1.

Introduo Veiculao de Frmacos

Sistemas de Veiculao de Frmacos

Facilitar/aumentar Idealmente, Quantidade Local de aco Velocidade e tempo

Resposta teraputica
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Novos Sistemas Teraputicos

Nova rea tecnologia teraputica Ultrapassar barreiras dos sistemas convencionais

Injectveis
Formulaes orais (solues, suspenses,

comprimidos e capsulas) Cremes e pomadas

Novos Sistemas Teraputicos

1950s - 1960s Spansule capsule technology by Smith Kline & French Laboratories. 1980s e inicio 1990s pptidos, protenas Actualmente, Administrao de produtos biofarmacauticos por outras vias (bucal, vaginal, subcutnea, etc) Lipossomas, micro e nanopartculas polimricas e lipidicas, implantes, etc

Razes Comerciais
1. Convenincia e compliance Inderal LA 2. Maior eficcia teraputica Voltaren retard; TransidermNitro 3. (Re)patentear frmacos Adalat CR e Procardia XL 4. Adicionar valor aos genricos

5. Expanso de mercado Calcitonina intranasal

6. Drug targeting (tratamento do cancro)

Mercado Global
Novos Sistemas Teraputicos por regio, 2009-2016

Terminologia
Libertao controlada Libertao prolongada

Drug targeting

Drug targeting
Aco num local especfico: segurana

eficcia
compliance Simples Sofisticado (oral e parentrico)

Drug targeting
Oral: Clon

Intestino delgado
Parentrico Transportadores solveis Sistemas particulados

Forma farmacutica ideal

Compliance e aceitao Facilidade de trmino

Biocompatibilidade e ausncia de efeitos secundrios

Grande rea de contacto efectiva* Tempo de contacto prolongado*

Factores com impacto no design

1. Propriedades do frmaco 2. Via de administrao

3. Stio alvo
4. Terapia crnica ou aguda 5. Doena 6. Paciente

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Factores com impacto no design

1. Propriedades do frmaco 2. Via de administrao

3. Stios alvo
4. Terapia crnica ou aguda 5. Doena 6. Paciente

Propriedades fsico-qumicas do frmaco

1. Solubilidade aquosa
2. Coeficiente de partio e liposolubilidade 3. Tamanho molecular 4. Estabilidade

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1. Solubilidade aquosa
Solubilidade + velocidade de dissoluo Absoro
45% de NEQ pouco solveis Baixa solubilidade, biodisponibilidade oral comprometida:

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1. Solubilidade aquosa

Formao do correspondente sal

Pr-farmacos solveis Forma amorfas Formas anidras Factores de formulao: Forma farmacutica Tamanho da partcula Excipientes
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2. Coeficiente de partio e liposolubilidade

Permeao de membranas biolgicas
Difuso membranas de controlo da velocidade de libertao do frmaco
=

Log P = 0 distribuio = Log P > 0 liposolvel Log P < 0 hidrossolvel

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2. Coeficiente de partio e liposolubilidade

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2. Coeficiente de partio e liposolubilidade

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3. Tamanho molecular
Equao Stokes-Einstein

D = difuso do frmaco T = temperatura R = constante dos gases = viscosidade do meio r = raio

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4. Estabilidade
Temperatura, presso, luz, humidade e pH
Ambiente in vivo (ex: estmago)

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Factores com impacto no design

1. Propriedades do frmaco 2. Via de administrao

3. Stios alvo
4. Terapia crnica ou aguda 5. Doena 6. Paciente

1. Via parentrica
A. Intravenosa/Intra-arterial
Impedimento na via oral Resposta biolgica imediata Sistemas multiparticulados: Libertao controlada Drug targeting Protenas e pptidos Falta de comercializao
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1. Via parentrica
B. Intramuscular/subcutnea
Vias melhor aceites Bioequivalentes, mas subcutnea mais lenta

Etapa de absoro (mais rpida que oral)

Estratgias: Reduo da solubilidade aquosa

Sistemas biodegradveis
Implantes

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2. Via oral
~ 90% oral
Sistemas teraputicos de libertao controlada Grandes desvantagens

Inadequado para os novos bioteraputicos

Investigao: Reteno absoro Drug targeting

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3. Via transdrmica
Grandes vantagens
Limitaes Exemplos: Transdermal patches (hormonas e nitroglicerina) Iontoforese microagulhas

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6. Via vaginal
Via emergente
Libertao controlada de esteroides Grande desvantagem: falta de reprodutibilidade (mudanas cclicas no epitlio vaginal) Sistemas teraputicos: Anis vaginais Sistemas mucoadesivos

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4. Via nasal
Pequeno mercado
Vrios produtos comercializados: Calcitonina

Desmopressina
Buserelina Novas tecnologias:

Absoro sistmica
Desenvolvimento de promotores de absoro com toxicidade mnima
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5. Via pulmonar
90% da dose perdida
Baixa eficcia de libertao de frmacos Cleareance mucociliar Sistemas teraputicos Nebulizadores Lipossomas e sistemas particulados

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6. Via ocular
Administrao tpica preferida em muitas terapias
Limitaes Novos Sistemas teraputicos:

Reduo da drenagem
Penetrao da crnea e prolongar o tempo de contacto Libertao controlada Ex: Ocusert

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6. Via bucal/sublingual
Sublingual:
Incio de aco rpido Limitativo ao frmaco Bucal: Sistemas retentivos Patches adesivos

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Concluso
Sistemas teraputicos convencionais muitas
limitaes Novos sistemas teraputicos: Ultrapassar limitaes Optimizao da terapia

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