Farmacologiayterapeutica veterinariaI

MVZAbigailTeresaDelaCruzPrez

LaFarmacologaMdicaVeterinaria,puede entoncesdefinirsecomolaramadelas cienciasmdicasveterinariasqueseocupadel estudiodedrogasofrmacosqueseutilizan paraeldiagnstico,laprevencinoel tratamientodelasenfermedadesdelos animales.

Elconceptodedrogaofrmacoincluyeen MedicinaVeterinaria,atodaslassustancias qumicasbiolgicamenteactivas: 1)Autacoides:sonagentesproducidosporel propioorganismocomoporejemplohistamina, prostaglandinas,angiotensina,serotonina,etc. 2)xenobiticos:agentesqumicosextraosal organismoqueadministradossoncapacesde producirefectosbiolgicos.

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FARMACOLOGAMOLECULAR. Eselestudio delaaccindelosfrmacosanivelmolecular. Losfrmacossonmolculasqumicamente biendefinidas.

SUBDIVISIONESDELA FARMACOLOGA
1.FARMACOGNOSIA Drogasvegetales Drogasanimales Drogasminerales Drogassintticasysemisintticas
3.FARMACOCINTICA Absorcin Distribucin Metabolismo Excrecin Volumenaparentedistribucin Clearance Vidamediaplasmtica Biodisponibilidad

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5.FARMACOQUMICA 6.FARMACOGENTICA 7.POSOLOGA

9.TERAPUTICA 10.TOXICOLOGA

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Tiposdeaccionfarmacologica
Estimulacion Depresion Irritacion Reemplazo Accionantiinfecciosa

Factores que modifican laaccion farmacologica

Dosis Absorccionyeliminaciondelasdrogas Factoresindividualesvariacionbiologica Toleranciaytaquifilaxia toleranciacongenita Intoleranciaoidiosincrasia Alergiaalasdrogas
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farmacologia
drogaofrmacoestodasustanciaqumica capazdeinducirunareaccinocambioenel funcionamientocelularylostejidosvivos. Pharmacon=droga Logos=conocimiento. Farmacologaesunaramadelasciencias biolgicasqueestudialaaccindelosagentes qumicossobrelosseresvivientes.Enese sentidolaaccinpuedeserbeneficiosao dainayelservivientepuedeseranimalo vegetal.
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FARMACOLOGACELULAR. Launidad biolgicadelamateriavivaeslaclula,que estcompuestaporunagrancantidadde molculas,lasfuncionesbiolgicasdelavida residenenlaclulaylosfrmacosal interaccionarconlaestructuramoleculardela mismapuedenmodificarsufuncionalismo, produciendodiferentesefectoscelulares.

medicamento es laformafarmacuticao principioactivodebidamenteacondicionado parasuutilizacinporlospacientes.Ladroga oprincipioactivoesaslaparteconstitutiva fundamentaldelmedicamentoopresentacin farmacutica

4.FARMACODINAMIA Efectosfarmacolgicos Mecanismosdeaccin

2.FARMACOTECNIAYFARMACIA Formasfarmacuticas Industriafarmacoqumica

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Accionfarmacologica
Lasdrogaspuededividirseen:Placebosy drogasdeaccionesfarmacologicasdefinidas Placebo placeborreactores placeboresistentes Nocebo 8.FARMACOLOGACLNICA Contralordedrogasymedicamentos. Desarrollodenuevosfrmacos. Ensayoclnico. Farmacovigilancia.

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Sitiodeacciondelasdrogas
Local Sistemica Accionindirectaoremota

FARMACODINAMIA
Que lehace elfarmaco anuestro organismo? Comolohace?

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 Lafarmacodinamiaeselestudiodelaaccin delosmedicamentosenelorganismo.La mayoradelosfrmacosseincorporanala sangreunavezadministradosporvaoral, intravenosaosubcutnea,ycirculanatravs delcuerpo,altiempoquetienenuna interaccinconundeterminadonmerode dianas(rganosytejidos).

Selocalizanenlamembranacelular,enel citoplasmaoenelncleocelular. Paraqueunfrmacoestimuleoinhibalos procesoscelularesenelrganootejido blanco,debeenprimerlugarpoderasociarse amolculascelularesconlascualespueda generarenlacesqumicos,casisiempredetipo reversible.

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Afinidadeslacapacidaddeformacindel complejofrmacoreceptoraconcentraciones muybajasdelfrmacooligando(queseune). especificidaddelreceptorfarmacolgicose refierealacapacidaddesteparadiscriminar entreunamolculadeligandodeotrapesea questaspuedansermuysimilares

Siunfrmacoescapazdeinduciruna respuestacelularmxima,entoncessehabla deunfrmacoagonistaconactividad intrnsecaiguala1

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Tiposderptasquedesencadenan losreceptores
Modificacionesdelosmovimientosdeiones porlocualcambianlospotencialesde membranadelasclulasdiana,encuyocaso elreceptorsueleestarligadoacanalesinicos medianteunsistemareceptorefectordirecto odesegundosmensajeros. Modificacinenlaproducciny/ola estructuradediversasprotenasenelcasode receptoresconcapacidaddemodificarlos procesosdetranscripcinysntesisproteica, graciasasistemasreceptorefectorde segundosmensajeros.

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ReceptoresRelacionadosalTransporte Inico. Loscanalesinicostransportanionesa favordelagradienteelectroqumica

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CURVADOSISRESPUESTA

Respuestascuantales
deltodoonada,seclasificancomoexistentes oinexistentes,comomuerteoconvulsiones DeacasededucelaDE50ylaDL50

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 sedicequeunamolculacelularesun receptorfarmacolgicosilamolculadel frmacoescapazdeinteractuarconafinidady especficidadconstayelcomplejoqumico frmacoreceptorresultantedelaunin deambosgeneraunamodificacinenla dinmicacelular

receptoresfarmacolgicosson estructuralmentemacromolculasproteicas, lasquepuedentenergruposlipdicoso hidrocarbonados.

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sielfrmacopeseaformarelcomplejo frmacoreceptornoescapazdeinducir respuestacelularalguna,estamosen presenciadeunfrmacoantagonista, cona=0.

Lacapacidaddelfrmacoparamodificaral receptorfarmacolgicoeiniciaruna accincelularsedefinecomoactividad intrnseca(oalfa,a),laquetoma valoresentre0y1.

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Tiposdereceptores
ReceptoresIntracelulares.Estosreceptores sonprotenasintracelularessituadasenel citoplasmaoelncleocelular. a)Frmacosesteroidalestalescomo glucocorticoides,mineralcorticoides, esteroidesgonadales,vitaminaD. b)HormonastirodeasT3yT4 Cambiosenlaactividaddemltiplesenzimas cuandoelreceptorestconectadoa estructurasmembranosasointracelulares capacesdemediarreaccionesqumicascomo fosforilacionesdeprotenas,hidrlisisde fosfoinositoles,formacindeAMPcclico, etc.

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CUANTIFICACINDELA INTERACCINDROGARECEPTOR
Lainteraccinentrefrmacosyreceptores puederepresentarsepormediodela siguienteecuacin: R+X+=RX enlacual[R]eslaconcentracinde receptoreslibres,[X]esladelfrmacoenla vecindaddelosreceptoresy[RX]esla concentracindelcomplejofrmacoreceptor.
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ReceptoresRelacionadosconProtenaG. Existeunagranvariedaddeligandos endgenosyexgenos,comofrmacosa yb adrenrgicos,muscarnicos,opioides, serotonrgicos,neuroqumicos, angiotensnicos,etc.,queinteractancon receptoresdemembranasqueestn asociadosadiversostiposdeprotenas fijadorasdeGTP,lasllamadasprotenasG

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Drogasdeaccionespecifica
Suaccionfarmacologicaesporlapresenciade gruposquimicosespecialesquelespermite combinarseconreceptorescelulares especiales Adrenalina,atropina,uobaina Estaaccionespropiadecadagrupode farmacosconlamismaestructuraquimica

Respuestasgraduales
Ocuantales,sepuedemediralgunapropiedad oactividad,peso,volumendediuresis

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Drogasdeaccionnoespecifica
Drogasdediferenteestructuraquimica,con accionesfarmacologicassimilaresycurvas dosisrespuestadiferentesalasanterioes,sus efectossedebenaunmecanismofisico. Anestesicosinhalatorios

PrincipiodeFerguson
explicacmoactanlasdrogasdeaccin inespecfica,queNOactansobreuna molculablancosinoqueafectanalmedio. ParaesotienenqueSATURARalmedio,sin importarlaconcentracinquetengan(xej unasustanciamuysolubleenelmedioen cuestin,losaturaconALTASconcentraciones, mientrasqueunamolculapocosolublelo saturamsfcilmenteyconconcentraciones menores)
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TeoracinticadePaton:Lamagnituddel efectodependedelavelocidaddeunin delfrmacoconelreceptor,deformaqueuna mismamolculadefrmacoquese disociadesureceptorpuedeinteractuarde nuevoconel.

EnlaceHidrofbico:esunadelasfuerzasms importantesparalainteraccinentrelazona nopolardelamolculadelfrmacoyuna zonacomplementariapresenteenelreceptor. Cuandolascadenashidrocarbonadasdeun frmacoseaproximanalsitioactivodel receptor,elncleoacuosoquelerodeahace quelaszonashidrofbicastiendana protegerseentresydeestaformaseacoplan enunenlacehidrofbico.
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PuentedeHidrgeno:tienelacaracterstica importantedesermuydbil,seformayse rompefcilmente.Cuandoenlainteraccin frmacoreceptorestpresenteelenlace puentedehidrgenoconjuntamenteconotras fuerzasdeenlacedbil,elconjuntodetodos stoscontribuyeadarleestabilidadal complejofrmacoreceptor.Enlainteraccin frmacoreceptorelenlacepuentede hidrgenoocurreentreelfrmaco,elreceptor yelaguaquelosrodea.
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Acciondelasdrogassobre sistemasenzimaticos
Modificaciondelossistemas enzimaticos,inhibicionenzimatica,quepuede ser competitiva,cuandoelinhibidorsecombinade formareversiblealaenzimaparaformarun clomplejoenzimainhibidordesplazandoal sustrato,estoporquelaestructuraquinmica delinhibidoressemejantealadelsustrato
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Accioncombinadadelasdrogas
SINERGISMOFARMACOLGICO Haycombinacionesfarmacolgicasenlas cualeslarespuestapuedeacrecentarseen lugardeinhibirse. SinergismodePotenciacin:unodelos frmacospresentaactividadintrnseca,es decirescapazdeproducirelefecto;elotro frmacoescapazdeayudaraqueese efectoserealicemsfcilmente,perodepor s,noposeeactividad

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Antagonismocompetitivoesposiblequeel agonistaenaltasconcentracionesdesplaceal antagonista,permitiendoquelafuncinse presente;sinembargoselogrademanerams difcil.Puedededucirseentoncesqueestas drogasactansobrelapotenciadeun receptor(reducindola),sinalterarlaeficacia, puestoqueelefectomximoanpuedeser alcanzado(ancuandosloesadosismucho mayoresdelagonistaquelasrequeridas habitualmente).
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Drogasdeestructuraquimicadiferente Alcanzanreceptoresdiferentesejm. Histamima H2 AdrenalinaRAB

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TEORIADEOCUPACIONDELOS RECEPTORES
TeoriadeClarkodelaocupacionde receptores.Sefundamentaenlossiguientes postulados: a)Launionfarmacoreceptor(FR) esreversible b)Elefectodeunfarmacoesproporcionalal numerodereceptoresocupados c)Elefectomaximosealcanzacuandotodos losreceptoresestanocupados.
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Biofase
Labiofase,esellugardelorganismoenel queunfrmacoejercesuaccin. Elestudiodelmecanismodeaccindelos frmacosrequiereelconocimientodelos procesosqumicosquetienenlugaranivel molecularentreelfrmacoylabiofase trestiposdebiomolculassusceptiblesde actuarcomobiofase: lpidos,protenasycidosnucleicos.
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Unionfarmacoreceptor
EnlaceInico:enlamayoradelosfrmacos existengruposqumicosqueseionizanalpH fisiolgico,lasdiferenciasde electronegatividadentreelcarbono,oxgenoy nitrgenopresentesenestosgruposqumicos originanunadistribucinasimtricade electrones,dondeunazonadelamolcula presentaunaaltadensidadelectrnicapero cargadadbilmentenegativa,yunazonade bajadensidadelectrnicaconcargapositiva muydbil,deestamaneralamolculaforma undipolo.
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EnlaceCovalente:setratadeenlacesfuertesque seformanalcompartirelectronesenlasrbitas externasdelascapaselectrnicasquerodeanlos ncleosatmicos.Doselectrones,cadauno pertenecienteauntomodiferente,seasocian paraformarunenlace.Seformandosenlacesal compartirdosparesdeelectrones,yenlaces triplesalcompartirtresparesentretomos vecinos.Comoejemplodedrogasqueforman estetipodeenlacestenemosalamostaza nitrogenadausadaenquimioterapiaenloscasos decncer. 46

Nocompetitiva elinhibidorsecombinade manerairreversibleconlaenzimainactivala enzimaejem.Barbituricos,secobarbitalinhibe lasdeshidrogenasasinterrumpiendolacadena dereaccionesquimicasdelarespiracion conduciendoalaanoxiacelular

FuerzaDeVanDerWaals:sonfuerzasde atraccinmuydbilesqueseproducenentre dosmolculasneutrasqueseencuentranmuy prximas.Estetipodeenlaceseencuentraenla formacindecomplejosmacromoleculares comolosqueseproducenentreantgenosy anticuerpos.

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ANTAGONISMOFARMACOLGICO SepuededefinireltrminoAntagonistacomo eldeunamolculaqueseunealreceptorsin inducirenllaproduccindelafuncinala queestdestinado,porloquesuaccinsera ladeimpedirladelagonistaendgeno.

SinergismodeSuma:serefierealhechode quelosdosfrmacosimplicadosenla respuestatienenactividadporssolos,lacual sesumaalestarpresentesambospara producirunefectoqueeslaSUMAdelos efectosindividuales.

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ANTIDOTIDOTISMOseimpidelaacciondeun toxico Antidotismoquimicodosdrogasquese combinanenelorganismoparaconvertirseen uncompuestoquimicoejem.Dimercaprol+ mercurioformaunquelatonoionizadoquees excretado

Losantagonistasnocompetitivos,alsituarse enotrositiodelreceptor,nopuedenser desplazadosporelagonista,porloquesu efectopersistiraanenpresenciadedosis altasdeaqul.Porestarazn,este antagonismotambinseconocecomoNo superable.

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 Antidotismofarmacologicoserefieralos casosdeantagonismocompetitivoyno competitivo

Eselestudioespecializadoenlasrelaciones matemticasentreunrgimende dosificacinylasconcentraciones plasmticasalcanzadas

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PasodelasDrogasatravsdelas MembranasBiolgicas: Lamembranacelularconsisteenunacapa bimoleculardelpidos,conmolculasde protenasintercaladas,queadquiereun espesorde75a80.Loscomponentesdela membranacelularsonbsicamenteprotenas (52%),lpidos(40%)ehidratosdecarbono (8%)

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Lpidosdelamembrana:Enlamembrana existeunpredominiodelpidospolaresque sonaquellosqueposeenunextremopolar hidroflicoyunextremoocolahidrofbica, queseacomodanformandounaestructurade bicapa.

Lipidosnopolarescomoelcolesterol,sin carga,seubicanentrelascadenasdelos fosfolpidosmantenindolosunidosenforma msflexible,intervienenenlamodulacinde lafuncinlipdicayenladeterminacindela tensinsuperficial. Elestadosemifluidoesconsecuenciadela presenciadeunmnimodecidosgrasos saturados,loqueleotorgaalamembrana flexibilidad,maleabilidadyresistencia.
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2Protenabomba:Estasprotenaspermiten eltransportedemolculasencontradeun gradientedeconcentracin,posibilitandoen algunoscasosunacomposicinintracelular marcadamentediferentealmedio extracelular,porej.bombadeioduros,de cloruros,dehidrogeniones,ATPasaNa+k+, ATPasaCa++,etc.

4Protenacanal: Algunosagentespueden interactuarconestasprotenas,porej.los bloqueadoresdeloscanaleslentosdecalcio comolanifedipinaoeldiltiazem,quealinhibir elfuncionamientodeestoscanalesproducen unefectorelajantesobreelmsculoliso, accinvasodilatadora,antiarrtmica,etc.

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Absorcion
implicaelpasodeunadrogadesdeelsitiode suadministracinhastaeltorrentesanguneo. Esteprocesoestimplcitoenprcticamente cualquierusodemedicamentos,conla excepcinyamencionadadelas vas intravasculares ydelusodeciertos preparadosdelosqueseesperaobtenerun efectolocal,enelmismositiodesu administracin(preparadostpicos).
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Flujosanguneo:yaqueuna gran vascularizacin permiteelpasoms rpidoalacirculacin,enespecialenloscasos enlosquelosvasosimplicadospresentenuna granpermeabilidad

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 Entrminosmuysimplistasesloqueel organismohacesobreelfrmaco,(Dosis Concentracin).Encontraposicincon farmacodinamia,loqueelfrmacohaceen elorganismo(ConcentracinEfecto).Dosis Concentracin

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farmacocinetica
Loque elorganismo hace sobre el farmaco

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Protenasdemembrana: 1Protenareceptor:Estasprotenassondegran importanciaenFarmacologa.Sonreceptoresde drogas,hormonasyneurotransmisores,comopor ej.elreceptorcolinrgico,histaminrgico, adrenrgico,etc.Estosreceptoresposeen especificidad,eficaciayreversibilidad.Cuandouna drogaagonistaseligaalreceptor,elcomplejo formadodesencadenaunaseriedeeventos intracelulares,generandoaccionesqueconstituyen elefectofarmacolgicodeladroga.
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Loslpidospolares,sobretodolos fosfoglicridosformanunabicapapara separardoscomponentesacuosos:el extracelularyelintracelular. Existendiferenciasdedistribucindelos lpidosdemembranayanentrelascapasde unamismamembrana.Enlacapaexternase encuentrasobretodolafosfatidilcolinayla esfingomielina,mientrasqueenlacapa internapredominalafosfatidiletanolaminay fosfatidilserina
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RECORRIDO DE UN FRMACO EN EL ORGANISMO

FARMACO

SOLUCIN EN EL SITIO DE ABSORCIN

SANGRE
UNIDO FARMACO

LIBRE DISTRIBUCIN

3Protenaenzima: Estasenzimasmuchas vecessonestimuladasoinhibidaspor frmacos.Porej.laFosfolipasaA2esinhibida porlosglucocorticoidesimpidiendolasntesis deprostaglandinasyleucotrienes.

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b) Droga: Solubilidad:apartedelapropiadelfrmaco comotal,debesealarselainfluenciadela preparacinfarmacolgica(forma farmacutica,verapndice);mismaque puedegenerarcambiosimportantesenla absorcinporpermitir,entreotrascosas, gradosdiversosdesolubilidad

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a) SitiodeAbsorcin Superficie:engeneral,comoestdescrito por laLey de Fick,laabsorcinsertanto mayorcuantomayorseaelreaimplicadaen elprocesodeintercambio:poreso,luegode laadministracinoral,lamayorfraccindea absorcinsedaaniveldelintestinodelgado, elcual,graciasalapeculiardisposicindesu mucosa,presentaunagransuperficie luminal.
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Transportepasivo
Movimientosdesustanciasatravesde membranas,siguiendoleyesfisicaspor diferenciadeconcentraciones Difusionsimple Laconstantedepermeabilidaddela membranaestdeterminadoprincipalmente porelcoeficientedeparticindeladroga

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a. competitivo: el transportador es capaz de unirse a varias molculas cuya estructura qumica sea similar. b. saturable: el nmero de transportador es lmitado.

Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje de sustancias a travs de las membranas, en el cual la membrana celular puede englobar ciertas partculas liquidas que entran en contacto con ella, formando una vescula pinocitsica. Algunos frmacos de PM muy alto (ms de 1000) solo pueden entrar a la clula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ameboideos de la membrana, solo es importante para muy pocos frmacos (algunos polipptidos).
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Influencia del ph en los procesos de absorcin pasiva de las drogas: La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles, que en solucin se encuentran en forma ionizada y no ionizada. La porcin no ionizada de las drogas es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusin pasiva. La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en lpidos, no puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente.

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De acuerdo a lo explicado, un cido dbil como el cido acetilsaliclico (aspirina) se absorbe mejor en medio cido. Por lo tanto, la absorcin ocurre principalmente en la mucosa gstrica. El pH del jugo gstrico es normalmente de 1.4 a 2.0. En esas condiciones la aspirina se encontrar prcticamente sin disociarse, en forma no ionizada en alta proporcin (entre un 90 a 99%) y conserva inalterada su liposolubilidad. La liposolubilidad y el gradiente de concentracin positivo determinan la absorcin. 95

Viasdeadministracion
Va oral
Mucosa bucal: La absorcin a travs de la mucosa sublingual, sigue los mismos principios de absorcin que a travs de membranas lipoide as. La absorcin es rpida y la droga pasa a la circulacin general por las venas lingual y maxilar interna que desembocan en la vena yugular. Esta va evita el pasaje de la droga a travs del hgado.
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Mucosa intestinal: Es un rgano vital

en los procesos de absorcin (centro fisiolgico de la absorcin). Todos los frmacos, salvo los de carcter cido o bsico fuerte, se absorben con facilidad a travs de la mucosa intestinal. Bases dbiles como la morfina

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 Difusin simple a travs de canales . Se realiza mediante las denominadas protenas de canal. As entran iones como el Na+, K+, Ca2+, Cl. Las protenas de canal son protenas con un orificio o canal interno, cuya apertura est regulada, por ejemplo por ligando, como ocurre con neurotransmisores u hormonas, que se unen a una determinada regin, el receptor de la protena de canal, que sufre una transformacin estructural que induce la apertura del canal.
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LeydeFick
velocidaddelpasajedeunasustanciaa travsdeunamembranapermebleTes proporcionalaladiferenciaogradientede concentracionesC1,C2aambosladosdela membrana,alreapermeabledelamismaA yaunaconstantedenominadade permeabilidadPk.

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Transporteactivo
1. Moviliza molculas en contra de un gradiente de concentracin. 2. Segn el criterio termodinmico cuando el soluto se mueve a favor de su potencial electroqumico es endergnico 3. Es un proceso rpido 4. Es un proceso que requiere energa 5. Requiere de un transportador
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Filtracion
1. Esunprocesoqueseencargademovilizar molculapequeasehidrosolubles 2. Lasmolculassemuevenafavordeun gradientedepresinhidrosttica 3. Losporosdelamembranamidenalrededor de0,4nm ysolamentepasanmolculasde pesomolcular menorde100A 4. Esimportanteenlaeliminacindelas drogasporvarenal,sinusoideshepticos, lquidocefalorraqudeo
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Absorcin por Asociacin de Pares de Iones: Ciertos iones orgnicos pueden asociarse transitoriamente a la forma ionizada de una droga para formar complejos no cargados (como no ionizados) liposolubles, capaces de absorberse por difusin pasiva. Cationes orgnicos se unen a aniones formando un par inico. As se explicara la absorcin de compuestos altamente ionizados como los cidos sulfnicos (cidos) y los compuestos de amonio cuaternario (bsicos) a travs de la mucosa intestinal formando un complejo neutro de ion apareado que pasa por difusin pasiva la membrana lipoide 92

c. selectivo: el transportador est capacitado solamente para transportar cierta molcula o grupos de molculas que tengan en comn una determinada estructura qumica. d. unidireccional: ocurre solo en sentido contrario al gradiente.

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Las bases dbiles que estn muy disociadas en el medio gstrico, prcticamente no se absorben en estmago. S se absorben fcilmente en intestino, donde el pH es de 6.6 a 7.4 lo que determina la no ionizacin de la base dbil.

La distribucin de la fraccin ionizada de una droga, que no puede atravesar las membranas y de la fraccin no ionizada, que si pasa las membranas por difusin pasiva, est determinada por el pKa de la droga, que es el grado de ionizacin de la misma a un pH determinado, y por el gradiente de pH de acuerdo con la ecuacin de Henderson-Hasselbach
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Va Rectal (mucosa rectal): Es una va til en casos de vmitos, estados nauseosos o inconciencia. La absorcin se hace a travs de las venas hemorroidales superiores, medias e inferiores, solo las primeras vierten la sangre al sistema porta, mientras que las dos ltimas desembocan directamente en la vena cava inferior, de tal manera que una buena parte de las drogas absorbidas rectalmente escapan a la influencia heptica.
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Mucosa gstrica: Tiene tambin el carcter de membrana lipoidea, que puede ser fcilmente atravesada por difusin pasiva por sustancias muy liposolubles como el alcohol por Ej. Y un nmero no muy escaso de drogas en forma no ionizada. El obstculo a nivel de la mucosa gstrica es el pH del jugo gstrico que favorece la disociacin o ionizacin y por lo tanto se dificulta la absorcin
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 Va parenteral: La administracin de drogas por medio de inyecciones es frecuentemente una necesidad para el tratamiento del paciente. Ofrece ciertas ventajas sobre la va digestiva

Va Intrarterial:
Ocasionalmente una droga es inyectada intrarterialmente para localizar su efecto a un rgano o tejido en particular, para alcanzar altas concentraciones o evitar efectos txicos generales. De esta manera se usan a veces las drogas antineoplsicas

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absorcin por va tpica: Muchas

drogas pueden absorberse a travs de las distintas membranas mucosas, como la mucosa bucal, gingival, nasal, conjuntival, vaginal, rectal y uretral. Estas drogas se absorben por difusin pasiva y generalmente para lograr una accin local.

epidural
Unainyeccinepiduralseadministradentro delespacioepiduraldelacolumnapara proporcionaraliviotemporaloprolongadodel dolorolainflamacin.Elespacioepiduralse encuentrafueradelamembranadural. Ladosisdeanestsicolocales1ml/4.5kg (mximo6ml)
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A2. Cpsulas:elfrmacoylosexcipientes estncontenidosenunosrecipientes.Estos normalmentesondealmidnodegelatina.Si sondelamidoselfrmacoylosexcipientes vanenformadepolvoysiesdegelatina puedeirenformaliquida(vitaminaA).

A4. Pldoras:sonformasslidas,esfricas, obtenidasdeunamasaplsticaydestinadasa serdeglutidasintegras.Tambinpuedenllevar unacubiertaprotectora.

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Gragea:esunatabletaopldorasrecubiertas deunaovariascapasdeazcar;lacubierta puedetambintenerotrosmateriales entericos(protegenalfrmacohastasu liberacindenelintestino).Ejemplo:goma lacaolosftalatos(materialesentericos).

B2. Emulsiones:Deaceiteenagua,enla quelafaseinternaesaceiteylafaseexterna esagua.Deaguaenaceite,enlaquelafase internaesaguaylafaseexternaesaceite. Ejemplo:vitaminasliposolublesAyD

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B4. Tinturas:sonlquidosextractivos alcohlicosohicroalcoholicos,quese obtienendedrogasanimalesovegetales.En algunoscasosnoseutilizanporvaoral,en estecasollevanotrossolventescomoelter. Ejemplo:tinturadeyodo

2. Formasslidasparenterales. Pellets:son pequeoscomprimidoscilndricosyestriles queseimplantandebajodelapiel.Las sustanciasquenormalmenteseadministran deestamanerasonhormonas.Ejemplo: testosteronas,extradiol. Implantes:Estn formadosapartirdeunpolmeroinerte( ejemplo:silicona)enelqueseincorporael principioactivo.SEaplicanentejidos subcutneoocavidadescorporales.Ejemplo: lainsulina,anticonceptivos,antitumorales.
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 Absorcin por va respiratoria: Los

vapores de lquidos voltiles y gases anestsicos pueden ser administrados por va pulmonar, el acceso a la circulacin es rpido, debido a la gran superficie de absorcin que ofrecen los alvolos y por la gran vascularizacin del sistema. La absorcin se realiza por difusin pasiva de drogas liposolubles. Los gases anestsicos se absorben de acuerdo a las presiones parciales de los gases a cada lado de la membrana.
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Va Intradrmica:
Se usa para administrar ciertas vacunas y para testificacin con alergenos. Admite solo un pequeo volumen, la absorcin es lenta.

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Formasdedosificacin
Orales.Mscmodaymsfcil,eslaque msformasdeadministracintiene. A1. Comprimidos:seobtienenpor compresinenrgicadelfrmacoylos excipientesbajolaformadepolvoseco. Tieneformacircular,conlassuperficiesplanas oligeramenteconvexas.

Viaintramamaria

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A5. Granulados:contienenelfrmacoms azcar,ypuedenserefervescentessicontiene cidotartaricooctrico,obicarbonatosodico (HnaCO3)quealcontactoconlahumedad liberandixidodecarbono.Peroademsde efervescentespuedensersaturados,eneste casocontienenunagrancantidaddeazcar.

A3. Tabletas:estnformadasabasede frmaco,azcarymuclago(esunaforma). Sonmuysimilaresaloscomprimidospero difiereenlaformadeelaboracin.

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B3. Suspensiones:esladispersindelas partculasdeunslido,enunliquidoenelque noessoluble.Ejemplo:sulfamidas (antibacteriano

Oraleslquidos. B1. Jarabes:sonpreparacionesque contienenalmenosun50%deazcar.Se suelenadministrarenjarabes,antitusigenos (paralatos),laxantes,broncodilatadores,etc.

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Varectal. D1. Enemas:sonpreparacionesliquidasque seutilizancondosfines:Losenemas evacuantesparafavorecerlaevacuacindelas heces.Losenemasmedicamentososyasse administraran,sedantes,antiparasitarios, etc...

Parenterales. 1. Formasliquidasoinyectables:sonformas dedosificacin,liquidasoestrilesquese administranconayudadeunaagujahuecay unajeringa,porvaintravenosa, intramuscular,subcutnea.Podemosutilizar trestiposdeenvases:sueros,ampollas cilndricasdevidrio.Viablesquecontienen, unaovariasdosisdelfrmaco.

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 D2. Supositorios:sonformascilndricas slidasquefundenodisuelvenala temperaturacorporal.Peroademsno debenserirritantesparalamucosarectal. Normalmentelabasedeestaformade dosificacinsuelensersustanciasgrasascomo lamantecadecacao

Formastpicasslidas:F1. Tabletasde administracinvaginal.F2. vulos:tienen formaovoideyestosseintroducenenla vaginaparaconseguirunaaccinlocal. Ejemplo:antiinflamatoriosoantispticos.La basesueleserglicerina gelatina.

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G3. Vaporizaciones:depositanenpielo mucosaspequeasgotitasdeladisolucindel frmaco. G4. Aerosoles:llevanungasinerteapresin queactacomogaspropulsor.Enestecaso elfrmacopuedeirenformadepolvoo liquido.Seadministranbroncodilatadores enlamucosarespiratoria.
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CompartimentosdelOrganismoen elprocesodedistribucin,convienerecordar quelacomposicindelorganismonoes uniforme,esdecir,quenopresenta homogeneidad modelomulticompartamental

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Plasma Pulmn Corazn GlndulasEndocrinas Hgado SNC Rin

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Monocompartamental: enelcualse considerahomogneoalorganismo;eseste unmodelomuysencillo,porlocualno concuerdaconmuchosdelosaspectosdela farmacocinticahabitualdelasdrogas, pudindoseaplicarenalgunoscasos seleccionados,comoaquellosenloscualesla drogaselimitaverdaderamenteaun compartimento(comoelplasma).

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Volumen de Distribucin.es el volumen en que ha sido diluida la droga o que parece distribuirse a una concentracin igual ala del plasma , actuando el cuerpo como un compartimiento con respecto a la droga

Bicompartamental: quesinserexcesivamente complicadonopecadesimplistacomoel primerodelosmencionados.Esteltimo modeloimplicalaexistenciadedos compartimentos,(centralyperifrico).En estemodeloseconsideraquelosprocesospor mediodeloscualescambialaconcentracin plasmticasondependientestantodela eliminacin(metabolismo/excrecin)comode procesosdepasodeladrogaatejidosdebaja irrigacin,loqueconllevaaqueestoscambios deconcentracinaparezcancomobifsicos
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FactoresqueafectanlaDistribucin
VOLMENES FSICOS DEL ORGANISMO Esteaspectoimplicaelconsideraracadaespacio volumtricodelorganismocomounsolventepara losfrmacosquerepresentanlosrespectivos solutos. DependedelasCaractersticasFsicasy QumicasdelFrmaco: Liposolubilidad Tamaomolecular pKa dedrogasionizables

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 Formastpicasliquidas.G1. Linimentos.La baseesalcohlicaohidroalcoholica,el frmacoestaenemulsinoensuspensiny seaplicaporfriccin.G2. Colirios:son disolucionesosuspensionesacuosasuoleosas queseaplicanenlacornea.Siesuna suspensineltamaodepartculasnodebe superarlas30micrasparaquenoproduzca irritacionesyademstienenqueserestriles eisotnicosconlaslagrimasparaqueno resultendolorosas.
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Formastpicassemislidas. E1. Pomadas:tienenunaconsistencia blanda,aspectountuosoyseadhierenapiely mucosas.Normalmentesebuscaunaaccin local.Sepuedenadministrar: antiinflamatoriosantispticosElexcipiente basepuedeserlavaselina,grasasnaturaleso sintticasolalanolina.E2. Cremas:esuna pomadaenemulsinoleoacuosaydemenor consistencia.E3. Geles:secaracterizaporque sonfcilmenteextensibles.
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DISTRIBUCIONDELOSFARMACOS
CompartimentoCentral: Seencuentraconstituidoportejidos altamenteirrigados,mismosque,en consecuencia,debenrecibirrpidamenteel aportedeladrogaqueestpresenteenla sangre. Eslallegadaydisposicindeunfrmacoen losdiferentestejidosdelorganismo BIODISPONIBILIDADConceptoampliamente utilizadoenlaactualidad,expresalafraccin deladosisadministradaqueaccedeenforma inalteradaalacirculacinsistmicayla velocidadaquedichoaccesoseproduce.

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CompartimentoPerifrico: Estconstituidoportejidosmenosirrigados, loscuales,pesearecibirtardamenteel frmacodesdelasangre,puedentendera acumularlo,dependiendodesuafinidadpor elmismo. Piel TejidoAdiposo Msculo Mdulasea Depsitostisulares 130

Multicompartamental: enestemodelo,cada tejidoesconsideradouncompartimiento diferente,aspectoqueserelacionaconlas diferenciasanatomofuncionalesdecadauno.

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Dependedelatasadeperfusintisular,a maneradeconsiderarelaccesoqueel frmacotengaacadatejido.

TASA DE EXTRACCIN Serefierealaproporcindelfrmacoquees retiradodelacirculacinporcadargano,una vezqueelflujosanguneolohayahechopasar atravsdedichorgano.

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 DependedelGradientedeConcentracin Dependedelasuperficiedeintercambio Dependedelatasadepermeabilidadde lechosvasculares DependedelapresenciadeBarreras Hematoenceflica Placentaria

UNIN A PROTENAS Lasprotenasengeneral(ylasplasmticasen particular:albmina,glucoprotenas, lipoprotenas)exhibengruposfuncionales potencialmentecapacesdeinteractuarcon sustanciaspresentesenesemedio,incluyendo frmacosadministrados.La fraccion dela drogaunidaalaproteina es farmacologicamente inactiva
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 Hematoocular Hematotesticular Plasma LquidoSinovial

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