electrovlvulas, presostatos, unidad de mantenimiento de aire.
Si
122
Existe COMPONENTE Figura 83. Vlvula de presin diferencial Mide FUNCIN Si/No la diferencia de Verificacin
presin entre dos puntos Estado aceptable
Si
Figura 84.Unidad de mantenimiento de aire
Es
la
encargada las
de
eliminar y
impurezas los Si Estado aceptable
del aire dentro de la lnea lubricar componentes neumticos.

Figura 85. Electrovlvulas Son los actuadores de los componentes neumticos por medio de
Si
Estado aceptable
una seal elctrica.
123
Existe COMPONENTE Figura 86. Prestato Es un l indicador cual por de est un Si Estado aceptable aguja FUNCIN Si/No Verificacin
gobernado
mnimo y mximo de presin.
Figura 87. Tubera de salida de aire Es la descarga del aire que se utilizo en el proceso.
Si
Estado aceptable
Figura 88. Sensores de temperatura
Detectan la temperatura del aire de salida

Si
Estado aceptable
124
Existe COMPONENTE Figura 89. Tubera de conexin de aire hacia el post-filtro Dirige el aire Si Estado aceptable FUNCIN Si/No Verificacin
proveniente del proceso para ser retirado del

equipo.
Figura 90. Sistema de post-filtracin Una vez que el aire ya ha sido utilizado dentro de la cmara de secado pasa por un sistema de
pos-filtro para eliminar el producto que logra filtrarse impurezas desprenden producto , y algunas que se del quedando Si Estado aceptable
atrapadas en los prefiltro y los filtros HEPA.
125
Existe COMPONENTE Figura 91. Filtros HEPA de post-filtros FUNCIN Si/No Retiene las impurezas generadas en el Si Estado aceptable proceso, para evitar que se incorporen al medio
Verificacin
ambiente.
Figura 92. Motor del extractor Genera el movimiento para transmitirlo al Si Estado aceptable reductor.
Figura 93.Extractor
Es el encargo de hacer
una
recirculacin
depuracin del aire con que trabaja el equipo.
Si
Estado aceptable
126
Existe COMPONENTE Figura 94.Reductor del motor Genera el movimiento de

FUNCIN Si/No
Verificacin
las
aspas
del
Si
Estado aceptable
extractor.
Figura 95. Compuerta de alabe Permite regular la salida del aire del post-filtro.
Si
Estado aceptable
Figura 96. Silenciador
Disminuye los decibeles del ruido que se genera en la extraccin de aire.

Si
Estado aceptable
127
COMPONENTE Figura 97. Pistones neumticos
FUNCIN
Existe Si/No
Verificacin
Permiten abrir y cerrar las compuertas de paso del aire.

Si
Estado aceptable
128
B.
CUMPLIMIENTO DE ESPECIFICACIONES DE INSTALACIN EN SITIO Tabla XXX. Especificaciones de instalacin del equipo SO-EF-106 Especificaciones de instalacin del equipo SO-EF-106 INSTALACIN Capacidad: 60 Kg Vapor consumido: 180 Kg/h Presin de vapor : 0.4Mpa Aire consumido comprimido: 1.8 m3 /min Presin de aire comprimido: 0.8 MPa Potencia del extractor: 18.5 Kw Potencia de la bomba: 0.4 Kw Aire intercambiador de calor: 80 m2 Peso: 2800 Kg Aceptable (Si/No/NA) Si Si Si Si Si Si Si Si Si
No. A 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Calificacin de instalacin formato IQ-3 Tabla XXXI. Lista de repuestos y lubricantes para el equipo SO-EF-106 No. Cdigo Ttulo Adicione con aceite especial de FESTO tipo OFW-32 Existe (Si/No) Si Mantenimiento Localizacin
Ninguno
129
Calificacin de instalacin formato IQ-4 Tabla XXXII. Verificacin de filtros y prefiltros para el equipo SO-EF-106
Condiciones Mximas y Mnimas de Cdigo / No. Identificacin Descripcin Operacin Marca Modelo (Presin, Temperatura, Flujo de aire, etc.) Variable Variable 1 2 Cartucho Cumple / Cambio Si/No
SO-EA103 SO-EA103
Pre-filtro azul de lavable Filtro de
NORDINE GS3AB060CB
3,000 m3/h
8,000 m3/h
GS3AB060CB GS3AB060CB
Si
GS3ABbolsa de NORDINE 060CB 24X24 Filtro ULPA de NORDINE GS3AB44X21.7 060CB 5X4.68
60 0C
40 0C
Si
SO-EA103
20pa
5000 Pa
GS3AB060CB
Si
130
Calificacin de instalacin formato IQ-5 Tabla XXXIII. Verificacin del servicio elctrico para el equipo SO-EF-106
Componente elctrico del equipo Voltaje (V) Corriente (A) Fases (Nmero) Frecuencia (Hz) Tierra No. de identificacin del tablero Secador de Lecho fluido SO-EF-106 No. de identificacin de la fuente Localizacin de la fuente No. de interruptor Clase de interruptor Conectado a emergencia (SI/No)?
compliance. Pg. 29.
Suministro elctrico
Especificacin 220 32 3 60 3 Tipo: TL62242 N/A Ninguna Ninguna SIEMENS VL160X 80 -
Aceptable (Si/No) Si Si Si Si Si Si N/A Si Si Si
Si
131
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DE LA OPERACIN (OQ) DEL SECADOR DE LECHO FLUIDO SO-EF-106

1. Propsito y alcance Propsito: Demostrar que el secador de lecho fluido opera de forma correcta de acuerdo al proveedor del equipo, los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y normativa vigente de la industria farmacutica. Alcance: Aplica para el secador de lecho fluido del rea de slidos marca CIMA GFB 220 de cdigo interno SO- EF-106, ubicado en el rea de granulacin del departamento de produccin de slidos de una industria farmacutica.
2. Responsabilidades 2.1 Departamento de validaciones y calibraciones: Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos: Elaborar y ejecutar el protocolo de calificacin de la operacin del secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106. Jefe de validaciones y calibraciones: Revisar el protocolo de calificacin de la operacin del secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106.
132
Gerente de control de calidad: Aprobar el protocolo de calificacin de la operacin del secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106. 2.2 Departamento de produccin de slidos: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones en la ejecucin del protocolo en las reas de produccin proporcionado las condiciones dinmicas necesarias. 2.3 Departamento de mantenimiento: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones en la ejecucin del protocolo en los procedimientos que requieren personal calificado. 3. Especificaciones del protocolo de calificacin 3.1 Descripcin de la operacin equipo SO-EF-106 El secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106 es un equipo que cumple la eliminacin del exceso de agua o bien otra solucin granulante contenida en los grnulos formados en el proceso de granulacin de los grnulos El secador de lecho fluidizado funciona bajo el principio de secado directo, es decir de contacto directo entre aire o un gas calentado y el producto, para lograr transferencia de calor y transferencia de masa a partir de la transferencia de momento entre el aire y vapor calentado. La corriente de gas del proceso ingresa por la cmara de aire del lecho fluidizado pasando a travs de la placa distribuidora de gas, que retiene los slidos arriba.
133
3.2 Condiciones generales (criterios de aceptacin) Tabla XXXIV. Calificacin de la operacin (OQ) del secador de lecho fluido SO-EF-106 Formato OQ 1 Criterio de aceptacin Todos los instrumentos de medicin se encuentran instalados y debidamente calibrados Los listados de los procedimientos normalizados de operacin, registros e instrucciones de trabajo del equipo utilizado para su operacin y limpieza, mantenimiento y calibracin se encuentran disponibles y en un lugar visible, adems el personal ha sido capacitado y entrenado en la operacin de los mismos. Todos poseen vigencia. El equipo cumple con las verificaciones de operacin realizadas. Todos los componentes del equipo operan correctamente en pruebas sucesivas. El equipo puede operar en condiciones lmites sin fallo y sus dispositivos de seguridad y alarmas funcionan correctamente. Existe un programa desarrollado para comprendida en el recomendaciones y/o fabricante. El equipo programa. de mantenimiento preventivo el equipo. La informacin programa coincide con las especificaciones de diseo del se encuentra de alta en dicho
134
Calificacin de la operacin (OQ) Las pruebas de calificacin de operacin se efectan mediante la verificacin y documentacin de que el equipo es capaz de operar de manera aceptable; tomando en cuenta las especificaciones del fabricante, especificaciones de instalaciones establecidas por la empresa y la normativa vigente.
Instrumental calibrado (formato OQ-1) Verifique que todos los instrumentos de medicin del equipo se encuentren debidamente calibrados. Anote el tipo de calibracin que fue realizada (interna o externa). Verifique que todos los instrumentos poseen su etiqueta de calibracin y anote las fechas de calibracin actual y de la prxima calibracin. Adjunte fotocopia de los certificados de calibracin o indique donde se pueden encontrar.
Procedimientos normalizados de operacin (PNOs) registros e instrucciones de trabajo (formato OQ-2)
Hacer una lista o anexar un listado de los procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de trabajo del equipo, utilizados para su operacin y limpieza, mantenimiento y calibracin. Verifique que los procedimientos sean adecuados y prcticos y que el personal haya sido capacitado y entrenado en la operacin del mismo. Verifique que los procedimientos se encuentran codificados y que la codificacin es vigente. En el caso de los registros, anote las fechas de vigencia y del ltimo registro.
135
Verificaciones y pruebas de operacin (formato OQ-3)
A. Verificacin del funcionamiento general del equipo Realice una verificacin general de la operacin del secador de lecho fluido del rea de slidos mientras el operador lo utiliza durante una fabricacin habitual de un producto. Verifique las presiones de operacin, operaciones de limpieza, operacin de la agitacin, lubricacin, acciones antes y despus de operacin, segn los enunciados del formato correspondiente. Determine si cumple o no con los enunciados establecidos.
B. Verificacin de la operacin general del secador de lecho fluido Realice cada una de las pruebas descritas en el formato correspondiente y determine si es posible realizarla a cabalidad y que los resultados obtenidos son los esperados en el criterio de aceptacin.
Prueba del peor de los casos (formato OQ-4) Esta prueba ser especfica del equipo a calificar. Entre ellas y dependiendo de la naturaleza del equipo se deben realizar: Prueba: Verificacin del funcionamiento de dispositivos de seguridad: Su objetivo es verificar que los dispositivos de arranque y paro (manual y automtico) funcionan en caso de emergencia. Realice pruebas de arranque y paro. Estas pruebas de preferencia deben realizarse planificando con mantenimiento y contar con la presencia de la persona encargada de arrancar el equipo normalmente. Se deben realizar al inicio de un turno normal de produccin.
136
Programa de mantenimiento preventivo y correctivo (formato OQ-5) Enliste o incluya el programa de mantenimiento preventivo desarrollado para el equipo. Verifique que la informacin comprendida en el programa coincida con las recomendaciones y/o especificaciones de diseo del fabricante. Verifique que el equipo o sistema crtico se encuentra de alta en los programas.
Formatos de Calificacin de la operacin (OQ) del equipo SO-EF-106 Calificacin de operacin formato OQ-1 Tabla XXXV. Verificacin del instrumental calibrado para el equipo SO-EF-106
Descripcin del No. Instrumento Manmetro Sistema Neumtico Manmetro de Sello de mangas Manmetro de bomba de agitacin Manmetro de sello de Lecho fluido Tipo de Fecha CalibraFecha de Cdigo cin de Rango Prxima Interno (Interna CalibraCalibrao cin cin Externa) SOEM022 SOEM023 SOEM024 SOEM025 SOEM027 0-1 MPa Externa Abril de 2,009 Abril de 2,010
Marca
MC
MC
0-1 MPa 0-1 MPa 0-1 MPa
Externa
Abril de 2,009 Abril de 2,009 Abril de 2,009
Abril de 2,010 Abril de 2,010 Abril de 2,010
MC
Externa
MC
Externa
Transmisor de humedad Sailor de aire Instrument LTD
Max 100% HR
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
137
Termmetro Sailor de entrada Instrument de aire LTD
SOEM028 SOEM029
Max 700C Min 3,000 Max 8,000 (m3/h)
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
Anemmetro
EE
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
Vlvula de presin Sailor diferencial Instrument de entrada LTD de aire a prefiltro Vlvula de presin Sailor diferencial Instrument entrada de LTD aire al posfiltro Medidor de flujo de aire de operacin
SOEM030
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
SOEM031
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
10
EE
SOEM032
Min 3,000 Max 8,000 (m3/h) 0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
11
12
13
14
Vlvula de presin Sailor diferencial Instrument entrada filtro LTD HEPA Sailor Termmetro Instrument de producto LTD Vlvula Sailor Presin Instrument diferencial LTD Lecho Fluido Vlvula Sailor Presin Instrument diferencial LTD Mallas
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
Max 650C 0-1 KPa
Externa
Externa
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
138
15
16
17
18
Vlvula de presin principal Vlvula de presin diferencial de salida de aire a post filtro Vlvula de presin diferencial de salida de aire a filtro HEPA Medidor de temperatura de salida de aire al ambiente Preostato 1
Sailor Instrument LTD Sailor Instrument LTD
SOEM039 SOEM040
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
Sailor Instrument LTD Sailor Instrument LTD
SOEM041
0-1 KPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
Max 600 C Min 0.00 Max 0.55 MPa Min 0.00 Max 0.55 MPa Min 0.00 Max 0.55 MPa
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
19
Garden
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
20
Preostato 2
Garden
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
21
Preostato 3
Garden
Externa
Abril de 2,009
Abril de 2,010
139
Calificacin de operacin formato OQ-2 Tabla XXXV. Procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de trabajo del secador de lecho fluido SO-EF-106 No. Cdigo Nombre ltimo registro Localizacin Granulacin II rea de Slidos Si Existe (Si/No)
GTI- REMN000029
Registro de mantenimiento preventivo del secador 16/02/2008 de lecho fluido SO-EF106
GTI- REMN000030
Registro de mantenimiento correctivo del secador 16/02/2008 de lecho fluido SO-EF106
Granulacin II rea de Slidos Si
RE-SO019
Registro de control de temperatura, humedad relativa y presin de 03/08/2009 aire para el secador de lecho fluido SO-EF-106
Granulacin II rea de Slidos Si
140
Calificacin de operacin formato OQ-3 Tabla XXXVII. Funcionamiento general del secador de lecho fluido SO-EF-106 Aceptable (Si/No/NA) Si Si
No. 1 2
Verificacin de la operacin del equipo y/o sistema El equipo enciende y apaga correctamente El sistema de compuertas de alabe cierra y abre correctamente El sistema de aire de ingreso y el sistema de aire de
3 4 5 6 7
enfriamiento funciona correctamente Se encuentra todos los servicios calificados recientemente Funcionan adecuadamente todos los dispositivos colocados en el tablero de control Las alarmas funcionan adecuadamente El timer de control de ciclo opera correctamente Los indicadores de temperatura y presin operan
Si Si Si Si Si
correctamente, de acuerdo a las especificaciones de funcionamiento
Si
Funciona correctamente la banda transportadora Los dispositivos del panel de control funcionan
NA Si
10 correctamente
141
Calificacin de operacin formato OQ-3 PRUEBA DE OPERACIN PARA EQUIPOS Tabla XXXVIII. Comportamiento de la temperatura de aire de entrada respecto al flujo de aire de entrada
Temperatur a de aire de Lmites de Desviacin Aceptable entrada Promedio operacin estndar (Si/No/NA) ( 0C) 1 1. Flujo de aire de entrada. 1 2 3
No.
Variable de operacin
2,000m3/h, 45 43 42 2. Temperatura 400C de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada. 2,000m3/h, 42 47 52 600C 2.Temperatura de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada.
43.33
1.53
Si
47.00
5.00
Si
4,000m3/h, 40 40 40 2. Temperatura 400C de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada. 4,000m3/h, 51 54 55 600C 2.Temperatura de aire de entrada
40.00
0.00
Si
53.33
2.08
Si
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA compliance.Pg. 34.
142
Tabla XXXIX. Comportamiento de la temperatura de aire de salida respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada
Temperatura de aire de Lmites de salida ( 0C) operacin 1 1. Flujo de aire de entrada. 1 2 3 Desviacin Aceptable estndar (Si/No/NA)
No.
Promedio
2,000m3/h, 2. Temperatura 400C de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada.
38
37
37
37.33
0.58
Si
2.Temperatura de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada.
2,000m3/h, 600C
33
36
40
36.33
3.51
Si
4,000m3/h, 400C
37
37
37
37.00
0.00
Si
2.Temperatura de aire de entrada
4,000m3/h, 600C
46
49
51
48.67
2.52
Si
143
Tabla XL. Comportamiento de la velocidad de aire de operacin respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada
Velocidad de aire de operacin (m3/h) 1 1. Flujo de aire de entrada. 1 2 3
No.
Lmites de operacin
Promedio
DesviaAceptacin ble(Si/No estndar /NA)
2,000m3/h, 2. Temperatura 400C de aire de entrada. 1. Flujo de aire de entrada.
613
620
623
618.67
5.13
Si
580
583
590
584.33
5.13
Si
1627
1633 1637 1632.33
5.03
Si
4,000m3/h, 2. Temperatura 600C de aire de entrada.
1663
1673 1680 1672.00
8.54
Si
144
Tabla XLI. Comportamiento de la presin diferencial de lecho fluido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada
Presin diferencial de lecho fluido (Pa) 1 1. Flujo de aire de entrada. 1 2 3
No.
Lmites de operacin
Promedio
DesviaAceptable cin (Si/No/NA) estndar
2,000m3/h, 174 172 167 2. Temperatura 400C de aire de entrada
171.00
3.61
Si
1. Flujo de aire de entrada. 2
2,000m3/h, 176 175 179 600C 2. Temperatura de aire de entrada
176.67
2.08
Si
177.00
0.00
Si
175.33
4.51
Si
145
Tabla XLII. Comportamiento de la presin diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada
No.
Variable de operacin 1. Flujo de aire de entrada.
Presin diferencial de cabina de Lmites de Promesacudido (Pa) operacin dio 1 2 3
Desviacin estndar
Aceptable (Si/No /NA)
364
361
364
363.00
1.73
Si
362
366
373
367.00
5.57
Si
1046
1049
1049 1048.00
1.73
Si
4,000m3/h, 2. Temperatura 600C de aire de entrada
1165
1160
1159 1161.33
3.21
Si
146
Tabla XLIII. Comportamiento de la presin diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada
Variable de operacin 1. Flujo de aire de entrada. Lmites de operacin Presin de trabajo principal (Pa) 1 2,000m3/h, 155 2. Temperatura 400C de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada. 2,000m3/h, 146 600C 2. Temperatura de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada. 4,000m3/h, 136 400C 2. Temperatura de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada. 4,000m3/h, 131 600C 2. Temperatura de aire de entrada 2 3 Promedio Desviacin estndar Aceptable (Si/No/NA)
No.
150
150
151.67
2.89
Si
150
155
150.33
4.51
Si
136
136
136.00
0.00
Si
131
131
131.00
0.00
Si
147
Calificacin de operacin formato OQ-4 Tabla XLIV. Prueba 1: Verificacin del funcionamiento de dispositivos de seguridad para el equipo SO-EF-106 Dispositivo de seguridad Prueba Criterio de aceptacin Aceptable (Si/No)
Secador de lecho fluido SO-EF-106 Paro manual 1 Desactivar el El equipo debe Switch On-Off detener el sistema de operacin Indicacin en el de men de alarmas de del panel de control de medicin incorrecta Indicacin en el de men de alarmas de del panel de control de medicin incorrecta Si
Alarma de Desconexin medicin de transmisor temperatura de temperatura producto Alarma de de medicin incorrecta de Desconexin presin transmisor diferencial de presin lecho fluido
Si
Si
Indicacin en el Alarma de lmite inferior de Diminucin de la men de alarmas presin de sello presin de sello del panel de control del lecho fluido de medicin de lecho fluido incorrecta Indicacin en el Alarma de lmite Diminucin de la men de alarmas inferior de presin de sello del panel de control presin de sello del lecho fluido de medicin de mangas incorrecta Alarma de de Indicacin en el medicin Desconexin de men de alarmas incorrecta de transmisor de temperatura de del panel de control temperatura de de medicin aire de salida aire de salida incorrecta
148
Si
Si
Si
Alarma de de medicin incorrecta de presin diferencial de aire de salida de los pre-filtros Alarma de de medicin incorrecta de presin diferencial de pos-filtros
Desconexin de Indicacin en el transmisor de men de alarmas presin del panel de control diferencial de de medicin salida de preincorrecta filtros Desconexin de transmisor de presin diferencial de salida de posfiltros Indicacin en el men de alarmas del panel de control de medicin incorrecta Cambio de color verde a rojo en el men de secado en la columna de alarmas, correspondiente al tiempo de ciclo
Si
Si
Alarma tiempo
No detener la operacin de de secado despus del cumplido el tiempo de ciclo
Si
Calificacin de operacin formato OQ-5 Tabla XLV. Mantenimiento preventivo y programa del equipo SO-EF-106
Cdigo No. MP 1 Formato electrnico Descripcin Frecuencia Aceptable (Si/No) SI
Se encuentra de alta el equipo en el programa de mantenimiento preventivo? (Si/No):____Si___
149
El programa de mantenimiento preventivo contempla el cambio de las piezas afectas al desgaste mecnico como los cojinetes, punzones, matrices y lubricacin general? (Si/No):____Si___
4. Conclusin En base a los resultados obtenidos en la calificacin operacional del equipo SO-EF-0106, se concluye que opera adecuadamente de acuerdo a los parmetros establecidos por el fabricante en el manual del secador de lecho fluido CIMA serie: CFB-220, buenas prcticas de manufactura y los requerimientos de los usuarios.
150
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DEL DESEMPEO DE (PQ) DEL SECADOR DE LECHO FLUIDO SO-EF-106
1. Propsito y alcance Propsito: Demostrar que el secador de lecho fluido de cdigo SO-EF-106 instalado en la planta produccin de una industria farmacutica del departamento de slidos, se desempea de forma adecuada y cumple con las especificaciones de los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y normativa vigente para la industria farmacutica para considerar dicho desempeo calificado.
Alcance: Aplica para el secador de lecho fluido del rea de slidos marca CIMA GFB-220 de cdigo interno SO- EF-106, ubicada en el rea de granulacin del departamento de produccin de Slidos de una industria farmacutica.
151
2. Responsabilidades 2.1 departamento de validaciones y calibraciones: Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos: Elaborar, revisar y ejecutar el protocolo de calificacin del desempeo del equipo secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106 lineamientos del presente documento. a partir de los
Jefe de validaciones y calibraciones: Revisar y aprobar el protocolo de calificacin del desempeo del equipo secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106.
2.2 Departamentos de produccin usuarios del equipo: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones en la ejecucin del protocolo en las reas de produccin proporcionado las condiciones dinmicas necesarias.
2.3 Departamento de mantenimiento: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones en la ejecucin del protocolo en los procedimientos que requieren personal calificado.
152
3.1 Condiciones generales (criterios de aceptacin) El protocolo de calificacin del desempeo del equipo se considera aceptado cuando se cumple con todos los criterios de aceptacin de las caractersticas necesarias para considerar un desempeo calificado de acuerdo a la normativa vigente. La calificacin del desempeo sirve como auditoria de calidad previa a la realizacin del informe final de calificacin del equipo y no puede ser iniciada hasta completar a satisfaccin la calificacin de la operacin correspondiente. Para procesos que se realizan en un equipo determinado, la calificacin del desempeo de un equipo se puede realizar paralelamente a la validacin de dicho proceso: sin embargo esta opcin debe ser cuidadosamente evaluada. Los criterios establecidos son: Tabla XLVI. Calificacin del desempeo del equipo SO-EF-106 (PQ) Formato PQ
Criterio de aceptacin El equipo se desempea de manera reproducible
durante al menos tres corridas consecutivas siguiendo el procedimiento normalizado de operacin.
153
3.2 Calificacin del desempeo (PQ) del equipo
Las pruebas de calificacin del desempeo se efectan mediante la verificacin y documentacin de que el equipo es capaz de desempearse de manera aceptable; tomando en cuenta las especificaciones del fabricante, especificaciones de instalaciones establecidas por la empresa y la normativa vigente. Todos los resultados deben ser registrados en el formato correspondiente y deben ser ejecutados en condiciones dinmicas del equipo.
En general, la prueba de calificacin del desempeo del equipo se puede resumir como colocar a funcionar el equipo normalmente (segn los SOPs) con producto y en presencia del operario durante tres ocasiones y almacenar la informacin para la realizacin de los clculos estadsticos y grficos. El equipo debe desempearse de manera consistente durante tres pruebas consecutivas. 3.3 Procedimiento de calificacin del desempeo (PQ-1)
3.3.1 Materiales y equipo Realice un listado de todos los materiales, equipos y/o instrumentos necesarios para llevar a cabo las pruebas de calificacin del desempeo de un equipo. Adems incluya en el caso de ser un instrumento el cdigo interno y la fecha de calibracin o certificado. Cuando sea materia prima el lote del producto y su certificado de calidad o ensayo.
154
Tabla XLVII. Material / Equipo / Instrumento para la calificacin del desempeo del equipo SO-EF-106 Material / Equipo / Instrumento Cdigo Interno / Lote Fecha de calibracin Septiembre de Medidor de humedad SO-EM-048 2009
Termmetro Materia Prima (A) Granulado para capsula Materia Prima (A) Granulado para capsula Materia Prima (A) Granulado para capsula
SO-EM-049 Lote 1
Mayo 2009 N/A
Lote 2
N/A
Lote 3
N/A
3.3.2 Prueba de calificacin del desempeo (formato PQ-2) Describa y justifique el procedimiento o mtodo a utilizar para evaluar la calificacin del desempeo del equipo. Este formato puede constar de una o varias tablas y/o grficas dependiendo de la metodologa utilizada. Debe incluir tablas con clculos y anlisis estadstico, as como los criterios de aceptacin.
155
3.4
Formatos de la calificacin del desempeo (PQ)
Procedimiento de calificacin de desempeo del secador de lecho fluido PQ-1. Figura 98. Diagrama de anlisis de datos para pruebas de calificacin de desempeo para el equipo SO-EF-106.
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA compliance.. Pg. 42-43.
156
Calificacin del desempeo (formato PQ-2) Tabla XLVIII. Temperatura de aire de entrada del equipo SO-EF-106 Temperatura de aire Se 0 Temperatura de entrada ( C) encuentra de aire de Desviacin dentro del entrada estndar rango de promedio aceptable (0C) Ciclo 1 Ciclo 2 (Si/No) 55.00 54.00 54.50 52.50 53.00 52.00 53.75 53.50 53.25 Fuente: Tabla LXXXIV Anlisis de error 0.177 Si
Lote
1 2 3
Tabla XLIX. Velocidad de aire de operacin del equipo SO-EF-106 Velocidad de aire de Velocidad operacin (m3/h) aire de operacin Ciclo 1 Ciclo 2 promedio (m3/h) 2,053 2,247 2,087 2,060 2247 2,033 2056.5 2247 134.7038418 2060 Fuente: Tabla LXXXV, Anlisis de error Si Se encuentra dentro del rango de aceptable (Si/No)
Lote
Desviacin estndar
1 2 3
157
Tabla L. Temperatura del producto SO-EF-106 Se encuentra Temperatura Desviacin dentro del de producto estndar rango de (0C) aceptable (Si/No) 48 49 50 Fuente: Tabla LXXXVI, Anlisis de error 0.707 Si
Lote
1 2 3
Tabla LI. Presin principal de trabajo del equipo SO-EF-106 Presin principal de trabajo (Pa) Lote Ciclo 1 Ciclo 2 Presin Se principal encuentra de Desviacin dentro del trabajo Estndar rango de Promedio aceptable (Pa) (Si/No) 131.00 128.50 111.00 Fuente: Tabla LXXXVII, Anlisis de error 1.77 Si
1 2 3
131.00 131.00 111.00
131.00 126.00 111.00
158
Tabla LII. Presin diferencial de lecho fluido del equipo SO-EF-106 Presin diferencial de Lecho Fluido (Pa) Ciclo 1 1 2 3 177.00 194.00 194.00 Ciclo 2 182.00 192.00 194.00 Se Presin encuentra diferencial Desviacin dentro del de Lecho Estndar rango de Fluido aceptable (Pa) (Si/No) 179.50 193.00 194.00 Fuente: Tabla LXXXVIII, Anlisis de error 8.10 Si
Lote
159
Tabla LIII. Humedad del slido y velocidad de secado para el equipo SO-EF-106 Humedad Lote (kg H2O/kg slido seco) t=0(h) 1 2 3 Humedad Promedio (kg H2O/kg slido seco) Desviacin Estndar Velocidad de secado (kg H2O /m2.h) 5.80 5.80 5.70 Humedad (kg H2O/kg slido seco) t=0.25(h) 2.10 2.10 2.10 Humedad (kg H2O/kg slido seco) t=0.5 (h) 0.70 0.80 0.60 Se encuentra dentro del rango de aceptable (Si/No)
5.77
2.10
0.70
Si
0.058
0.1
9.103
4.805
0.506
Fuente: Muestra de clculo, Tabla LXXXIX, Anlisis de error
160
Figura 22.Temperatura de aire de entrada vrs. temperatura de producto secador de lecho fluido SO-EF-106
Fuente: Tabla XLVIII y L, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-106, datos calculados.
161
Figura 23. Temperatura de aire de entrada vrs. velocidad de aire de operacin
Fuente: Tabla XLVIII y XLIX, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-106, datos calculados.
162
Figura 24. Presin diferencial de lecho fluido vrs. presin de trabajo principal
Fuente: Tabla LI Y LII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SOEF-106, datos calculados.
163
Figura 25.Tiempo vrs. humedad contenida en el slido.
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-106, datos calculados.
164
Figura 26. Humedad contenido en el slido vrs. velocidad de secado
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF106, datos calculados.
165
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DE LA INSTALACIN (IQ) DE LA TABLETEADORA DE FRMACOS SLIDOS SO-EF-020
1. Propsito y alcance Propsito: Demostrar que el equipo utilizado para el tableteado de productos slidos, se encuentra instalado correctamente de acuerdo a los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y normativa vigente para la industria farmacutica. Alcance: Aplica para la tableteadora de frmacos slidos orales marca MANESTY B3B 16 de cdigo Interno SO -EF-020, ubicada en el rea de compresin farmacutica. III del departamento de slidos de una industria
2.1 Departamento de validaciones y calibraciones: Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos: Elaborar y ejecutar el protocolo de calificacin de la instalacin de la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020.
166
Jefe de validaciones y calibraciones: Revisar el protocolo de calificacin de la instalacin de la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020. Gerente de control de calidad: Aprobar el protocolo de calificacin de la instalacin de la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020. 2.2 Departamento de produccin de slidos: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones
proporcionando la informacin necesaria de los procedimientos normalizados de operacin actuales y condiciones estticas necesarias del equipo para realizar la calificacin. 2.3 Departamento de mantenimiento: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones con la informacin necesaria de los manuales de instalacin de la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020. 3. Especificaciones del protocolo de calificacin 3.1 Condiciones generales (criterios de aceptacin) El protocolo de calificacin de la instalacin del equipo SO-EF020 se considera aceptado cuando se cumple con todos los criterios de aceptacin de las caractersticas necesarias para considerar una instalacin calificada de acuerdo a la normativa vigente.
167
La calificacin de instalacin sirve como auditoria de calidad previa a la calificacin de operacin del equipo. Los criterios establecidos son: Tabla LIV. Calificacin de la instalacin (IQ) de la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 Formato IQ Criterio de aceptacin Todos los documentos de ingeniera, diseo e instructivos de instalacin se encuentran fsicamente disponibles en lugares especficos y corresponden al equipo instalado en planta. Al concluir la inspeccin fsica de cada uno de los componentes mayores, estos se encuentran instalados de forma correcta y de acuerdo a las especificaciones de proveedor. Existen listados de repuestos y lubricantes para el equipo y estos son acorde a los requerimientos. El servicio elctrico corresponde con los requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a tierra, y fuente de poder como amperaje del interruptor, identificacin de tablero de alimentacin de acuerdo a lo establecido por el fabricante y diseador del equipo.
168
3.2 Descripcin del equipo: Tabla LV. Descripcin del equipo SO-EF-020 Criterio Nombre del equipo Identificacin interna Marca Modelo Mxima presin Dimetro mximo de tableta Profundidad mxima de llenado Tabletas por minuto Peso del equipo Altura del equipo Espacio en el piso Descripcin Tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 MANESTY B3B B3B 16 6.5 Tons 5/8 (15.8 mm) 11/16 (17.4 mm) 350 (Min) / 700 (Mx) 1288 lb / 584 Kg 56 (167 cm) 28 x 43 (71 x 10.9 cm)
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA compliance.Pg. 52
3.3 Calificacin de la instalacin (IQ) La instalacin del equipo se verificar por medio de inspecciones a los componentes, materiales, servicios auxiliares instalados y de la documentacin de ingeniera proporcionada por el contratista. Esta inspeccin ser documentada en los anexos del protocolo.
169
3.3.1 Documentacin de ingeniera (requisitos documentales) (formato IQ-1) Verifique y documente toda la informacin generada durante y al final de la fase de instalacin del equipo como los planos as built, diagrama de instalacin, diagramas de equipos, especificaciones del equipo, manuales del equipo y otros documentos relacionados. Adems indique donde se pueden localizar los documentos originales con sus revisiones consecutivas.
3.3.2 Verificacin de equipos y componentes mayores (formato IQ-2) Hacer una lista y una inspeccin fsica de cada uno de los componentes mayores del equipo tomando como referencia los planos, manuales de equipos, nmeros de identificacin, marca, modelo o tipo, nmero de serie y localizacin.
170
3.4 Formatos de calificacin de la instalacin
Calificacin de instalacin formato IQ-1 Tabla LVI. Documentacin de ingeniera. Manuales, instructivos de instalacin,
planos y/o diagramas del equipo SO-EF-020
No. 1 2 3 4 5 6 7
Cdigo --------
Ttulo BWI Manesty Tabletting & Coating Systems Ensamble de la base de la tableteadora Ensamble del motor Ajuste del cabezal Ensamble de la cabeza de punzones Ensamble del sistema dosificador Ensamble del sistema de seguridad
Existe (Si/No) Si Si Si Si Si Si Si
Fecha
Localizacin Mantenimiento
1993
Manual del equipo
171
Calificacin de instalacin formato IQ-2 Tabla LVII. Componentes mayores del equipo SO-EF-020 A. COMPONENTES SO-EF-020
Equipo / Componentes Especificaciones de Diseo Cdigo Interno: SO-EF-020 Marca: MANESTY B3B 16 Nmero de serie: 6C363 Pas de origen: Inglaterra Velocidad y HP al 50% del ciclo del motor: 1 HP / 1500 rpm Velocidad y HP al 60% del ciclo del motor: 1 HP / 1200 rpm Tolva Tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 Gua de punzones Punzn Superior (Juegos): 4 Punzn Inferior (Juegos): 4 Matriz con 16 posiciones: 4 Platina Zapata de llenado Rampa de elevacin Sistema de lubricacin Sistema hidrulico Tablero de controles y voltajes de ajuste Cada de las tabletas
compliance. Pg. 54.
Corresponde (Si/No) Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
172
Calificacin de instalacin formato IQ-2 COMPONENTES MAYORES DEL EQUIPO A. COMPONENTES SO-EF-020 (Inspeccin de componentes mayores) Figura 99. Vista frontal y partes principales de la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020.
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B serie 6C363
173
Figura 100. Vista lateral de la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020
Fuente: Manual de operacin de la Tableteadora MANESTY B3B serie 6C363
174
Figura 101. Posicin de los punzones en la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B serie: 6C363
175
Calificacin de instalacin formato IQ-2 COMPONENTES MAYORES DEL EQUIPO A. COMPONENTES SO-EF-020 (Inspeccin de componentes mayores) (Ver figuras 99-101). Tabla LVIII. Inspeccin de componentes mayores del equipo SO- EF-020 No. A B C D E F G H I J K L M N O Componente del equipo SO-EF-020
Base de hierro fundido Tolva Gua de punzones Punzn superior Punzn inferior Matriz con 16 posiciones Platina Zapata de llenado Rampa de elevacin Sistema de lubricacin Sistema hidrulico Tablero de controles y voltajes de ajuste Cada de tabletas Motor Graduador de peso
Instalado (Si/No/NA) Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA compliance.Pg. 42-43.
176
Calificacin de instalacin formato IQ-2 COMPONENTES MAYORES DEL EQUIPO A. COMPONENTES SO-EF-020 (Inspeccin de componentes mayores) Tabla LIX. Especificaciones de los componentes del equipo SO-EF-020
No. 1 A B C D 2 A B C D 3 A B C D 4 A B C D Especificaciones de los componentes del equipo SO-EF-020 Juegos de Punzones Tipo: Manesty 12-2006 Serie parte superior: 094863-4 CD 9194 numerados del 01 al 16 Serie parte inferior: 091863-5 CD 9194 numerados del 01 al 16 Matriz: 04863-6 CD 9194 numeradas de la 01 a la 16 Elpticos lisos Tipo: Manesty 12-2006 Serie parte superior: 094863-1 CD 9193 numerados del 01 al 16 Serie parte inferior: 091863-2 CD 9193 numerados del 01 al 16 Matriz: 04863-3 CD 9193 numeradas de la 01 a la 16 Elpticos con bisectriz Tipo: Manesty 12-2006 Serie parte superior: 094863-7 CD 9229 numerados del 01 al 16 Serie parte inferior: 091863-8 CD 9229 numerados del 01 al 16 Matriz: 04863-9 CD 9229 numeradas de la 01 a la 16 Cncavos Tipo: Manesty 12-2006 Serie parte superior: 094863-10 CD 9230 numerados del 01 al 16 Serie parte inferior: 091863-11 CD 9230 numerados del 01 al 16 Matriz: 04863-12 CD 9230 numeradas de la 01 a la 16 Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Aceptable (Si/No/NA)
177
Calificacin de instalacin formato IQ-2 COMPONENTES MAYORES DEL EQUIPO A. COMPONENTES SO-EF-020 (Inspeccin de componentes mayores) Tabla LX. Especificaciones de componentes elctricos para el equipo SO-EF-020 No. 5 A B C D E 6 A B C D Especificaciones de los componentes del equipo SO-EF-020 Variador de Velocidad
Marca: Scheider Electric Modelo: ATV31 HU 15M3xA V1.7 IE15 Tipo: Telemecanique Altivar 31 Especificaciones elctricas: 200 / 240 V 1.5 Kw / 2 HP Mxima Temperatura: 75 C
Aceptable (Si/No/NA)
Si Si Si Si Si
Motor
Marca: OMRON SYSDRIVE Modelo: 3G3 JV Inverter Serie: NPIT31308-206-0 Voltaje: 200 V 3 fases
Si Si Si Si
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA compliance. Pg.56.
178
B. CUMPLIMIENTO DE ESPECIFICACIONES DE INSTALACIN EN SITIO Tabla LXI. Cumplimiento de instalacin en sitio para el equipo SO-EF-020 Aceptable (Si/No/NA)
No. A 1
Especificaciones de instalacin del equipo SO -EF-020 INSTALACIN Se ha ajusta el nivel de la tableteadora al momento de su instalacin utilizando los orificios 13/16 provistos en la base del equipo Todas las partes que no posean pintura al momento de la
Si
2 3
instalacin del equipo fueron desengrasadas y limpiadas La tableteadora se ha instalado en un rea clasificada 100,000 segn NOM-059 Se dispuso en el rea de instalacin de la tableteadora un termohigrmetro anlogo debidamente calibrado para llevar los registros de humedad de trabajo El sistema HVAC que brinda servicio al rea donde se instal la tableteadora proporciona una temperatura y humedad controlada
Si Si
Si
Si
LUBRICACIN
Se ha instalado un dispositivo de dosificacin de aceite en la parte superior del eje de levas para la lubricacin del cojinete de la torre principal de compresin
Si
179
Calificacin de instalacin formato IQ-3 Tabla LXII. Lista de repuestos y lubricantes para el equipo SO-EF-020 Existe (Si/No) Si Si
No. 1 2
Cdigo No posee No posee
Ttulo Lista de Refacciones Lista de Lubricantes
Localizacin Mantenimiento / Bodega* Mantenimiento / Bodega*
Calificacin de Instalacin Formato IQ-3 Tabla LXIII. Listado de aceites de lubricacin para el equipo SO-EF-020
No. ACEITE / GRASA RECOMENDADO* MACOMA 72 OIL MACOMA 72 OIL MACOMA 72 OIL ALVANIA No. 3 Grasa ALVANIA No. 3 Grasa MACOMA 72 OIL VITREA 27 OIL O TELLUS 27 OIL EQUIVALENTE UTILIZADO OMALA 220 OMALA 220 ---ONDINA 68 USO Lubricacin del cojinete de la torre principal de compresin Lubricacin del cojinete del gusano. Lubricacin Engrase de la polea variadora de velocidad Engrase de los cojinetes del motor Lubricacin de las cabezas de los punzones Lubricacin de las zancas de los punzones Aceptable (Si/No) Si Si Si Si Si Si
1 2 3 4 5 6
ONDINA 68
Si
180
Calificacin de instalacin formato IQ-4 Tabla LXIV. Verificacin del servicio elctrico para el equipo SO-EF-020 Componente elctrico del Equipo
SO-EF-020
Suministro elctrico
Especificacin
Aceptable (Si/No) Si
Voltaje
220 V 10%
4. Conclusin Por los resultados que se exhiben en los formatos del protocolo de calificacin de la instalacin, se concluye que el equipo SO-EF-020 se encuentra completamente calificado en su instalacin, segn los requisitos de los usuarios finales, el fabricante y normativa aplicable.
181
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DE LA OPERACIN (OQ) DE LA TABLETEADORA DE FRMACOS SLIDOS SO-EF-020

1. Propsito y alcance Propsito: Demostrar que la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO- EF020 opera de forma correcta de acuerdo al proveedor del equipo, los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y normativa vigente de la industria farmacutica. Alcance: Aplica para la tableteadora de frmacos slidos marca MANESTY B3B de cdigo interno SO-EF-020 ubicada en el rea de compresin del departamento de slidos de una industria farmacutica
2. Responsabilidades 2.1 Departamento de validaciones y calibraciones: Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos: Elaborar y ejecutar el protocolo de calificacin de la operacin de la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO -EF-020. Jefe de validaciones y calibraciones: Revisar el protocolo de calificacin de la operacin de la tableteadora de frmacos slidos de Cdigo SO -EF-020.
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Gerente de control de calidad: Aprobar el protocolo de calificacin de la operacin de la tableteadora de frmacos slidos de Cdigo SO -EF-020. 2.2 Departamento de produccin de slidos: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones en la ejecucin del protocolo en las reas de produccin proporcionado las condiciones dinmicas necesarias. 2.3 Departamento de mantenimiento: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones en la ejecucin del protocolo en los procedimientos que requieren personal calificado.
3. Especificaciones del Protocolo de Calificacin 4. 3.1 Descripcin de la operacin Equipo SO-EF-020 La tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 es un equipo que cumple la compactacin de los grnulos con dispositivos copiados de la industria metalrgica y tiene todos los elementos que poseen las clsicas prensas. La parte esencial la constituye la matriz y los punzones. Los dispositivos se ajustan de modo tal, que hay dos tipos de mquinas, las de impacto o excntricas y las rotativas. En aqullas la presin de compactacin se hace desde el punzn
183
superior, el inferior la soporta conjuntamente con el granulado; en el ciclo final este punzn inferior eyecta el comprimido formado. En las rotativas el esfuerzo de compresin es compartido tanto por el punzn superior como inferior. Para los volmenes de produccin reducidos o con muy diversos formatos se prefiere la excntrica, tambin para la granulacin en seco; para volmenes de produccin grandes se prefieren las rotativas, mquinas ms complicadas que las otras, pero de gran rendimiento. La tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 es del tipo rotativo. La tolva es fija y la funcin de zapata de eyeccin la cumple otra pieza. La matriz y los punzones estn adosados a una platina circular y se desplazan con sta, que tiene un movimiento giratorio horizontal.
La platina tiene una serie de matrices a la que acompaan en su giro, sus correspondientes punzones (superior e inferior). El equipo opera a un ritmo promedio de 25,000 tabletas por hora como mximo.
184
3.2 Condiciones generales (criterios de aceptacin) Tabla LXV. Calificacin de la operacin (OQ) de la tableteadora de frmacos slidos de Cdigo SO -EF-020 Formato OQ 1 Criterio de aceptacin Todos los instrumentos de medicin se encuentran instalados y debidamente calibrados Los listados de los procedimientos normalizados de operacin, registros e instrucciones de trabajo del equipo utilizado para su operacin y limpieza, mantenimiento y calibracin se encuentran disponibles y en un lugar visible, adems el personal ha sido capacitado y entrenado en la operacin de los mismos. Todos poseen vigencia. El equipo cumple con las verificaciones de operacin realizadas. Todos los componentes del equipo operan correctamente en pruebas sucesivas. El equipo puede operar en condiciones lmites sin fallo y sus dispositivos de seguridad y alarmas funcionan correctamente. Existe un programa desarrollado para comprendida en el recomendaciones y/o fabricante. El equipo programa. de mantenimiento preventivo el equipo. La informacin programa coincide con las especificaciones de diseo del se encuentra de alta en dicho
185
3.3 Calificacin de la operacin (OQ)
Las pruebas de calificacin de operacin se efectan mediante la verificacin y documentacin de que el equipo es capaz de operar de manera aceptable; tomando en cuenta las especificaciones del fabricante, especificaciones de instalaciones establecidas por la empresa y la normativa vigente.
3.3.1Instrumental calibrado (formato OQ-1) Verifique que todos los instrumentos de medicin del equipo se encuentren debidamente calibrados. Anote el tipo de calibracin que fue realizada (interna o externa). Verifique que todos los instrumentos poseen su etiqueta de calibracin y anote las fechas de calibracin actual y de la prxima calibracin. Adjunte fotocopia de los certificados de calibracin o indique donde se pueden encontrar.
3.3.2 Procedimientos normalizados de operacin (PNOs), registros e instrucciones de trabajo (formato OQ-2)
Hacer una lista o anexar un listado de los Procedimientos Normalizados de Operacin e Instrucciones de Trabajo del equipo, utilizados para su operacin y limpieza, mantenimiento y calibracin. Verifique que los procedimientos sean adecuados y prcticos y que el personal haya sido capacitado y entrenado en la operacin del mismo. Verifique que los procedimientos se
186
encuentran codificados y que la codificacin es vigente. En el caso de los Registros, anote las fechas de vigencia y del ltimo registro.
3.3.3Verificaciones y pruebas de operacin(formato OQ-3)
A. Verificacin del funcionamiento general del equipo Realice una verificacin general de la operacin del
tableteadora de frmacos slidos mientras el operador lo utiliza durante una fabricacin habitual de un producto. Verifique las presiones de operacin, operaciones de limpieza, operacin de la agitacin, lubricacin, acciones antes y despus de operacin, segn los enunciados del formato correspondiente. Determine si cumple o no con los enunciados establecidos. B. Verificacin de la operacin general del tableteadora de frmacos slidos Realice cada una de las pruebas descritas en el formato correspondiente y determine si es posible realizarla a cabalidad y que los resultados obtenidos son los esperados en el criterio de aceptacin.
3.3.4Prueba delpeor de los casos (formato OQ-4)
Esta prueba ser especfica del equipo a calificar. Entre ellas y dependiendo de la naturaleza del equipo se deben realizar:
187
Prueba: Verificacin del funcionamiento de dispositivos de seguridad: Su objetivo es verificar que los dispositivos de arranque y paro (manual y automtico) funcionan en caso de emergencia. Realice pruebas de arranque y paro. Estas pruebas de preferencia deben realizarse planificando con mantenimiento y contar con la presencia de la persona encargada de arrancar el equipo normalmente. Se deben realizar al inicio de un turno normal de produccin.
3.3.5 Programa de mantenimiento preventivo y correctivo (formato OQ-5) Enliste o incluya el programa de mantenimiento preventivo desarrollado para el equipo. Verifique que la informacin comprendida en el programa coincida con las recomendaciones y/o especificaciones de diseo del fabricante. Verifique que el equipo o sistema crtico se encuentra de alta en los programas.
188
3.4 Formatos de calificacin de la operacin (OQ) del equipo SO-EF020 Calificacin de operacin formato OQ-1 Tabla LXVI. Verificacin del instrumental calibrado externo al equipo SO-EF-020 utilizado durante su operacin
Tipo de Calibracin (interna o externa)
No.
Descripcin del Instrumento
Marca
Cdigo Interno
Rango
Fecha de Calibracin
Fecha de Prxima Calibracin
Termohigrmetro Anlogo
TAYLOR
SOEM-008
0 - 100 % H.R. -15 - 60 C Programable Programable 0 a 310 g
Interna
Junio de 2,009
Junio de 2,010
2 3 4
Durmetro Friabilizador Balanza
ERWEKA ERWEKA METTLER
SO-EF100 SO-EF101 SO-EF009
Interna Interna Externa
Junio de 2,009 Junio de 2,009 Junio de 2,009
Junio de 2,010 Junio de 2,010 Junio de 2,010
189
Calificacin de operacin formato OQ-2 Tabla LXV. Procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de trabajo MANESTY B3B (SO-EF-020)
No. Cdigo Nombre Instructivo de o peracin y limpieza de la mquina Tableteadora SO-EF020 Registro de limpieza de la mquina tableteadora Revisin No. Localizacin Existe (Si/No)
GTM-INSO-0000
02
rea de compresin Slidos rea de compresin Slidos
Si
RE-PE001
02
Si
RE-SO019
Registro de humedad y temperatura
01
rea de compresin Slidos
Si
190
Calificacin de operacin formato OQ-3 Tabla LXVIII. Prueba A de funcionamiento del equipo SO-EF-020
No. 1 A B Verificacin de la operacin del equipo SO-EF-020 LUBRICACIN La lubricacin del cojinete de la torre principal se realiza a una velocidad de 12 gotas por minuto La lubricacin del cojinete del gusano se realiza a una velocidad de 6 a 8 gotas por minutos La polea variadora de velocidad se engrase de acuerdo a los tiempos de operacin del equipo. 8 Horas al da de operacin se engrasa una vez a la semana 16 Horas al da dos veces semanalmente 24 horas al da tres veces semanalmente Las partes que se encuentran sujetas a lubricacin continua durante un ciclo normal de operacin son: Cabezal de punzones Eje de rotacin Parte baja del punzn PUNZONES Y MATRICES Se chequea la altura de los punzones de forma redonda cuando se ha comprimido 10 millones de tabletas (El punzn se descarta si la desviacin es mayor a 0.003 pulgadas) Se chequea para punzones de forma especial la altura cuando se ha llegado a comprimir 5 millones de tabletas (El punzn se descarta si la desviacin es mayor a 0.005 pulgadas) Los punzones y matrices se limpian con alcohol y madera blanda y no se utiliza una esponja de aluminio o abrasivo. El secado se realiza con un pao libre de pelusa. Se almacenan en una caja de madera y/o de plstico debidamente identificados Al terminar la operacin de tableteado se elimina el exceso del material en las matrices y los punzones Siempre se remueven y limpian los punzones superiores y luego los inferiores Si Si Si Si Si Si Si Si Aceptable (Si/No/NA)
Si
Si
2 A B C D E F
191
Calificacin de operacin formato OQ-3 Tabla LXIX. Prueba A de funcionamiento del equipo SO-EF-020 (continuacin) No. 3 A Verificacin de la operacin del equipo SO-EF-020
AMBIENTE Y SERVICIOS La temperatura del recinto donde opera la mquina tableteadora no excede los 40 C y el promedio durante un periodo de 24 horas no debe exceder 35 C El equipo o las partes del equipo no deben almacenarse a temperaturas menores de -5C La altitud del sitio de instalacin no debe exceder los 1000 metros sobre el nivel del mar El aire suministrado por el sistema HVAC debe estar libre de contaminantes (Clase 100,000) y la humedad relativa no debe exceder el 50% a una temperatura mxima de 40C. Se permite humedad relativa alta a baja temperaturas p. ej. 90% HR y 20C. Los contactores deben operar en un rango del 85 al 110% del voltaje del circuito
Aceptable (Si/No/NA)
Si
B C
Si Si
Si
Si
192
Calificacin de operacin formato OQ-3 Tabla LXX. Prueba B de operacin para el equipo SO-EF-020 Variable de No. operacin fase de comprensin Verificacin de la accin realizada durante una operacin normal del equipo La platina, en su marcha, pasa bajo la tolva fija y se carga de granulado. La cantidad de carga es superior al peso fijado; al continuar la platina su carrera los punzones inferiores se encuentran con la zapata Zr (Figura 1) que regula el volumen final, rechazando el excedente, que es quitado por la pestaa Pr. Para cumplir un empaquetamiento suave, dos cuas de acero Cp producen una ligera compresin -desde arriba y desde abajoengendrando la deformacin elstica y el reacomodo de los grnulos Al terminar la zona de cuas de compresin los punzones se encuentran con las ruedas de presin Rp que con un ligero toque terminan la compresin, produciendo la deformacin plstica y el forjado. El comprimido queda terminado. Continuando su giro, la platina se encuentra con una pestaa de eyeccin que saca el comprimido fuera de pista, hacia un canal de cada. Se verifica esta operacin? (Si/No/NA)
Alimentacin
Si
Pre-compresin
Si
Compresin
Si
Eyeccin
Si
193
Figura 102. Operacin de compresin en la tableteadora rotativa Manesty B3B 16 SO-EF-020.
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B16
194
Tabla LXXI. Prueba B de operacin para el equipo SO-EF-020

(Continuacin) Punzones Tipos de Punzones segn nomenclatura PUNZONES SEGN NOMENCLATURA DE PROYECCIN ECUATORIAL Se opera con un juego de punzones segn la clasificacin universal? Figura 103. Punzones de tableteadora SO-EF-020 Se utilizan durante la operacin? (Si/No/NA) Si (Ver IQ)
No.
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B16 serie: 6C363
DIMETROS ESTNDAR PARA PUNZONES Se opera con dimensiones estndar del dimetro del Si (5/8) juego de punzones? Figura 104. Dimetros de punzones de tableteadora SO-EF-020
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B16 serie: 6C363
PUNZONES SEGN TIPO DE MALLA DE GRANULACIN Para compresin mediante el mtodo de humectacin, Se selecciona el tipo de punzn adecuado segn el tamizado del producto?
195
N/A
Dimetro de Punzn A B C D 3/16 7/32 a 5/16 11/32 a 13/32 7/16 en adelante
Nmero de Malla 20 16 14 12
N/A N/A N/A N/A N/A

B. PRUEBA DE OPERACIN PARA EL EQUIPO SO-EF-020 (Continuacin)
Tabla LXXII. Mximas cargas aplicadas sobre los punzones segn su nomenclatura para el equipo SO-EF-020
No. Mximas cargas aplicadas sobre los punzones segn su nomenclatura MXIMA CARGA PERMISIBLE SOBRE LOS PUNZONES 1 Carga aplicada al plano superficial y cncavo normal (Tons) 1 1 2 3 3 4 5 Carga aplicada a cncavas profundas y borde biselado (Tons) 1 1 1 1 2 2 Aceptable (Si/No/NA)
Dimetro del Punzn 1/8 5/32 3/16 7/32 1/4 9/32 5/16 11/32 3/8
Carga utilizada N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A
A B C D E F G H I
196
J K L M N O P Q R S
13/32 7/16 15/32 1/2 9/16 5/8 11/16 3/4 7/8 1
6 7 8 10 12 15 18 22 30 35
2 3 3 4 5 6 7 8 12 14
N/A N/A N/A N/A N/A No mayor a 13 / 5 N/A N/A N/A N/A
N/A N/A N/A N/A N/A Cumple N/A N/A N/A N/A
Calificacin de operacin formato OQ-4 Tabla LXXIII. Prueba 1 verificacin del funcionamiento de dispositivos de seguridad para el equipo SO-EF-020 Dispositivo de Seguridad Prueba Criterio de aceptacin El equipo debe Si Aceptable (Si/No)
Tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 Paro manual 1 Desactivar el switch On-Off detener el sistema de operacin
197
Calificacin de operacin formato OQ-5 Tabla LXXIV. Mantenimiento preventivo y programa seguridad del equipo SO-EF-020
Cdigo No. MP 1 Formato Electrnico -Descripcin Frecuencia Aceptable (Si/No) Si
Se encuentra de alta el equipo en el programa de mantenimiento preventivo? (Si/No):____Si____
El programa de mantenimiento preventivo contempla el cambio de las piezas afectas al desgaste mecnico como los cojinetes, punzones, matrices y lubricacin general? (Si/No):____Si____
4. Conclusin En base a los resultados obtenidos en la calificacin operacional del equipo SO-EF-020 se concluye que opera adecuadamente de acuerdo a los parmetros establecidos en el manual de operacin de tableteadora MANESTY B3B 16 serie: 6C363 por el fabricante, buenas prcticas de manufactura y los requerimientos de los usuarios.
198
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DEL DESEMPEO DE (PQ) DE LA TABLETEADORA DE FRMACOS SLIDOS SO-EF-020
Propsito: Demostrar que la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO- EF020 instalado en la planta produccin de una industria farmacutica del departamento de slidos, se desempea de forma adecuada y cumple con las especificaciones de los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y normativa vigente para la industria farmacutica para considerar dicho desempeo calificado.
Alcance: Aplica para la tableteadora de frmacos slidos marca MANESTY B3B de cdigo interno SO-EF-020 ubicada en el rea de compresin del departamento de slidos de una industria farmacutica
199
2. Responsabilidades 2.1 Departamento de validaciones y calibraciones: Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos: Elaborar, revisar y ejecutar el protocolo de calificacin del desempeo la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO -EF020 a partir de los lineamientos del presente documento. Jefe de validaciones y calibraciones: Revisar y aprobar el protocolo de calificacin del desempeo de la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO -EF-020. 2.2 Departamentos de produccin usuarios del equipo: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones en la ejecucin del protocolo en las reas de produccin proporcionado las condiciones dinmicas necesarias. 2.3 Departamento de mantenimiento: Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones en la ejecucin del protocolo en los procedimientos que requieren personal calificado.
200
3.1 Condiciones generales (criterios de aceptacin) El protocolo de calificacin del desempeo del equipo se considera aceptado cuando se cumple con todos los criterios de aceptacin de las caractersticas necesarias para considerar un desempeo calificado de acuerdo a la normativa vigente.
La calificacin del desempeo sirve como auditora de calidad previa a la realizacin del informe final de calificacin del equipo y no puede ser iniciada hasta completar a satisfaccin la calificacin de la operacin correspondiente. Para procesos que se realizan en un equipo determinado, la calificacin del desempeo de un equipo se puede realizar paralelamente a la validacin de dicho proceso: sin embargo esta opcin debe ser cuidadosamente evaluada. Los criterios establecidos son: Tabla LXXV. Calificacin del desempeo del equipo SO-EF-020 Formato PQ
Criterio de aceptacin El equipo se desempea de manera reproducible
durante al menos tres corridas consecutivas siguiendo el procedimiento normalizado de operacin.
201
3.2Calificacin del desempeo (PQ) del equipo
Las pruebas de calificacin del desempeo se efectan mediante la verificacin y documentacin de que el equipo es capaz de desempearse de manera aceptable; tomando en cuenta las especificaciones del fabricante, especificaciones de instalaciones establecidas por la empresa y la normativa vigente. Todos los resultados deben ser registrados en el formato correspondiente y deben ser ejecutados en condiciones dinmicas del equipo. En general, la prueba de calificacin del desempeo del equipo se puede resumir como colocar a funcionar el equipo normalmente (segn los SOPs) con producto y en presencia del operario durante tres ocasiones y almacenar la informacin para la realizacin de los clculos estadsticos y grficos. El equipo debe desempearse de manera consistente durante tres pruebas consecutivas. 3.3 Procedimiento de calificacin del desempeo (PQ-1)
3.3.1 Materiales y equipo Realice un listado de todos los materiales, equipos y/o instrumentos necesarios para llevar a cabo las pruebas de calificacin del desempeo de un equipo. Adems incluya en el caso de ser un instrumento el cdigo interno y la fecha de calibracin o certificado. Cuando sea materia prima el lote del producto y su certificado de calidad o ensayo.
202
Tabla LXXVI. Material / Equipo / Instrumento para la calificacin desempeo del equipo SO-EF -020 Material / Equipo / Instrumento Balanza Producto Polifrmaco Tableta Producto Polifrmaco Tableta Producto Polifrmaco Tableta Cdigo Interno / Lote SO-EM-009 Lote 1 Fecha de calibracin Junio de 2,009 N/A
Lote 2
N/A
Lote 3
N/A
3.3.2 Prueba de calificacin del desempeo (formato PQ-1) Describa y justifique el procedimiento o mtodo a utilizar para evaluar la calificacin del desempeo del equipo. Este formato puede constar de una o varias tablas y/o grficas dependiendo de la metodologa utilizada. Debe incluir tablas con clculos y anlisis estadstico, as como los criterios de aceptacin.
203
3.4 Formatos de la calificacin del desempeo (PQ-2)
Procedimiento de calificacin de desempeo la Tableteadora PQ-1
Figura 107. Diagrama de anlisis de datos para pruebas de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-020
204
Tabla LXXVII. Peso de tableta, velocidad de variacin de tableta

Se Desviacin encuentra Peso Velocidad estndar el peso Peso Peso promedio Tiempo Peso de de peso de dentro del de de de (min) de tableta variacin tableta rango tableta tableta tableta (mg) de peso (mg) aceptable (mg) (mg) (mg) (Si/No) Lote1 Lote 2 Lote 3 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360 502 503 502 501 504 502 503 508 512 511 504 502 507 508 509 508 506 507 500 504 507 502 511 501 507 510 498 500 502 501 503 502 503 508 512 511 507 500 508 502.67 504.00 504.00 502.67 504.67 501.33 503.33 507.67 508.67 511.00 504.00 503.00 508.33 5.03 4.58 3.46 2.89 2.08 1.15 0.58 0.58 5.77 0.00 3.00 3.61 1.53 -0.49 0.06 0.41 0.75 1.11 1.36 1.26 0.47 -1.46 -5.03 -10.81 -19.40 -31.41 Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si Si
Fuente: Muestra de clculo, Tabla XC, Anlisis de error
205
Calificacin de desempeo formato PQ-2 Figura 28. Tiempo de compresin vrs. peso de tableta
Fuente: Tabla LXXVII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SOEF-020, datos calculados.
206
Figura 29. Tiempo de Compresin vrs. variacin de peso de tableta
Fuente: Tabla LXXVII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SOEF-020, datos calculados.
207
4. Conclusin La informacin que se muestra en las tablas de verificacin de la instalacin la tableteadora de frmacos slidos, SO- EF- 020 demuestra, que cumple con todos los requisitos para desempearse adecuadamente dentro de las especificaciones establecidas.
208
A.3 ANLISIS DE ERROR
1. Desviaciones estndar para los datos tomados de las pruebas de operacin y desempeo de los equipos, secador de lecho Fluido SO-EF106 y la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020. Se calcul el con el programa Microsoft Excel.
Nota: Los datos se encuentran tabulados en las tablas LXXVIII - LXXXIX de la seccin de anlisis de error.
2. Coeficientes de correlacin de las grficas para las pruebas de desempeo de los equipos, secador de lecho Fluido SO-EF-106 y la tableteadora de
frmacos slidos SO-EF-020.
Se calcul el con el programa Microsoft Excel. Nota: Los datos se encuentran tabulados en la tabla XC de la seccin de anlisis de error.
209
Tabla LXXVIII. Desviacin estndar del comportamiento de la temperatura de aire de entrada respecto al flujo de aire de entrada Temperatura de aire de Lmites de 0 operacin entrada( C) 1 1. Flujo de aire de entrada. 1 2 3
No.
Promedio
Desviacin estndar
45
43
42
43.33
1.53
2,000m3/h, 600C
42
47
52
47.00
5.00
40
40
40
40.00
0.00
4,000m3/h, 600C
51
54
55
53.33
2.08
Fuente: Anlisis de error.
210
Tabla LXXIX. Desviacin estndar del comportamiento de la temperatura de aire de salida respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada Temperatura de aire de Lmites de salida( 0C) operacin 1 1. Flujo de aire de entrada. 1 2 3
No.
Promedio
Desviacin estndar
2,000m3/h, 38 2. Temperatura 400C de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada.
37
37
37.33
0.58
2,000m3/h, 33 600C
36
40
36.33
3.51
4,000m3/h, 37 400C
37
37
37.00
0.00
4,000m3/h, 46 600C
49
51
48.67
2.52
211
Tabla LXXX. Desviacin estndar del comportamiento de la velocidad de aire de operacin respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada.
No.
Velocidad de aire de Desviacin Lmites de operacin(m3/h) Promedio estndar operacin 1 2 3
620
623
618.67
5.13
583
590
584.33
5.13
4,000m3/h, 1627 1633 1637 2. Temperatura 400C de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada.
1632.33
5.03
1672.00
8.54
212
Tabla LXXXI. Desviacin estndar del comportamiento de la presin diferencial de lecho fluido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada Presin diferencial de lecho Fluido (Pa) 1 1. Flujo de aire de entrada. 2 3
No.
lmites de operacin
Promedio
Desviacin estndar
172
167
171.00
3.61
175
179
176.67
2.08
177
177
177.00
0.00
4,000m3/h, 171 2. Temperatura 600C de aire de entrada
175
180
175.33
4.51
213
Tabla LXXXII. Desviacin estndar del comportamiento de la presin diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada Presin diferencial de cabina de sacudido (Pa) 1 1. Flujo de aire de entrada. 2 3
No.
Lmites de operacin
Promedio
Desviacin estndar
364
361
364
363.00
1.73
362
366
373
367.00
5.57
4,000m3/h, 1046 1049 1049 2. Temperatura 400C de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada.
1048.00
1.73
1161.33
3.21
Fuente:Anlisis de error.
214
Tabla LXXXIII. Desviacin estndar del comportamiento de la presin diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada Variable de operacin 1. Flujo de aire de entrada. 1 2. Temperatura de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada. 2. Temperatura de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada. Presin de Lmites de trabajo principal Desviacin Promedio (Pa) operacin estndar 1 2 3 2,000m3/h, 155 400C
No.
150
150
151.67
2.89
2,000m3/h, 146 600C
150
155
150.33
4.51
4,000m3/h, 136 2. Temperatura 400C de aire de entrada 1. Flujo de aire de entrada. 4,000m3/h, 2. Temperatura 131 600C de aire de entrada
136
136
136.00
0.00
131
131
131.00
0.00
Fuente: Anlisis de error
215
Tabla LXXXIV. Desviacin estndar temperatura de aire de entrada del equipo SO-EF-106 Temperatura de aire Temperatura de entrada ( 0C) de aire de Desviacin entrada estndar promedio Ciclo 1 Ciclo 2 (0C) 55.00 54.00 54.50 52.50 53.00 52.00 53.75 53.50 53.25 Fuente: Anlisis de error 0.177
Lote
1 2 3
Tabla LXXXV. Desviacin estndar de velocidad de aire de operacin del equipo SO-EF-106 Velocidad de aire de Velocidad aire de operacin (m3/h) operacin Ciclo 1 Ciclo 2 promedio (m3/h) 2,053 2,247 2,087 2,060 2247 2,033 2056.5 2247 134.7038418 2060 Fuente: Anlisis de error
Lote
Desviacin estndar
1 2 3
216
Tabla LXXXVI. Desviacin estndar de temperatura del producto SO-EF-106 Temperatura Desviacin de producto estndar (0C) 48 49 50 Fuente: Anlisis de error Tabla LXXXVII. Desviacin estndar de presin principal de trabajo del equipo SO-EF-106 Presin principal de trabajo (Pa) Lote Ciclo 1 Ciclo 2 Presin principal Desviacin de trabajo estndar promedio (Pa) 131.00 128.50 111.00 Fuente: Anlisis de error 1.77 0.707
Lote 1 2 3
1 2 3
131.00 131.00 111.00
131.00 126.00 111.00
217
Tabla LXXXVIII. Desviacin estndar de presin diferencial de lecho fluido del equipo SO-EF-106 Presin Presin diferencial de lecho fluido (Pa) diferencial Desviacin de lecho estndar Ciclo 1 Ciclo 2 fluido (Pa) 177.00 194.00 194.00 182.00 192.00 194.00 179.50 193.00 194.00 Fuente: Anlisis de error Tabla LXXXIX. Desviacin estndar humedad del slido Humedad Humedad Humedad Lote (kg H2O/kg slido seco) t=0(h) 1 2 3 Humedad promedio (kg H2O/kg slido seco) Desviacin estndar 5.80 5.80 5.70 (kg H2O/kg slido seco) t=0.25(h) 2.10 2.10 2.10 (kg H2O/kg slido seco) t=0.5 (h) 0.70 0.80 0.60 8.10
Lote
1 2 3
5.77
2.10
0.70
0.058
0.1 Fuente: Anlisis de error
218
Tabla XC. Desviacin estndar para el peso de tableta del equipo SO-EF-020 peso Desviacin Lote1 Lote 2 Lote 3 promedio estndar Peso de Peso de Peso de de de peso de tableta(mg) tableta(mg) tableta(mg) tableta tableta (mg) (mg) 502 508 498 502.67 5.03 503 509 500 504.00 4.58 502 508 502 504.00 3.46 501 506 501 502.67 2.89 504 507 503 504.67 2.08 502 500 502 501.33 1.15 503 504 503 503.33 0.58 508 507 508 507.67 0.58 512 502 512 508.67 5.77 511 511 511 511.00 0.00 504 501 507 504.00 3.00 502 507 500 503.00 3.61 507 510 508 508.33 1.53 Fuente: Anlisis de error
Tiempo (min) 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
219
Tabla XCI. Coeficientes de correlacin Coeficiente de correlacin (R) 1 1 1 1 1
Figura 22 23 24 25 26 28 29
Ecuacin matemtica
y = -4x + 263 y = -3024x2 + 323560x 8652769 y = -1.1941x2 + 444.63x 41204 y = 18.133x2 - 19.2x + 5.7667 y = -0.957757x2 + 7.892433x - 4.549402 y = 1E-12x6 - 1E-09x5 + 5E-07x4 - 7E-05x3 + 0.846 0.0036x2 - 0.0354x + 502.78 y = 6E-12x5 - 1E-08x4 + 3E-06x3 - 0.0003x2 + 0.025x 1 - 0.488 Fuente: Anlisis de error.
220

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CALIFICACIN DE EQUIPOS DE FABRICACIN DE FRMACOS SLIDOS DE UNA INDUSTRIA FARMACUTICA

Guatemala, marzo de 2010.

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

CALIFICACIN DE EQUIPOS DE FABRICACIN DE FRMACOS SLIDOS DE UNA INDUSTRIA FARMACUTICA

PRESENTADO A JUNTA DIRECTIVA DE LA FACULTAD DE INGENIERA POR

GUATEMALA, MARZO DE 2010.

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE INGENIERA

NMINA DE JUNTA DIRECTIVA

DECANO VOCAL I VOCAL II VOCAL III VOCAL IV VOCAL V SECRETARIA

TRIBUNAL QUE PRACTIC EL EXAMEN GENERAL PRIVADO

DECANO EXAMINADOR EXAMINADOR EXAMINADOR SECRETARIA

NDICE DE ILUSTRACIONES. LISTA DE SMBOLOS GLOSARIO.. RESUMEN OBJETIVOS ........................ INTRODUCCIN

III XIX XXI XXV XXVII XXIX

7 Mezclador de tornillo vertical 8 9 Mezclador de paletas Mezclador palas planetario

16 Mecanismos de aglutinacin 17 Secador de lecho fluido

18 Pasos de la compresin directa

110 111 111 112

118 118 118

119 119 119 120 120 120 121 121 121

122 122 123 123 123 124 124 124

104 Dimetros de punzones de tableteadora SO-EF-020

Componentes SO- EF-106.

SO-EF-106 parte externa. XXVIII Componentes principales del equipo 112

Comportamiento de la temperatura de aire de entrada respecto al flujo de aire de entrada.

Temperatura de aire de entrada del equipo SO-EF106

Velocidad de aire de operacin del equipo SO-EF106

158 158 159

Humedad del slido y velocidad de secado para el equipo SO-EF-106.

Calificacin de la instalacin (IQ) de la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020.

Especificaciones de los componentes del equipo SOEF-020.

Especificaciones de componentes elctricos para el equipo SO-EF-020.

Cumplimiento de instalacin en sitio para el equipo SO-EF-020.

Lista de repuestos y lubricantes para el equipo SO-EF-020.

Listado de aceites de lubricacin para el equipo SO-EF-020.

Verificacin del servicio elctrico para el equipo SO-EF-020.

Calificacin de la operacin (OQ) de la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO -EF-020.

operacin. LXVII Procedimientos normalizados de operacin e 190

Desviacin estndar temperatura de aire de entrada del equipo SO-EF-106.

Desviacin estndar de velocidad de aire de operacin del equipo SO-EF-106.

Desviacin estndar de temperatura del producto SO-EF-106.

Desviacin estndar de presin principal de trabajo del equipo SO-EF-106.

Desviacin estndar de presin diferencial de lecho fluido del equipo SO-EF-106.

Desviacin estndar humedad del slido

Desviacin estndar para el peso de tableta del equipo SO-EF-020.

Significado Desviacin estndar muestral

No aplica Coeficiente de correlacin

Buenas prcticas de manufactura:

Cantidad de agua contenida en el slido

La industria farmacutica es un sector empresarial dedicada a la fabricacin, de preparacin y

como produccin secundaria. Entre los procesos de produccin secundaria, altamente

Preparado farmacutico que est presentado en forma de granos.

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3. Calificar el equipo en donde se lleve a cabo la operacin unitaria de

la materia prima hasta alcanzar el producto

Figura 1.Procedimiento de validacin de procesos de manufactura

Elaboracin de medicamentos El proceso de manufactura de medicamentos est condicionado por el

Operaciones Fsicas de Unin

Operaciones Unitarias Fsicas de Separacin

Operaciones Unitarias de Reaccin Qumica. Operaciones Unitarias de Acondicionamiento

Figura 4. Mezclador de doble cono.

tornillo vertical: Consiste de una carcasa

palas planetario: Su forma es similar al