Tema 1: Nivel de Organizacin Celular

1.1. Historia
1590: Zacaras y Juan Jansen. Primer microscopio (dos lentes convexas). 1665: Rober Hooke. Clulas en el corcho. 1632-1723: Antonie van Leeuwenhoek. Estudiaba los hilos y cre 247 microscopios, tallando lupas. Consigui 275 aumentos y vio bacterias, glbulos rojos, espermatozoides. 1839: Teora celular por Swann (tejido animal) y Schleiden (tejido vegetal). Determinaron que todos los seres vivos estn formados por clulas. 1821-1902: Rudolph Virchow (Omnis cellulla e cellulla, es la unidad morfolgica y funcional del ser vivo). Santiago Ramn y Cajal, con Camilo Golgi, estudi el tejido nervioso formado por clulas, en lminas de plata (para su tincin).

1.2. Teora Celular

Todo ser vivo est formado por clulas. Todas las clulas provienen de otras clulas preexistentes. La clula es la unidad morfolgica y funcional del ser vivo. La clula es la unidad gentica del ser vivo.

1.3. Caractersticas de la Clula

Estructurales: o Individualidad: La membrana lipdica la separa del medio. o Medio interno acuoso: Contiene macromolculas y orgnulos. o Material gentico: Codifica las protenas que necesita la clula. o Metabolismo activo: Sintetiza las protenas que necesita la clula. Funcionales: o Nutricin: Captar molculas del exterior para conseguir materia y energa para la clula, y despus expulsar los deshechos. o Crecimiento y multiplicacin: La divisin celular se hace por mitosis o meiosis. o Diferenciacin: Hay 250 tipos de clulas en el cuerpo humano, y cada una tiene su funcin (aunque todas compartan el cdigo gentico). o Sealizacin: Las clulas se relacionan entre ellas mediante reacciones qumicas que ocurren en sus membranas. o Evolucin: Cambios que ocurren en el material gentico para mejorar la clula. Tamao: Las ms pequeas encontradas son los mycoplasma genitalium (0,2 m), y las clulas humanas son muy variadas (eritroctos 7m, hepatocitos 20 m, vulos 150 m, neuronas 1m). Forma: Fusiformes (permanentes), estrelladas, prismticas, aplanadas, globuladas Algunas cambian de formas. Funciones: Contrctiles (de los msculos), transmisoras neurotransmisores), absorbentes (mediante microvellosidades). de impulsos nerviosos (mediante

1.4. Tipos de Clulas

PROCARIOTAS
No poseen ncleo, y su ADN est disperso en el citoplasma (0,6-5 millones de pares de bases; 5000 protenas distintas). Son organismos unicelulares que aparecieron hace 3,5 millones de aos. Arqueobacterias: Habitan en ambientes extremos. Algunas estn en los estmagos de los rumiantes y en salmuera. - Eubacterias: a) Micoplasmas: Son los organismos ms sencillos que existen. Estn formados por la membrana plasmtica, el medio acuoso, ribosomas 70s, inclusiones citoplasmticas y un nucleoide de ADN. Producen enfermedades como la pleuroneumona e infecciones del sistema genitourinario en humanos. *Craig Venter cre el Proyecto Genoma Humano en 1999 y secuenci un micoplasma. A partir de ah se cre la Biblioteca de Genes del Planeta, para entender la evolucin de genes y clulas. Fabric el Micoplasma Laboratorium (cogi un micoplasma de 482 genes, redujo su genoma hasta 382 y sigui vivo y funcional). Secuenci el genoma del Mycoplasma mycoides, y con su ADN secuenci un genoma artificial, que al introducrselo a otro micoplasma creaba las protenas del primero. Pretende desarrollar medicamentos ms baratos y eficaces mediante micoplasmas, limpiar el medio ambiente, b) Bacterias: 0,5-1 m. Estn formadas por la membrana plasmtica, el medio acuoso, ribosomas, inclusiones citoplasmticas, mesosomas, un nucleoide de ADN, plsmidos (ADN independiente que da resistencia a antibiticos), flagelos, una pared de peptidoglicano (gram +, azl, pared muy gruesa; gram -, rosa, ms fina, bicapa lipdica dentro y fuera de la pared) y una cpsula del carbohidrato. Pueden tener forma de bacilos (bastoniformes), espiroquetas (espiriladas) o cocos (esfricos). *Penicilina: Evita la sntesis de Bacilos patgenos: Escherichia Coli Enterobacteria gram - inofensiva que adquirimos a las 48h de la primera comida. Algunas cepas son patgenas (enterohemorrgicas), que suelen estar en carnes y lcteos. SUH: Sndrome Urmico Hemoltico. Su toxina afecta a los riones y produce sangre en heces, anemia. Salmonella Gram -. Se encuentra en el huevo crudo. Enteritidis Gastroenteritis aguda: El 80% de las gastroenteritis son por la salmonella. Vibrio Cholerae Gram -. En aguas contaminadas y alimentos no limpios. Diarrea acuosa profusa (deshidratacin). Vmitos. Entumecimiento de piernas. Bacilo de Koch Gram +. Bacterio aerobio obligado. El 50% de la poblacin tiene el bacilo asintomtico. Parece resistente a (Mycobacteriu vacunas. m tuberculosis) Tuberculosis: Se aloja en pulmones y causa sangre en pulmones. Espiroquetas patgenas: Treponema Sfilis: Pallidum Fase I: Chancro (lcera o ampolla en genitales, boca, recto) que desaparece. Fase II: Clavos Sifilticos (manos, pies, torax, durante seis meses) a los meses de los chancros. 50-60% de sifilticos se queda en esta fase de latencia. Fase III: El treponema alcanza el lquido cefalorraqudeo y causa la muerte. Helicobacter Sntomas: Gastritis, acidez, lceras, cncer de estmago. Se come el epitelio de la luz del estmago. Pylori Deteccin: Anlisis de sangre (como en todas las infecciones bacterianas, habr neutrfilos altos), mal aliento (las bacterias de ambiente cido sintetizan NH3), gastroscopia (coger tejido). Tratamiento: Antibiticos 2-3 semanas e inhibidores de acidez. Estmago delicado y de fcil reinfeccin. Estreptococos patgenos: S. pneumoniae Neumona. P. pyogenes Amigdalitis: Hay que comprobar que no sea vrica antes de poner antibiticos. Si no se suministran y es bacteriana, despus de muchas amigdalitis podra haber artritis y cardiopatas. S. mutans Caries dental. S. thermophilus Industria alimentaria: quesos y yogurts. peptidoglicano. Las bacterias no pueden defenderse, y mueren. c) Cianobacterias: Bacterias gram que realizan fotosntesis. Estn formadas por la membrana plasmtica, ribosomas, inclusiones lipdicas, ADN, laminillas fotosintticas y cianosomas.

EUCARIOTAS
Tienen ncleo, y 1000 veces ms ADN que las procariotas. Su ADN est unido mediante histonas para formar cromosomas dentro de la membrana doble del ncleo. Tiene orgnulos. Aparecieron hace 2700 aos. El genoma de las arqueobacterias es ms parecido a las eucariotas que al resto de procariotas, y por ello se cree que stas vienen de ellos, y que sus orgnulos se formaron por pliegues de la membrana plasmtica (excepto los orgnulos de doble membrana). Los plastos y mitocondrias tienen ADN propio porque provienen de procariotas que se unieron por simbiosis a las eucariotas. Protista: Clulas de organismos unicelulares. Pueden causar enfermedades. o Tripanosoma brucei: Causa la enfermedad del sueo. La transmite la mosca tsetse. Se presenta por fiebre, malestar, cambios en el sueo y finalmente muerte. o Plasmodium falciparum: Causa malaria. Lo transmite el mosquito anopheles. El protozoo est en las glndulas salivales del insecto, y pasan por la sangre al hgado humano, para luego destruir los eritrocitos. o Naegleria Fowleri: Ameba comecerebros. Cuadro febril, pero imparable. Hongos: Clulas de organismos unicelulares o pluricelulares. Pueden causar enfermedades. o Subreinos: Hongos superiores: Setas. Mohos: Afectan a la comida. Producen propiedades organolpticas servibles o antibiticos. Levaduras: Organismos unicelulares. Pueden usarse en la industria. o Infecciones fngicas: Micosis Levaduras: Candidiasis por la Candida Albicans. Micosis en boca, vagina, Aspergillus: En pies, uas, otomicosis... Son oportunistas y acuden a lugares hmedos. Deben ser tratados con antimicticos. Los mohos son recurrentes.

1.5. Proyecto Genoma Humano

El 90% de clulas del cuerpo humano son clulas no humanas que forman el microbioma (100 billones de bacterias que habitan en el interior del intestino), y son fundamentales para nuestra supervivencia. El proyecto MetaHIT intenta descifrar el material gentico de las 150000 especies de microbios que colonizan nuestro cuerpo.

1.6. Agentes Subcelulares

VIRUS
Son seres de 30-300 m de morfologas variadas. Estn compuestos por la cpside proteica y un nucleoide de ADN o ARN. Para sobrevivir, requieren del metabolismo de una clula husped. Ciclo vital: Se basa en los ciclos lisognicos y lticos. o Adsorcin: El virus se une, mediante las protenas de su cpside, a la membrana de otra clula mediante una unin especfica. o Penetracin: Se fusiona la cpside proteica a la membrana mediante endocitosis o el virus inyecta su material gentico en la clula. o Desnudamiento: Se destruye la cpside y se libera el material gentico. o Multiplicacin: Se multiplica el material gentico del virus, junto con el de la clula. o Ensamblaje: Se transcriben las protenas vricas y se empaqueta el material gentico del virus con ellas. o Liberacin: Ocurre la lisis celular. Parsito obligado: Los virus pueden infectar bacterias (bacterifagos), clulas vegetales y clulas animales (gripe, varicela, sarampin, paperas, rubeola, poliomielitis, hepatitis, sida, bola, dengue,)

Virus de ADN: Utiliza el metabolismo de la clula husped para su replicacin, transcripcin y traduccin. o Adenovirus: Infecciones respiratorias/gastrointestinales. o Papilomavirus: Infecciones en la piel y mucosas. Hay ms de 100 tipos de papilomavirus (30 contagiados por ETS), y algunas son muy oncognicos (ms cncer agresivo). Solo existe vacuna para 4 virus. Por ello, se recomienda hacer citologas vaginales y colcoscopias (aunque puede afectar al pene y ano tambin). Muta el ADN de las clulas del crvix (se reproducen descontroladamente y se vuelven precancerosas). A los aos, las clulas rompen la membrana basal y crean un tumor. Virus de ARN: o Retrovirus: Mediante la retrotranscriptasa, convierten su ARN en ADN, y pueden incorporarlo al ADN de la clula husped para replicarlo, transcribirlo y luego traducirlo. Ej.: VIH. o Influenza: Virus de 8 fragmentos de ARN y 11 protenas que se transmite interespecficamente. Las cepas ms virulentas son la H1N1 y la H5N1 (aviar). HA: Hemaglutinina. Permite su adhesin. NA: Neuraminidasa. Permite la liberacin de la progenie viral. Las cepas de influenza se crean en Asia, en primavera, y en invierno llegan a occidente. Por eso se suministran las vacunas en octubre a personas inmunodeprimidas, ancianos, nios, Transmisin de los virus: o Transmisin vertical: Son virus que atraviesan la barrera placentaria. Ej.: VIH, Hepatitis. o Transmisin horizontal: Fluidos corporales: Saliva, sangre, fluidos vaginales y semen. Alimentos/agua contaminados (clera). Aire (tuberculosis, gripe). Seres vivos: Mosquitos, sanguijuelas, (dengue) Evolucin de la infeccin viral: El virus puede ser completamente eliminado o puede causar infecciones crnicas (hepatitis, sida) e incluso la muerte (clera). o Pandemias: La viruela mat al 70% de la poblacin americana nativa (fue llevada por los colones); la gripe de 1918 mat al 5% de la poblacin mundial (jvenes y embarazadas); el sida ha matado a ms de 30 millones de personas desde que se descubri. o Cncer por virus: Hepatitis: Cncer de hgado. Papilomavirus: Cncer de cuello de tero. Virus de Epstein Barr: Leucemia. o Tratamiento: Pueden tratarse los sntomas que provoque el virus (fiebre, deshidratacin) y, en caso de enfermedades crnicas, se toman antivirales (Aciclovir). o Vacunas: Con protenas virales, virus muertos o virus atenuados (no en inmunodeprimidos) puede prepararse el sistema inmunolgico. Aplicaciones de los virus: o Estudios de biologa celular y molecular. o Viroterapia: terapia fgica, gnica y contra el cncer. o Nanotecnologa. Arma biolgica.

VIROIDES
Cadena de ARN (lineal o cclica) desnuda. Existen 30 tipos. Infectan a las plantas.

PRIONES
Agentes infecciosos (protenas) que provocan la espongiosis del encfalo (Encefalopata Espongiforme) y conlleva enfermedades neurodegenerativas (demencia, prdida de memoria, cambios de personalidad, alucinaciones, problemas del habla, movimientos convulsos, muerte). Tiene un periodo de incubacin largo. No hay tratamiento, porque no produce respuesta inmune ni tiene genoma. Todos tenemos la PrPc (sana), pero existe la PrPsc (EE) Afecta a 1/milln de personas. Existen algunas espordicas (80%, Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob), genticas (10%, Enfermedad de Gerstman-Straussler-Scheinker,ECJ y Insomnio Familiar Fatal) e infecciosas (1%, Kuru y nECJ EEB-).

2. Tema: Mtodos de Estudio e Investigacin

2.1. Problemas del Estudio de Clulas
Para solucionar el obstculo que supone el pequeo tamao de las clulas, se utilizan microscopios (el ptico clsico, el electrnico,). Para suplir la transparencia de muchas clulas (aunque algunas, como los melanocitos, tengan color, o los folculos pilosos con melanosomas, que al agruparse crearn zonas ms oscurecidas): o Se pueden utilizar microscopios pticos especiales (el de contraste de fase o interferencia). o Se pueden teir las clulas con colorantes hidrosolubles. Tincin/Contraste con fluorocromos. Se utiliza con el microscopio de fluorescencia o el confocal. (GPF: protena flu Tincin con metales pesados. Se utiliza con el microscopio electrnico.

2.2. Capacidades del Microscopio ptico

Aumento: Hace crecer la imagen de tamao, pero no proporciona nitidez. Se consigue con los oculares y los objetivos del microscopio. Poder de Resolucin: Es la capacidad de distinguir como imgenes distintas dos puntos cercanos. El PR= 1/LR. o Lmite de Resolucin: Distancia mnima entre dos puntos para poder ser distinguidos.

2.3. Otros Microscopios pticos

Microscopio ptico de contraste de fases y de interferencia: Aprovecha las diferencias con las que la luz atraviesa las distintas regiones de la clula con ndices distintos de refraccin. Microscopio ptico de fluorescencia: Utiliza colorantes fluorescentes que absorben la luz a y la emiten en
otra ms larga. La luz se filtra antes de la muestra para dejar pasar a la que excita el colorante usado y el siguiente filtro bloquea esa y solo deja pasar a la emitida por el colorante.

Microscopio confocal: Es un microscopio de fluorescencia especializado que ilumina la muestra con un lser, la escanea y da una serie de imgenes (stack) que forman una imagen tridimensional. Microscopio electrnico: Tiene un haz de electrones. stos pasan por diferentes bobinas electromagnticas, por la diferencia de potencial. Su lmite de resolucin es mucho mayor (1-2nm). o Microscopio electrnico de transmisin: Contraste positivo: Utiliza cortes muy finos y se contrasta con metales pesados (uranio, plomo) que absorben o dispersan los electrones y los eliminan del haz cuando ste atraviesa la muestra. Contraste negativo: Se utiliza una extensin. Se usa cido fosfotngstico para que no lo atraviesen los electrones. o Microscopio electrnico de barrido: El haz de electrones escanea una muestra cubierta con una capa fina de metal pesado y se detectan los electrones dispersados, proporcionando una imagen en 3D.

2.4. Procesamiento Convencional de Muestras

CON MICROSCOPIO PTICO
Fijacin: Qumica (con formol) o fsica (por congelacin). Inclusin: En parafina. Corte: Con el micrtomo o con el criostato. Tincin: Con colorantes.

CON MICROSCOPIO ELECTRNICO

Fijacin: Qumica (Glutaraldehido, paraformaldehido, tetrxido de osmio). Inclusin: En resina epoxi. Corte: Con el ultramicrtomo. Tincin: Con metales pesados (acetato de uranio, citrato de plomo).

2.5. Tcnicas de Deteccin In Situ

Identifican las localizaciones intracelulares de distintas molculas de la clula.

HISTOQUMICA
Aprovechan los fenmenos fisicoqumicos (actividad enzimtica, reactividad qumica) relacionados con el elemento que se intenta detectar. Tincin de PAS: Detecta glcidos (sobre todo glucopolisacridos), los tie de fucsia (diferencindolos de la membrana plasmtica roscea). Se ve muy bien en las clulas caliciformes del intestino y trquea (porque los glucopolisacridos llevan las partculas necesarias a los enterocitos). Inmunocitoqumica: Para localizar pptidos o protenas concretas, se utilizan anticuerpos marcados especficos para stas. Mediante la reaccin antgeno-anticuerpo, se detecta el antgeno en una clula o tejido mediante su epitopo (regin de la protena susceptible a ser reconocida por el anticuerpo). asdfasdfasdfasdfasfd o Obtencin del Anticuerpo: Se inocula una protena purificada a un animal (que contiene el antgeno determinado) y se obtiene un suero del cual se extrae el anticuerpo especfico (policlonal, para varios epitopos; monoclonal, para un solo epitopo). o Marcaje del Anticuerpo: Se hace mediante enzimas (peroxidasa), sustancias fluorescentes (fluorescena, verde; rodamina, rojo) o partculas de oro (grandes o pequeas). o Aplicacin del Anticuerpo al Tejido de Estudio: Se produce una reaccin enzimtica precipitar la enzima. Se observa si ha habido reacciones para determinar si la sustancia est o no. o Localizacin del Inmunomarcaje: Las sustancias fluerescentes pueden detectarse al microscopio ptico. El oro coloidal (que se presenta en puntitos negros) solo puede verse al ME. La inmunocitoqumica es til para el diagnstico y tratamiento del cncer (es mucho ms fiable que la deteccin de mitosis). Suelen utilizarse marcadores para el pronstico que detectan protenas presentes en diversos tumores malignos, como el mamario o el intestinal (Ej.: se detectan los antgenos carcinoembrionarios, que proliferan muy rpido). Se pueden realizar dos ICQ en la misma muestra, o localizar dos molculas en las mismas clulas (Doble inmunocitoqumica).

HIBRIDACIN
Se detecta una secuencia de cido nucleico con una secuencia sonda (un fragmento de ADN/ARN cuya secuencia de bases es complementaria a la que se pretende localizar). La sonda ha sido previamente marcada radiactivamente (con un colorante fluorescente o con quimioluminiscencia) para detectarla. Se puede utilizar para localizar un gen y ver si es activo (que transcriba el ADN mensajero)

2.6. Cultivos Celulares

Se realizan sobre placas de Petri o frascos de cultivo estriles, y se les aaden distintos elementos para que las clulas se desarrollen. Las clulas cultivadas, tras un nmero limitado de divisiones, mueren. Puede producirse una variante celular que haga que se reproduzcan indefinidamente (lnea celular, la HeLa es inmortal).

2.5. Citometra de flujo

Analiza las caractersticas de una suspensin celular (el nmero de clulas, su tamao y complejidad). Las clulas atraviesan un rayo laser y dispersan la luz. Para cuantificar las clulas, se hace un marcaje con sustancias fluorescentes (anticuerpos). Con un doble marcaje, pueden separarse dos poblaciones celulares.

Tema 3: Membrana Plasmtica

Todas las clulas tienen membrana plasmtica (aunque solo las eucariotas tengan otras membranas citoplasmticas dobles). La membrana plasmtica permite que los espacios extra/intracelulares tengan composicin y actividad diferente, porque se comportan como barreras semipermeables que permiten un intercambio selectivo de sustancias entre clula y entorno. Para que se produzca la vida, debe permitirse ese intercambio.

3.1. Historia
La membrana no puede verse mediante MO, solo mediante ME (porque mide 7,5 nm). Pero antes del ME, ya se pudo deducir la naturaleza lipdica de sta (porque solo la atravesaban sustancias apolares). Aunque al principio se pensaba que se trataba de una monocapa lipdica, posteriormente se dedujo que era una bicapa (porque su extensin constituye el doble de la superficie real de las clulas). En cuanto a la proporcin de protenas, es muy variable.

3.2. Modelo de Mosaico Fluido

En 1970 Singer y Nicolson describieron la membrana plasmtica como una bicapa lipdica fluida, con miles de protenas incluidas a modo mosaico, que tiene la fraccin glucdica dirigida al exterior. Las protenas del citoesqueleto se anclan a la membrana.

BICAPA LIPDICA
Lpidos de membrana: El 50% de membrana est compuesta por lpidos. o Molculas anfipticas: De cabeza hidrfila y cola hidrfoba (con cidos grasos). Pueden dar micelas o bicapas. cidos grasos saturados: Palmtico (16), Esterico (18). cidos grasos insaturados: Oleico(18,1), Linoleico(18,2), Linolnico(18,3), Araquidnico(20, 4) Glicerofosfolpidos: Tienen dos cidos grasos en la zona apolar y un glicerol, un fosfato y un alcohol en la cabeza polar. Sin carga (0): Fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina. Con carga (-): Fosfatidilinositol, fosfatidilglicerol. Esfingomielinas: Tienen un cido graso y una esfingosina en la zona apolar y la esfingosina, un fosfato y alcohol (colina/etanolamina) en la cabeza polar. Forman la mielina del sistema nervioso,, y protegen los axones. La desmielinizacin (como en la enfermedad autoinmune de la esclerosis mltiple) hace que se desprotejan. Glucolpidos: Tienen un cido graso y una esfingosina en la zona polar y la esfingosina y un azcar (monosacrido=cerebrsido, oligosacrido=globsido, oligosacrido con cido silico (carga -)= ganglisido). Esteroles: Tienen un ncleo de esterano (las procariotas no tienen). Colesterol: Esterano + OH-C3 + Cadena lateral aliftica en el C17.

Propiedades: o Autosellado: Si se rompen o separan los lpidos, se reorganizan y se unen de nuevo, restableciendo la bicapa. o Autoensamblaje: Cuando los lpidos se rompen, tienden a ensamblarse formando vesculas (la capa se repliega sobre s misma, creando estructuras de bicapa dentro de la clula). o Fluidez: Los lpidos tienen movimientos de flexin, rotacin, fusin lateral y flip flop (cuando la fosfatidilserina hace esto porque muere de apoptosis, los macrfagos la fagocitan). Agentes que influyen en la fluidez: Temperatura (directamente proporcional) y composicin (ms colesterol, menos fluidez). Alteracin de la fluidez: La clula puede regular la fluidez sintetizando cidos ms cortos o largos. Ciertas enfermedades (como a acantocitosis dde los eritrocitos, que hace que se formen espinas) pueden provocar un descontrol de la fluidez, lo que conllevara la lisis celular. o Asimetra: La composicin de las dos mitades de la bicapa y la presencia de protenas o glcidos le confieren asimetra a la membrana. Balsas lipdicas: Cuando existe una gran concentracin de esfingomielinas y colesteroles en una parte de la bicapa, esta parte tiene menos densidad y flota. Ah se encuentran la mayora de protenas receptoras celulares funcionales.

MOSAICO PROTEICO
Las protenas que lo forman se clasifican por los procedimientos que se utilizan para aislarlas. Protenas perifricas: Estn unidas a lpidos o a protenas con enlaces no covalentes. El citoesqueleto se une a ellas. Pueden ser enzimticas. Se pueden purificar con pequeos cambios de pH. Protenas integrales transmembrana: Estn muy unidas a los lpidos porque tienen zona apolar. Hay que utilizar detergentes para su purificacin. Protenas ancladas a lpidos (integrales no transmembrana): Estn unidas por enlaces covalentes a los lpidos. o Hemimembrana P: Src y Ras o Hemimembrana S: Unidas a GPI (fosfolpido glucosil fosfatidil inositol). Si no hay GPI en las clulas se crea hemoglubinuria noctura paroxstica (anemia por las noches, causa muchas muertes). Movimientos: Laterales, no de flip flop. Su disposicin en la membrana no es aleatoria. o En balsas lipdicas: Muchas estn unidas al GPI o a la parte interna de la hemimembrana. Las claveolinas forman vesculas para el msculo liso y los eritrocitos. o En dominios de membrana (en clulas polarizadas): Mediante uniones ocluyentes, las clulas se mueven solo por un dominio (apical o basal, no los dos). Balsas lipdicas: Estn formadas por dos tipos de protenas. o Protenas ancladas a lpidos: Estn unidas a GPI y Src Ras. o Caveolinas: Forman caveolas.

Funciones del mosaico: o Transporte de molculas entre interior y exterior: Canales de Sodio Banda 3: 14 regiones transmembrana formadas por dmeros que forman canales para el paso de iones bicarbonatos y cloruro). Es la protena transmembrana de los eritrocitos, y sirve para la captacin y liberacin del oxgeno y carbono dixido.

Estructurales: Las protenas mantienen la forma de las clulas y unen los filamentos del citoesqueleto a la membrana celular. Integrales estructurales: Glicoforina. Est muy glicosilada (oligosacridos con cido silico, con carga molecular -). Mediante la glicoforina, los eritrocitos con cargas negativas se repelen entre ellos, para evitar la formacin de trombos. Perifricas estructurales: Protena 4.1. y Anquirina. Estn en la parte interior, unidas al citoesqueleto, y dan forma a los eritrocitos. Si hay mutaciones en los genes de la anquirina, los eritrocitos sufren esferocitosis (se vuelven esfricos) y el bazo tiene que fagocitarlos (acaba extirpndose y hay que hacer transfusiones sanguneas). Receptores de seales qumicas: Los acinos pancreticos secretan jugo pancretico al duodeno cuando sus receptores de CCK reciben seales. Las clulas de adenocarcinoma de mama tienen una mitosis descontrolada por la alteracin de sus receptores de estrgeno. Metablicas: Algunas enzimas poseen una actividad enzimtica especfica (disacaridasas, peptidasas,). La lactasa de los enterocitos rompe la lactosa. El ser humano es el nico animal que despus del destete sigue tomando leche, y por eso, en algunos nios o adultos, puede ocurrir una intolerancia a la lactosa. Sus sntomas son clicos, diarreas y flatulencia. Pueden tomar leche sin lactosa o con lactasa.

GLUCOCLIX
Son carbohidratos unidos a lpidos (glucolpidos) y a protenas (glucoprotenas). Tienen una posicin asimtrica en la bicapa lipdica. Son muy abundantes en las clulas con microvellosidades (en los enterocitos o en el rin), y se pueden observar mediante la tincin de PAS. Funciones: o Protecccin: Frente a agresiones qumicas y mecnicas. o Reconocimiento celular: Reconocimiento y fijacin de molculas libres del medio (factores del crecimiento). Propiedades inmunolgicas: Los anticuerpos (iGs) causan rechazos. Eso se revierte mediante desensibilizacin. o Adhesin especfica por reconocimiento: Patgenos: Utilizan su glucocalix para infectar nuestro organismo. Las hemaglutininas del virus de la gripe se adhieren a las clulas pulmonares; la toxina del clera se une a un ganglisido de los enterocitos. Fagocitosis de bacterias: Los macrfagos tienen que adherirse a ellas para hacer la endocitosis. Extravasacin de glbulos blancos: Los monocitos pasan de un vaso a otro para fagocitar los agentes patgenos. Fecundacin: La galactosiltransferasa se une a los ZP3 de la zona pelcida. Organognesis. Adhesin celular con la matriz extracelular: Cuando existe un tumor, por la proliferacin celular, se rompe la matriz y las clulas cruzan el epitelio y migran.

Tema 4: Funciones de la Membrana Plasmtica

La clula necesita ingerir nutrientes, eliminar productos residuales del metabolismo y regular su concentracin inica para sobrevivir. Para ello, utiliza la membrana plasmtica.

4.1. Transporte
MICROTRANSPORTE
El traspaso de sustancias no altera la membrana plasmtica. Difusin simple: Transporte que va a favor de la gradiente de concentracin (de donde ms a donde menos). Se transportan gases (CO2, O2), molculas hidrofbicas (benceno) y molculas polares pequeas (agua, etanol). Microtransporte mediado por protenas: o Transporte pasivo: Transporte que va a favor de la gradiente de concentracin. Protenas canal: Se abren y se cierran si hay o no presencia de la protena especfica que transportan. Pueden abrirse por voltaje o que su ligando (intra o extracelular) se abra. Si hubiese un cambio en su conformacin (como en la acuoporina 7) pordran causarse enfermedades (como la obesidad). Protenas transportadoras: Cuando el substrato se coloca en la protena, sta cambia de conformacin y lo transporta. El transporte puede ser sencillo (solo un soluto) o acoplado (que lleva dos sustancias, y puede ser unidireccional o de intercambio). Inhibidores competitivos: Se colocan en el lugar del substrato. La concentracin de substratos e inhibidores har que la inhibicin sea mayor o menor. Inhibidores no competitivos: Cambian la conformacin de la protena. o Transporte activo: Transporte que va en contra de la gradiente de concentracin, y que necesita energa (ATPs) para que sus carriers puedan transportarlas. Bidireccional: Bomba de Na+/K+. Por cada 3 sodios que salen de la clula, entrarn dos potasios, y para ello se utilizar la energa de un ATP. Transportadores ABC (ATP binding casettes): CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator): Transporta el Cl- en las clulas epiteliales, para poder hacer secreciones. Si se muta, se produce la fibrosis qustica (el transporte de cloro es inadecuado y las mucosas (las secreciones) tienen demasiado cloruro sdico; afecta la trquea, las mucosas respiratorias y los intestinos).

MACROTRANSPORTE
Endocitosis: La membrana se deforma y rompe para poder captar sustancias del exterior. La digestin se hace en los lisosomas. o Pinocitosis: Lo hacen todas las clulas. Capta partculas pequeas beneficiosas, y crea vesculas redondeadas de 150nm. Su contenido es claro a los electrones. Fluida: Atrapa sustancias en disolucin de manera indiscriminada. Caveolinas. Adsortiva o mediada por receptor: Se capta de manera muy selectiva. Los receptores, en el microscopio electrnico, hacen que la capa se vea ms gruesa. Clatrinas (trisqueliones: pentgonos y hexgonos en red), forman vesculas revestidas. Absorcin del colesterol unido a la LDL (low density protein): El colesterol en sangre (en el sistema circulatoria) forma LDLs, que son colesteroles y fosfolpidos rodeados por una protena. Para ello se usan clatrina y adaptina, que una vez formadas las vesculas de LDLs y receptores se reciclan en la clula. El receptor tambin se reusar. Hipercolesterolemia. Se produce si los niveles de LDL en sangre superan los 130mg/dl. Se forman placas de ateroma (erosin del endotelio de los vasos sanguneos porque se mete LDL en la luz) y los macrfagos fagocitan las LDLs y se vuelven clulas espumosas (con mucha grasa). Se van juntando y forman una placa lipdica que reduce la luz del vaso. La placa de ateroma no obstruye el vaso hasta

que se rompe, que puede causar cogulos. Si la ruptura del endotelio ocurre en la arteria coronaria, puede causar una necrosis de miocardio (por falta de oxgeno) y se produce arteroscleriosis. En nios, por la mutacin del gen, que es asintomtica, es un peligro. Transcitosis: Es una pinocitosis cuyas vesculas no se quedan en la celula. Endotelio capilar: La sangre en los capilares con vesculas con carbono dixido o oxgeno. Celulas M del intestino: Captan antgenos de la luz, que atravaiesann la zona apical por transcitosis, y van a la zona arterobasal, donde los linfocitos crearan anticuerpos en sangre (IgG) y anticuerpos para la luz (IgA). La salmonella utiliza las clulas M para entrar en el organismo. Fagocitosis: Lo hacen los macrfagos y micrfagos. Captan partculas dainas, deshechos (restos de clulas viejas, daadas) y destruyen microorganismos, y crean vesculas grandes e irregulares de 250nm. Su contenido es electrodenso. Reconocimiento especfico: Se captan solo sustancias especficas. Cuando la clula muere, sus fosfolpidos de membrana salen al exterior para que otras clulas las fagociten. Cunando los anticuerpos se unen bacterias, stas son fagocitadas. Adhesin: Las sustancias (como los anticuerpos unidos a los patgenos) se adhieren a los receptores de la clula. Puede ser facilitada mediante pseudpodos Penetracin Formacin del fagosoma Formacin del fagolisosoma

Exocitosis: Las vesculas de dentro de la clula se unen a la membrana para deshacerse de los deshechos metablicos. Se renueva la membrana y se compone el medio extracelular. El material sintetizado por la clula pueden son secreciones, y Hay dos tipos: la constitutiva, que la hacen todas las clulas y no es regulada; la regulada, que la hacen las clulas especializadas que producen productos concretos (hormonas (insulinas), protenas (enzimas) o mucopolisacridos (de clulas caliciformes)). Para que de los grnulos de secrecin se pase a la exocitosis debe haber una seal (de un neurotransmisor o hormonal, como la colecistoquitina en acinos).

4.2. Comunicacin Celular

La clula necesita recibir informacin del exterior, integrarla y darle una respuesta. Las clulas se reconocen entre s mediante molculas de difusin o contacto directo.

MOLCULAS SEGREGADAS; DIFUNDIDAS POR EL MEDIO CELULAR

Mediadores endocrinos: Hormonas. Hay 50 tipos, y son segregadas por las glndulas o el sistema endocrino difuso (clulas secretoras sueltas), para que viajen por el torrente sanguneo. Mediadores qumicos locales: No viajan a travs del torrente sanguneo, porque sus receptores estn en clulas cercanas. o Efecto autocrino: Las clulas actan sobre s mismas o sobre su mismo tipo celular. Factores de crecimiento: Los linfocitos T y las clulas cancerosas mandan seales para que sus vecinas proliferen. Mediadores sinpticos: Pasan la informacin de neurona a neurona. o Efecto paracrino: Las clulas se comunican mandando seales desde la clula emisora a la receptora. Factores de crecimiento: Para la diferenciacin, migracin y apoptosis celular. Mediadores sinpticos (neurotransmisores): Actan sobre msculos, glndulas, Tipos de molculas segregadas: o Hidrofobas: Las molculas pueden traspasar la bicapa lipdica sin problemas, y por eso sus receptores estn dentro de ella. (Los receptores de las hormonas esteroideas son factores de transcripcin, y regulan la expresin gnica) Esteroides sexuales: Testosterona, estrgeno, progesterona. Corticoesteroides: Glucocortioide (para estimular la produccin de glucosa), mineralocorticoides (regula el equilibrio salino e hdrico). Hormona tiroidea: Regula el metabolismo.

Vitamina D3: Es necesaria para el metabolismo del calcio y crecimiento del hueso. cido retinoico: Para el desarrollo embrionario.

Hidroflas: Sus receptores estn asociados a enzimas o a protenas canal reguladas por ligando para poder cruzar la membrana lipdica. Neurotransmisores: Acetilcolina, dopamina, adrenalina, serotonina, histamina, glutamato, Pptidos: Insulina, glucagn, FSH, hormona del crecimiento, prolactina, Neuropptidos: Encefalinas, endorfinas (analgsicos naturales), Factores de crecimiento: NGF

Receptores de molculas hidroflicas: o Receptores asociados a enzimas: Receptores asociados a protenas G: Cuando hay hormona, se activa la protena y su parte se separa y viaja por la membrana hasta la adelinato ciclasa, y la activa, subiendo los niveles de AMP cclico, que actuar como segundo mensajero. Receptores catalticos: Normalmente actan en factores del crecimiento. Cuando no hay factores, las protenas estn separadas; cuando lo hay, las protenas se dimerizan y ocurre una autofosforilacin cruzada (los dmeros se fosforilan entre s). El receptor fosforilado se une a una protena citoplasmtica que producir IP3, que actuar como segundo mensajero.

Esquema: Se segregan molculas (hormonas y GF growth factors-) que se unen a protenas receptoras (g o catalticas) que crearn molculas de sealizacin intracelular (AMPc o IP3, segundos mensajeros) que crearn protenas efectoras (metablicas, reguladoras de la transcripcin o del citoesqueleto) que producirn una respuesta celular (exocitosis, activar un gen, moverse, morir,). o Receptores asociados a protenas canal: La membrana plasmtica de todas las clulas esta polarizada (su exterior es positivo, su interior es negativo), y en reposo tiene un potencial de -20/200 mV. Las neuronas son clulas especialidades cuyas membranas tienen propiedades de excitabilidad, conductividad y transmisin. Las protenas canal de Na+ de las neuronas estn reguladas por un ligando de acetilcolina. Cuando se segregan neurotransmisores para la sinapsis, la acetilcolina se liga a la protena canal y entra sodio a la neurona receptora.

*NEURONAS: Su membrana puede ser despolarizada por estmulos externos (la acetilcolina acta como efecto autocrino y la clula se cambia a s misma. Los neurotransmisores se unen a su receptor y permiten la entrada de iones de sodio, y esa entrada masiva provoca una inversin de la polaridad de la membrana (potencial de accin), porque se vuelve positiva en su interior. Para que la propagacin no se haga en direccin contraria en los axones, los canales tienen una conformacin inactivada. La membrana de estas clulas es capaz de propagar el potencial de accin por voltaje (no por ligando) hacia donde quiera, porque al detectar el potencial de las de al lado, los canales del axn se van abriendo. Si hay presencia de analgsicos, se inhibe esta conductividad. Las neuronas tambin son capaces de excitar a otras clulas. En las terminaciones axnicas el potencial de accin abre canales de calcio. Se produce una exocitosis de los grnulos de neurotransmisores (vesculas sinpticas con neurotransmisores), y las clulas post sinpticas sern alcanzadas por ellos, lo que produce una sinapsis qumica en el botn sinptico (espacio entre neurona y clula postsinptica). Este efecto puede ser autocrino o paracrino. El msculo cardaco hace la contraccin sin neurotransmisores, mediante autoestimulacin, pero los impulsos nerviosos aumentarn (sis. Simptico) o disminuirn (sis. Parasimptico) su ritmo y fuerza.

INTERACCIONES YUXTACRINAS: Comunicacin directa mediante protenas

Unin entre protenas de membrana: Las clulas se comunican porque sus protenas de membrana estn unidas entre s. o Protenas de la superficie celular: Notch (protena transmembrana) y sus ligandos (delta, jagged o serrate). Es importante en el desarrollo embrionario para la diferenciacin de neuronas.

Se encuentra tambin en las clulas madre tumorales (se encuentran en el ncleo del tumor), que son poblaciones muy resistentes a la quimioterapia y parecidas a las stem cells; para tratarlas se tiene que usar una proteasa para el Notch. En el alzheimer, la cascada del Notch est afectada.

Unin entre protena y matriz: Las clulas se comunican mediante una protena de la membrana que se une a otra protena de la matriz extracelular. o Protenas de la superficie celular: Integrinas (protenas trasmembrana). o Protenas de la matriz extracelular: Fibronectina y laminina. La unin entre integrinas y laminina y fibronectina transmite seales especficas hacia el exterior de la clula. La clula se diferenciar en tejidos (polarizndose), proliferar (las clulas de Sertoli que protegen las espermatogonias vienen definidas desde el desarrollo embrionario, y segn cuntas se tengan, la calidad del semen ser mejor o peor), o migrar (clulas de la cresta neural).

UNIONES COMUNICANTES: CONTACTO CELULAR DIRECTO

El citoplasma de las clulas est unido. Una protena sobre una membrana se une a otra de otra membrana y forma un canal entre los dos citoplasmas.

4.3. Metabolismo
Las protenas y enzimas de la membrana participan en el metabolismo de la clula (lactasa).

4.4. Funcin Estructural

Forma: La membrana plasmtica, junto con el citoesqueleto, le da forma a la clula. Funcin: La membrana plasmtica y el citoesqueleto le permiten funcionar la clula correctamente. o Funcin del msculo: Las miofibrillas del citoesqueleto, unidas a las protenas de membrana, provocan la contraccin de los miocitos. Si la distrofina (protena de membrana) tiene una mutacin, el citoesqueleto se contrae, pero la membrana plasmtica no, y se produce una distrofia muscular. Hay dos tipos de distrofia: en la que no existe distrofina (los nios se caen, mueren a los 30) y la que existe pero mutada (es menos severa pero sigue siendo mortal a los 40). Organizarse en tejidos: La membrana plasmtica, junto con la matriz, permite que las clulas se organicen para funcionar todas juntas. o Epitelios y metstasis: Cuando la unin desaparece entre protenas de membrana y matriz, se rompen las estructuras de unin entre las clulas, y el epitelio se rompe. As, las clulas tumorales pueden salir a los vasos.

Tema 5: Diferenciaciones de la membrana plasmtica

5.1. Diferenciaciones
Son regiones de la membrana con caractersticas y estructuras especiales para funciones especficas. Estn en la superficie apical (microvellosidades, cilios) o en la membrana laterobasal (micropliegues).

5.2. Microvellosidades
Son prolongaciones o expansiones digitiformes en la parte apical de la clula. Sirven para aumentar la superficie celular sin aumentar su volumen. Caractersticas: Tienen el glucoclix muy desarrollado (muchos lpidos glicosilados y azcares en una superficie muy pequea). Se pueden ver con la tcnica de PAS. o Chapa estriada del intestino o Ribete en cepillo del rin (en el tubo contorneado proximal) se ve rosa en la zona de las microvellosidades, una luz en medio, y ncleos morados en los extremos distales. Tamao: 1m de largo, 01m de ancho. o Los filamentos de actina les dan forma a las vellosidades (hay 20-30 filamentos por vellosidad). Los filamentos de actina se unen entre s con villina y fimbrina, y se unen con la membrana con miosina y calmodulina. Ultraestructura: Las microvellosidades estn ancladas a la red terminal del citoesqueleto formada por espectina, miosina y filamentos intermedios. Estereocilios: Son cilios del epiddimo que no son mviles. Son microvellosidades de 10 a 15 m. Su funcin es absorber ms lquido de los tbulos seminferos, que tiene que ser absorbido para dejar solo espermatozoides. Correlacin de las microvellosidades con la clnica: En un sujeto sano, hay 3000 microvellosidades por enterocito. Si hay menos o son ms cortos, puede que tenga diabetes.

5.3. Micropliegues
Interdigitaciones: Son pliegues que se encuentran en las zonas laterales de la membrana plasmtica. Suelen ser escasas. Refuerzan la unin entre clulas y son una reserva de la membrana que sirve para hacer evaginaciones e invaginaciones. o Regulacin osmtica de iones: Sirve para el transporte activo de iones. o Espacio extracelular: El espacio mide 15-20nm. Pliegues basales: Son pliegues que se encuentran en la superficie basal. Suelen ser numerosos. Tienen muchas protenas de transporte y mitocondrias por dentro para poder conseguir energa y aprovechar el aumento de superficie para el transporte activo. Los pliegues de una clula estn al lado de los pliegues de la otra. o Funcin: Regulacin osmtica de iones Aumento de superficie o Localizacin: Rin: En el tubo distal de la nefrona, para formar la orina, hay ciertas vellosidades que absorbern sustancias que no interese eliminar (agua, glucosa, eritrocitos) puesto que son

necesarias para el organismo, y en el tubo distal, en los pliegues basales, se produce una secrecin de iones a la preorina, dependiendo de las necesidades de cada persona (para no deshidratarse). Conductos estriados de las glndulas salivales/sudorparas: Las glndulas, mediante sus pliegues, secretan enzimas y mucopolisacridos, y as controlan la concentracin inica de la saliva y el sudor. Microscopio ptico: Se hacen tinciones especficas para las mitocondrias, y se teirn los pliegues.

5.4. Estructuras de Unin

Unen las clulas a otras o a la matriz. Clasificacin 1: Terminologa latina o Dependiendo del rea donde se encuentren: Znula: Unin en forma de cinturn que rodea la clula. Mcula: Unin puntual (1mm2) o Dependiendo de la distancia entre clulas: Occludens: Las clulas estn fusionadas. No hay separacin. Adherens: Las clulas tienen una separacin de 20-25nm. Clasificacin 2: Segn su funcin. o Uniones impermeables/de sellado: Regulan o evitan el paso de sustancias por la va celular (entre dos clulas). Suelen ser znulas occludens. Ej.: Tight junctions. o Uniones de adherencia/de anclaje: Crean una unin mecnica entre clulas o entre clula y matriz extracelular. Hay znulas adherens (cinturones de adhesin) o mculas adherens (desmosomas, hemidesmosomas, contactos focales). o Uniones comunicantes: Slo hay 2nm de separacin entre las membranas celulares, con canales que permiten el paso de sustancias entre clulas. Son mculas llamadas gap junctions (channel forming junctions).

TIGHT JUNCTIONS
Las clulas controlan el paso de sustancias por va paracelular (la va entre las clulas). Estas uniones se ven al TEM como 5 lneas. En criofractura, se observan como un cinturn de complejidad y grosor variable (ms grueso y sellado en el epitelio del estmago que en el resto de clulas por la agresividad de las sustancias que hay). Las protenas de membrana (ocludina y claudina) se unen a los filamentos de actina del citoesqueleto mediante protenas citoplasmticas (ZO, JAM, complejo afadina-nectina). Funcin: Sellan el hueco que queda entre las clulas y crean los dominios de membrana (diferencian las partes de la clula que correspondern a las zonas apicales, basales y laterales, con su forma especfica). Correlacin de las tight junctions con la clnica: o Mutaciones de genes que producen claudina 16: Sndrome de la prdida renal de magnesio. Provoca convulsiones. El pltano es un reconstituyente. o Deleccin del gen de la afadina: Muerte embrionaria. o Mutacin del gen de la nectina 1: Sndrome del labio leporino y Displasia ectodrmica (afecta a la piel, el pelo, las uas, los dientes y las glndulas sudorparas; no se puede sudar y no se regula la temperatura, por lo cual las fiebres son muy altas y no soportan temperaturas altas).

UNIONES DE ADHERENCIA/ANCLAJE
Son znulas adherens que se localizan entre clulas, en su parte lateral (cinturones de adhesin y desmosomas) o entre la clula y la matriz, en la parte basal de la clula (hemidesmosomas y contactos focales). Tipos de filamentos: o Protenas intracelulares: Crean uniones entre los citoesqueletos de dos clulas. Microfilamentos de actina: Forman los cinturones de adhesin y los contactos focales. Filamentos intermedios (queratina, desmina): Forman los desmosomas y hemidesmosomas. o Protenas transmembrana: Forman parte de la membrana plasmtica.

Cadherinas: Unen las clulas por sus citoesqueletos. Las cadherinas dependen del calcio para formar dmeros y poder unirse con las cadherinas de las otras clulas. La unin deja un espacio intercelular de 20-25nm (no son occludens). Las cadherinas son especficas a cada tejido (slo se juntan las del mismo tejido). Integrinas: Unen la clula a la matriz (participan en interacciones yuxtacrinas). Se encuentran en la zona basal de la clula, en tres dominios.

Si faltan cadherinas o integrinas se forma una metstasis (en tumores).

Uniones entre clula y matriz: o Cinturones de adhesin: Tienen protenas intracelulares (microfilamentos de actina + cateninas + placa de adhesin) y cadherinas transmembrana (desmocolinas y desmoglenas). Morfognesis: Se contraen los filamentos de actina para que, mediante los cinturones de adhesin, puedan formarse nuevas estructuras. Carcinognesis colorectal: La beta catenina no se degrada y se acumula en el intestino grueso. La protena se une a una cadena de transcripcin, altera el gen se crean mltiples plipos (evaginaciones del epitelio del intestino), los cuales podran dar lugar al cncer de colon. o Hemidesmosomas: Tienen protenas intracelulares (plectina y BP203) y transmembrana (integrinas 64). Unen la clula a la zona basal. Correlacin clnica: La epidermis ampollosa es una enfermedad gentica en los genes que codifican las keratinas 5 y 14. No se produce una unin a la zona basal de la clula, y por eso la epidermis se desprende de la dermis. Contactos focales: Maculas adherens que unen la clula a las protenas de la matriz. Tienen protenas intracelulares ( actinina, talina, viculina) y transmembrana (integrinas). Son importantes en el movimiento/migracin celular, ya que gracias a ellas se ejercen los movimientos de extensin, adhesin y contraccin. Las clulas emiten unas prolongaciones de actina del citoesqueleto, fijndose a la matriz con contactos focales.

Uniones entre clulas: o Desmosomas: Maculas adherens que unen las clulas mediante filamentos intermedios de queratina o desmina. Estn unidos entre ellos por el entramado de filamentos intermedios del citoesqueleto; tambin estn unidos a los hemidesmosomas. Localizacin: En tejidos que soportan mayor tensin o fuerza mecnica. Cardiomiocitos: Tienen discos intercalares con abundantes desmosomas de desmina porque las contracciones del corazn requieren que las clulas estn muy unidas. Epidermis: Los queratinocitos de la piel, en el estrato espinoso, tienen desmosomas de keratina para estar muy unidas y seguir fijas frente a los golpes. Correlacin clnica: El pnfigo es una enfermedad autoinmune en la que se crean autoanticuerpos contra la desmoglena que forma el estrato espinoso de la epidermis, evitando que se formen desmosomas. Los estratos superiores al espinoso se acaban separando, y se crean ampollas por la prdida de adhesin entre queratinocitos. Media epidermis se desprende.

Ultraestructura: No hay cateninas. Hay filamentos intermedios.

Complejos de unin: Son uniones especializadas formadas por una concentracin de molculas que unen a las clulas. Aparecen en todos los epitelios en mayor o menor medida, ya que son esenciales

para mantener la cohesin de tejidos. Vara en las enfermedades (si se tiene diabetes, se tienen menos complejos de unin, y son menos firmes.

GAP JUNCTIONS (uniones comunicantes)

Las conexinas (6 molculas) forman conexones, tubos hexagonales con un canal o conducto de 1,5-2nm en medio, mediante el cual las clulas pueden interactuar entre ellas, ya que existe un contacto directo entre las dos clulas. Mediante las gaps junctions se consigue un acoplamiento elctrico y metablico. Las clulas comparten iones (calcio, sodio) y molculas muy pequeas (ATP, AMPc, vitaminas). La conexin entre clulas solo se cierra si la clula va a morir (con mucho calccio dentro). Son abundantes en el tejido seo y en el epitelio. Los cardiomiocitos transmiten la excitacin rpida y sincronizadamente mediante el impulso nervioso que se crea al pasarse iones entre ellos. Las neuronas hacen sinpsis elctricas para conectarse en el cerebelo, la retina y el tronco del encfalo. Para ello, requieren multitud de gap junctions para poder pasar iones mediante los conexones, y as pasar el impulso nervioso.

Si hay mutaciones en los genes de la conexina 50, la persona tendr cataratas congnitas; en los 43, defectos esquelticos y retraso de la mineralizacin; en las 32, atrofia muscular de Charcot Merie Tooth (no hay sensibilidad en los msculos).

UNIONES TRANSITORIAS
Para la extravasacin de glbulos blancos. Los leucocitos hacen una unin con las clulas endoteliales mediante los carbohidratos y las selectinas de las clulas del epitelio (cuya unin es tan especfica como el anticuerpo y antgeno, es decir, que la lectina de la selectina escoger solo su carbohidrato especfico). Las selectinas solo aparecen en el endotelio de los capilares si existe un agente patgeno (se activa la clula con las citoquinas que se producen en los procesos de inflamacin), para que el leucocito se una a la clula solo si existe un peligro. El leucocito no se engancha, pero se reduce su velocidad para que extravase. Cuando va ms despacio, se produce otra unin entre las integrinas del leucocito y las ICAM (molculas de adhesin celular, similares a las inmunoglobulinas en sus dominios la forma de s-), y el leucocito se fija de manera transitoria al epitelio. Las clulas del endotelio luego rompern parcialmente sus uniones y se abrirn, para que el leucocito pueda pasar el tejido. Una vez los leucocitos han cruzado el tejido, migran desde el vaso sanguneo hasta la zona de inflamacin.