INTRODUCCION: Los diurticos se encuentran entre los medicamentos ms empleados en la prctica clnica diaria.

Funcionan bsicamente al aumentar la excrecin urinaria de Na, Cl y agua. Esta habilidad para inducir un balance negativo de los lquidos corporales, conocida desde la medicina arbiga, se ha utilizado en el tratamiento de una gran variedad de condiciones patolgicas, pero particularmente en los padecimientos que cursan con edema como la insuficiencia cardaca, la cirrosis con ascitis, el sndrome nefrtico, y en la hipertensin arterial. (1) (2) SITIOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS DIURTICOS

Los diurticos se dividen en cuatro tipos o clases, que dependen del sitio del nefrn donde bloquean o impiden la reabsorcin tubular de Na+: diurticos proximales, los que bloquean la anhidrasa carbnica; diurticos de asa, que actan en la rama ascendente del asa de Henle; diurticos tipo tiazidas o distales, que actan en el tbulo distal y en el segmento conector (y posiblemente en la porcin temprana del tbulo colector cortical); los diurticos antikaliurticos, actan en el tubo distal y colector cortical y en clulas sensibles a aldosterona. Finalmente, los nuevos acuarticos aumentan la excrecin de

agua al bloquear la accin de la hormona antidiurtica en los receptores V2 del tbulo colector cortical. (1) (2) Es importante sealar que el sitio del nefrn donde funcionan cada uno de los frmacos diurticos es lo que determina su potencia o sea su capacidad de excretar Na+ y agua. El segmento proximal es el que reabsorbe mayor cantidad de Na+, (alrededor del 60-65 %); le sigue el asa de Henle (25-30%). Por lo tanto , sera razonable suponer que un diurtico proximal, tal como un inhibidor de la anhidrasa carbnica como es la acetazolamida, debera inducir una prdida muy sustancial de Na+; sin embargo, esto no ocurre debido a que el Na+ que escapa a la reabsorcin, lo reclama vidamente la rama ascendente de Henle y el resto del tbulo distal. (1) (2) El manitol es un polisacrido que, al no reabsorberse por los epitelios tubulares acta como un diurtico osmtico; o sea, inhibe la reabsorcin de Na+ y agua en el tbulo proximal y particularmente en la rama ascendente del asa de Henle. Es interesante sealar que a diferencia de otros diurticos el manitol produce una diuresis de agua, situacin en la cual la prdida de agua es mayor que la de Na+ y K+. No se utiliza en el tratamiento de padecimientos con edema, ya que el atrapamiento incial del manitol hipertnico, induce una expansin de volumen, que en la insuficiencia cardaca es capaz de precipitar edema agudo pulmonar. (1) (3) Los diurticos de asa ms utilizados en la clnica son: cido etacrnico, furosemide y bumetanide. Favorecen la excrecin del 20 al 25 % del Na+ filtrado, cuando se administran en dosis mximas. Operan en la rama ascendente cortical y medular e incluyen en su efecto las clulas de la mcula densa, en la procin ms proximal del tbulo distal. En cada uno de estos lugares, la entrada de sodio a la clula est mediada por el cotransportador Na+-K+-2Cl localizado en la cara luminal o apical de la membrana; este sistema slo funciona si los cuatro sitios del transportador estan ocupados con un Na+, un K+ y dos Cl. Los diurticos de asa compiten con los sitios que ocupa el Cl en el acarreador y de este modo reducen drsticamente la entrada de Na+ a la clula y su absorcin neta. (3) Los diurticos tipo tiazida, inhiben el transporte de Na+ en el tbulo distal, en el segmento conector al final del distal y posiblemente en la primera porcin del tbulo colector cortical (este ltimo hallazgo no est totalmente probado). Estos segmentos slo absorben del 4 al 5% del Na+ filtrado; por lo tanto, los duirticos tipo tiazida son poco potentes ya que slo inhiben del 3 al 5% del Na+ filtrado. Adems, la diuresis neta que se obtiene es an menor, ya que gran parte del Na+ que escapa, lo reabsorbe el tbulo colector cortical. Este comportamiento hace a estos diurticos no muy tiles en el control de los padecimientos que cursan con edema, pero son excelentes en el tratamiento de la hipertensin arterial en que la prdida de lquidos corporales no es ni necesaria ni deseable. (2)

Los tres diurticos ahorradores de K son: amiloride, espironolactona y triamterene, que operan en las clulas principales del tbulo colector cortical (y posiblemente en el tubo colector papilar y medular interno). La entrada de Na en estos segmentos, es a travs de canales de Na sensibles a la aldosterona. La reabsorcin preferente de Na que es un catin, sin su anin correspondiente, crea un gradiente elctrico con la luz tubular negativa; esta diferencia de potencial, favorece la secrecin de K+ ( a travs de canales especficos de K) e H+. Por lo tanto, la inhibicin de la reabsorcin de Na en este sitio, puede conducir a hiperkalemia y acidosis debido a la reduccin simultnea en la secrecin de K+ e H+.(2) Tanto el amiloride como la espironolactona funcionan al reducir el nmero de canales de Na+, el primero por un efecto directo y el otro por la inhibicin competitiva que ejerce sobre la aldosterona. El triamterene, que es un catin al igual que el amiloride, probablemente tambin ocluye los canales de Na. Otro catin, el trimetoprim, que es una sulfa, tambin opera como un diurtico ahorrador de K cuando es administrado a dosis muy altas. Estos diurticos tienen un efecto salurtico muy dbil y cuando mucho excretan del 1 al 2% del Na filtrado . Por esto, habitualmente se emplean asociados a un diurtico de asa o tiazdico, ya sea para disminuir el grado de prdida de K o para aumentar la respuesta diurtica en pacientes con edema refractario. En los pacientes con cirrosis y ascitis, la espironolactona asociada a diurticos de asa, es muy efectiva.(2)

RESULTADOS: CONTROL 0.5ml Tiempo: 90min FUROSEMIDA 1ml Tiempo: 90min HIDROCLOROTIAZIDA 12ml Tiempo: 90min

DISCUSION: En esta prctica se puso a prueba el efecto diurtico de los frmacos furosemida e hidroclorotiazida en rattus rattus var. Albinus, usando tambin otro espcimen al cual se le administra suero fisiolgico, este usado como control. Como se puede observar en las respuestas, en el espcimen que se le administro suero fisiolgico no hubo ningn efecto diurtico, ya que esta solucin es isotnica con respecto al plasma y que solo sirvi como muestra para observar como es que era la excrecin en un cuerpo sin frmaco. Pero por otro lado en cuanto al volumen

plasmtico, este aumenta y por lo tanto la presin tambin aumenta sin embargo como en cualquier organismo normal hay sistemas compensatorios para evitar este desbalance, en primera instancia tenemos a los barorectores, luego tenemos al sistema nervioso simptico y el sistema a largo plazo renina angiotensina. (4) La furosemida el efecto diurtico se observa a los 20 minutos con excrecin de 5ml de orina. La furosemida es un frmaco diurtico de asa, los cuales por actuar a este nivel se les denomina de alta potencia. Los miembros de este grupo de diurticos inhiben la actividad del simporte de Na+ /K+/2Cl- en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. Si bien los tbulos proximales resorben alrededor de 25% de Na, los diurticos que actan ayudando a eliminar el 15% de Na. Como su nombre indica, los inhibidores del trasportador de Na/K/2Cl se unen al cotransportador y bloquean su funcin. Como consecuencia, causan un aumento claro en la carga filtrada de Na y Cl. Al abolir la diferencia de potencial transepitelial, aumenta la excrecin de Ca y Mg. Este tipo de frmacos tambin aumentan la excrecin de K debido en parte, al aumento del paso de Na hacia la parte final del tbulo distal y tambin como consecuencia del aumento de la actividad de aldosterona, la cual facilita la eliminacin de K. este tipo de frmacos producen una diuresis copiosa, y en general, de corta duracin. Es por ello que se logra obtener efecto diurtico rpido del espcimen. Este frmaco ingresa a la luz del tbulo proximal por transporte activo de cidos orgnicos, y acta a los 5min de haber sido administrado, obteniendo un efecto mximo ala media hora y con una duracin, hasta que es excretado de hasta 2 horas. (4) (5) En cuanto al Rattus rattus var. Albinus al cual se le administro la hidroclorotiazida se observo efecto diurtico poco notable, a los 90min se excreto 1 ml. Se sabe que este frmaco pertenece a la familia de los diurticos tipo tiazida, este tipo de frmacos actan desde la superficie luminal de la celula en la porcin inicial del tbulo contorneado distal, donde se fijan selectivamente. All inhiben al cotransportador de Na / Cl de la membrana luminal interfiriendo de esta manera en la corriente inica de Na y de Cl. Las tiazidas son moderadamente eficaces, puesto que alrededor del 90% de la carga filtrada de Na se resorbe antes que llegue al tbulo contorneado distal. Algunos diurticos tiazidicos tambin son inhibidores dbiles de la anhidrasa carbnica, efecto que incrementa la absorcin de HCO3 y fosfato, y esto tal vez explica los efectos dbiles en los tbulos proximales. Al igual que los inhibidores del simporte de Na/K/2Cl, los de Na/Cl aumentan la excrecin de potasio por los mismos mecanismos expuestos en el caso de los diurticos de asa, todas las tiazidas se absorben bien cuando se administran por via oral, pero existen diferencias en su metabolismo y en la duracin de accin. Algunos diurticos de este grupo se metabolizan principalmente en el hgado, otras se excretan en gran proporcin por la orina en forma inalterada, como es el caso de la hidroclorotiazida, todas las tiazidas son excretadas por transporte activo de cidos orgnicos en el tbulo proximal. Los diurticos tiazidicos compiten con el acido rico por el mismo sistema de excrecin. Es as que conociendo algo acerca de este frmaco, se esperara un efecto diurtico a las 2 horas de haber sido administrado, pero como se observo en el transcurso del tiempo solo obtuvimos una diuresis de un 1 ml. (4) (5)

RESUMEN En la presente practica se evalu el efecto diurtico de dos de los frmacos mas usados en la farmacologa clnica como son: la furosemida y la hidroclorotiazida, representantes de los frmacos diurticos de asa y de la clase de los diurticos tiazdicos, respectivamente. Utilizamos como animales de experimentacin al Rattus ratus var.albinus. Se les administro previamente a tres especmenes 5ml de suero fisiolgico por via oral. Luego se les administro los frmacos correspondientes para cada espcimen, a uno furosemida y al otro hidroclorotiazida y al otro que se uso como testigo control se administro suero fisiolgico a los 3 por va intraperitoneal; comparando la respuesta farmacolgica midiendo el volumen urinario de cada espcimen, el cual se midi a los 90min observando as la diuresis aumentada para los dos frmacos mayor que para el control, con la diferencia entre la furosemida y la hidroclotiazida mucho mayor para la furosemida. CONCLUSIONES: 1. Se comprob el efecto sobre la diuresis en Rattus rattus var. Albinus de furosemida e hidroclorotiazida. 2. Se observo la diferencia en cuanto a la potencia de furosemida e hidroclorotiazida siendo la primera la mas potente. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS: 1. Velzquez: Farmacologa Bsica Y Clnica. 7 edicin. ED. Mdica Panamericana. Espaa. 2005. 2. Katzung: Farmacologa Bsica Y Clnica. 7 edicin. Ed. EL Manual Moderno. Mxico. 1999. 3. Goodman & Gilman.: Las Bases farmacolgicas de la teraputica.11ed.Ed Interamericana Mc Graw-hill.Mexico 2002. 4. GUYTON, H: tratado de Fisiologa Mdica. 10ed Ed. Mc Graw Hill. Mexico.2001. pp: 327-345. 5. FLORES: FARMACOLOGIA HUMANA.30ed.Ed. Masson. Espaa. 2005. pp: 815-830.